小胶质细胞在慢性神经退行性疾病中的作用研究进展

随着社会的老龄化,神经退行性疾病的发病率呈逐渐上升的趋势,其会带来巨大的生理痛苦和社会负担。近年来,小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用越来越受到重视。本文就小胶质细胞的特性以及小胶质细胞在阿尔茨海默病和帕金森病发生发展过程中的激活、吞噬、炎性作用等方面进行了综述,阐述了目前小胶质细胞在神经退行性疾病中的主要研究机制。     

鱼藤酮对星形胶质细胞谷氨酸摄取功能的影响

目的研究鱼藤酮对原代培养星形胶质细胞谷氨酸转运功能的影响。方法应用HPLC荧光法检测鱼藤酮染毒星形胶质细胞胞外Glu浓度,同位素标记法检测Glu摄取能力,采用RT-PCR与Western blot技术观察谷氨酸转运体基因及蛋白表达。结果鱼藤酮染毒星形胶质细胞胞外Glu浓度明显升高,Glu摄取能力显著降低,谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)基因和蛋白表达均明显降低,而谷氨酸转运体-1(glutamatetransporter-1,GLT-1)蛋白表达升高。结论鱼藤酮可显著降低星形胶质细胞谷氨酸摄取功能,引起胞外Glu浓度升高;GLAST表达下调可能是鱼藤酮诱导胞外谷氨酸含量增加的主要原因之一,而GLT-1上调可能为神经细胞自我保护机制,以限制谷氨酸的神经毒作用。 更多还原     

小胶质细胞激活在多巴胺神经元变性损伤中的作用

帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要病理特征是黑质纹状体通路的多巴胺(dopamine,DA)神经元退行性变性和缺失.研究表明,小胶质细胞(microglia)激活在DA神经元变性损伤中起关键作用.在受到各种病理因素刺激时,小胶质细胞大量激活,产生前炎性细胞因子和神经毒性因子,启动或加重神经元...     

神经细胞和小胶质细胞的相互作用与神经变性性疾病的关系

小胶质细胞是中枢神经系统的构成细胞之一,在很久以前它的存在就已经得到确认。从细胞起源的角度来说,它的机能还尚不清楚。近年来,随着细胞培养和细胞分离技术的不断提高,它的作用也渐渐地被发现和解明。不仅在炎症性神经疾病方面,在缺血性疾病和变性疾病发生时,在变性的神经细胞周围也发现有活化的小胶质细胞。这些来自变性神经细胞且通过特定通路被活化的小胶质细胞,可能对神经有保护作用。不过,近年来也有研究显示,变性神经细胞还有贪食、处理的作用,它可以直接作为效应器来伤害神经细胞。本文讨论小胶质细胞和神经细胞相互之间的作用,以及这些作用对神经变性性疾病的影响。     

铜缺乏诱导神经变性疾病中神经胶质和神经元的典型应答

机体内铜平衡失调被认为与阿尔茨海默病、脊髓侧索硬化及朊病毒疾病等神经系统退行性疾病的发生密切相关.因此,研究铜水平异常在神经病理损伤的发展过程中所发挥的作用,对于明确神经系统变性疾病的病理机制是必要的.研究者应用国产期诱导的铜缺乏小鼠模型,对神经元和胶质细胞反应做了从幼年到成年的分析.结果发现,在6～8个周,和对照组相比较,铜缺乏小鼠脑内铜水平下降80%,同时观察到在大脑皮层和丘脑小胶质细胞和星形胶质细胞的激活.出生后3周,在齿状回颗粒下区出现小空泡状球形细胞;出生后4周,在皮层第Ⅴ层,可见大神经空泡.这些空泡发生的时空特征与星形胶质细胞小胶质细胞激活无关.研究揭示,在神经系统退行性紊乱中出现的一些特征性的标记可以被包括铜缺乏在内的多种病理因素所诱发.     

