慢性不可预见性应激易感性差异的5-羟色胺转运体和5-羟色胺受体机制研究

目的 探讨大鼠慢性不可预见性应激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)易感性差异的中脑边缘系统5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)机制.方法 150只雄性Sprague-Dawley大鼠以随机数字表法分为试验组(n=120)和对照组(n=30).实验组建立CUS模型,根据旷场试验(Open Field Test,OFT)和强迫游泳试验(Forced Swimming Test,FST)测评指标将大鼠分为高、中、低易感组.在应激模型建立后分别处死高、低偏爱组和对照组大鼠各8只,原位杂交检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)区5-HTT和5-HT1AR的表达.结果 高易感组三个脑区5-HTT的灰度值高于低易感组,3组脑区灰度值分别为:mPFC区169.20±8.23,143.53±5.31、Nac区177.41±5.68,158.65±5.24、VTA区174.16±5.61,158.65±4.85,且差异均有统计学意义(P＜0.01);高易感组三个脑区5-HT1AR的灰度值低于低易感组,3组脑区灰度值分别为:mPFC区113.98±7.46,125.90 ±3.30、Nac区112.11 ±5.50,125.06±3.97、VTA区103.11±6.05,115.57 ±3.19,且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 中脑边缘系统VTA-NAc-mPFC环路中5-HT1AR高表达状态和5-HTT低表达状态与大鼠CUS高易感性有关.     

5-羟色胺受体及转运体在肠易激综合征发病机制中的作用

肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠道疾病.IBS具有肠道动力异常、肠内分泌紊乱和内脏高敏感等特点.5-羟色胺(5-HT)是肠道重要的神经递质,通过各受体亚型及转运体在IBS发病中介导了不同的生理及病理效应,引起肠道功能异常.近年研究发现5-HT受体及转运体的相关制剂在IBS治疗中显示了良好的应用前景.     

SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1 A受体mRNA表达的关系

目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1 A受体(5-HT1 AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制.方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(Nac)内5-HT转运体和5-HT1 A受体mRNA的表达在依赖和戒断过程中的动态变化.结果:在大鼠依赖状态下,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却相反,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组(P<0.05);在戒断状态时正好相反,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却是高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组(P<0.05).结论:5-HT转运体和5-HT1 A受体可能参与了大鼠吗啡易感性差异的形成.     

品行障碍患者5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究

目的探讨品行障碍(CD)与5-羟色胺转运体基因遗传多态性的关系.方法对88例CD患者(病例组)和60例正常对照组提取基因组DNA,采用RFLP技术分析相应的基因型,并比较2组不同基因型的行为特点有无差异.结果 CD患者的5-羟色胺转运体基因多态性基因型L/L频率(43.2%)较正常对照组(26.7%)明显为多,且差异在儿童起病型中明显(P＜0.05);伴有ADHD的CD患儿基因型L/L的频率(44.0%)较正常对照组(24.1%)显著为高,两者存在关联,基因型为S/S的CD患儿血浆5-HT水平[(0.85±0.32)μml/L]显著低于S/L和L/L基因型患者[(1.14±0.52)μml/L](P＜0.05).结论5-羟色胺转运体基因多态性基因型L/L频率较正常对照组显著为高,等位基因L的个体5-HT活性较低,提示其与CD有一定关联,可能是CD的易感基因.     

品行障碍患者5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究

目的探讨品行障碍(CD)与5-羟色胺转运体基因遗传多态性的关系。方法对88例CD患者(病例组)和60例正常对照组提取基因组DNA,采用RFLP技术分析相应的基因型,并比较2组不同基因型的行为特点有无差异。结果CD患者的5-羟色胺转运体基因多态性基因型L/L频率(43.2%)较正常对照组(26.7%)明显为多,且差异在儿童起病型中明显(P<0.05);伴有ADHD的CD患儿基因型L/L的频率(44.0%)较正常对照组(24.1%)显著为高,两者存在关联,基因型为S/S的CD患儿血浆5-HT水平[(0.85±0.32)μm l/L]显著低于S/L和L/L基因型患者[(1.14±0.52)μm l/L](P<0.05)。结论5-羟色胺转运体基因多态性基因型L/L频率较正常对照组显著为高,等位基因L的个体5-HT活性较低,提示其与CD有一定关联,可能是CD的易感基因。     

