D2—40标记的喉鳞状细胞癌组织淋巴管密度测定及其临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中淋巴管密度（LVD）与临床病理因素的关系。方法：采用SABC免疫组织化学技术,利用淋巴管内皮特异性标记物D2—40计数40例LSCC组织及相应的喉正常黏膜组织中的淋巴管数目。结果：LSCC组织中癌周D2—40（＋）管腔密度高于正常组织,差异有统计学意义（P〈0．01）;T1/2组癌周D240（＋）管腔密度低于T3/4组,差异有统计学意义（P〈0．05）;颈淋巴结转移组癌周D2—40（＋）管腔密度高于非转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）;声门型组癌周D2-40（＋）管腔密度低于声门上型组,差异有统计学意义（P〈0．01）;癌周D2—40（＋）管腔密度在高、中、低不同分化组中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肿瘤淋巴管主要是指癌周淋巴管,癌周LVD与LSCC的进展和侵袭性密切相关。     

声门上型喉癌淋巴管生成规律及与临床病理因素的关系

目的：探讨声门上型喉癌淋巴管生成的规律及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学方法及全自动图像分析仪检测50例声门上型喉癌中心区、交界区及正常喉黏膜淋巴管的数量和形态,分析其规律及与临床病理因素的关系。结果：中心区未见到有腔淋巴管的生成,正常喉黏膜仅检测到少量淋巴管无法计数密度,交界区有大量淋巴管生成扩张。交界区淋巴管密度与T分期、分化程度、淋巴结转移相关,T1～2低于T3～4,差异有统计学意义（P〈0．01）;高-中分化低于低分化,差异有统计学意义（P〈0．01）,高中分化之间差异无统计学意义;N0低于N^＋,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：声门上型喉癌在交界区癌间质和癌旁均有淋巴管生成,癌细胞可经此通路转移到区域淋巴结,此结论为处于试验阶段的抑制淋巴管生成的抗肿瘤药物的临床应用提供了理论依据;检测交界区淋巴管数量可帮助医生正确评估预后,制定更有效的治疗方法。     

鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中血管内皮生长因子的表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

目的：研究鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床病理学意义,同时探讨VEGF与微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLVD）的关系。方法：采用免疫组织化学法,检测41例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中VEGF的表达,同时标记CD34和D2—40,分别检测鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中MVD和MLVD。结果：41例鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中VEGF表达的阳性率为82．9％（34／41）,VEGF的表达与患者性别无关（P〉0．05）,而与肿瘤的侵犯范围、组织学分级和淋巴结转移相关（P〈0．05）;VEGF表达阳性组的平均MVD高于阴性组（P〈0．05）,而平均MLVD阳性组和阴性组之间无统计学差异（P〉0．05）。结论：VEGF可能通过促进鼻腔鼻窦鳞状细胞癌的血管形成而参与癌细胞的浸润转移,没有参与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌微淋巴管的生成。     

下咽癌瘤内淋巴管生成及颈淋巴转移关系的研究

目的 探讨D2-40在下咽癌新生淋巴管形成中的作用及其临床病理意义。方法 应用淋巴管内皮特异性标志物D2-40,检测47例下咽癌患者肿瘤组织中及癌旁正常黏膜中的淋巴管密度（LVD）,并与临床病理参数进行分析。结果 下咽癌肿瘤组织中可观察到新生淋巴管,且肿瘤组织内高表达的LVD与淋巴结转移差异有统计学意义（P<0.05）,而与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、T分期差异无统计学意义（P>0.05）。结论 下咽癌内存在新生淋巴管,且高瘤内LVD和淋巴转移相关,肿瘤可能通过瘤内新生淋巴管进行转移。     

CD105与喉鳞状细胞癌血管生成及生物学行为的关系

目的：研究CD105在喉鳞状细胞癌血管中的表达,及其喉鳞状细胞癌生物学行为的意义。方法：采用双重免疫组织化学染色技术分别检测CD34／Ki67、CD105／Ki67在30例喉鳞状细胞癌和10例正常喉黏膜石蜡标本中的表达,分别以抗CD34和抗CD105单克隆抗体标记量化新生微血管（MVD）,以抗Ki67单克隆抗体标记增殖的内皮细胞,并结合临床资料进行分析。结果：正常组和喉鳞状细胞癌组比较,MVDCD105差异有统计学意义（P〈0．05）;喉鳞状细胞癌组CD105标记的微血管增殖指数（PI）高于CD34标记组（P〈0．01）;MVDCD34与MVDCD105在喉鳞状细胞癌高分化组和低分化组的差异均有统计学意义（P〈0．05）;MVDCD34与MVDCD105均与淋巴结转移无关（P〉0．05）;MVDCD34与肿瘤的浸润范围无关（P〉0．05）,与喉鳞状细胞癌的临床分期也无关（P〉0．05）;MVDCD105则随肿瘤浸润范围的增大而增加（P〈0．01）,且随临床分期升高而增加（P〈0．01）。结论：CD105是新生血管的特异性标志物,新生血管密度与肿瘤的大小、临床分期相关,但与喉鳞状细胞癌的淋巴结转移无关。     