基于生物信息学分析癫痫脑内星形胶质细胞炎性激活机制

目的 挖掘癫痫脑内星形胶质细胞异常炎性激活的关键信号分子,为进一步阐明神经免疫促痫机理提供生物信息学基础。方法 NCBI GEO数据库获取癫痫动物模型（GSE73878）和星形胶质细胞炎性激活细胞模型（GSE73022）基因芯片结果,GEO2R在线筛选共有差异表达基因（DEGs）,DAVID数据库进行GO功能模块和KEGG通路富集分析,STRING数据库和Cytoscape软件构建DEGs蛋白质互作网络,多算法筛选Hub基因,最后利用GEPIA数据库在易发癫痫的低级别胶质瘤患者中验证。结果 两芯片交集共获得72个DEGs,主要富集在调控免疫反应、细胞因子活力等过程,病毒感染类似信号、Toll样受体信号等通路;59个基因可构成大的蛋白互作网络,其中24个基因组成核心模块,多算法筛选结合GEIPA数据库发现Gbp3、Ifit3、Irf7、Stat1是Hub基因。结论 癫痫脑内星形胶质细胞异常炎性激活与Gbp3、Ifit3、Irf7、Stat1等基因关系密切,其可能是调控癫痫脑内神经免疫促痫过程的新靶点。     

铅体外神经毒性的研究进展

目的总结体外铅暴露对神经系统影响的研究进展。方法通过"铅"、"神经系统"、"神经退行性疾病"等关键词或主题,在PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据库检索文献,筛选出文献46篇,其中近5年文献占73.9%。结果体外染铅会损伤神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞。体外染铅通过氧化应激、细胞凋亡、钙稳态失调、神经炎症反应和自噬等诱导神经系统病变,推测是引起帕金森(PD)、阿兹海默症(AD)和肌萎缩性侧索硬化症(ASL)等神经退行性疾病的重要危险因素之一。结论体外染铅对神经系统损伤明显,其严重程度与暴露水平、持续时间有关。     

中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制

髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症中出现的非连续性髓鞘化,以及后继的轴突完整性丧失,使得增强髓鞘再生成为一个重要的治疗靶标。前体细胞分化为成熟的少突胶质细胞是髓鞘再生成功的一个关键步骤。在实验动物模型中以及在多发性硬化中程,可能由于体内负责管理髓鞘再生过程的生物学信号改变以及受损神经中残留的髓鞘可以强有力的抑制前体细胞分化导致前体细胞分化为成熟少突胶质细胞的过程受损。利用巨噬细胞充分的清除这些残留髓鞘,可能由此可以促进分化和受损轴突上髓鞘再生的发生。这很可能是促进多发性硬化症中轴突髓鞘再生以及减少不可逆神经失能累积的一个非常有潜力的治疗靶标。     

中枢神经系统髓鞘再生的生物学机制

髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症中出现的非连续性髓鞘化．以及后继的轴突完整性丧失,使得增强髓鞘再生成为一个重要的治疗靶标。前体细胞分化为成熟的少突胶质细胞是髓鞘再生成功的一个关键步骤。在实验动物模型中以及在多发性硬化中程,可能由于体内负责管理髓鞘再生过程的生物学信号改变以及受损神经中残留的髓鞘可以强有力的抑制前体细胞分化导致前体细胞分化为成熟少突胶质细胞的过程受损。利用巨噬细胞充分的清除这些残留髓鞘．可能由此可以促进分化和受损轴突上髓鞘再生的发生。这很可能是促进多发性硬化症中轴突髓鞘再生以及减少不可逆神经失能累积的一个非常有潜力的治疗靶标。     

低剂量鱼藤酮诱导BV2细胞IL-6产物及montelukast的作用

目的：在体外帕金森病（Parkinson's disease,PD）模型观察低剂量鱼藤酮诱导的BV2小胶质细胞白介素6（IL-6）生成及montelukast的作用。方法以PD诱导因子鱼藤酮处理小鼠小胶质细胞系BV2细胞。 Western blot方法检测BV2细胞前炎症细胞因子 IL-6蛋白表达, ELISA 方法检测 BV2细胞 IL-6释放。观察 CysLT1R 拮抗剂montelukast对鱼藤酮诱导的小胶质细胞IL-6的影响。结果低剂量鱼藤酮（0．3～3 nM）浓度依赖性地增加IL-6蛋白表达;以鱼藤酮（3 nM）处理细胞1～24h,时间依赖性的诱导IL-6释放增加。 CysLT1R拮抗剂montelukast降低鱼藤酮增高的BV2细胞IL-6水平。结论低剂量鱼藤酮诱导小胶质细胞前炎症细胞因子IL-6增加,montelukast抑制鱼藤酮诱导BV2细胞效应。     

