儿童异基因造血干细胞移植后血浆sST2/Reg3α蛋白水平与急性移植物抗宿主病的相关性

目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后血浆sST2/Reg3α蛋白动态变化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。方法:收集2019年1月至2020年1月在武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT的患儿29例的临床资料。采集患者移植后14 d和28 d外周血标本,使用Luminex方法检测血浆sST2/Reg3α蛋白浓度。结果:29例患儿中男性15例,女性14例,中位年龄53(29-117)个月。接受移植后0-I度aGVHD 18例,II-IV度aGVHD11例;皮肤aGVHD 6例,肠道aGVHD(GI-aGVHD)3例,肠道及皮肤aGVHD 5例。II-IV度aGVHD组与0-I度aGVHD组移植后28 d血浆sST2蛋白水平分别为101.81(73.94-150.77)ng/ml与48.97(28.82-56.69)ng/ml,差异具有统计学意义(P=0.021)。GI-aGVHD组与无aGVHD组患者移植后28 d血浆sST2蛋白水平分别为118.74(87.00-243.36)ng/ml和48.97(23.55-61.40) ng/ml,差异具有显著性(P=0.004)。当移植后28 d血浆sST2蛋白浓度≥65.34ng/ml时预测II-IV度aGVHD的敏感度为85.7%,特异性为87.5%;且移植后血浆sST2蛋白高水平组(≥65.34 g/ml)患者II-IV度aGVHD发生率显著高于低水平组(65.34 ng/ml)(P=0.021)。Reg3α蛋白在II-IV度aGVHD组与无aGVHD组的差异无统计学意义。结论:儿童allo-HSCT后血浆sST2蛋白水平升高提示II-IV度aGVHD的发生。高水平sST2蛋白有望作为预测II-IV度aGVHD发生的生物学诊断标志。     

96例异基因造血干细胞移植后5年总生存率的危险因素分析

本研究探索96例异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后5年总生存的主要危险因素,以便早期采取积极有效的防治措施,更好地提高移植疗效。对96例allo—HSCT患者的资料进行回顾性分析。选择年龄、性别、移植时疾病状态、HLA配型、供者类型、供受者血型、预处理方案、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、出血性膀胱炎（HC）、肝静脉闭塞（VOD）、间质性肺炎（IP）等11个临床参数,进行Cox单因素分析。将在单因素分析中P〈0．1作为有统计学意义的因素进行Cox多因素回归分析。aGVHD的累积发生率和患者的生存率采用Kaplan—Meier曲线计算。结果表明：除1例患者造血干细胞未植活外,其余95例患者均达到稳定植活,ANC≥0．5×10^9／L的中位时间为移植后13天。96例中有42例发生Ⅰ-Ⅳ度aGVHD（43．75％）,其中Ⅰ度11例（11．46％）,Ⅱ度19例（19．79％）;Ⅲ-Ⅳ度12例（12．50％）。96例接受移植的患者中复发10例,死亡38例,5年的总生存（OS）率为60．42％。Cox模型分析表明,aGVHD和移植前的疾病状态是影响患者长期生存率的主要因素,其相对危险度分别是2．996和2．619。结论：影响患者长期生存的主要危险因素是aGVHD和移植前的疾病状态,提高allo—HSCT疗效的关键是控制aGVHD,同时要把握好移植时机的选择,对于有高危复发因素的患者应争取在CRⅠ期进行allo—HSCT。     

100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo—HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明：31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34．4％;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17．7％。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性（P〉0．05）。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素（HR=2．303,P=0．088）,女性因素为保护性因素（HR=0．401,P=0．055）。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率（OS）的危险因素（P〈0．05）,重度（Ⅲ-Ⅳ）aGVHD患者的死亡率极高（81．0％）,与0-Ⅰ度患者的死亡率（35．7％）相比有显著性差异（P=0．000）。结论：GVHD和移植物抗肿瘤效应（GVL）尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和细胞因子与异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关性研究

本研究旨在研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）、细胞因子IL-2、TGF—B水平与受者急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。采用流式细胞术检测13例allo—HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4^＋T细胞中的百分比;用ELISA法检测其血清IL-2和TGF—B水平。结果表明：13例患者均获造血重建,non—aGVHD4例,Ⅰ-Ⅱ度aGVHD5例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD4例。non-aGVHD组Treg在CD4^＋T细胞中所占的百分比高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD组血清IL-2水平低于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）;non—aGVHD纽血清TGF—B水平高于aGVHD组,差异有显著性（P〈0．05）。结论：外周血Treg、IL-2、TGF—β水平与allo—HSCT后aGVHD的发生及严重程度有密切关系,因此可作为早期判断和监测aGVHD的指标。     

