HLA-I类基因与白血病相关性研究

本研究目的是从常见类型白血病群体的HLA多态性分布特征探讨白血病与HLA-Ⅰ类基因的相关性。采用序列特异性引物扩增方法（SSP—PCR）检测了605例白血病患者（ALL189例、AML184例、CML232例）的HLA-A、B、C基因特异性，以900份脐血库资料作为正常群体对照。结果发现，在急性淋巴细胞性白血病（LL）患者中HLA—A＊26、A＊68、B＊56的基因频率分别为4．46％、2．65％和1．17％，明显高于对照组（2.31％、0．95％和0．22％）；Cw＊06基因频率（3．64％）明显低于对照组（11．65％）。在急性髓性白血病（AML）患者中HLA—A＊01、B＊37基因频率（9．41％、3．60％）明显高于正常对照（3．57％、1．75％），A＊33、B＊51基因频率（3．60％、4．73％）明显降低（对照：7．64％、7．93％）；在慢性髓性白血病（CML）患者中HLA-A＊32、B＊27、B＊44、B＊54、B＊55基因频率分别为2．18％、3．96％、5．06％、4．63％和2．84％，明显高于正常对照（0．84％、2．04％、3．07％、2．44％和1．29％）。结论：各类白血病分别与不同的HLA基因有明显的相关性，这对白血病发病机制的研究有重要意义。     

新疆地区维吾尔族、汉族白血病与HLA基因相关性分析

目的 探讨新疆地区维吾尔族与汉族白血病患者的HLA基因与患病的相关性.方法 采用聚合酶链式反应技术(PCR)对411名(维吾尔族76名、汉族335名)白血病患者(观察组)和440名(维吾尔族和汉族各220例)正常健康人(对照组)做HLA-A、B、DR基因检测分型,并分析比较2组的检测结果.结果 维吾尔族白血病患者B*3801(B*38)基因频率(0.047 2)高于维吾尔族正常人群(0.011 4) (P ＜0.05),而A* 2402 (A* 24)基因频率(0.104 1)低于维吾尔族正常人群(0.191 0) (P ＜0.05).汉族白血病患者B*1518(B*71)和B*1502(B*75)基因频率(分别为0.018 1和0.0319)高于汉族正常人群(均为0.000 0)(P＜0.05).结论 维吾尔族人的B*3801(B*38)为白血病患病的易感基因,而A* 2402(A*24)为拮抗白血病的保护性基因;汉族人的HL4-B*1518(B*71),B *1502(B* 75)为白血病易感基因.     

HLA与慢性粒细胞白血病相关性调查

HLA抗原是重要的遗传标志, 自20世纪60年代HLA与疾病相关性研究以来,涉及疾病已达数百种.有关白血病与HLA关联的报道较少,且多为欧美人群的调查:急性髓性白血病及慢性粒细胞白血病患者A19频率明显下降[1];儿童白血病的长期存活与HLA-DR5相关[2]; 慢性淋巴细胞性白血病与Cw6强相关[3];在慢性粒细胞白血病(CML)患者HLA-B5和B 17[4]     

HLA-A、B、DRB1基因与白血病的相关性研究

本研究从白血病患者HLA基因的分布特征探讨其与白血病的相关性。采用序列特异性引物聚合酶链反应分型技术(PCR-SSP)对2994例健康新生儿脐带血进行HLA基因分型,与1246例在我库查询的白血病患者HLA基因分型进行了分析比较,探讨HLA基因分布频率在两组中的差异。结果表明,疾病组与对照组相比,HLA-B*56(0.56%)、B*70(0.24%)基因频率明显增高(RR=2.2546、6.2598、χ2=5、5.98、P<0.05);HLA-A*03(3.45%)、A*30(4.86%)、B*13(8.75%)、B*44(3.25%)、B*61(5.70%)、DRB1*07(8.23%)、DRB1*15(14.21%)基因频率明显降低(RR=0.5889、0.7187、0.7359、0.5713、0.7127、0.6242、0.7976、χ2=19.23、9.82、14.33、20.48、11.99、33.21、11.56、P<0.01)。结论:HLA-B*56、B*70基因有遗传易感性,为白血病发生的危险标志;HLA-A*03、A*30、B*13、B*44、B*61、DRB1*07、DRB1*15基因是白血病的保护性标志。     