喉鳞状细胞癌瘤内淋巴管生成与淋巴转移关系的研究

目的:探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)瘤内淋巴管生成与淋巴转移的关系,为LSCC转移和预后的判定以及治疗提供一定的理论依据.方法:通过免疫病理学方法计数LSCC组织中淋巴管密度,通过分子生物学方法检测中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,统计学方法对淋巴管密度(LVD)和患者性别、肿瘤TNM分期、VEGF-C表达和肿瘤分化程度进行分析,得出相关性结论.结果:喉癌瘤体内有新生淋巴管存在,喉癌组织中VEGF-C mRNA的平均水平与正常组织之间存在明显差异(P<0.05),瘤组织比正常组织高4～5倍,而且喉癌组织内VEGF-C的水平与瘤内LVD高低之间差异有统计学意义(P<0.05),LVD在患者的性别,临床T分期以及肿瘤的分化程度各组之间均差异无统计学意义(均P>0.05).而与N分期内差异有统计学意义(P<0.05).结论:LSCC瘤组织中存在小的增殖性淋巴管且LSCC瘤内LVD的增高与肿瘤淋巴转移有关;VEGF-C mRNA在LSCC组织中的表达要比正常对照组织高,且VEGF-C mRNA的高表达可能会通过促进瘤内淋巴管的增生来促进喉癌的淋巴转移.     

喉及下咽部鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-c及其受体FLT-4表达与淋巴结转移的相关研究

目的：研究喉及下咽部鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体VEGFR-3（FLT-4）的表达情况,以及它们在肿瘤淋巴转移、微转移中的作用和意义。方法：采用免疫组织化学SP法及图像分析技术,检测49例喉及下咽部痛组织中VEGFC、FLT-4及淋巴结中VEGF-C蛋白表达和相对含量。结果：喉及下咽部癌组织中VEGF-C的表达与病理分级密切相关（均P〈0．05）,与淋巴结转移之间存在相关关系（均P〈0．05）,与临床T分期无关。FLT-4表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变,与淋巴结转移相关（均P〈0．05）;喉及下咽部癌组织中,FLT-4阳性脉管数与病理分级及临床T分期差异无统计学意义（均P〉0．05）。喉及下咽部癌组织中淋巴结微转移组,VEGFC、FLT-4表达与无转移组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：VEGFC在喉及下咽部癌组织中,通过其特异性受体FLT-4导致淋巴管增生,促进肿瘤淋巴转移,从而影响患者的预后;检测VEGF-C、FLT-4,对肿瘤诊断、判断患者预后具有重要临床价值。     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的检测鼻咽癌中血管内皮生成因子c（VEGF-C）的表达及微淋巴管密度（microlymphatic vessel density，MLVD），探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系。方法采用免疫组化sP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF—C的表达情况，并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色，计数肿瘤内MLVD，并结合临床病理特征进行分析。结果鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF．C的阳性表达率分别为84．5％（49／58）和15．0％（3／20），差异有统计学意义（x。：32．309，P〈0．01）。鼻咽癌组织MLVD为（28．6&#177;6．2）个／视野，鼻咽炎性反应组为（10．5&#177;3．0）个／视野，两组差异有统计学意义（t=12．491，P〈0．01）。鼻咽癌组织中，有淋巴转移组VEGF．C阳性表达率（87．8％）明显高于无淋巴转移组（76．5％）；有淋巴转移组MLVD（30．2&#177;6．4）个／视野高于无淋巴转移组（24．8&#177;3．6）个／视野，经统计学分析，差异均有统计学意义（t=3．259，P〈0．01）。VEGF—C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05），与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。VEGF-C的表达与MLVD（t=3．512，P〈0．01）、淋巴转移（χ^2=7．715，P〈0．01，r=0．712）、临床分期（χ^2=4．250，P〈0．05，r=0．481）相关，与病理分化程度无关（χ^2=0．000，P〉0．05）。结论在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达，VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关。VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程。VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关，在鼻咽癌发展过程中起重要作用，可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

