PTEN与VEGF在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因PTEN蛋白在人乳腺癌中的表达情况及其与VEGF表达的相关性。方法应用免疫组织化学染色S—P法。检测44例乳腺癌组织和10例乳腺纤维瘤石蜡切片中PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达情况，比较PTEN蛋白表达与VEGF蛋白表达的相关性及二者与临床病理指标的关系。结果PTEN蛋白表达定位于细胞质，乳腺癌组织PTEN蛋白表达阴性者占47．7％（21／44），表达阳性者占52．3％（23／44）。PTEN在乳腺癌腋淋巴结是否转移（P〈0．01）或ER状态（P〈0．05）组间比较有统计学意义。PTEN与VEGF蛋白表达呈副相关，但差异不显著（rH=-0．236P=0．122）。结论PTEN对乳腺癌预后判定有一定价值，乳腺癌患者PTEN蛋白低表达与预后不良有关。VEGF可能是PTEN的主要下游基因，二者对乳腺癌发生发展起重要作用。     

SELDI-TOF-MS技术在弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断中的意义

目的应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI—TDF-MS）技术从弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）石蜡标本中筛选差异蛋白,并检测生发中心型（GCB型）与非生发中心型（non-GCB型）弥漫性大B细胞淋巴瘤之间的差异蛋白。方法运用免疫组化方法检测41例DLBCL中CD3、CD20、CD10、bcl-6和MUM-1的表达,依据Hans分类方法将DLBCL分为预后有显著差异的两种亚型：GCB型和non—GCB型。选用WCX2芯片及SELDI—TOF-MS技术对这两组亚型的石蜡标本进行蛋白指纹图谱检测并比较其不同。15例淋巴结反应性增生的石蜡组织标本作为对照。用Biomarker Wizard软件对数据进行分析。结果在质荷比位于2～20kDa的范围内,以波峰的信噪比（S／N）〉5为标准,经软件分析发现DLBCL与淋巴结反应性增生之间共有6个蛋白波峰强度值存在明显差异（P〈0．05）。GCB型与non—GCB型DLBCL中共有2个蛋白波峰强度值存在明显差异（P〈0．05）。结论免疫组化与SELDI蛋白芯片技术相结合可检测DLBCL患者的特异性标记物,差异蛋白可能有助于DLBCL的诊断。     

PTEN、VEGF和MVD在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨第10染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因（PTEN）、微血管密度（MVD）与血管内皮生长因子（VEGF）表达在大肠癌中的变化，以及与大肠癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测76例大肠癌组织中PTEN、VEGF表达，用CD34染色标记血管内皮细胞，对癌组织中MVD进行计数，分析各指标与大肠癌临床病理．学特征的关系。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为44．74％（34／76），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF阳性表达率为75．00％（57／76），MVD为34±7．8，显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强，MVD较密集。PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移及TNM分期密切相关（均P〈0．01），而与肿瘤大小、组织病理学类型无关（均P〉0．05）。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．01）。相关分析表明，PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．05），MVD与VEGF呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，PTEN、VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭转移和预后有关，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，可用于评估大肠癌侵袭转移能力，对大肠癌的预后判断具有一定的临床意义。     

