鲨鱼软骨粉合剂诱导的抗肝血吸虫性纤维化效应的研究

鲨鱼软骨粉伍用“４２５”制剂,使成鲨鱼办骨粉合剂,用以研究感染日本血吸虫３ｗｋ的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠经口服用ＳＣＰ合剂后４ｗｋ诱导的抗血吸虫性纤维化效应及其。测定实验小鼠肝内血吸虫卵肉芽肿大小和纤维化程度,用ＥＬＩＳＡ检测小鼠血清抗体ＩｇＧ及其亚类ＩｇＧ１水平;应用流式细胞仪测定小鼠脾脏Ｔ细胞亚群的均数和比值。     

日本血吸虫卵源性抗原诱导的抗肉芽肿病变保护性免疫调节机制的研究

日本血吸虫卵源性组分抗原ＳｊＲ４７可诱导小鼠产生明显的抗虫卵肉芽肿病变保护性免疫力。本文对免疫小鼠脾Ｔ淋巴细胞亚群表型动态和抗体免疫应答进行了研究,结果显示ＳｊＲ４７免疫小鼠的ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞水平,在感染后早期（４ｗｋ）升高,随后下降,至感染后８ｗｋ时,ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞比值＜１．００,呈免疫抑制现象。ＳｊＲ４７免疫小鼠感染后０～１２ｗｋ时血清抗ＳｊＲ４７抗体（ＩｇＧ）水平显著高于抗ＳＥＡ抗体水平,也显著高于同时期的佐剂和感染对照组小鼠抗ＳｊＲ４７抗体水平（Ｐ＜０．０１）,进一步测定小鼠血清特异性抗体ＩｇＧ及其亚类表明,ＳｊＲ４７免疫小鼠的ＩｇＧ１水平升高非常显著。实验结果表明,ＳｊＲ４７免疫小鼠后诱导的抗虫卵肉芽肿病变保护性免疫力与细胞免疫及体液免疫均密切相关,其中ＩｇＧ１抗体可能起着重要作用。     

LHSA交联“425”制剂的抗日本血吸虫卵肉芽肿免疫效应机理？…

目的：为探讨ＬＨＳＡ作为肝细胞靶向联剂“４２５”制剂抗日本血吸虫肉芽肿免疫效应的机理。方法：采用流式细胞仪分析了Ｔ细胞亚群和脾脏中Ｂ淋巴细胞电泳对应用ＬＨＳＡ交联“４２５”制剂的日本血吸虫感染小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ）进行细胞免疫和体液免疫功能测定，并与单一用“４２５”制剂和感染对照小鼠进行比较实验。ＬＨＳＡ交联“４２５”制剂应用后２ｗｋ，相当于感染后６ｗｋＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８淋巴细胞亚群的比值为２．     

肝纤维化大鼠血清有机磷酸酯酶的变化

目的评价血清有机磷酸酯酶（ＰＥ）与肝纤维化的联系。方法用４０％ＣＣｌ４１ｍｌ／ｋｇ体重皮下注射，２次／周，共１４周诱发ＳＤ大鼠肝纤维化，分别于１，２，３，５，７，１０和１４周处死动物，测定血清和肝组织中ＰＥ、磷酸二酯酶Ⅰ（ＰＤＥⅠ）、单胺氧化酶（ＭＡＯ）、结合甘胆酸（ＣＧ）、β２＿微球蛋白（β２＿ＭＧ）、透明质酸（ＨＡ）和Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）等。结果血清ＰＥ、ＰＤＥⅠ和ＣＧ于染毒后逐渐升高并与肝组织纤维化程度相关，ＡＫＰ和ＧＰＴ也升高，但呈不规则变化。ＭＡＯ，β２－ＭＧ，ＨＡ和ＰＣⅢ无变化。肝组织中羟脯氨酸含量增加，其它指标无变化。结论血清ＰＥ活性与肝纤维化程度密切相关，可用作诊断肝硬变     

