支气管哮喘气道炎症损伤中免疫失衡的研究进展

气道炎症是支气管哮喘（简称哮喘）的基础病理特征，主要表现为炎症细胞和细胞因子在支气管中增多、渗出和浸润，支气管黏膜水肿，气道分泌物增加。哮喘气道炎症的发生机制与异常的免疫应答有关，主要包括辅助性T (Th)细胞1 (Th1)/Th2和Th17/调节性T (Treg)细胞的免疫失衡。本文系统阐述了哮喘气道炎症损伤中的免疫失衡机制，旨在为哮喘气道炎症的诊断和治疗提供理论依据。     

蛋白激酶B(AKT)对哮喘发病影响研究

蛋白激酶B(PKB/AKT)是一种重要的蛋白激酶,在磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)等信号转导通路中起重要作用,在细胞增殖分化、转录、翻译、细胞凋亡、运动、自我吞噬和新陈代谢等过程中扮演重要角色。支气管哮喘是以气道炎症、气道重塑、气道高反应性为主要病理特征的慢性炎症性疾病,其发病受多种因子和信号通路影响和调控,现就AKT的生物学效应和AKT在哮喘发病机制中的作用做出总结。     

Th17及相关细胞因子在哮喘中的作用研究

Th17细胞是近来发现的一类不同于Th1,Th2的另一种CD4＋T细胞的新亚型,在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用,TH17相关细胞因子如IL-17,IL-23,TGF-β等能够加重气道炎症及促进气道重塑,气道炎症反应又能够破坏Th17/Treg平衡,从而促进哮喘发作。因此以Th1/Th2/Th17等为靶点,通过抑制或者调节这些细胞的功能,从炎症反应的上游进行阻断、调节Th17/Treg平衡,影响哮喘基因调控及编码的蛋白,进而改善体质,为哮喘的治疗开辟新的道路。     

小儿哮喘急性加重诱因的临床多因素分析

支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,是一种表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难,并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病。研究表明[1]支气管哮喘是在遗传因素及环境因素相互作用下,以慢性气道炎症及气道重塑为基本病理生理改变的综合征,以Th1/Th2细胞比例和功能的失衡为主要的免疫异常。近年来随着对小儿哮喘的认识和重视,哮喘的防治得到很好     

卡介苗在支气管哮喘防治中的研究现状

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。其免疫学变化是Ⅰ类辅助性T细胞(Th1)功能低下,Ⅱ类辅助性T细胞(Th2)功能度活化。目前认为Th1/Th2比例失衡在支气管哮喘的发病中起着重     

MBD2和SOCS3调控Th17细胞与重症哮喘发病机制

支气管哮喘是一种常见的、多发的慢性气道炎症性疾病,部分哮喘患者控制不佳进展成为重症哮喘。研究显示辅助性T细胞17(Th17)及白细胞介素17(IL-17)参与以气道中性粒细胞浸润为特点的哮喘发病过程,并且与哮喘的严重度呈正相关。甲基CpG结合蛋白2(MBD2)能通过调节树突细胞中的基因表达程序间接影响CD4+ T细胞成熟,促进Th17细胞分化及IL-17产生。细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)通过对贾纳斯激酶(Janus kinase)信号传导及转录激活因子途径(JAK/STAT)负性调节而抑制信号转导,从而抑制Th17细胞分化。MBD2与SOCS3启动子区的CpG岛结合,可导致该位点的甲基化,从而调控Th17细胞分化参与重症哮喘的发病。     

甘草及其组分治疗支气管哮喘作用机理研究

研究发现,甘草及其组分具有解痉、抗氧化、抗感染等药理作用,能够有效治疗支气管哮喘急性发作,减轻气道高反应性,缓解气道慢性炎症,调节Th1/Th2免疫失衡。甘草及其组分治疗支气管哮喘具有多靶点、多途径的治疗作用。     

γ—干扰素在哮喘气道非特异性炎症反应中的作用机制

支气管哮喘是一种由肥大细胞、嗜酸细胞、T淋巴细胞等多种细胞参与的气道变应性炎症性疾病。目前大量研究证实:至少有10余种细胞、20余种细胞因子和50余种活性介质参与了支气管哮喘发病机制的调节。细胞、细胞因子网络间存在复杂的双相作用,Th1/Th2平衡失凋,导致Th2系统优势表达(即Ⅱ型炎症反应)是支气管哮喘炎症形成和发展的主要机制。而其中γ-干扰素(IFN-γ)的作用不容忽视。     

