瘦素及瘦素受体与肿瘤

瘦素(LEP)是肥胖基因的表达产物,它与其受体结合可发挥生物学作用,是近几年来肥胖及相关疾病发病机制和防治研究的重点.现综述LEP及其受体在肿瘤发生发展过程中的研究进展.     

瘦素及瘦素受体与肿瘤

瘦素(LEP)是肥胖基因的表达产物，它与其受体结合可发挥生物学作用，是近几年来肥胖及相关疾病发病机制和防治研究的重点。现综述LEP及其受体在肿瘤发生发展过程中的研究进展。     

Leptin信号通路在乳腺癌中的研究进展

肥胖患者体内高浓度的瘦素(Leptin)与其乳腺癌高发病率、恶性程度以及不良预后密切相关.Leptin与乳腺癌细胞上的瘦素受体(OB recepter,OBR)结合可激活多条信号通路,促进癌细胞增殖,抑制其凋亡,诱导血管生成,进而促进乳腺癌发生发展.深入研究乳腺癌中的Leptin信号通路,不仅对乳腺癌的诊断有指示作用,亦可为乳腺癌患者提供有效的生物治疗靶点.本文就Leptin影响乳腺癌发生发展的主要信号通路及目前的研究进展做一综述.     

瘦素在结直肠癌中的主要细胞信号通路

大量流行病学证据指出生活方式的改变导致肥胖人群不断增加,其与结直肠癌的发生、发展密切相关,肥胖者的结直肠癌风险增高.瘦素是肥胖基因的表达产物,主要由脂肪组织合成和分泌,被认为是肥胖和结直肠癌之间的重要联系.研究发现瘦素通过激活多种信号通路促进结直肠癌增殖、抑制凋亡及诱导肿瘤的浸润和远处转移.本文针对瘦素影响结直肠癌发生发展的主要细胞信号通路进行综述.     

瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生发展的关系

目的探讨瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌发生、发展及临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测132例原发性乳腺癌患者、66例乳腺良性病变患者及30例癌旁正常乳腺组织瘦素和瘦素受体基因的表达。结果瘦素及瘦素受体基因在乳腺癌组织中表达的阳性率分别为76．5％（101／132）和70．5％（92／132）,显著高于乳腺良性病组[56．1％（37／66）和56．1％（37／66）]、癌旁正常组织[46．7％（14／30）、43．3％（13／30）],差异有统计学意义（χ^2=8．72,P=0．003;χ^2=4．04,P=0．044;X。10．57,P=0．001;χ^2=7．94,P=0．005）;乳腺癌组织瘦素和瘦素受体基因的表达具有显著相关性（r=0．307,P〈0．05）;乳腺癌组织瘦素与瘦素受体基因的表达在不同年龄、绝经状态、肿瘤大小、分级、组织学类型、远处转移状况、雌激素受体和孕激素受体的表达状况方面差异均无统计学意义（P〉0．05）;但瘦素基因的表达在淋巴结转移患者中阳性率为91．7％,明显高于无淋巴结转移患者的67．9％,二者比较差异有统计学意义（χ^2=10．65,P=0．002）。结论瘦素和瘦素受体基因表达与乳腺癌的发生、发展有密切的关系,瘦素和瘦素受体可能是乳腺癌发生、发展的促进因子。     

瘦素和瘦素受体在肺癌组织中的表达

目的探讨瘦素及其受体在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测68例肺癌组织、相应癌旁组织和正常肺组织中瘦素及其受体的表达。结果瘦素及其受体在肺癌组织中的表达率分别为72.06%(49/68)、64.71%(44/68),相应癌旁组织分别为42.65%(29/68)、33.83%(23/68),正常肺组织分别为26.47%(18/68)、29.41%(20/68)。瘦素及其受体在肺癌组织的表达高于相应癌旁组织及正常肺组织(P<0.05)。在肺癌组织中瘦素与瘦素受体的表达呈正相关关系(r=0.754,P<0.01)。结论瘦素及其受体的表达在肺癌的发生、发展中起一定的促进作用。     

瘦素受体基因变异与肿瘤遗传易感性研究进展

瘦素（leptin,LEP）是一种脂肪细胞释放的循环激素,与瘦素受体（leptin receptor,LEPR）结合发挥其生理作用。参与调节能量代谢、生殖、血管生成和免疫过程等。基础研究和流行病学研究证明,新血管的形成与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。LEPR广泛分布于人体组织的各个部位,并已发现其存在多种基因多态性。最近各国学者对LEPR基因多态性与肿瘤易感性关系进行了大量的病例对照研究,结果显示两者之间存在一定的关系。本文就瘦素受体基因多态性与肿瘤关系的最新研究进展作一综述。     

结直肠癌组织leptin受体的表达及临床意义

背景与目的:结直肠癌发病比例逐年增高,公认同饮食、能量消耗等均有关联;肥胖基因(Ob基因)的表达产物leptin蛋白(瘦素)在调节能量支出、代谢、激素分泌、生殖和免疫等领域有较多的研究,但在结直肠组织中是否存在leptin受体蛋白说法不一。本研究了解leptin受体在人结直肠和结直肠癌细胞中的存在,探讨leptin受体的表达与肿瘤分期、分化、年龄和体重指数之间的关系。方法:免疫组织化学方法检测固定标本的leptin受体,ELISA方法测定新鲜组织匀浆上清液中leptin受体。分别比较不同体重、TNM分期、年龄和性别的检测结果。结果:leptin受体在结直肠癌组织和正常结直肠组织中均有表达,癌肿组织的阳性率(48%)高于交界处的(30%),交界处的又高于正常结直肠组织(28%)。Ⅲ/Ⅳ期病例肿瘤组织匀浆上清液中leptin受体的表达为1613±570,高于Ⅰ/Ⅱ期的表达1245±472(P<0.01)。但leptin受体的表达与结直肠癌组织分化、患者的年龄和体重指数之间未见相关。结论:结直肠癌组织及正常结直肠组织上均存在leptin受体,癌组织中有更高的检出率,且高分期的病例较低分期的病例有更高的leptin受体蛋白表达。同性别、年龄、肿瘤部位和体重指数无相关性。     