鲨鱼软骨粉合剂抗血吸虫性肝纤维化的效应

目的:探讨鲨鱼软骨粉(SCP)联合“425”制剂诱导的抗血吸虫病及抗血吸虫性纤维化效应。方法:BALB/c小鼠感染日本血吸虫后4w,灌服SCP合剂,服药后3w剖杀;胸主动脉灌注冲虫,计算减虫率、减卵率;制备肝石蜡连续切片,测定肉芽肿大小及观察纤维化程度;ELISA检测血清IgG和IgG_1抗体。结果:SCP合剂大剂量(90mg)组1小鼠减虫率50％,显著高于SCP合剂小剂量(70mg)组Ⅱ的33.3%、单用SCP组Ⅲ的23.3%和单用“425”制剂组Ⅳ的32.0％(P<0.05);组Ⅰ雌虫子宫虫卵数(平均75.3±18.51)显著低于组Ⅱ(102.2±11.91)、组Ⅲ(108.5±10.50)、组Ⅳ(115.8±10.83)和感染对照组(139.0±27.7)者(P<0.05);组Ⅰ小鼠肝虫卵减少率为81.93%,显著低于组Ⅱ～Ⅳ的47.19％、44.4%和28.15％(P<0.01);组Ⅰ～Ⅳ小鼠肝虫卯肉芽肿(SEG)大小均显著小于感染对照组者(P<0.001),组I小鼠肝SEG大小显著小于组Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ者(P<0.05),而组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ小鼠SEG大小间无显著性差异(P>0.05);组Ⅰ、Ⅲ小鼠肝SEG内纤维化消失,而组Ⅱ、Ⅳ小鼠肝SEG内可见纤维组织,但感染对照组SEG内显示重度纤维化。用药后3w组Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ小鼠血清IgG和IgG_1水平均显著高于组Ⅲ和组Ⅴ者(P<0.01),而前3组间和后2组间抗体水平无显著性差异。结论:SCP合剂对日本血吸虫具有明显的减虫、减卵和     

活化剂HYP协同“425”制剂的抗日本血吸虫虫卵肉芽肿病变免疫效应机理的研究

采用流式细胞仪测定Ｔ细胞亚群和脾脏Ｂ淋巴细胞电泳对应用活化剂ＨＹＰ协同“４２５”制剂的日本血吸虫感染的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行细胞和体液免疫机能测定，并与单一用“４２５”制剂和感染对照动物进行比较。实验结果表明，ＨＹＰ协同“４２５”制剂应用后２ｗｋ，相当于感染后６ｗｋ，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋淋巴细胞亚群的比值为６．８２，显著高于后两组的１．８７和１．７９，脾脏中Ｂ淋巴细胞总频率达７５％，高于单一用“４２５”制剂和感染对照组的６２．５％和６４．５％，特异性抗体水平（ＯＤ均值）为０．５５±０．１１，分别高于后两组的０．３５±０．０３和０．３７±０．０７。应用后３～４ｗｋ，相当于感染后７～８ｗｋ，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值为１．９８～３．４７，后两组则分别为１．３２～１．５９和１．４８～１．７０，Ｂ淋巴细胞数３组均相近，但前组抗体水平（ＯＤ均值）的升高率（８２．２２％～９１．１８％）仍高于后两组。由此提示，活化剂ＨＹＰ协同“４２５”制剂诱导出的抗日本血吸虫虫卵肉芽肿的免疫效应，显著减弱血吸虫虫卵肉芽肿病变是与增强其细胞和体液免疫功能密切相关，具有明显的理论意义，且为进一步探索抗肉芽肿病变提供了重要依据     

紫外线减毒日本血吸虫尾蚴免疫小鼠的体液免疫和NK细胞…

本文分别用紫外线减毒日本血吸虫尾蚴３００条免疫小鼠及正常尾蚴２５条感染小鼠，对小鼠血清中的ＩｇＧ抗体水平和脾脏ＮＫ细胞活性进行了动态观察，结果显示两组血清中针对ＳＷＡＰ和ＳＥＡ的ＩｇＧ抗体水平于４～１２ｗｋ明显增高，提示体液免疫和ＮＫ细胞在宿主抗日本血吸虫的保护性免疫机制中起重要作用。     