CpG-ODN治疗哮喘研究现状

支气管哮喘是以非特异性气道高反应为主要特征,以反复发作、部分可逆气道阻塞为主要临床表现的呼吸道疾病。其发生过程受到遗传、免疫调控和环境等多重因素的影响。越来越多的证据表明,支气管哮喘最重要的免疫异常是辅助性细胞亚群Th1/Th2之间的比例和功能失衡,主要表现为Th2细胞的数目增多和功能亢进,而Th1细胞所占比例     

气道重塑成为哮喘新的治疗靶点还有多远?

支气管哮喘(简称哮喘)是在宿主易感因素与环境因素相互作用下,以慢性气道炎症和气道重塑为基本病理生理改变的综合征。多数学者已达成共识,气道重塑在哮喘的发病机制中起重要作用[1],有资料表明气道重塑与重症哮喘相关[2]。现已证实气道重塑具有独立的遗传及调控通路。但气道重     

哮喘分期序贯治疗对大鼠气道重构及过敏性气道炎症的影响

目的 研究哮喘分期序贯治疗对大鼠哮喘模型气道重构及过敏性气道炎症的作用。方法 56只SD大鼠随机分成正常组、哮喘组、序贯治疗1组、序贯治疗2组、序贯治疗3组、布地奈德组、孟鲁司特钠组,每组8只,除正常组外,其余各组均以卵蛋白（OVA）辅以氢氧化铝为佐剂于第1、8、15天注射致敏,22d后隔天雾化吸入OVA8周激发哮喘,建立哮喘模型。从实验第8天开始,给药组序贯治疗1组急性期麻杏二陈汤灌胃;序贯治疗2组急性期麻杏二陈汤灌胃,缓解期胃饲金水六君煎加减;序贯治疗3组急性期麻杏二陈汤灌胃,缓解期胃饲金水六君煎加减方,稳定期胃饲六味地黄颗粒;布地奈德组大鼠激发后雾吸沙丁胺醇,缓解期和稳定期雾吸布地奈德;孟鲁司特钠组激发后雾吸沙丁胺醇,缓解期和稳定期胃饲孟鲁司特钠;哮喘模型组以生理盐水胃饲代替,干预7周后观察实验大鼠全血白细胞总数、嗜酸性粒细胞计数,支气管平滑肌层、上皮下胶原、内管壁的厚度,肺组织羟脯氨酸含量。结果 ①大鼠肺支气管病理学观察表明哮喘大鼠支气管平滑肌层、上皮下胶原、内管壁厚度[（27．87±0．81）、（9．11±0．58）、（39．00±3．68）μm]均较正常组[（10．76±0．67）、（3．37±0．42）、（20．40±2．85）μm]明显增厚,肺组织羟脯氨酸含量[（11．50±3．81）mg／g]较正常组[（5．71±0．80）mg／g]明显增高,差异均有统计学意义（P=0．00）,表明哮喘时存在气道重构。②序贯治疗1、2、3组、布地奈德组及孟鲁司特钠组对大鼠支气管平滑肌层、上皮下胶原、内管壁厚度、肺组织羟脯氨酸含量、全血白细胞总数及嗜酸性粒细胞计数均比哮喘模型对照组低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 中药分期序贯治疗具有减轻哮喘气道慢性炎症和延缓气道重构的作用。     

中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究

目的:探讨中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究。方法:从中药对支气管哮喘动物模型嗜酸性细胞;辅助性T细胞(help T cell,Th)Th1、Th2亚群;内皮素(ET);白蛋白CD4+T细胞、CD8+T细胞含量及病理组织的影响展开进行论述。结果与结论:通过中药对支气管哮喘实验病理形态学干预的研究,了解中药治疗支气管哮喘的作用机制及对病理组织的不同影响以便更好的指导临床用药。     