5-羟色胺系统与炎症性肠病发病的相关性

目的检测炎症性肠病(IBD)肠黏膜组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺转运体(5-SERT)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)mRNA及其蛋白表达,探讨5-HT系统与炎症性肠病的相关性。方法应用RT-PCR和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测IBD患者(IBD组)炎症肠黏膜组织和健康者(健康对照组)肠黏膜组织中5-HT、SERT、5-HT3R mRNA及其蛋白表达。结果 IBD组5-TH3R mRNA表达量高于健康对照组(P<0.001);同时IBD组5-TH、5-TH3R表达量均高于健康对照组(P=0.003,P=0.013);此外5-HT与克罗恩病和溃疡性结肠炎的活动度有关,5-HT的表达量随疾病活动度的加重而升高(P=0.017,P=0.010)。结论5-TH、5-TH3R表达量的上调增加IBD的易感性,并且5-HT的表达量与IBD活动度相关。     

5-羟色胺受体及转运体在肠易激综合征发病机制中的作用

肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠道疾病。IBS具有肠道动力异常、肠内分泌紊乱和内脏高敏感等特点。5-羟色胺(5-HT)是肠道重要的神经递质,通过各受体亚型及转运体在IBS发病中介导了不同的生理及病理效应,引起肠道功能异常。近年研究发现5-HT受体及转运体的相关制剂在IBS治疗中显示了良好的应用前景。     

中药治疗偏头痛疗效观察与5-羟色胺相关性探讨

目的:观察中药活血通窍止痛汤治疗偏头痛临床疗效,与尼莫地平常规疗法做疗效比较;探讨两种治疗方法对5-羟色胺( 5-HT)值的影响. 方法:100例患者治疗前后均做5-羟色胺( 5-HT)血清值检测,建立数据库. 治疗组给予活血通窍止痛汤治疗,对照组给予尼莫地平治疗. 统计两种疗法对5-羟色胺值的影响. 结果:治疗组有效率为90%;优于对照组(有效率78%);组间比较:( P<0.05). 100例患者治疗前后5-羟色胺均值比较:( P<0.05). 治疗前,两组5-羟色胺均值比较:( P>0. 05);具可比性.治疗后,两组5-羟色胺均值比较:( P<0.05) ,具有差异性. 治疗后,两组较治疗前5-羟色胺值均有提高( P<0.05) ,所提高数值,治疗组优于对照组( P<0.05). 结论:活血通窍止痛汤治疗偏头痛临床疗效肯定,其疗效优于尼莫地平常规疗法,具有统计学意义;两种疗法均有提高机体5-羟色胺( 5-HT)血清含量的作用,具有统计学意义.与常规疗法相比,活血通窍止疼汤提高体内5-羟色胺( 5-HT)血清含量的作用更明显,具有统计学意义. 5-羟色胺值的提高与疗效成正比.具有统计学意义.     

5-羟色胺综合征2例病例（附文献复习）

目的随着5-羟色胺能药物的广泛使用,5-羟色胺综合征发病率增加,但非精神专业医师认识不足,临床误诊多,此文主要为提高临床医师对该病的认识。方法结合报告的2例5-羟色胺综合征并检索中国知网报告的病例对其临床特点进行分析。结果 1993年1月至2010年5月共报告34例5-羟色胺综合征,用药后30min～13d发病,其中8例服用为氟西汀单药治疗,剂量5～20mg,26例为多药治疗,均为5-羟色胺能药物与单胺氧化酶抑制剂的合用,剂量为常规治疗量。应用赛更啶等对症治疗,1例死亡,其余33例1～15d内好转。结论临床要警惕导致5-羟色胺综合征的药物及药物相互作用,发生后要及时诊断给予治疗。     