紫外线减毒日本血吸虫尾蚴免疫小鼠的体液免疫和NK细胞活性的动态变化

本文分别用紫外线减毒日本血吸虫尾蚴３００条免疫小鼠及正常尾蚴２５条感染小鼠，对小鼠血清中的ＩｇＧ抗体水平和脾脏ＮＫ细胞活性进行了动态观察。结果显示两组血清中针对ＳＷＡＰ和ＳＥＡ的ＩｇＧ抗体水平于４～１２ｗｋ明显增高。提示体液免疫和ＮＫ细胞在宿主抗日本血吸虫的保护性免疫机制中起重要作用。     

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体N P30对血吸虫病肝纤维化的调节作用

为研究日本血吸虫单克隆抗独特型抗体 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化的影响，将４５ 只 Ｉ Ｃ Ｒ 小鼠随机分为两组，实验组腹腔注射 Ｎ Ｐ３０，对照组腹腔注射 Ｓ Ｐ２／０ 腹水。尾蚴攻击感染后第４、８、１２、１６、２０、２４ 周分别处死小鼠取肝， Ｖ Ｇ 组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白（ Ｆ Ｎ）免疫组化染色，应用 Ｎ Ｙ Ｄ１０００ 型计算机图像分析系统对肝纤维化程度进行定量测定。实验结果表明， Ｖ Ｇ 染色显示实验组肝组织胶原的平均光密度值、卵均面积和总面积明显小于对照组。免疫组化显示实验组Ⅰ、Ⅲ型胶原及 Ｆ Ｎ 含量比对照组低。本文提示 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化有明显的抑制作用，是一很有希望的血吸虫病抗病疫苗候选分子。     

活化剂HYP协同“425”制剂的抗日本血吸虫虫卵肉芽肿病 …

采用流式细胞仪测定了Ｔ细胞亚群和脾脏Ｂ淋巴细胞电泳对应用活化剂ＨＹＰ协同“４２５”制剂的日本血吸虫感染的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行细胞和体液免疫机能测定，并与单一用“４２５”制剂和感染对照动物进行比较，实验结果表明，ＨＹＰ协同“４２５”制剂应用后２ｗｋ，相当于感染后６ｗｋ，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８淋巴细胞亚群的比值为６．８２，显著高于后两组的１．８７和１．７９，脾脏中Ｂ淋巴细胞部频率达７５％，高于单一用“     

SCP提取物合剂对血吸虫卵肉芽肿诱导的Th1型和Th2型细胞因子的调节效应

目的　进一步研究SCP提取物合剂对感染小鼠诱导的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变的调节效应和分子机制。方法　BALB/c小鼠 40只 ,均分为 4组 ,每鼠感染 30± 2条尾蚴。 4w后组I和组III小鼠分别口服SCP提取物SCP1和SCP2 ,并联用“42 5”制剂 14d ,SCP1和SCP2的总量均为 70 0 0 μg ,“42 5”制剂 70 0mg ,组II单用SCP1,用量同上。组IV为对照。停药后1w ,剖检小鼠 ,计算各组小鼠每g肝组织虫卵数 (EPG)和成熟虫卵减少率 ;制成肝组织石蜡切片 ,计算肉芽肿大小 ;分离脾淋巴细胞 ,于 37℃ ,5 %CO2 中培养 48～ 72h ,取上清液 ,测定IFN -γ和IL - 4含量水平 (pg/ml)。 结果　实验组小鼠的EPG均显著低于感染对照鼠者 ,成熟虫卵减少率为 80 .5 6 %～ 87.70 % ;实验鼠肉芽肿的平均面积和体积均显著小于感染对照鼠者 (P<0 .0 5 ) ;实验鼠脾淋巴细胞上清中IFN -γ和IL - 4含量水平均显著低于感染对照鼠的 5 46 .15± 2 43.15和 73.78± 2 8.37。结论应用中药SCP提取物合剂能诱导明显的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变效应及血吸虫性纤维化作用 ,其分子机制与Th1型和Th2型细胞因子应答的调节效应密切相关     