血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig水平与急性移植物抗宿主病关系的研究

研究血浆炎性趋化因子CXCL9／Mig在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后的水平变化，以探讨该因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象，其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例，Ⅱ度aGVHD者12例，Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9／Mig水平。结果表明：中、重度aGVHD（Ⅱ-Ⅳ度）发生时血浆CXCL9／Mig水平明显升高（P〈0．001），且随aGVHD严重程度加重而增加；临床aGVHD表现出现前1周，血浆CXCL9／Mig水平已明显升高（P〈0．001）。血浆CXCL9／Mig水平与巨细胞病毒（CMV）感染等感染并发症无明显相关性（P〉0．05）。结论：CXCL9／Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关，表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9／Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标，进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。     

血浆炎性趋化因子CCL-2／MCP-1水平与造血干细胞移植后aGVHD及特发性肺炎综合症相关性研究

本研究探讨CCL-2／MCP-1血浆水平在异基因造血干细胞移植前后的变化，以了解该趋化因子在急性移植物抗宿主病（aGVHD）和特发性肺炎综合症（IPS）发生、发展中的作用。选择22例异基因造血干细胞移植病例为研究对象，其中无／度aGVHD14例，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD8例，在22例中8例临床诊断为IPS。采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附方法每周测定血浆CCL-2／MCP-1水平并分析造血干细胞移植前、aGVHD高峰时、aGVHD控制后或进展时（Ⅲ-Ⅳ度者）CCL-2／MCP-1水平与aGVHD之间的关系，同时分析移植过程中CCL-2／MCP-1动态变化和IPS的关系。结果表明，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD高峰时血浆CCL-2／MCP-1水平较移植前明显升高（p〈0．05），aGVHD被控制时CCL-2／MCP-1水平下降至移植前水平（p〈0．05），病情进展时CCL-2／MCP-1持续升高（P〈0．05）。发生aGVHD和／或IPS的患者CCL-2／MCP-1水平明显高于既无（或轻度）aGVHD又无IPS的患者（p=0．001）。临床诊断为IPS的患者。在移植过程中CCL-2／MCP-1水平明显升高（P=0．006）。结论：CCL-2／MCP-1血浆水平与aGVHD的发生有一定的相关性，但与IPS的发生明显相关，表明CCL-2／MCP-1在aGVHD及IPS发生中发挥作用。     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒6型活化与急性移植物抗宿主病的相关性研究

目的研究造血干细胞移植（HSCT）后人类疱疹病毒6型（HHV．6）活化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关性。方法移植前以及移植后每周1次连续采集72例患者的外周血样本，采用筑巢式聚合酶链反应扩增HHV-6基因序列，HindⅢ酶切对HHV-6基因分型。结果72例患者移植后45例（62．5％）检出HHV-6血症，中位时间为第14（7—63）天；40例（55．6％）患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD，中位时间第26（9～73）天。HHV．6血症发生的中位时间显著早于Ⅰ～Ⅳ度aGVHD发生时间（P=0．018）。Ⅰ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在HHV-6阳性组为68．9％（45例中31例），显著高于HHV-6阴性组的33．3％（27例中9例）（P=0．003）。Ⅱ-Ⅳ度aGVHD累积发生率HHV-6阳性组为35．6％，显著高于HHV-6阴性组的14．8％（P=0．027）。移植后Ⅰ-Ⅳ度aGVHD的发生率在巨细胞病毒（CMV）和HHV-6共感染（CMV^＋／HHV-6^＋）组、CMV阳性HHV-6阴性（CMV^＋／HHV-6^-）组、CMV阴性HHV-6阳性（CMV^-／HHV-6^-）组和CMV与HHV-6均阴性（CMV^-／HHV-6^-）组分别为78，9％，55．6％，14．3％和22．2％，差异有统计学意义（P=0．0001）。Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在CMV^＋／HHV-6^＋、CMV^＋／HHV-6^-、CMV^-／HHV-6^＋和CMV^-／HHV-6^-组分别为42．1％．22．2％，0％和11．1％，差异有统计学意义（P=0．008）。结论HSCT后HHV-6感染以及HHV-6和CMV共感染与aGVHD发生率存在显著相关性。     