HLA抗原与儿童急性白血病的相关性研究

ＨＬＡ多态性是人类遗传的一个重要标志。已经发现许多疾病与ＨＬＡ的特定型相关联。我们对儿童急性白血病ＨＬＡ抗原分型作了分析 ,现报告如下。对象和方法1　临床资料和标本来源1 .1　研究对象 :选择临床确诊的不同时期急性白血病患儿99例进行ＨＬＡ Ⅰ类抗原分型。按ＦＡＢ标准诊断[1]:急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ) 92例 (Ｌ11 9例、Ｌ2 56例、Ｌ31 7例 ) ,急性非淋巴细胞白血病 (ＡＮＬＬ) 7例 (Ｍ1和Ｍ2 各 1例 ,Ｍ32例 ,Ｍ5ａ3例 )。其中男 62例 ,女 3 7例。年龄分布 :0～ 3岁 2 2例 ,4～6岁 3 9例 ,>6岁 3 8例。同时期健康儿童 1 0 0…     

HLA半相合异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急变一例

我们采用ＨＬＡ半相合异基因外周血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）治疗１例耐药慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）急性变患者，报告如下。１患者男，１４岁。１９９６年６月入院。贫血貌，胸骨局限压痛，脾脐下８ｃｍ。ＷＢＣ３０×１０９／Ｌ，中性中幼粒０．１４，晚幼粒０．１６，...     

碱基序列HLA基因分型基础上的非血缘骨髓移植治疗白血病一例

患者 ,女 ,2 6岁。 1998年 12月在本院经骨髓细胞学及染色体检查 ,确诊为慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)慢性期 ,Ｐｈ染色体阳性。当时外周血白细胞 15 3.0× 10 9 Ｌ。服用羟基脲后外周血白细胞降至正常范围 ,并一直服用羟基脲维持治疗。白细胞计数降至正常范围时进行了ＨＬＡ检查 ,在亲缘关系中未找到供者 ,随后在广州市器官移植配型中心查找到 1名ＨＬＡ抗原型全相合无关供者进行骨髓移植 (Ｕ ＢＭＴ) ,经采用直接碱基序列ＨＬＡ ＤＲＢ1、Ｂ4、Ｂ5基因分型 ,证实供受者基因Ｂ1、ＤＲＢ4 ＤＲＢ5 基因序列完全相同。无关供者系 1名 2 0岁青…     

HLA基因与再生障碍性贫血相关性研究

本研究探讨HLA基因与再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）发病之间的相关性.采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）分型技术．对82例再生障碍性贫血患者和400名正常对照者进行HLA基因分型，分析HLA基因分布频率在两组中的差异。结果表明：AA组与正常对照组相比，HLA—A＊2301（1．84％）、B$5501（4．36％）、DRBl＊0901（23．49％）基因频率明显增高，相对危险性（relative risk，RR分别为5．0253、3．3645和2．1269，X^2为4．6634、6．3120、9．1511）（P〈0．01）。AA组DRBl＊130l基因频率（1．23％）显著低于正常对照组，其RR为0．2257，X^2=6．66294（P〈0．01）．结论：HLA—A＊230l、B＊550l、DRBl＊090l基因可分别作为AA发病的危险标志，而DRBl＊130l可作为AA的保护标志。     