5-羟色胺与睡眠的研究进展

5-羟色胺(5-HT)是脑内一种重要的神经递质。5-HT转运体基因多态性影响了阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发生。动物脑内5-HT水平的减少可引起失眠,5-HT也能够引起睡眠的发生而用于失眠的治疗。中缝核是脑内5-HT能神经元细胞体的主要集中部位,它的头部和尾部分别影响了不同类型睡眠的发生。不同类型的5-HT受体,对睡眠-觉醒周期具有不同的作用。夜班工人、动物冬眠等睡眠状态的研究表明,睡眠与5-HT的基因多态性也呈相关性。     

DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用

目的探讨多巴胺D2受体（DRD2）、5-羟色胺2A受体（HTR2A）及5-羟色胺2c受体（HTR2C）基因在氯氮平诱导代谢综合征（MS）发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南（NCEP—ATPⅢ）的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性（SNP）位点rs1800497、rs6311和rsl414334,采用SNaPshotSNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）等生化指标。结果两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异（P〉0．05）。rsl800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义（F=3．4,P=0．036）,其中T／T基因型携带者FPG水平显著高于C／T携带者（P=0．011）。结论DRD2基因rsl800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险。     

经前期综合征相关性5-羟色胺系统的研究进展

经前期综合征(PMS)的微观发病机制十分复杂,目前尚未完全明确。很多研究证实,PMS的发病机制与中枢5-羟色胺(5-HT)、单胺氧化酶、5-HT转运体及5-HT受体亚型功能异常密切相关,并在整体水平、细胞水平及分子水平证实了5-HT系统与PMS及其亚型的相关性。该文就近年来脑内5-HT及其受体与PMS间的关系进行综述,以期为进一步探讨PMS微观机制及药物干预机制的研究提供参考。     

5-羟色胺在觉醒肽(Orexin-A)促醒酒精性昏迷大鼠中的作用

目的:研究5-羟色胺能系统是否参与觉醒肽(Orexin-A)对酒精性昏迷大鼠的促醒作用。方法:将24只成年雌性SD大鼠随机分为4组,建立酒精性昏迷大鼠模型后,分别向侧脑室内注射人工脑脊液(对照组)、Orexin-A(觉醒肽组)、5-羟色胺受体阻断剂利坦色林(利坦色林组)及觉醒肽加利坦色林(觉醒肽加利坦色林组)。以大鼠翻正反射消失(LORR)持续时间和皮层脑电图δ波比例评判昏迷程度。结果:与对照组相比,利坦色林组LORR时间明显延长,δ波比例明显升高(P<0.01);而Orexin-A组结果则完全相反。先给利坦色林预处理然后再给Orexin-A,LORR持续时间和δ波比例与对照组比较无明显差异(P>0.05),与觉醒肽组比较有显著差异(P<0.01),LORR持续时间和δ波比例没有因Orexin-A而缩短或降低。结论:Orexin-A可能通过对5-羟色胺能系统的兴奋起到对酒精性昏迷大鼠的促醒作用。     

miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义,阐明miR-139-5p在小细胞肺癌发生发展中的作用。方法：采用细胞生长、凋亡及周期实验检测miR-139-5p的生物学功能;实时荧光定量PCR法检测50例小细胞肺癌患者癌组织及癌旁正常组织中miR-139-5p的表达,结合临床资料分析其在临床中的作用。结果：miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达水平低于正常肺组织（P<0.01）;转染miR-139-5p mimics后能够明显上调细胞中miR-139-5p的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较,上调miR-139-5p的表达后细胞的增殖能力降低（P<0.01）,G₁期细胞明显增多（P<0.05）,细胞周期发生G₀/G₁期阻滞。单因素分析,miR-139-5p的表达与患者的性别和年龄无关（P>0.05）,miR-139-5p在局限期（LD）患者中的表达较广泛期（ED）患者低,两者的miR-139-5p表达率比较差异有统计学意义（χ²=10.546,P=0.001）;miR-139-5p在耐药患者中的表达较化疗敏感患者增高（χ²=7.025,P=0.008）。miR-139-5p在存活患者中的表达较死亡患者降低（χ²=7.697,P=0.006）;Cox回归分析,疾病分期和miR-139-5p的表达可作为小细胞肺癌独立的预后因子。结论：miR-139-5p通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及诱导细胞周期阻滞参与调节小细胞肺癌发生发展,可作为评估小细胞肺癌患者临床预后的靶基因。     