瘦素 瘦素受体VEGF和CD34在结直肠癌中的表达

目的:探讨瘦素(Leptin)、瘦素受体(Oh-R)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白(标记组织微血管密度以反映血管形成活跃程度的特异性抗体)在结直肠癌中的表达及其生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测68例结直肠癌患者的结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中瘦素、瘦素受体、VEGF和CD34的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果:瘦素、瘦素受体和VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,其表达与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及有脉管瘤栓明显相关.微血管密度(MVD值)在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,癌旁组织高于正常组织.在结直肠癌组织中瘦素、瘦素受体、VEGF的表达与CD34表达具有一致性.结论:微血管密度是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标.瘦素与瘦素受体结合促进结直肠癌细胞增殖.瘦素与VEGF协同作用可促进结直肠癌新生血管形成,促进结直肠癌的浸润和转移.     

血清瘦素与肺癌患者营养状况相关性分析

[目的]探讨肺癌患者营养状况与肥胖基因表达产物瘦素的相关性。[方法]采用放射免疫分析法测定165例肺癌患者血清瘦素含量,同时测定身高、体重、疾病分期、体力状况(ECOG),根据体重指数(BMI)将肺癌患者分为营养正常、不良和肥胖,并比较血清瘦素与营养状况的相关性。[结果]肺癌患者营养不良组的血清瘦素平均含量明显低于营养正常组或肥胖组。男性肺癌患者营养不良、营养正常及肥胖组血清瘦素水平分别为(2.01±1.14)μg/L、(5.06±5.97)μg/L、(8.26±3.86)μg/L;女性则分别为(8.76±11.11)μg/L、(9.64±5.85)μg/L、(16.65±6.34)μg/L。全组男性、女性肺癌患者的血清瘦素水平分别为(4.73±3.19)μg/L、(11.98±7.47)μg/L;女性均值高于男性近3倍。肺癌患者的血清瘦素水平与BMI显著相关(男性r=0.663,P<0.05;女性r=0.716,P<0.05)。BMI正常的肺癌患者的血清瘦素与健康人无差异。[结论]血清瘦素含量可以反映肺癌患者的BMI变化和营养状况,且可作为判断肺癌患者营养状况的指标。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

The relation between the aging of the steroid generating system and the geneses of cancers of the stomach, the breast and the uterine cervix

The purpose of the present study is to test the validity of the steroid carcinogenesis hypothesis in humans by investigating the problem whether or not a cancer-specific change of the hormonal milieu emerges at a specified stage of life where the growth rate of cancer risk is at its zenith. A case-control study of 14 urinary steroid excretions was conducted for each of 3 human neoplasias. The identification and the size (in parenthesis) of the population units used in this study were,given as follows: a) the male gastric cancer group (421); b) the male control group (104); c) the female breast cancer group (245); d) the cervical cancer group (345); e) the female control group (127). Two kinds of steroid parameters were employed for the statistical analysis of hormonal data: a) the logarithm of a steroid excretion figure (mu g/day), as expressed by log x; b) the logarithm of a relative weight of a given steroid to tetrahydrocortisol, as expressed by log x/THF. The case-control difference for each parameter was expressed in terms of a t-value of Student's t-test. The steroid deviation profile was prepared for each neoplasia and for each of the log x data set and the log x/THF data set. The results obtained are as follows: a) the 2 steroid parameters (log x and log x/THF) for each of 14 urinary steroids were both subject to change with the progress of host age. The rate of age-dependent change was different for each steroid parameter and for each population unit. b) The above differential age dependency of the steroid parameters gave rise to a continual transition of the steroid deviation profile in the course of aging. c) The hormonal traits of male gastric cancer, female breast cancer and cervical cancer were described each as a complex of androgen depression and glucocorticoid stimulation (male gastric cancer), a sequential emergence of premenopausal progestin depression and postmenopausal predominance of glucocorticoid over androgen (female breast cancer), and a complex of androgen-glucocorticoid depression over progestin (cervical cancer). d) The emergence of the above cancer-specific steroid disorders chronologically coincided with the quasiexponential growth phase of cancer risk (and slow growth phase of cancer risk in postmenopausal breast cancer). e) The usefulness of the log x/THF type deviation profile for the assessment of the hormonal milieu of the host was verified by both theoretical approach to the problem and its application to the real data of a case-control study. f) The age dependent decline of androgens was generally much faster in their progressions than that of glucocorticoids - a finding to suggest the possibility that the production of a cancer-specific steroid deviation profile might have taken the form of the stress shift of Hans Selye, since both phenomena share depletion of gonadal steroids relative to glucocorticoid in common. The etiological relevancy of the 3 cancer-specific steroid changes to the geneses of 3 cancers:was discussed in the light of the experimental pathology studies in our laboratory as well as in other laboratories.     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

 目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因(MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1 cDNA探针,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交(ISH-SAG）检测大肠癌MDR1 mRNA表达,同时用LSAB法对P-糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1 mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异(P<0.05),大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P>0.05)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。