特异性反义寡核苷酸抑制白血病细胞株HLA—DPB1基因表达

反义寡核苷酸可以特异性地抑制基因表达，将ＨＬＡ０ＤＰＢ１特异性反义寡核苷酸加入细胞培养基中，对ＨＬ－６０和Ｋ５６２白血病细胞株由γ－干扰素诱导的ＨＬＡ－ＤＰＢ１表达有特异性抑制作用。当反义寡核苷酸浓度在４０μｇ／ｍｌ时，１小时后即出现ＨＬＡ０ＤＰＢ１基因表达抑制现象，持续时间达４８小时，７２小时后表达又逐渐恢复；反义寡核苷酸抑制基因表达有很高的特异性，在ＨＬＡ－ＤＰＢ１表达完全被封闭的情况下，与它     

中国安徽地区白血病患者与HLA-A、B、DRB1基因关联性研究

本研究旨在探讨中国安徽地区人群中白血病的易感性与HLA—A、B、DRB1基因多态性之间的关联。采用聚合酶链反应序列特异性引物（PCR—SSP）方法对安徽地区140例慢性髓系白血病（CML）、84例急性淋巴细胞性白血病（AIJL）、90例急性非淋巴细胞性白血病（ANLIJ）患者以及916名健康的非血缘造血干细胞捐献者作为正常对照组进行了HLA基因分型,分别比较了病人组及正常对照组的HLA—A、B、DRB1位点的基因频率,通过x。检验进行统计学分析。结果表明,CML患者A2、A11、B58、DR9基因频率较对照组明显升高,DR7基因频率较对照组明显降低：AIJIJ患者A11、B13基因频率明显高于对照组;ANLL患者A24、B58、DR9基因频率较对照组明显升高。结论：HIA—A2、A11、B58、DR9是CML的易感基因,DR7是其拮抗基因;HLA—A11、B13是ALL的易感基因;HLA—A24、B58、DR9是ANLL的易感基因。     

急性早幼粒细胞白血病中常见白血病基因突变的检测及其临床意义

本研究旨在探讨多种常见白血病基因突变是否协同参与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发病机制,探讨这些突变与APL患者的临床表现、细胞遗传学及分子危险度分层的关系。收集了2005年2月至2010年1月收治的84例初治APL患者标本,采用基因组DNA-PCR方法分析骨髓单个核细胞中各个基因的突变情况及突变阳性患者的临床特征。结果表明,84例APL患者中合并突变的患者51例(60.7%),其中FLT3-ITD突变发生率最高,达到27.4%(23/84);其次,WT1突变12例,FLT3-TKD突变9例,TET2突变7例,N-RAS突变5例,ASXL1突变4例,EZH2突变2例,MLL-PTD、IDH1及CBL各突变1例;而JAK1、DNMT3、c-Kit、NPM1、IDH2、RUNX1、JAK2(V617F)等常见白血病相关基因未发现突变。结合临床资料,FLT3-ITD突变阳性患者的白细胞计数较高,N-RAS突变阳性患者的血小板计数较低,与野生型患者相比差异均有统计学意义(P<0.05);具有FLT3-ITD突变或N-RAS突变的患者总体生存期较无相关突变组患者明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯t(15;17)易位(69/84)患者与附加其他染色体异常(13/84)患者的总体生存时间无明显差别。结论:FLT3-ITD突变是APL患者常见的分子突变类型,其与N-RAS突变均为APL患者的不良预后因素;APL中合并其他染色体异常不影响患者的总体生存期。     

p73基因与白血病

p73基因与经典的抑瘤基因p53高度同源。p73基因的过表达可诱导肿瘤细胞的生长阻滞并诱导其调亡。约1/3的急性淋巴细胞白血病和Burkitt淋巴瘤病人的p73基因由于高甲基化而表达缺失,但急性髓系白血病病人的p73表达水平高于正常白细胞。p73基因在白血病中的作用需要进一步的阐明。     

慢性粒细胞性白血病与HLA等位基因多态性的相关性

目的探讨慢性粒细胞性白血病（CML）的易感性与HLA等位基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物（PCR—SSP）分型技术对46例CML患者进行HLA—A、B、DRB1基因分型，并与7418例健康对照的分型结果进行对比。结果CML患者HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09基因频率较对照组升高（P〈0．05），HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13基因频率降低（P〈0．05），差异有显著性。结论HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09等位基因与CML相关，HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13可能具有保护作用。     