造血干细胞移植供者TNF-α基因多态性在GVHD中的频率分析

探讨供肿瘤坏死因子α（TNF－α）基因多态性在重度急性移植物抗宿主病（aGVHD)和广泛型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中的作用。本研究应用变性高效液相色谱结合DNA测序检测了TNF－α－308和TNF－α－238基因在重度aGVHD和广泛型cGVHD的分布。结果表明，21例Ⅲ度Ⅳ度aGVHD病人中有8例呈现TNF－α－308（G／A）阳性，而28例0度／I度aGVHD病人中仅1例呈现TNF－α－308（G／A）阳性，提示TNF－α－308（G／A）在Ⅲ度／Ⅳ度aGVHD中的频率明显高于0度／I度aGVHD的病人（P＜0．01）。在23例广泛性cGVHD病人中有7例呈现TNF－α－308（G／A）阳性，而17例未发生cGVHD的病人中仅1例呈现TNF－α－308（G／A）阳性，提示TNF－α－208（G／A）在广泛性cGVHD中的频率高于未发生cGVHD的病人（P＜0．05）。在21例Ⅲ度／Ⅳ度aGVHD和28例0度／I度aGVHD及23例广泛性cGVHD及17例未发生cGVHD的病人中均有1例呈现NTF－α－238（G／A）阳性，提示TNF－α－238（G／A）在上述各组病人间的频率无明显差异。结论：TNF－α－308（G／A）阳性与Ⅲ度／Ⅳ度aGVHD和广泛型cGVHD的发生密切相关。     

白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

为了研究异基因外周血造血干细胞(allo—PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素—18(IL—18)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系，以探讨IL—18在aGVHD发病中的作用，对26例恶性血液病患进行了allo—PBSCT，并采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患外周血单个核细胞分泌的IL—18浓度。结果表明：移植患中10例发生I度GVHD和5例发生Ⅲ—Ⅳ度GVHD，发生aGvHD患分泌的IL—18浓度显高于未发生aGVHD患，并又IL—18浓度与aGVHD的严重程度成正相关，与感染的发生无关。结论：IL—18在aGVHD的发病中起重要的作用。     

骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病

本研究探讨（G—CSF）动员骨髓加外周血联合进行单倍体相合造血干细胞移植（hiBM＋PBSCT）治疗白血病的可行性及疗效。125例白血病患者接受了单倍体相合未去T细胞的造血干细胞移植。所有供者应用G—CSF5μg/（kg·d）,皮下注射,连用7天。实验组（A组）29例患者在供者动员的第7、8天分别接受1次hiBMT＋PBSCT移植;对照组（B组）96例仅接受1次单倍体相合骨髓造血干细胞移植（hiBMT）。对两组患者应用相同的免疫抑制剂预防急性GVHD,观察临床的移植效果。结果表明：除hiBMT组有1例慢性髓系白血病合并骨髓纤维化患者移植失败外,其余全部患者移植后经检测证实为完全供者造血,hiBM＋PBSCT组和hiBMT组中性粒细胞数〉0．5×10^9／L的中位时间分别为15（10-23）天和19（11—26）天;血小板数〉20×10^9／L时间分别为18（9—33）天和23（13—35）天。hiBM＋PBSCT组和hiBMT组急性Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的累计发生率分别是31．03％和12．5％,二者差异有显著性意义（P〈0．05）,但急性Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生率分别是13．79％和10．41％（P〉0．05）、aGVHD相关死亡率分别为3．45％和5．21％（P〉0．05）,差异均无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组慢性GVHD的累计发生率分别是48．2％和35．4％（P〉0．05）,二者差异无显著性意义。广泛型慢性GVHD发生率两组分别为23．3％和15．6％（P〉0．05）,差异无显著性意义。骨髓联合外周血移植组和单纯骨髓移植组疾病复发率分别是6．8％（2／29）和18．7％（18／96）（P〈0．05）,二者差异有显著性意义。结论：G—CSF动员骨髓联合外周血单倍体相合造血干细胞移植后造血重建更快,急性Ⅲ-Ⅳ度GVHD发生率和死亡率无明显增加,高危白血病的复发率下降,可以有效安全应用于临床。     

单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型的临床观察

本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞（hUC—MSC）治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型（SAA—Ⅱ）的安全性、有效性及相关并发症的发生情况。对8例重型再生障碍性贫血-Ⅱ型均进行单倍体造血干细胞移植,移植物选用G—CSF动员的外周血干细胞加骨髓干细胞混合移植方案,并加入脐带间充质干细胞作为第3方细胞;预处理方案采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）＋环磷酰胺（CTX）方案＋福达拉滨（Flu）方案,其中2例患者加用马法兰（Bu）;移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）的预防方案采用环孢菌素A＋ATG＋霉酚酸酯（MMF）＋短程甲氨喋呤（MTX）＋CD25单克隆抗体。结果表明,8例患者全部获得造血重建,血象好转：中性粒细胞〉0．5×10^9／L平均时间11．9d;血小板〉20×10^9／L平均时间14．6d。Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率25％,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率12．5％。移植相关死亡率为25％。结论：联合脐带MSC的单倍体异基因造血干细胞移植治疗sAA—Ⅱ安全可行,疗效显著,临床可以对其进一步尝试。     