青壮年猝死综合征心肌结构蛋白免疫组化研究

目的：探讨心肌细胞内结构蛋白在青壮年猝死综合征死因诊断方面的价值。方法：应用免疫组化LSAB法对16例青壮年猝死综合征病例进行心肌细胞内肌动蛋白及肌红蛋白的研究。并以13例冠心病猝死病例和15例非心性死亡病例分别作阴性和阳性对照。结果：16例青壮年猝死综合征病例中，肌动蛋白染色，13例明显缺失，2例轻度缺失，1例无缺失；肌红蛋白染色，12例明显缺失，3例轻度缺失，1例无缺失，15例冠心病猝死阴性对照组，心肌细胞内肌动蛋白和肌红蛋白均明显缺失，15例非心肌死亡阳性对照组，心肌细胞内肌动蛋白及肌红蛋白均无缺失，结论 心肌细胞内结构蛋白的免疫组化检测可作为青壮年猝死综合征死因诊断的指标。     

肾透明细胞癌PDCD5表达及与预后的关系

目的探讨PDCD5在。肾透明细胞癌发生、发展巾的作用及与预后关系。方法采用免疫组织化学方法．对46例肾透明细胞癌组织中PDCD5表达进行研究，对患者存活率进行回顾性随访：结果癌旁。肾组织中PDCD5阳性表达率显著高于肾癌组织。PDCD5阳性表达率随肾透明细胞癌病理分级和临床分期的上升而下降，染色强度也减弱。PDCD5阳性表达组3年及5年存活率高于阴性表达组：结论PDCD5为肾透明细胞癌的负性调节因子，对抑制肾透明细胞癌的恶性转化和进展可能有重要的意义。     

痛泻安脾汤对腹泻型肠易激综合征大鼠5-羟色胺、5-羟色胺转运蛋白的影响

目的:观察痛泻安脾汤对腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠5-羟色胺(5-hydroxytrypta mine,5-HT)、5-羟色胺转运蛋白(serotonintransporter,SERT)影响。方法:48只雌雄各半的SPF级SD大鼠进行适应性饲养1周后,遵循随机原则将大鼠分为正常组12只,造模组36只(模型组、中药组、西药组),每组各12只,采用束缚+番泻叶灌胃法建立IBS-D肝郁脾虚证模型。造模成功后,正常组、模型组给予生理盐水灌胃,西药组给予阿洛司琼溶液,中药组给予痛泻安脾汤灌胃。酶联免疫吸附法检测血清5-HT水平,免疫组织化学法检测结肠组织、脑组织中5-HT、结肠组织SERT水平,Western blot法检测结肠组织中5-HT蛋白的表达。结果:血清5-HT水平比较:与正常组大鼠血清5-HT水平比较,模型组大鼠血清5-HT水平升高明显(P<0.05);与模型组大鼠大鼠血清5-HT水平比较,中药组、西药组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结肠组织Western blot检测结果比较:与模型组大鼠大鼠比较,中药组、西药组大鼠结肠5-HT蛋白表达显著降低(P<0.01);与正常组大鼠比较,模型组大鼠结肠5-HT蛋白表达水平升高(P<0.01)。结肠和脑组织(5-HT)免疫组织化学结果比较:与正常组大鼠比较,模型组大鼠5-HT水平升高明显(P<0.01);中药组、西药组血清5-HT水平显著低于模型组(P<0.01)。结肠免疫SERT结果比较:在模型组大鼠肠黏膜中SERT呈低表达状态,且显著低于正常组(P<0.01);中药组、西药组大鼠肠组织SERT表达水平显著高于模型组(P<0.01)。结论:痛泻安脾汤能够调节IBS-D大鼠5-HT、SERT水平,缓解腹痛、腹泻、腹胀等不适症状。     