LHSA交联“425”制剂的抗日本血吸虫卵肉芽肿免疫效应机理的研究

目的：为探讨LHSA作为肝细胞靶向剂交联“425”制剂抗日本血吸虫肉芽肿免疫效应的机理。方法;采用流式细胞仪分析T细胞亚群和脾脏中B淋巴细胞电泳对应用LHSA交联“425”制剂的日本血吸虫感染小鼠（BALB／c）进行细胞免疫和体液免疫功能测定,并与单一用“425”制剂和感染对照小鼠进行比较实验,LHSA交联“425”制剂应用后2wk,相当于感染后6wk,CD4／CD8淋巴细胞亚群的比值为2．45,显著高于后两组的1．92和1．75,同期脾脏中B淋巴细胞总频率达79％,高于单一用“425”制剂和感染对照动物的62．50％和64．50％,特异性抗体水平（OD均值）为0．56＋0．05,也显著高于（均PM0．01）后两组的0．35±0．03和0．37±0．07应用后3～4wk（感染后7-8wk）时,CD／CD比值为1．21～2．06,显著高于后两组的1．32～1．59和1．48-1．70;B淋巴细胞数三组动物相近,但抗体水平0．66＋0．06～0．74±0．10（OD均值）仍高出后两组的0．46±0．11～0．49±0.09和0.45±0.10～0.55±0.07。结论：LHSA交联“425”制剂应用于抗日本血吸虫卵肉芽肿病变,能使病变显著减弱,显著提高细胞免疫和体液免疫方面,阐明了LHSA交联“425”制剂诱导宿主产生明显的抗日本血吸虫卵肉芽肿病变“425”制剂免疫效应的机理,具有理论意义和     

日本血吸虫硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶免疫功能的研究

目的 目的 研究日本血吸虫硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶 （Thioredoxin Glutathione Reductase of Schistosoma japoni? cum,SjTGR） 的免疫原性及抗日本血吸虫感染的免疫保护性作用。 方法 方法 75只小鼠随机分为5组： 空白组、 PBS组、 CpG2免疫组、 TGR免疫组和TGR + CpG2联合免疫组, 免疫3次。首次免疫前及第3次免疫后2周经尾静脉采血, 采用酶联免疫法分别检测血清中抗SjTGR蛋白IgG、 IgG1和IgG2a的抗体水平。第3次免疫后2周, 每只小鼠经腹部感染日本血吸虫尾蚴40±2条, 42 d后剖杀, 收集成虫和虫卵, 计算减虫率和减卵率; 制备各组小鼠单个脾淋巴细胞, 采用流式细胞术检测脾细胞表面标志物CD44high 、 CD4+ CD44high 或CD8+ CD44high 水平; 用SjTGR刺激免疫小鼠脾细胞72 h, 采用酶联免疫法检测脾细胞的IL?2、 IL?4、 IL?10和IFN?γ的水平。 结果 结果 第3次免疫后2周TGR与CpG2 + TGR免疫组小鼠血清抗SjTGR 抗体的IgG滴度均达1： 200 000以上, IgG2a与IgG1的比值 （IgG2a/ IgG1） 随时间的延长缓慢增高。TGR免疫组和TGR + CpG2联合免疫组细胞上清中的IFN?γ和IL?2水平与空白组、 PBS组、 CpG2免疫组相比明显增高 （P < 0.05）。TGR免疫组与TGR + CpG2免疫组小鼠脾细胞的CD44high 、 CD8+ CD44high 及CD4+ CD44high 与空白组和PBS组相比细胞比值增加 （P < 0.05）。TGR免疫组和CpG2 + TGR免疫组的减虫率分别为9.4%, 10.5%, 减卵率分别为9.2%和32.8%。 结论 结论 SjTGR具有较强的免疫原性, 可诱导小鼠免疫反应向Th1型极化, 但不足以产生抗日本血吸虫感染的保护效应。CpG2 ODN可能是一种有效的Th1型免疫佐剂。     