谷氨酸转运体在鱼藤酮神经毒性中的作用

目的观察谷氨酸转运体在鱼藤酮神经毒性中的作用。方法建立星形胶质细胞与大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞共培养鱼藤酮染毒模型,并用谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)特异性抑制剂二氢卡因酸盐(DHK)、L-反式吡咯烷-2,4-二羧酸(PDC)预处理。高效液相色谱(HPLC)荧光法检测星形胶质细胞胞外谷氨酸(Glu)浓度,同位素标记法检测Glu摄取能力。结果 DHK预处理组星形胶质细胞Glu摄取能力与单纯鱼藤酮中毒组比较差异无统计学意义,而PDC预处理组星形胶质细胞Glu摄取能力明显下降,胞外Glu浓度升高,与单纯鱼藤酮中毒组比较具有显著的统计学意义。结论谷氨酸转运体GLAST可能在鱼藤酮诱导的兴奋性损伤机制中起主要作用。     

鱼藤酮对星形胶质细胞缝隙连接耦联功能的影响

目的观察鱼藤酮对星形胶质细胞缝隙连接耦联功能的影响。方法建立星形胶质细胞与常用的神经细胞株PC12细胞共培养鱼藤酮染毒模型,应用划痕染料标记示踪技术观察染毒星形胶质细胞缝隙连接耦联功能的变化,采用RT-PCR法检测CX43 mRNA的表达,Western Blot技术观察CX43蛋白活性变化。结果随着染毒剂量的增加,鱼藤酮对星形胶质细胞缝隙连接耦联功能的抑制作用愈发明显;与正常对照组比较,0.5、1.0μmol/L鱼藤酮染毒组CX43 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论鱼藤酮可引起星形胶质细胞CX43表达水平降低,显著抑制细胞缝隙连接耦联功能,这可能是其诱导神经细胞损伤的原因之一。     

酒精、乙醛对星形胶质细胞膜脂质流动性的影响

应用荧光偏振技术探讨酒精及其代谢产物乙醛对与神经细胞发育分化相关的星形胶质细胞膜脂质荧光偏振度（Ｐｒ）和流动度（ＬＦＵ）的影响。结果表明低剂量酒精、乙醛并不影响星形胶质细胞膜脂荧光偏振度和流动度,而在中剂量以上均可影响星形胶质细胞的Ｐｒ值,导致荧光偏振度降低,而细胞膜脂质流动度增高,均与酒精、乙醛剂量显著相关。同剂量酒精、乙醛对星形胶质细胞作用和流动度增加无显著性差异。但酒精、乙醛均可导致星形胶质细胞膜脂质流动性增加,致使细胞膜的结构改变。     

腺苷预处理对糖氧剥夺损伤星形胶质细胞的保护作用

目的：观察糖氧剥夺对星形胶质细胞的影响及腺苷的保护作用。方法：取体外培养第三代或第四代星形胶质细胞,传代至96孔板或24孔板内,细胞贴壁并长出突起后,随机分为三组：正常对照组（normal control group）、糖氧剥夺组（OGD group）、腺苷预处理组（ADO group）,进行糖氧剥夺/复氧处理。观察糖氧剥夺8h复氧糖24h后星形胶质细胞形态、细胞活性。结果：糖氧剥夺复氧糖24h后,正常对照组星形胶质细胞生长状态良好;OGD模型组星形胶质细胞胞体水肿变圆,细胞形态由不规则变成梭形,突起明显变短或消失;ADO组细胞水肿较轻。OGD模型组星形胶质细胞活力下降,OD值明显低于正常对照组（P〈0.01）;ADO组细胞活力显著高于OGD模型组,表明ADO能明显改善细胞活力（P〈0.01）。结论：糖氧剥夺可引起星形胶质细胞严重损伤,星形胶质细胞形态、活性与缺氧缺糖呈对应变化,腺苷能减少糖氧剥夺后星形胶质细胞形态学改变及细胞凋亡,提示腺苷对糖氧剥夺的星形胶质细胞有一定的保护作用。     