骨肉瘤中PTEN蛋白的表达与微血管密度相关性研究

【目的】研究骨肉瘤组织中PTEN蛋白的表达与骨肉瘤微血管密度的相关性,为阐明骨肉瘤发生发展的分子机制提供一定的依据。【方法】利用免疫组织化学技术S-P法检测18例骨软骨瘤和36骨肉瘤中的PTEN、CD34蛋白的表达,对其结果进行相关分析。【结果】①PTEN在骨肉瘤中和骨软骨瘤的阳性表达率分别为58．3％和88．9％,骨肉瘤组低于骨软骨瘤组,PTEN蛋白在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）。②在骨肉瘤组织中,Ⅲ期骨肉瘤PTEN蛋白的阳性表达率与Ⅱ期（ⅡA期、ⅡB期）组相比明显下降,有显著性差异（P〈0．05）,而ⅡA期与ⅡB期骨肉瘤的PTEN蛋白的表达率没有显著性差异（P〉0．05）。③在骨肉瘤组织中,PTEN蛋白的表达与患者的性别、年龄及病理组织学分型未见明显相关性。④骨肉瘤组织中PTEN蛋白表达强度与骨肉瘤微血管密度（MVD）之间呈明显负相关（r=-0．915,P〈0．01）。【结论】①PTEN蛋白在骨肉瘤组织中低表达,在骨软骨瘤组织中高表达;在骨肉瘤的Ennecking外科分期中,ⅡA、ⅡB期的PTEN蛋白表达高于Ⅲ期,PTEN蛋白的表达与骨肉瘤的恶性程度、骨肉瘤的浸润、转移相关。②提示PTEN蛋白在骨肉瘤组织中表达强度与肿瘤微血管密度MVD之间呈明显负相关,骨肉瘤PTEN蛋白表达的缺失和降低可能促进肿瘤血管的生成,在骨肉瘤发生发展过程中起着重要作用。     

PTEN与P27kipl在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的：探讨PTEN与P27^kipl在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达情况、相关性及其与病理分级、临床分期的关系。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测58例BTCC和13例正常膀胱黏膜标本中FrEN与P27kipl蛋白的表达情况。结果：BTCC中PTEN与P27^kipl蛋白表达明显低于正常膀胱黏膜中两者的表达（P〈0．05）；在BTCC中PTEN与P27^kipl蛋白表达均与肿瘤病理分级和临床分期密切相关（P〈0．05）；在BTCC中PTEN与P27州表达呈正相关（r=0．447，P〈0．05）。结论：PTEN、P27^kipl在BTCC的发生发展中可能发挥了重要作用，两者的联合检测有助于BTCC的早期诊断和预后判断。[著者文摘]     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及相关性研究

目的探讨抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化sP法检测48例大肠癌中PTEN和VEGF蛋白的表达，并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN蛋白低表达和VEGF蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系，联合检测PTEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

术前口服卡培他滨对直肠癌疗效及 PTEN 蛋白表达的影响

【目的】探讨术前口服卡培他滨对直肠癌的疗效及 PTEN 蛋白表达的影响。【方法】选取本院住院治疗的直肠癌患者63例,其中术前进行口服卡培他滨的患者25例作为观察组,未服用者38例为对照组。比较两组患者疗效及治疗前后 PTEN mRNA 和 PTEN 蛋白表达率的差异。【结果】观察组治疗后有效率为92．0％（23／25）高于对照组的71．05％（27／38）,肿瘤消退率为88．0％（22／25）高于对照组63．16％（24／38）,且差异均具有显著性（ P ＜0．05）。观察组治疗后 PTEN mRNA 表达为（0．882 ± 0．061）％,高于对照组（0．714 ± 0．055）％,且差异具有显著性（ P ＜0．05）。观察组治疗后 PTEN 蛋白表达阳性率为80％（20／25）高于对照组57．89％（18／38）,且差异具有显著性（ P ＜0．05）。观察组患者5年随访中位生存期为35个月,显著高于对照组的24个月（ P ＜0．05）。 【结论】术前口服卡培他滨可以有效提高直肠癌手术治疗的有效率,并促进术后肿瘤的消退,其可能与在基因和蛋白水平提高了 PTEN 的表达有关。     

MicroRNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）细胞株中miR-21（micro RNA-21）的表达以及调控PDCD4及PTEN 2种基因对肿瘤生长、浸润及转移能力的影响,并探讨以miR-21作为靶分子对DLBCL基因治疗的可能性。首先,使用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测3种DLBCL细胞株中miR-21的表达水平;利用转染anti-miR-21来降低miR-21的表达量,研究miR-21对DLBCL的生物行为可能产生的作用;通过荧光素酶报告基因检测,定量RT-PCR和Western blot来验证miR-21与PDCD4和PTEN的关系。结果表明：ABC-型DLBCL细胞株中miR-21的表达明显高于GCB-型DLBCL;RNA反义抑制技术特异性降低OCI-LY3和OCILY10细胞miR-21表达后,细胞增殖、侵袭能力受到明显抑制,凋亡增加;荧光素酶报告、定量RT-PCR和Western blot检测表明,PDCD4及PTEN是miR-21靶基因。结论：miR-21可能涉及DLBCL的发病机制,可能为一种新的DLBCL治疗靶分子。     

PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移关系的研究

目的：探讨PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移的关系，及其临床意义。材料与方法：肝细胞癌手术切除标本46例，2例外伤性肝破裂3例肝血管瘤周围正常肝组织手术切取标本作为正常对照。采用免疫组化SABC法染色检测。结果：5例正常肝组织，4例阳性表达，阳性率为80％。HCC患者PTEN表达总阳性率为65．2％（30／46），癌旁组织中阳性率为90．9％（30／33）（P〈0．05），PTEN表达与患者年龄，性别，AFP是否阳性．HBsAg是否阳性，肿瘤的大小无关（P〉0．05）。PTEN阳性表达与肝细胞癌病理分级，包膜的有无及癌栓的有无关系密切。其中高分化组（Ⅰ＋Ⅱ级）阳性率为88％（22／25），低分化组（Ⅲ＋Ⅳ级）阳性率为47．6％（10／21）。（P〈0．05），包膜完整者阳性率为88．2％（15／17）。无或包膜不完整者，阳性率为68．7％（17／29），有癌栓者38．4％（5／13），无癌栓者80．1％（27／33）（P〈0．05）。     

MMP-9和PTEN蛋白在胶质瘤中的表达特点及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MartixMetalloproteinase9,MMP-9）和PTEN在胶质瘤中的表达状况,并探讨它们之间的相关性及临床意义。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision法检测67例胶质瘤、8例正常脑组织中MMP-9、PETN的表达。结果MMP-9蛋白在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）,随着胶质瘤恶性程度的增加,MMP-9蛋白表达增加（P〈0．05）。PTEN蛋白在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。随着胶质瘤恶性程度的增加,PTEN蛋白表达降低（P〈0．05）。MMP-9与PTEN在各级胶质瘤组织中的表达无相关性（P〉0．05）。结论胶质瘤MMP-9与PTEN的表达没有相关性。MMP-9高表达与PTEN表达下降提示胶质瘤的侵袭性增高。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中miR-448和KDM2B的水平表达及临床意义

目的 探讨微小核糖核酸(micro RNA,miR)-448和赖氨酸特异性脱甲基酶2B[lysine(K)-specific demethylase2B,KDM2B]在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中的表达及临床意义。方法 选择2017年7月～2018年3月在达州市中心医院收治的97例DLBCL患者作为观察对象,选取同期50例淋巴结反应性增生(reactive lymph node hyperplasia,RHL)组织患者作为对照组,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测DLBCL组织与RHL组织中miR-448和KDM2B mRNA表达水平,免疫组织化学染色法检测KDM2B蛋白表达水平,分析miR-448和KDM2B表达水平与DLBCL患者临床病理特征的关系,Pearson分析miR-448和KDM2B表达水平的相关性,Kaplan-Meier生存分析miR-448和KDM2B表达与DLBCL患者生存率的关系以及COX回归模型分析影响DLBCL患者预后的影...     

miR-21在脂多糖诱导的人鼻黏膜上皮细胞中表达变化及作用机制

目的探讨微RNA-21(miR-21)在脂多糖诱导的人鼻黏膜上皮细胞(HNEpC)中表达变化及可能的作用机制。方法应用脂多糖诱导建立HNEpC炎症反应细胞模型,分别应用荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法检测炎症细胞模型建立前后miR-21和磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白的表达水平变化。取脂多糖诱导的HNEpC细胞,分为miR-21抑制物组和阴性对照组,应用脂质体转染法分别将miR-21抑制物和阴性对照物转染入2组HNEpC细胞,比较转染后2组细胞中miR-21和PTEN蛋白的表达、细胞增殖活性和凋亡率以及细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的水平。结果脂多糖诱导的HNEpC细胞中miR-21表达水平增高(P <0.05),PTEN蛋白的表达水平降低(P <0.05)。miR-21抑制物组细胞中miR-21表达水平低于阴性对照组(P <0.05),转染后24、48、72 h后的吸光度值均低于阴性对照组(P均<0.05),凋亡率高于阴性对照组(P <0.05),并且细胞上清液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平均低于...     