整合素αv亚基在喉和下咽鳞状细胞癌中表达及其与肿瘤血管发生的相关性

目的探讨整合素αv亚基在喉和下咽鳞状细胞癌（简称鳞癌）组织中的表达及其临床意义，以及整合素αv亚基表达与肿瘤血管发生的相关性。方法设计制作喉和下咽鳞状细胞癌组织芯片，应用免疫组化技术在组织芯片上检测整合素αv亚基和CD105的表达，根据CD105表达计算肿瘤新生血管密度，分析整合素αv亚基表达与喉和下咽鳞癌侵袭转移的关系，以及整合素αv亚基表达与肿瘤新生血管密度的相关性。结果喉和下咽原发鳞癌组织中整合素αv亚基阳性表达率为68．0％（51／75），明显高于癌旁正常组织（10．3％，3／29，Х^2=28．68，P〈0．001）；淋巴转移癌中整合素αv亚基表达率达100．0％（20／20），明显高于原发癌（Х^2=12．69，P〈0．05）和癌旁正常组织（Х^2=38．77，P〈0．001）；有淋巴转移组表达率明显高于无淋巴转移组（Х^2=10．87，P〈0．001）；整合素αv亚基的表达与肿瘤新生血管密度有明显相关性，阳性表达组的肿瘤微血管密度明显高于弱阳性组（q=3．31，P〈0．05）和阴性组（q=6．61，P〈0．001）；整合素αv亚基的表达率按照肿瘤的原发部位、分化程度、浸润范围以及患者的年龄、性别分组，差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论整合素αv亚基的表达与喉和下咽鳞癌的淋巴转移关系密切，其过量表达可能通过诱发微血管形成而导致肿瘤发生侵袭和转移，整合素αv亚基有可能成为临床预测喉癌和下咽癌淋巴转移趋势的新型标记物。     

喉鳞癌瘤内微血管及微淋巴管形态计量研究及临床意义

目的：研究喉鳞癌瘤内微血管和微淋巴管形态，分布、密度，以及相关临床意义，方法，采用5′-Nase-AlPase双重酶组织化学法和HE染色对40侧喉鳞癌标本冰冻切片进行研究，结果：光镜下微血管呈蓝色，微淋巴管呈棕色，除转移组微血管密度显著高于未转移组外，与其余临床指标均未见相关性，结论：瘤内微血管密度与淋巴转移有明显相关，而微淋巴管密度未发现明显临床意义，其机制待深入研究。     

声门上型喉癌组织中肿瘤相关巨噬细胞浸润与微淋巴管生成关系

目的 研究声门上型喉肿瘤癌内及癌周肿瘤相关巨噬细胞(TAM)计数与微淋巴管生成的关系。方法 通过免疫组化法测定84例声门上型喉癌癌内及癌周标本微淋巴管密度（LMVD)及TAM的表达,并分析癌内及癌周LMVD、TAM计数与声门上型喉癌临床病理学因素及生存率的关系。结果 TAM浸润与肿瘤微淋巴管生成呈正相关,癌内(r=0.253, P=0.02),癌周(r=0.270, P=0.013)。癌内TAM浸润随肿瘤T分期上升而增加,癌内TAM浸润越多肿瘤预后越差,淋巴结转移组的癌周TAMs显著高于淋巴结无转移组,发生远处转移组的癌内及癌周LMVD显著高于未发生远处转移组,癌周LMVD越高肿瘤预后越差。Kaplan-Meier生存分析显示癌内高密度TAM及高密度微淋巴管组5年生存率(47.6% )显著低于低密度组(86.4%）,癌周高密度TAM及高密度微淋巴管组5年生存率(50.7% )显著低于低密度组(81.0%)(P＜0.05)。结论 TAM和微淋巴管生成与声门上型喉癌转移和不良预后密切相关。     