晚期血吸虫病患者脾切除对免疫功能的远期影响

目的探讨脾切除对晚期血吸虫病（晚血）患者体液免疫和细胞免疫的远期影响。方法选择晚血肝纤维化Ⅲ级合并腹水病人55例,分为脾切除组与非脾切除组,抽取周围静脉血检测白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、嗜酸性粒细胞（EOS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（A）、总胆红素（TB）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、IgG、IgA、C3、C4、CD3、CD4、CD8、CD56＋16。结果非脾切除组TB（27.75±13.11）μmol/L,ALT（27.66±12.82）U/L,ALP（157.16±72.29）U/L,GGT（86.34±92.40）U/L,A（37.76±6.21）g/L,HA（156.32±86.89）mg/L,Ⅳ-C（74.49±23.92）μg/L,PC-Ⅲ（146.53±69.60）mg/L,IgG（20.60±6.12）g/L、IgA（4.45±2.23）g/L、C3（0.66±0.23）g/L、C4（0.14±0.04）g/L,CD3（63.64±11.08）%、CD4（37.59±8.33）%、CD8（21.46±8.74）%、CD56＋16（15.58±8.52）%,WBC（2.59±1.08）×109/L,PLT（39.00±16.96）×109/L。脾切除组TB（23.83±14.37）μmol/L,ALT（25.74±11.81）U/L,ALP（179.00±89.06）U/L,GGT（100.59±69.96）U/L,A（3.16±6.01）g/L,HA（25.66±130.72）mg/L,Ⅳ-C（6.86±42.77）μg/L,PC-Ⅲ（53.69±72.35）mg/L,IgG（7.24±11.66）g/L、IgA（6.11±2.14）g/L、C3（0.69±0.18）g/L、C4（0.13±0.05）g/L,CD3（8.07±11.67）%、CD4（6.76±7.56）%、CD8（9.98±11.25）%、CD56＋16（8.18±12.24）%,WBC（5.23±1.54）×10^9/L,PLT（146.41±57.94）×10^9/L,两组肝功能与肝纤维化水平无明显差异,脾切除组WBC、PLT、IgG、IgA、CD56＋16升高,CD3、CD4和A下降。结论晚血患者脾切除后,WBC与PLT升高,细胞免疫下降,体液免疫增强。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏低氧诱导因子1α及其下游分子mRNA表达的影响

[目的]观察复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝组织低氧诱导因子1α(HIF-1α)及其下游分子血管内皮生长因子(VEGF)及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响,探讨复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用40％ CCL4 诱导大鼠肝纤维化模型,同时以1 g/(kg·d)的复方鳖甲软肝片灌胃干预6周,常规苏木精-伊红和Masson染色观察大鼠肝组织炎症和纤维化程度,RT-PCR法检测肝组织HIF-lα、VEGF、CTGF基因mRNA表达.[结果]模型组大鼠肝组织炎症和纤维化程度计分较正常组明显增高(P＜0.01),肝组织HIF-1α mRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA的表达较正常组明显增强(P＜0.01,＜0.05),肝组织纤维化程度与HIF-1αmRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA表达均呈明显正相关(均＜0.01),肝组织HIF-1α mRNA与VEGF mRNA、CTGF mRNA表达也呈明显的正相关(均P＜0.01);应用复方鳖甲软肝片干预后,大鼠肝组织炎症和纤维化程度显著减轻(P＜0.01,＜0.05),肝组织HIF-1α mRNA、VEGF mRNA及CTGF mRNA表达明显下降(P＜0.05).[结论]复方鳖甲软肝片下调肝纤维化大鼠肝组织HIF-1α及其下游分子 mRNA 表达可能是其抗肝纤维化作用的机制之一.     

蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化的疗效

目的 探讨蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化的治疗作用.方法 随机取8只小鼠为正常对照组,其余小鼠每只用日本血吸虫尾蚴 (26±1) 条经腹壁皮肤感染;12周后再将感染小鼠按体质量随机区组法分为短期感染对照 (短模) 组和长期感染对照 (长模) 组、蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量(11.58、3.66,1.16 g/kg)组、阳性药物 (包括复方鳖甲软肝片和秋水仙碱)对照组.处死短模组小鼠,证实肝纤维化形成后给予治疗用药.蒿鳖养阴软坚方组给予蒿鳖养阴软坚方干粉状提取物混悬液灌胃,每日1次,共12周.光学显微镜观察肝组织病理学变化;盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;放射免疫法测定血清透明质酸和Ⅲ型前胶原水平;明胶酶谱法测定肝组织基质金属蛋白酶 (MMP)-2和MMP-9水平.对正态分布计量资料多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用Tukey HSD检验,方差不齐时用Tamhane检验;对纤维化程度计分行非参数统计Mann-Whitney U检验;对纤维化程度分期行Ridit分析.结果 短模组和长模组小鼠肝组织均出现大量炎性细胞浸润及钙化的虫卵结节,大量胶原纤维分布于虫卵肉芽肿周围和汇管区,甚至形成假小叶;蒿鳖养阴软坚方可明显减轻血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏的病理学改变,其各剂量均能显著降低肝纤维化分期 (u值分别为3.964、5.184、3.438,P值均<0.01) 及计分 (P值均<0.01),其中高剂量组的纤维化程度分期低于阳性对照药 (u值分别为32.204、2.451,P值均<0.05),且其计分低于秋水仙碱组 (P<0.05).短模组 [(6.07±2.46) mg/g]和长模组 [(7.84±4.12) mg/g]胶原蛋白含量显著高于正常对照组 [(0.24±0.27) mg/g],P值均<0.01;蒿鳖养阴软坚方高剂量组 [(1.88±1.62) mg/g]、中剂量组 [(2.18±2.16) mg/g] 明显低于长模组 (P<0.05).短模组[(1110.72±139.34) ng/ml] 和长模组 [(1062.62±65.81) ng/ml] 透明质酸水平显著高于正常对照组 [(647.52±360.29) ng/ml],P值均<0.05;蒿鳖养阴软坚方中剂量组 [(677.04±256.93) ng/ml]、低剂量组 [(733.96±273.14)ng/ml] 明显低于长模组 (P值均<0.05).短模组和长模组MMP-9水解条带的亮度分别为 (2.93±0.79)×10~5、(3.30±0.43)×10~5,显著高于正常对照组[(1.18±0.30)×10~5],P<0.01;蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量组 [(2.29±0.70)×10~5、(2.33±0.56)×10~5、(2.40±0.74)×10~5] 明显低于长模组 (P值均<0.05);短模组和长模组MMP-9水解条带的面积 (116.75±27.46,118.79±26.77) 显著高于正常对照组 (45.83±7.17),P值均<0.01.短模组和长模组MMP-2水解条带的亮度 [(2.48±0.61)×10~5、(2.79±0.61)×10~5] 显著高于正常对照组 [(1.17±0.31)×10~5,P值均<0.01];短模组和长模组MMP-2水解条带的面积(93.56±20.13、101.74±21.77) 显著高于正常对照组 (44.86±12.10,P值均<0.01),蒿鳖养阴软坚方高剂量组 (69.40±27.64) 明显低于长模组 (P<0.05).结论 蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化有确切的治疗作用,其机制之一可能是降低肝组织MMP-2及MMP-9水平.     

CD4+ T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+ T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T（T helper,Th）细胞1（Th1）、2（Th2）是主要的效应性CD4+ T细胞亚群,而调节性T（Regulatory T,Treg）细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+ T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+ T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节（Cross?talk）。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17 和 Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

排钱草总生物碱对化学损伤性肝纤维化大鼠肝脏病理及超微结构变化的影响

目的 观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠肝脏组织病理改变的影响。方法 用四氯化碳（CCL4）复制肝纤维化大鼠动物模型。结果 动物造模后光镜下肝细胞变性坏死程度加重、胶原纤维分布明显增多。电镜下肝细胞及细胞器形态结构破坏明显,贮脂细胞、枯否氏细胞增多,胶原纤维分布广泛。经排钱草总生物碱治疗后,肝组织病变减轻,上述与纤维化有关细胞及胶原纤维明显减少。结论 排钱草总生物碱可以减轻CCL4致肝纤维化的病变程度,抑制肝纤维化的发展。     

免疫增强剂“425”及／或吡喹酮治疗血吸虫病患者前及后的抗体水平和超声影像的观察

本试验分为“４２５”制剂１０天肌肉注射合并吡喹酮顿服疗法（组Ⅰ）、单用“４２５”制剂１０天疗法（组Ⅱ）和“４２５”制剂７天疗法（组Ⅲ）三组。试验结果显示,三种疗法均可不同程度地改善病人的肝脾肿大并使肝内门静脉内径缩小,试验结果还显示,“４２５”制剂与吡喹酮合并治疗可显著地增高病人血清中特异性抗体水平。临床验证结果也提示,“４２５”制剂可诱导宿主的体液免疫应答,使虫卵肉芽肿病变减弱,导致病人临床体征的改善。本研究通过临床观察,已取得具有实用意义的结果。