急性心肌梗死患者血浆外泌体miR-21-3p/PTEN/AKT 表达水平及诊断价值研究

目的　探讨急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者血浆外泌体miR-21-3p/PTEN/AKT 表达水平及诊断价值。方法　选取2019 年2 月~ 2021 年8 月于陕西省汉中市三二〇一医院内分泌与风湿免疫科住院并诊断为急性心肌梗死的120 例患者作为AMI 组,另选同期在该科住院,经冠脉造影发现冠脉无明显狭窄患者120 例为对照组。提取所有研究对象的血浆外泌体,并采用透射电镜和Western blot 鉴定。qRT-PCR 法检测外泌体中miR-21-3p 表达水平,Western blot 检测外泌体中蛋白酪氨酸酶基因（PTEN）和丝苏氨酸激酶（AKT）蛋白的表达水平。Pearson 相关分析明确AMI 患者血浆外泌体中miR-21-3p,PTEN 与AKT 表达水平之间的相关性。绘制受试者工作特征（receiver operatorcharacteristic curve,ROC）曲线,根据曲线下面积（area under curve, AUC）分析血浆外泌体miR-21-3p,PTEN 及AKT对AMI 的联合诊断价值。结果　透射电镜观察到,血浆外泌体呈双层膜的泡状结构,且外泌体特征蛋白CD9,CD63和CD81 在外泌体中表达明显升高。与对照组相比,AMI 患者的miR-21-3p（1.45±0.31 vs 1.05±0. 17）和AKT（1.23±0.27 vs 1.03±0.15）表达显著上升,而PTEN（0.68±0.10 vs 1.01±0. 23 ）表达水平显著下降,差异有统计学意义（t=125.735,112.628,72.309,均P ＜ 0.001）。Pearson 相关性分析显示,AMI 患者血浆外泌体中miR-21-3p 和PTEN 呈明显负相关（r=-0.440,P=0.000）,PTEN 和AKT 呈明显负相关（r=-0.674,P =0.000）,而miR-21-3p 和AKT 之间无明显相关性（r=-0.072,P=0.438）。ROC 曲线结果显示,血浆外泌体miR-21-3p,PTEN 及AKT 单独检测时,其对应曲线下面积（AUC）分别为0.805,0.782 及0.720,联合检测时AUC 为0.885,比单独检测更具有诊断价值,差异有统计学意义（P<0.001）。结论　AMI 患者血浆外泌体中miR-21-3p 表达上升,其与PTEN 呈负相关,PTEN 又负向调控AKT 表达。三项指标均可作为辅助诊断AMI 的潜在标志物,且联合检测对AMI 有较高的诊断价值。     

miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

【目的】检测微小RNA（microRNA,miRNA）-613在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的表达差异,探讨miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达的意义。【方法】收集自2012年3月至2013年9月于本院甲状腺外科行甲状腺手术病人甲状腺乳头状癌组织及癌旁远端非瘤正常甲状腺组织44例,结节性甲状腺肿组织31例。采用Real-timePCR的方法定量分析miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织、癌旁正常组织及结节性甲状腺组织中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性。【结果】miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达量明显低于非肿瘤组织（P〈0．05）,非肿瘤组织间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。miRNA-613的表达量与甲状腺乳头状癌有无腺外浸润明显相关（P〈0．05）。【结论】在甲状腺乳头状癌组织中,miRNA-613的表达降低,且与甲状腺乳头状癌的侵袭性相关。     