喉癌组织内微血管密度的测定及其临床意义

目的 :探讨喉癌组织内微血管的形成情况及其临床意义。方法 :采用第 因子相关抗原免疫组化法定量观察 38例喉癌组织内微血管的形态和分布并计算微血管密度 (MVD)。结果 :1喉癌组织内血管形态不规则 ,血管分布具有异质性 ,在癌巢实质内存在几无血管的“空白区”。 2癌组织中的 MVD显著高于癌周正常组织 (P <0 .0 1)。 3颈部淋巴结转移组喉癌组织 MVD高于非转移组 (P <0 .0 1) ; 、 期喉癌组织 MVD高于 、 期 (P <0 .0 1)。 4声门上型喉癌组织 MVD与声门型相比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。 5喉癌组织内 MVD在高分化、中分化、低分化三组中分别为 (2 4.70± 6 .36 )、(2 8.6 4± 11.5 4)、(2 9.0 7± 7.84)个 / HPF。其差异无显著性意义。结论 :1喉癌组织内存在血管增生现象 ,增生血管主要位于肿瘤间质 ,分布具有异质性。 2喉癌组织内MVD与喉癌分型及组织学分级无明显关系。 3肿瘤血管的形成有利于肿瘤的侵袭转移 ,喉癌组织 MVD的测定可望作为评估预后的又一重要指标。     

肿瘤相关巨噬细胞和基质溶解素在喉鳞状细胞癌组织的表达与肿瘤微血管密度的关系

目的：探讨CD68抗体标记的肿瘤相关巨噬细胞TAMs和基质溶解素MMP-7在喉鳞状细胞癌组织的表达及与临床病理参数的关系,探讨两种分子标志物表达与喉癌组织MVD的关系。方法：使用免疫组织化学法检测标本65例（喉鳞状细胞癌组织45例,瘤旁非肿瘤组织20例）中CD68及MMP-7、CD34抗体标记的MVD的表达。结果：CD68阳性表达率,鳞癌组织（82.2%,37/45）与瘤旁组织（15.0%,3/20）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-7阳性率鳞癌组织（71.1%,32/45）与瘤旁组织（25.0%,5/20）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。CD34-MVD鳞癌组织（26.52±6.36）高于瘤旁组织（12.23±4.01）。有淋巴结转移组CD68、MMP-7阳性率高于无淋巴结转移组;MMP-7、CD68表达与分化程度无关;MMP-7与肿瘤分期无关,而CD68与肿瘤分期相关;CD68、MMP-7与CD34-MVD有正相关性。结论：两种分子标志物在喉癌组织的高表达及与MVD的正相关性说明了TAMs与MMP-7在促进喉鳞状细胞癌组织的转移及新生血管形成中发挥了作用,可作为判断喉癌侵袭及转移的重要标志物。     

鼻咽癌EGFL7的表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的 观察表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在鼻咽癌中的表达,并了解其与微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)的相关性,探讨其与鼻咽癌侵袭转移的关系及其可能的机制.方法 采用免疫组化法检测40例鼻咽癌组织(实验组)及20例鼻咽炎(对照组)中的EGFL7的表达;用CD31抗体及D2-40抗体分别检测实验组及对照组的MVD及LVD,并分析EGFL7的表达与肿瘤分级及MVD、LVD三者的相关性.结果 实验组与对照组均有EGFL7的表达,但实验组中EGFL7高表达率高于对照组(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与MVD呈正相关,但与LVD相关性不明显;实验组中有淋巴结转移的LVD明显高于无淋巴结转移的(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与患者性别、年龄、EB病毒抗体无相关性(P>0.05),与临床分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 EGFL7并不像VEGF家族对血管、淋巴管均有双重作用,它仅表达于血管内皮细胞及鼻咽癌细胞中.EGFL7与鼻咽癌的生长和侵袭转移关系密切,它可能成为反映鼻咽癌转移及预后的标志物之一.     

声门上型喉癌颈淋巴结转移方式及其对预后的影响

目的：探讨影响声门上型喉癌颈淋巴结转移的临床病理因素及颈淋巴结转移对预后的影响。方法：用x^2检验和Logistic回归分析，对55例声门上型喉癌患者的肿瘤临床病理学因素与颈淋巴结转移的关系进行回顾性分析；并对颈淋巴结转移状态，转移颈淋巴结大小、数目、累及区域、最低受累区域等病理学因素对预后的影响进行Cox回归分析。结果：单因素分析显示，肿瘤病理分级、肿瘤大小、肿瘤浸润深度与发生颈淋巴结转移有关；多因素分析显示，肿瘤病理分级、肿瘤大小与发生颈淋巴结转移明显相关；声门上型喉癌患者5年生存率为52．7％。Cox回归分析表明，临床N分期、颈淋巴结转移状态、转移颈淋巴结大小影响患者预后。结论：声门上型喉癌颈淋巴结转移的发生受原发癌病理学因素的影响，它从多个角度明显影响患者预后；对影响预后的淋巴结因素采取相应治疗措施，对提高声门上型喉癌的治疗效果具有重要意义。     

