巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞,再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程.在巨核系造血的早期阶段,主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控,在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与.多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程,GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成,NF-E2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成.本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用.     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞，再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控，在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成，NFE2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成。本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用。     

调控巨核系造血的细胞因子和转录因子

本综述有关细胞因子和转录因子在调控巨核细胞和血小板生成的作用。巨核细胞的生成包括巨核系祖细胞增殖与分化为未成熟巨核细胞。再进一步分化为成熟巨核细胞并释出血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO及IL-1，IL-3和PDGF调控；在分化的后期有TPO及IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1，FOG-1和Fil-1主要作为早期至中期巨核细胞生成的调节因子。NF-E2则主要参与晚期巨核细胞分化和血小板生成的调控。目前对血小板释放的机制还缺乏深入了解。一氧化氮可能通过引起巨核细胞的凋亡。参与血小板的释放过程。     

巨核细胞发育和血小板生成的调控机制

巨核细胞发育是一个涉及多极信号的复杂生物过程,包括造血干细胞的增殖、巨核系祖细胞的分化和成熟的巨核细胞产生血小板.巨核细胞的发育和血小板的产生调控机制受多种造血生长因子、趋化因子及相应的信号转导通路和转录因子协同调控.从细胞的形态、血清中的细胞因子到RNA、DNA,巨核细胞的研究可谓发展迅速.现就目前所认识的调控巨核细胞成熟和促血小板生成的相关因子进行综述.     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化.近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小.瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能.对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路.本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述.     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化。近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小。瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能。对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路。本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述。     

5-羟色胺对巨核系造血的影响

5-羟色胺（5-HT）是一种细胞生长因子，主要结合到细胞表面的5-HT1受体、5-HT2受体，通过Ras、MAPK通路促进多种细胞的增殖。在巨核系造血的早期，5-HT通过5-HT2B受体促进造血干细胞及巨核系祖细胞增殖和分化，其具体机制尚未十分清楚；在巨核系造血晚期，5-HT与5-HT2A受体结合促进一氧化氮合成，可能对血小板的释放有一定的影响。另外，5-HT能够对抗血小板α颗粒内容物血小板反应蛋白-1（TPS-1）所引起的巨核细胞凋亡，协同另一内容物血小板源性生长因子（PDGF）引起的巨核细胞增殖，因此5-HT可能是血小板反馈调节中比较重要的物质。本文就5HT及其受体、5HT是细胞生长因子、5HT促进细胞增殖的途径及5HT对巨核系祖细胞的影响进行了综述。     

血小板生成素及其受体的研究进展

本文综述了近年来关于血小板生成素及其受体系统(TPO/C-MPL)对造血调控方面的研究进展,涉及TPO/C-MPL的基因和蛋白分子结构,基因表达调控、信号传导的可能途径及其对造血活动的作用.TPO/C-MPL系统对造血过程的影响是广泛而重要的,不仅仅限于巨核细胞分化和血小板生成,而且涉及许多造血细胞体系,对造血活动的很多阶段都有作用.同时,TPO/C-MPL系统自身的表达是自稳的,存在一定的调控机制.TPO/C-MPL系统的作用具有广谱性,与许多血液疾病有关,这一领域的进展将加深人们对血液和血液病的认识并将有助于临床治疗.     

巨核细胞体外扩增和分化研究进展

造血干细胞移植是临床应用最为成熟的干细胞治疗方法,主要用于血液病、恶性实体瘤大剂量放疗和化疗后重建骨髓造血功能.植入的造血干细胞向红系、粒系、淋巴系和巨核系细胞增殖分化,最终产生红细胞、淋巴细胞和血小板等功能细胞,参与机体正常生理活动,但骨髓移植、动员的外周血移植和脐带血移植都存在巨核系造血延迟现象[1].     

儿茶酚胺类物质与造血调节的关系

机体的儿茶酚胺类物质来源于交感神经和肾上腺髓质，参与着机体功能活动的神经调节和体液调节，这类物质与造血调节之间的关系研究较少，已有的研究结果还存在一些重大分歧。本文就已有文献对骨髓中的儿茶酚胺类物质及相关受体、儿荷酚胺类物质与红系、粒－单系、巨核系造血的关系作一综述。     

人类巨核系造血祖细胞培养的应用

自从1979年Vainchenker首次成功地培养出人类巨核系造血祖细胞(CFU-MK)以来,其培养方法日趋完善,已成为研究巨核系造血机制及巨核细胞相关疾病的有力工具,且已取得可喜进展。     

血小板疾病中原癌基因c-myc,c-myb的研究进展

原癌基因c-myc和c-myb对造血系统有重要的调节作用.c-myc基因表达的变化与细胞增殖、分化状态有关,其表达产物在调节细胞生长、分化或恶性转化中发挥作用.c-myb参与转录,影响细胞增殖、分化、凋亡.近年来,随着分子生物学、分子免疫学、细胞生物学等相关技术的日趋成熟,原癌基因c-myc、c-myb在造血调控中的研究逐渐增多.研究发现,巨核-红系祖细胞的定向分化及血小板的异常与其表达水平有关.常见的血小板疾病见于血小板减少症、血小板增多症等,此类疾病的病因和发病机制尚未明T.本文就c-myc和c-myb基因的结构、功能及其在血小板疾病中的表达水平与意义作-综述.     