WT1基因与白血病

ＷＴ１基因能抑制生长因子和生长因子受体的转录,因此被归类为肿瘤抑制基因,但在人类白血病细胞ＷＴ１基因呈高表达,基表达水平与预后呈负相关,ＷＴ１基因的反义核苷酸可抑制白血病细胞增殖、诱导细胞凋亡,野生型的ＷＴ１转染组系祖细胞后,可使细胞失去受粒细胞集落刺激因子的诱导分化,而代之以持续增殖。这些现象揭示,在造血祖细胞ＷＴ１基因可能起癌基因的作用。     

急性白血病细胞SHIP基因的突变分析

SHIP(SH2 domain containing inositol 5′-phosphatase)基因主要在造血细胞表达，并在造血细胞的发生发育中发挥关键的负调节作用。本研究旨在评价SHIP基因突变在白血病发病中的作用。利用RT—PCR、SSCP及DNA序列分析技术检测了32例急性髓细胞白血病、9例急性淋巴细胞白血病及正常对照骨髓或外周血标本中SHIP基因表达及突变情况。RT—PCR显示所有标本中都有SHIP基因表达，22％(7／32)AML和12％(1／9)ALL标本中存在SHIP基因的突变，其中1例AML患者发病时标本同时存在2个错义突变，而完全缓解(CR)后消失，而且其发病时的白血病细胞在体外随着IL—3的刺激其Akt的磷酸化明显增加。结论：本研究首次发现急性白血病细胞中SHIP基因突变，提示SHIP基因的突变可能与白血病发病有关；在造血细胞中，它很可能做为一个抑癌基因通过负性调节P13K／Akt信号通路发挥作用。     

bcr-abl基因检测寡核苷酸芯片的制备及分析

为了研究bcr-abl融合基因检测芯片在白血病诊断、分型、治疗方案选择及预后判断中的应用价值，设计了融合基因检测探针，制戍寡核苷酸芯片；采用逆转录方法、荧光标记白血病细胞cDNA并进行杂交，以检测白血病细胞中bcr-abl基因。结果表明：通过对不同杂交温度、洗涤条件等的探索获得了较好的反应条件并用制备的芯片检测出了细胞株中的bcr-abl融合基因。结论：应用寡核苷酸芯片检测白血病细胞bcr-abl融合基因有独特的优势，具有一定的临床应用价值，但也存在一定的不足，若对芯片进一步改进，则今后在血液病方面应用前号是非常广阔的。     

白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究

本研究检测白血病患者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptors．KIR）基因的多态性，探讨KIR基因的多态性与白血病发生的关联性。应用PCR—SSP技术对北方地区50例白血病患者和60名健康对照者进行KIR基因的检测和分析。结果表明：共检出目前已知的18个KIR基因，在检测的全部个体中，3DL3，3DL2及2DL4出现频率均为100％，其余依次为3DP1、2DP1、2DL3、3DL1、2DL1、3DS1、2DL5、2DS4、2DS2、1D、2DS5、2DL2、2DS1、2DS3和3DP1v。与正常对照组比较，白血病患者的3DL和2DL1的基因频率（0．60）和（0．57）比对照组（1.00）显著降低（P〈0．01）。结论：KIR基因的多态性与白血病的易感性有较为密切的关系。     

南方汉族慢性髓细胞性白血病与HLA-DPB1 等位基因的相关性研究

为了探讨慢性髓细胞性白血病(CML)与人类白细胞抗原(HLA)DPB1基因的相关性和分析其遗传易感性，采用测序分型技术(SBT)对86例主要为广东籍的南方汉族CML患和82例健康对照进行HLA-DPB1基因分型。结果表明HLA-DPB1*1301和DPB1*20011的基因频率在病例组高于对照组。结论：这些等位基因与CML间可能存在正相关关系。