酒精和乙醛对神经胶质细胞膜脂质流动性的影响

为研究酒精对神经胶质细胞损害的作用机制，应用荧光偏振技术探讨了酒精及其代谢产物乙醛对神经胶质细胞中星形胶质细胞和少突胶质细胞膜脂质荧光偏振度（Ｐｒ）和脂质流动度（ＬＦＵ）的影响。结果表明２ｍｍｏｌ／Ｌ酒精、乙醛并不影响星形胶质细胞、少突胶质细胞膜脂荧光偏振度和流动度，５ｍｍｏｌ／Ｌ，２０ｍｍｏｌ／Ｌ酒精和乙醛均可影响两种细胞的Ｐｒ值，导致荧光偏振度降低和细胞膜脂质流动度增高，且均与酒精和乙醛剂量相     

新生儿脑白质损伤的病理特点和免疫学机制

新生儿脑白质损伤是一组具有多种病理类型的疾病 ,其病理特点主要包括反应性星形胶质化、髓鞘损害和轴突病变等 ,这些病变被认为是脑瘫发生的最重要的危险因素。新生儿脑白质损伤的发病机制也很复杂 ,近来研究发现免疫学机制在脑白质损伤过程中占重要地位。缺氧缺血或宫内感染等可激活受损局部的星形细胞和小胶质细胞 ,它们产生多种细胞因子 ,并和由血液中渗入的白细胞一起对这些细胞因子产生应答 ,进而损害脑白质组织中的星形细胞、少突胶质细胞以及轴突等 ,最终导致脑白质组织的坏死、星形胶质化、细胞凋亡以及囊腔形成等多种病理改变     

促红细胞生成素治疗脑损伤的作用机制及不良反应

促红细胞生成素(EPO)是一个具有强大的神经保护作用的物质,可以作为潜在的治疗脑损伤的辅助药物。众所周知,由肾脏分泌的EPO通过抑制骨髓细胞凋亡促进红细胞生成,但近年来研究发现,大脑也能产生EPO,并且大脑的神经细胞和星形胶质细胞中有EPO受体(EPOR)及其信号组件的表达。EPO激活一系列级联反应,稳定线粒体膜,限制活性氧和氮中介体的形成,抑制促炎细胞因子的产生,抑制中性粒细胞的浸润,从而增加大脑对抗缺血再灌注的能力。总的来说,EPO通过这些机制保护脑组织,改善缺血后神经认知功能恢复。该文对脑损伤后的EPO保护作用机制及其意义进行综述,并且介绍EPO的治疗途径和最佳剂量及其可能的不良反应。     

星形胶质细胞与神经轴突再生

神经元是难再生细胞,神经组织损伤后神经再生主要表现为神经轴突的延长与神经突触的重塑,而神经轴突再生受胶质瘢痕、神经营养因子及轴突生长抑制因子等因素的影响,其中胶质瘢痕形成及神经营养因子的产生与星形胶质细胞密切相关。中枢神经系统损伤后星形胶质细胞分泌神经营养因子、形成胶质瘢痕形成,对神经轴突再生有利弊双重作用。     

星形胶质细胞、少突胶质细胞分离培养新方法研究

根据神经胶质细胞中星形胶质细胞、少突胶质细胞的生长存在时间差异,细胞生长方式及细胞对培养层粘附等特性不同,作者建立了体外分离培养方法。经光镜、扫描电镜证实,分离培养的细胞形态与先前用其它方法的研究结果相一致。免疫细胞化学鉴定显示星形胶质细胞的标志蛋白胶原纤维酸性蛋白（ Ｇ Ｆ Ａ Ｐ）和少突胶质细胞标志蛋白髓鞘碱性蛋白（ Ｍ Ｂ Ｐ）的表达与分离的细胞相符。表明所分离细胞的纯度较好,该方法可靠易行。     

新生儿脑白质损伤的病理特点和免疫学机制

新生儿脑白质损伤是一组具有多种病理类型的疾病，其病理特点主要包括反应性星形胶质化、髓鞘损害和轴突病变等，这些病变被认为是脑瘫发生的最重要的危险因素。新生儿脑白质损伤的发病机制也很复杂，近来研究发现免疫学机制在脑白质损伤过程中占重要地位。缺氧缺血或宫内感染等可激活受损局部的星形细胞和小胶质细胞，它们产生多种细胞因子，并和由血液中渗入的白细胞一起对这些细胞因子产生应答，进而损害脑白质组织中的星形细胞、少突胶质细胞以及轴突等，最终导致脑白质组织的坏死、星形胶质化、细胞凋亡以及囊腔形成等多种病理改变。