血小板生成素的研究进展

生成血小板的巨核细胞是从骨髓造血干细胞分化发育来的。造血干细胞首先分化生成巨核系祖细胞,即巨核系集落形成单位。祖细胞阶段的细胞核内的DNA一般是2—8倍体,当祖细胞是2倍体或4倍体时具有增殖能力,这也是巨核细胞系可以增加细胞数量的唯一阶段。巨核系祖细胞继续向前分化成为具有8-32倍体的巨核细胞,并进一步成熟后分裂     

血小板相关参数在造血干细胞移植后巨核系重建中的应用

目的探讨血小板相关参数以了解造血干细胞移植（HSCT）在巨核系重建中的意义。方法对28例HSCT患者的巨核系重建情况与血小板相关参数进行回顾性分析。结果28例移植患者在移植后15d内骨髓处于空虚期，骨髓穿刺涂片及活检显示均未发现巨核细胞，血小板计数与移植前比较下降明显（P〈0．05）；HSCT后恢复期患者巨核系成功重建且骨髓造血功能恢复22例（22／28），骨髓穿刺涂片及活检显示巨核细胞均超过5个／片，恢复的时间平均为63．7d，巨核细胞分类以颗粒型巨核细胞为主，巨核细胞数量与BPC无明显相关（r=0．364，P〉0．1）。经多因素方差分析及t检验，恢复期BPC较空虚期明显增高，且差异存在统计学意义（P〈0．05）；空虚期、血小板输注后及恢复期的MPV之间差异无统计学意义（P〉0．05）；恢复期PDW较空虚期、血小板输注后增高，差异存在统计学意义（P〈0．05），且PDW增高早于BPC增高出现。结论HSCT后，血小板及其相关参数中，PDW变化最早且增高明显，这为停止输注血小板和骨髓穿刺证实HSCT后巨核系重建是否成功提供了一个早期的重要的实验搴判断指标。     

血小板生成素在体内造血调控中的作用

血小板生成素(TPO)是调控巨核细胞造血和血小板生成的细胞因子,在早期造血调控中也有重要作用,它是酪氨酸激酶c-mpl受体的配体。本文综述了TPO和体内注射治疗血小板减少症、基cDNA过度表达或基因敲出的后果、对各系细胞的作用以及血清中的TPO浓度与血小板和核细胞计数的关系等的最新进展。     

血小板增多症的诊断与治疗

正常人血小板计数在10～30万/微升之间,正常的血小板具有健全的粘附功能、聚集功能和释放功能。血小板是由巨核细胞分化而来的。红细胞生成素在促进多能干细胞向红系祖细胞转化的同时,亦可促进多能干细胞向巨核系祖细胞转化。正常人骨髓中约有巨核细胞6×10~/公斤,巨核细胞成熟过程需要4～5天,每个巨核细胞约产生2000～7700个血小板,血小板的平均寿命为10天,衰老的血小板绝大多数在脾、肝及骨髓中被巨噬细胞吞噬。     

巨核细胞发育和血小板生成的调控

巨核细胞的主要生理功能是产生血小板,其发育、成熟和血小板生成是多因素参与的复杂调控过程。近年来研究发现,除骨髓之外,肺也是巨核细胞生成血小板的主要场所。本综述以近年的研究结果为基础,概述了巨核细胞发育、成熟及血小板生成的过程,重点解析了凋亡因子、miRNA、血小板生成素及其受体、白介素、转录因子及相应的信号转导通路对血小板生成的调控作用。了解血小板生成调控机制,可有助于了解血小板相关疾病的病理机制,为临床上血小板相关疾病的诊断及治疗提供新思路。     

特发性血小板减少性紫癜患者血清血小板生成素水平测定及其临床意义

血小板生成素 (Ｔｐｏ)主要作用是促进巨核系造血 ,可促进巨核细胞发育成熟和使血小板增加 ,因此在巨核系造血有重要意义。特发性血小板减少性紫癜 (ＩＴＰ)为巨核系造血异常性疾病。为探讨Ｔｐｏ水平改变在ＩＴＰ发生机制和临床中的意义 ,我们测定和分析了ＩＴＰ患者血清Ｔｐｏ水平并初步探讨其临床意义。对象和方法1　对象和材料　健康对照 15名 ,男 8名 ,女 7名 ,2 4～ 5 0岁。特发性血小板减少性紫癜患者 (ＩＴＰ) 30例 ,男 9例 ,女 2 1例 ,15～ 5 1岁。诊断均符合文献[1] 标准。患者血小板计数平均为 36× 10 9/Ｌ ,均有不同程度的出血…     

血小板生成素及其受体的研究进展

本综述了近年来关于血小板生成素及其受体系统（TPO/C-MPL）对造血调控方面的研究进展，涉及TPO/C-MPL的基因和蛋白分子结构，基因表达调控、信号传导的可能途径及其对造血活动的作用。TPO/C-MPL系统对造血过程的影响是广泛而重要的，不仅仅限于巨核细胞分化和血小板生成，而且涉及许多造血细胞体系，对造血活动的很多阶段都有作用。同时，TPO/C-MPL系统自身的表达是自稳的，存在一定的调控机制。TPO/C-MPL系统的作用具有广谱性，与许多血液疾病有关，这一领域的进展将加深人们对血液和血液病的认识并将有助于临床治疗。     

GATA结合蛋白1的造血调控功能及其突变导致的红系/巨核系相关遗传病

GATA结合蛋白1(GATA1)是1个重要的造血谱系转录因子，在转录水平上特异性调控红系和巨核系细胞的增殖和分化，以此维持这2个系细胞的正常发育成熟。GATA1的功能结构由1个N端转录激活域(N-TAD)和2个锌指结构(NF与CF)构成。GATA1的蛋白序列在不同物种中高度保守，其改变将导致红系和巨核系相关基因转录失调，从而产生程度不一的临床表型。本文从GATA1的分子结构、在红系和巨核系细胞中的造血调控功能以及突变导致的遗传性红系/巨核系造血调控紊乱等方面予以综述。