哮喘患儿Th1、Th2细胞与MMP-2、MMP-9血清水平相关性分析

目的：探讨支气管哮喘患儿辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）与血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的相关性。方法：将我院收治的113例支气管哮喘患儿按照哮喘病程分为研究1组（急性支气管炎哮喘）61例和研究2组（慢性支气管哮喘）52例;选择来我院体检中心体检的儿童55例作为对照组。采用流式细胞仪检测3组Th细胞比值、酶联免疫吸附法测定血清MMP-2和MMP-9水平;并分析急性、慢性支气管炎患儿Th1、Th2细胞与血清MMP-2和MMP-9水平的相关性。结果：急性及慢性支气管哮喘患儿Th1、Th2细胞比率明显降低,MMP-2、MMP-9水平明显升高,与正常儿童相比差异具有统计学意义（P〈0.05）;其中研究1组MMP-2、MMP-9水平明显高于研究2组,组间相比差异具有统计学意义（P〈0.05）;Th1、Th2细胞与MMP-9呈负相关关系,而与MMP-2无明显相关性。结论：Th细胞异常分泌能降低MMP-9水平,进而影响哮喘患儿气道重构;临床治疗重点应该从免疫调节和气道重建两方面综合考量。     

Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用

目的 探讨Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑中的作用。方法 以卵蛋白诱导并激发的豚鼠哮喘模型为研究对象，选择末次诱喘后即刻至240min间数个时间点，采用Dot-blot分子杂交法检测气道ras mRNA水平。免疫组化ABC研究气道Ras和MAPK蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比，哮喘组豚鼠气道上皮水肿、脱落，平滑肌层及基底膜显著增厚。诱喘后ras mRNA的表达水平明显上调，30min达高峰并维持至120min。各级气道的上皮和平滑肌细胞Ras表达量显著增加，而MAPK只在气道平滑肌层呈现高表达现象。结论 Ras-MAPK信号转导系统在哮喘气道重塑早期发挥重要作用，阻断这一途径有望延缓重塑的病理过程。     

二甲双胍抑制哮喘模型大鼠气道重塑的研究

目的 观察二甲双胍对哮喘气道重塑的影响及其可能作用机制.方法 28只B/N大鼠随机分为对照组、哮喘组、二甲双胍干预组和雷帕霉素干预组;制备哮喘模型,以二甲双胍、雷帕霉素进行干预;末次激发48小时后测定大鼠气道阻力及气道反应性,收集肺组织标本,采用组织病理学方法观察气道炎症细胞浸润、气道壁杯状细胞增生、气道壁纤维化和重塑...     

咳喘宁对RSV诱发哮喘大鼠血清IL-4、IFN-γ的调节作用及对支气管平滑肌增殖活性的影响

目的：观察咳喘宁对RSV诱发哮喘大鼠血清IL-4、IFN-γ的调节作用及对气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖水平（OD值）的影响。方法将60只大鼠随机分为6组,除正常组外,其余大鼠通过致敏、诱喘、病毒激发哮喘进行造模。造模完成当天分组干预,并用ELISA进行IL-4、IFN-γ水平的测定。造模成功后取支气管平滑肌进行细胞培养,倒置显微镜下化学荧光法鉴定为平滑肌细胞。制备大鼠不同组含药血清并加入第3-7代ASMCs中干预。运用MTT法检测各组ASMCs增殖水平（OD值）。结果 ELISA法结果,与模型组相比,西药治疗组、咳喘宁各剂量组血清IL-4、IFN-γ水平差异具有统计学意义（P<0.05）;与咳喘宁大、小剂量组相比,中剂量组血清IL-4、IFN-γ水平差异有统计学意义（P<0.05）。MTT法结果,与空白对照组比较,其余5组差异均有显著统计学意义（P<0.01）;与咳喘宁大、小剂量血清中比较,中剂量血清组差异有统计学意义（P<0.05）。结论咳喘宁对治疗RSV诱发的哮喘大鼠疗效较为显著,通过上调IFN-r水平、降低IL-4水平表达从而降低气道炎症反应,维持Th1/Th2平衡来调节机体免疫机制。咳喘宁治疗支气管哮喘可能与其能够抑制气道平滑肌增殖、影响哮喘气道重塑关系密切。     