18F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤中期评估及预后预测中的意义

目的 探讨¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）PET/CT的代谢参数及临床指标在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中期评估及预后预测中的意义。方法 收集194例DLBCL患者临床资料,记录患者的中期评估结果,比较不同临床指标[β₂ -微球蛋白（β₂-MG）、双表达、三表达、Ann Arbor分期、淋巴瘤国际预后评分 （IPI）、多维尔5分法（D5PS）评分]和¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数[最大标准化摄取值（SUV_max）、病灶累及部位SUV_max的总和（SUV_maxsum）、平均标准化摄取值（SUV_mean）和SUV_max下降幅度（△SUV_max）]中达完全缓解（CR）者所占比例的差异,应用Cox回归和Kaplan-Meier生存分析法分析¹⁸F-FDG PET/CT代谢参数及临床指标对DCBCL患者2年无进展生存期（PFS）的影响,并对SUV_max与β₂-MG、Ann Arbor分期和IPI评分进行相关性分析。结果 β₂-MG > 2.3 mg/L、Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、IPI > 2分、SUV_max > 17.00和SUV_maxsum > 38.60者达CR的比例较低;疗效达CR者△SUV_max大于未达CR者（P均 < 0.05）。Cox单因素分析显示,β₂-MG、Ann Arbor分期、IPI评分、双表达、三表达、SUV_maxsum及D5PS评分均与DLBCL患者2年PFS有关（P均 < 0.05）;多因素分析显示,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期（HR = 4.486,P = 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立危险因素,D5PS 评分1~3分（HR = 0.256,P < 0.001）为DLBCL患者2年PFS的独立保护因素。Spearman秩相关分析显示,SUV_max与β₂-MG（r_s = 0.348,P = 0.001）、Ann Arbor分期（r_s = 0.236,P = 0.022）和IPI评分（r_s = 0.305,P = 0.003）均有关。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT的代谢参数与临床指标相关,Ann Arbor分期和D5PS可作为DLBCL患者预后的参考指标。     

miR-124在胃癌中的表达及其临床意义

【目的】探讨miR-124（Homo sapiens miR-124）在胃癌组织中的表达及临床意义。【方法】收集胃癌患者手术标本176例（研究组）,以相应癌旁组织作为正常对照（对照组）,制成组织芯片,运用原位杂交检测胃癌及癌旁组织中miR-124的表达,分析其与胃癌临床病理参数之间的关系。【结果】研究组miR-124阳性表达率18．18％显著低于癌旁对照组86．36％,差异有统计学意义（P〈0．01）;miR-124的表达随着胃癌临床分期演进和浸润深度的增加而下调,各组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;miR-124的表达与胃癌的分化程度相关,分化越差其表达越低,各组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;且有淋巴结转移的miR-124的表达显著低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】miR-124的表达下调可能是胃黏膜恶性转变及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志。     

microRNA-21参与调控膀胱癌细胞增殖及多柔比星敏感性的研究

目的膀胱移行细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,且复发率很高。由于microRNA-21(miR-21)在多种类型肿瘤中参与肿瘤发生及耐药,故通过此次研究探索其在膀胱移行细胞癌中的功能。方法肿瘤组织及癌旁正常组织中的miR-21及目的蛋白PTEN表达水平分别采用实时qRT-PCR及Western blot方法进行测量。采用MTT法评估miR-21对于癌细胞增殖以及多柔比星敏感性的影响。采用流式细胞术探究T24细胞系中多柔比星引起的细胞凋亡。结果与癌旁正常膀胱组织相比,miR-21在膀胱肿瘤组织中的表达水平显著上调,而PTEN蛋白表达低水平。活体内研究发现miR-21与PTEN表达呈负相关。miR-21过表达可显著促进T24细胞系的细胞增殖与多柔比星敏感性。结论 miR-21可能是膀胱移行细胞癌的致癌因素,有望成为膀胱移行细胞癌的治疗新靶点。     

MicroRNA-21在肾细胞癌中高表达的研究

目的 本研究旨在检测MicroRNA-21(miR-21)在肾细胞癌及其相应癌旁肾实质组织中的表达,并分析其与临床病理指标的关联.方法 应用实时荧光定量PCR 技术(RT-qPCR)对miR-21 在48 例不同阶段肾细胞癌和癌旁组织中的相对表达量进行检测,并分析其表达量与临床病理指标之间的关联.结果 与相应癌旁组织比较,miR-21 在肾细胞癌中存在显著高表达(P ＜0.05),平均升高倍数约13.miR-21 表达水平上调与患者年龄、性别、病理类型、病理分期无关联(P 均＞0.05).结论 miR-21 在肾细胞癌组织中显著高表达,提示其可能在肾细胞癌的早期诊断、治疗、判断预后等方面具有重要意义.