艾灸干预腹泻型肠易激综合征大鼠miR 24/SERT/5 HT通路改善内脏高敏感状态实验观察

目的 观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征（diarrhea predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）大鼠微小RNA-24（micro RNA-24，miR-24）/5-羟色胺转运体（serotonin transporter，SERT）/5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）通路的影响，探究艾灸改善IBS-D大鼠内脏敏感性的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组共3组，每组12只。采用母子分离＋醋酸刺激＋慢性束缚法制备IBS-D大鼠模型。艾灸组给予艾灸双侧“天枢”“上巨虚”20 min，连续7 d。分别于34、45、53 d检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射（abdominal withdrawal reflex，AWR）的最小容量阈值；苏木精-伊红染色检测结肠组织病理学变化；ELISA法测定大鼠血清、中脑、结肠组织中5-HT、SERT、5-羟色胺受体4（serotonin receptor 4，5-HT4R）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、P物质（substance P，SP）水平的变化；Western blot、RT-PCR检测大鼠中脑、结肠组织中SERT、5-HT4R、CGRP、SP的蛋白及mRNA表达水平；RT-PCR检测中脑、结肠组织中miR-24表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠稀便率升高（P＜0.05）、AWR最小容量阈值下降（P＜0.05）；血清、中脑、结肠组织中5-HT、5-HT4R、CGRP、SP水平均显著升高（P＜0.05），SERT水平均显著降低（P＜0.05）；miR-24表达水平显著升高（P＜0.05），SERT蛋白及mRNA表达水平均明显降低（P＜0.05），5-HT4R、CGRP、SP的蛋白及mRNA表达水平均明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，艾灸组大鼠稀便率下降（P＜0.05），AWR最小容量阈值上升（P＜0.05）；血清、中脑和结肠组织中5-HT、5-HT4R、CGRP、SP水平均显著降低（P＜0.05），SERT水平显著升高（P＜0.05）；miR-24表达水平显著降低（P＜005），SERT的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P＜0.05），5-HT4R、CGRP、SP的蛋白及mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 艾灸干预改善IBS-D大鼠内脏高敏感性可能与下调miR-24表达，促进SERT对5-HT的重摄取，降低5-HT水平有关。     

5脂氧化酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨5脂氧化酶（5-LOX）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用SP免疫组化方法检测74例乳腺癌、24例癌旁组织及18例正常乳腺组织中5-LOX蛋白的表达;分析5-LOX与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：乳腺癌组织5-LOX的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常乳腺组织（P〈0.01）。5-LOX表达与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）;与患者年龄、雌激素及孕激素受体无关。结论：5-LOX蛋白与乳腺癌的发生、发展和转移有关,有可能作为独立指标判断乳腺癌预后。     

ADAMTS4、5蛋白酶在人脑胶质瘤中表达及与其恶性程度的关系

目的 研究人脑胶质瘤中含血小板结合蛋白基序的解聚素金属4(ADAMTS4)蛋白酶和ADAMTS5蛋白酶的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系.方法 采用免疫组化Envision二步法检测ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在44例不同级别脑胶质瘤、11例瘤周脑组织中的表达,计算阳性细胞百分率,并通过Image Pro Plusversion 6.0(IPP)图像分析软件测量计算其平均光密度(MOD)值.结果 ① ADAMTS4和ADAMTS5蛋白酶在瘤周脑组织中不表达或极低表达,而在胶质瘤组织中高表达,为棕黄色,主要表达定位于细胞外基质及细胞质中,两组差异有统计学意义(P<0.05).进一步研究显示,其蛋白表达量随着肿瘤级别的升高而升高,WHO分级中低级别、高级别间差异有统计学意义(P<0.05).② ADAMTS4与ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤中表达呈正相关性(x2=5.614,r=0.357,P<0.05).结论 ① ADAMTS4、ADAMTS5蛋白表达量随着胶质瘤级别的升高而升高,提示了ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤的进展、侵袭中发挥着重要作用.② ADAMTS4与ADAMTS5蛋白表达呈正相关性,揭示了在胶质瘤的发生发展中这两种蛋白酶可能互相协同,两者的过表达共同促进了胶质瘤的侵袭.