Lyn激酶在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道变应性炎症和气道高反应为其主要特征,随着病程的延长可引起气道不可逆性缩窄和气道重塑。支气管哮喘的发病机制迄今仍未完全阐明。目前研究发现,Lyn激酶在支气管哮喘发病过程中具有正面和负面调节细胞信号的双向作用。此外,Lyn激酶对支气管哮喘发作的强度和持续时间起着重要作用。本文就近年来Lyn激酶可能在支气管哮喘发病机制中的作用做一综述。     

哮喘气道重塑中钙调神经磷酸酶与蛋白激酶活性的相互调节

目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号途径与蛋白激酶C(PKC)、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶A(PKA)的相互调节在哮喘气道重塑发病中的作用.方法:建立卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型,实验分为:哮喘组、CaN抑制剂环孢霉素A(CsA)组和对照组,采用磷酸化和去磷酸化方法测定肺组织CaN活性、MAPK活性、PKC活性、PKA活性.在离体培养的大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中,以尾加压素Ⅱ(UⅡ)为刺激因素,测定CaN,PKC和MAPK活性以及它们之间的相互调节.结果:(1)哮喘组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较对照组高19%(P<0.01)、28%(P<0.01)和35%(P<0.05),PKA活性较对照组低53%(P<0.01).CsA组CaN活性、MAPK活性和PKC活性分别较哮喘组低52%(P<0.01)、18%(P<0.05)和52%(P<0.01),PKA活性较哮喘组高2.65倍(P<0.01).(2)UⅡ 10-7 mol/L孵育20 min引起ASMC PKC和MAPK活性分别较对照组增加44%和24%(P<0.01),并呈时间依赖性引起ASMC中CaN活性增加,24 h为对照组的1.67倍(P<0.01).(3)与单用UⅡ 10-7 mol/L组比,CaN抑制剂CsA 10-6 mol/L使CaN活性降低了45%(P<0.01),MAPK抑制剂PD98059 50 μmol/L对CaN活性无明显影响(P>0.05),PKC抑制剂H7 50 μmol/L使CaN活性下降21%(P<0.05).(4)CsA 10-6 mol/L 作用使UⅡ 10-7 mol/L刺激的ASMC PKC活性下降了14%(P<0.05),对MAPK活性无明显影响(P>0.05).结论:在哮喘气道重塑的发生过程中,CaN与MAPK、PKC和PKA之间存在相互调节.     

Inhibitory effects of sunitinib on ovalbumin-induced chronic experimental asthma in mice

Background Tyrosine kinase signaling cascades play a critical role in the pathogenesis of allergic airway inflammation. Sunitinib, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor, has been reported to exert potent immunoregulatory, anti-inflammatory and anti-fibrosis effects. We investigated whether sunitinib could suppress the progression of airway inflammation, airway hyperresponsiveness （AHR）, and airway remodeling in a murine model of chronic asthma.
Methods Ovalbumin （OVA）-sensitized mice were chronically challenged with aerosolized OVA for 8 weeks. Some mice were intragastrically administered with sunitinib （40 mg/kg） daily during the period of OVA challenge. Twelve hours after the last OVA challenge, mice were evaluated for the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. The levels of total serum immunoglobulin E （IgE） and Th2 cytokines （interleukin （IL）-4 and IL-13） in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured by ELISA. The expression of phosphorylated c-kit protein in the lungs was detected by immunoprecipitation/Western blotting （IP/WB） analysis.
Results Sunitinib significantly inhibited eosinophilic airway inflammation, persistent AHR and airway remodeling in chronic experimental asthma. It reduced levels of total serum IgE and BALF Th2 cytokines and also lowered the expression of phosphorylated c-kit protein in remodelled airways.
Conclusions Sunitinib may inhibit the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. It is potentially beneficial to the prevention or treatment of asthma.     

小青龙汤对哮喘树突细胞及细胞因子影响的研究进展

近年来支气管哮喘患病率逐年上升,树突细胞(DC)作用于哮喘的起始阶段,在免疫应答中具有独特地位,对哮喘的发病、病情变化及治疗均起到重要作用。中药治疗哮喘逐年引起人们重视,小青龙汤作为治疗哮喘的经典名方,人们对其药理、病理生理、免疫及临床作用等许多方面进行了研究,取得了多方面的成果。文章现就小青龙汤在哮喘中的作用机理做一综述。