Lymphatic vessel density, nodal metastases, and prognosis in patients with head and neck cancer

OBJECTIVE: To examine the relationship between intratumoral lymphatic vessel density and clinical and pathological variables in patients with head and neck squamous cell carcinoma. DESIGN: Archived paraffin-embedded biopsy specimens were sectioned and stained with hematoxylin-eosin and anti-LYVE-1 antibody, a highly specific marker for lymphatic endothelium. Tumor grade, infiltrating margin, inflammatory infiltrate, and percentage of tumor necrosis were noted and lymphatic vessel density measured using Chalkley point counting. SETTING: Tertiary care center at a university hospital. PATIENTS: A total of 168 previously untreated patients with advanced squamous cell carcinoma (73, larynx; 62, oropharynx; and 33, hypopharynx) treated with primary radiation (with or without planned neck dissection) and salvage surgery from 1992 to 1999. INTERVENTIONS: Measurement of intratumoral lymphatic vessel density in pretreatment tissue biopsy specimen. MAIN OUTCOME MEASURES: Disease-free and disease-specific survival, tumor occurrence, and nodal status. RESULTS: In patients with laryngeal carcinoma there was a significant relationship between the presence of intratumoral lymphatics and nodal metastases at presentation (P = .02) and poorly differentiated tumor grade (P = .02). Patients with high lymphatic vessel density also had a significantly worse disease-specific survival (P = .03). However, this difference was not significant with multivariate analysis. No significant relationship existed between the presence of intratumoral lymphatics and any of the clinical or pathological variables in oropharyngeal and hypopharyngeal carcinoma. CONCLUSIONS: In this patient sample, the development of intratumoral lymphatics in laryngeal carcinoma, but not in oropharyngeal or hypopharyngeal carcinoma, is associated with a spread of the tumor to regional lymph nodes. Detecting tumor lymphatic vessel proliferation is another step in the understanding of tumor biology, and the targeting of lymphatic growth may be of potential therapeutic benefit in selected patients with head and neck squamous cell carcinoma.     

Intratumoral lymphatics and lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

OBJECTIVE: To examine the relationship between lymphatic vessel density and clinical and pathological variables in patients with well-differentiated papillary thyroid carcinoma. SUBJECTS: Clinical information was retrieved on 109 previously untreated patients with well-differentiated papillary thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy and postoperative iodine I 131 ablation. Median follow-up was 38 months. DESIGN: Archived tissue specimens were sectioned and stained with hematoxylin-eosin and anti-LYVE-1 antibody, a highly specific marker for lymphatic endothelium. The size of the tumor and its multifocality were noted and lymphatic vessel density was measured by means of Chalkley point counting. RESULTS: Numerous intratumoral lymphatics were seen in papillary thyroid carcinoma. There was a highly significant association between the presence of intratumoral lymphatics and the presence of neck node metastases (P<.001). There was also a significant association with male sex (P =.03) and the presence of multifocal disease (P =.05). The presence of intratumoral lymphatics remained significantly associated with the presence of nodal metastases at presentation (P =.003) on multivariate analysis. Intratumoral lymphatics were not a significant predictor of tumor recurrence (P =.42, log-rank test). CONCLUSIONS: The development of intratumoral lymphatics in well-differentiated papillary thyroid carcinoma appears to be associated with the spread of tumor to regional lymph nodes. The antimetastatic potential of targeting these lymphatics may be of potential therapeutic benefit in the future.     

喉鳞癌微血管密度与颈淋巴结转移及病理临床分期的相关性研究

目的研究喉鳞癌微血管密度与颈淋巴结转移及病理临床分期的相关性。方法采用抗Ⅷ因子相关抗原的抗体标记肿瘤血管内皮细胞并测定喉鳞癌组织微血管密度。结果①颈淋巴结转移组喉鳞癌的微血管密度显著高于非转移组(32.1518±6.489∶18.0672±4.983,P<0.01);②喉鳞癌微血管密度大于均数组则颈淋巴结转移率显著增高(P<0.01);③病理临床分期晚期组喉鳞癌的微血管密度明显高于早期组(P<0.01)。结论喉鳞癌微血管密度可作为预测其颈淋巴结转移的一项指标。