同种异基因造血干细胞移植受者血清白介素18水平与急性移植物抗宿主病的关系

本研究探讨同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者血清白介素18（IL-18）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系,查明血清IL-18在aGVHD发病中的作用,为临床早期预测aGVHD提供可靠指标。采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测62例allo-HSCT患者移植前及移植后aGVHD发生前后血清IL-18表达水平。62例患者被分为5组：A组为无aGVHD移植前组（28例）,指移植后没有发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;B组为有aGVHD移植前组（34例）,指移植后发生aGVHD的患者在移植前收集的标本;C组为aGVHD症状前组（34例）,指临床出现Ⅰ-Ⅱ级aGVHD症状前3-4天的标本;然后根据Ⅰ-Ⅱ级aGVHD患者治疗后,有无进展至Ⅲ-Ⅳ级回顾性地将aGVHD前组患者分为疗效好组（18例）和疗效差组（16例）;D组为Ⅰ-Ⅱ级aGVHD组;E组为Ⅲ-Ⅳ级aGVHD组（16例）。结果表明：34例患者发生Ⅰ-Ⅱ级aGVHD,其中16例aGVHD进展至III-IV级;发生aGVHD患者的血清IL-18表达水平显著高于未发生aGVHD患者,血清IL-18表达水平上升发生在aGVHD临床症状出现前3天左右;血清IL-18表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关,与HLA配型、预处理方案及感染无关;aGVHD早期血清IL-18表达水平与预后相关;血清IL-18高表达者aGVHD容易进展至Ⅲ-Ⅳ级。结论：血清IL-18与aGVHD的发病相关联,检测血清IL-18水平有助于aGVHD早期诊断,血清IL-18表达水平可作为评估aGVHD病情、判断预后的指标。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨

目的　探讨异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素。方法　总结了 118例患者 12 0次的allo HSCT的临床资料。结果　 6 3例患者发生了aGVHD ,累积发生率为 5 2 .5 7%。其中轻度aGVHD (Ⅰ～Ⅱ度 ) 4 6例 ,累积发生率38 91% ,重度aGVHD(Ⅲ～Ⅳ度 ) 17例 ,累积发生率 14 .17%。 12 0例次患者移植后 2年时总的累积疾病复发率为 14 .14 % ,其中无aGVHD组和轻度aGVHD组的累积复发率分别为 12 .4 8% (6例 )和 2 0 .5 3%(9例 ) ,重度aGVHD(Ⅲ～Ⅳ度 )组无一例复发 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。无aGVHD组和轻度、重度GVHD组患者 2年时的生存率分别为 6 1.4 0 % ,6 4 .0 8%和 17.6 5 % ,重度aGVHD组预后较差 (P <0 .0 1)。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。而与患者的年龄、性别、移植方式、疾病种类、分期、供受者性别和血型、输入细胞数等因素无关。结论　aGVHD是HSCT的重要并发症 ,发生时间越早 ,症状越重 ,预后越差。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。     

儿童异基因造血干细胞移植后早期调节性T细胞及iNKT细胞重建与aGVHD的关系

本研究旨在探讨儿童患者异基因造血干细胞移植后90d内调节性T细胞及iNKT细胞重建与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系。对29例进行异基因造血干细胞移植的儿童患者分别于移植术后15d、30d、60d、90daGVHD发生时、糖皮质激素治疗后2周测定外周血淋巴细胞中CD4＋CD25＋CD127low Treg细胞、CD3＋TCRVα24＋iNKT细胞的比例。根据是否发生aGVHD将患者分为non-aGVHD组和aGVHD组,比较两组患者移植后90d内（15d、30d、60d、90d）外周血淋巴细胞中Treg细胞和iNKT细胞的比例有无差异;根据aGVHD患者对于糖皮质激素的治疗反应分为糖皮质激素治疗有效组和糖皮质激素治疗抵抗组,比较两组患者aGVHD发生时和糖皮质激素治疗后2周外周血淋巴细胞中Treg细胞、iNKT细胞的比例有无差异。结果显示：non—aGVHD组患者移植后15dTreg细胞比例显著高于aGVHD组患者（P=0．040）;non-aGVHD组患者与aGVHD组患者移植后90d内（15d、30d、60d、90d）外周血淋巴细胞中iNKT细胞比例无显著差异,但是non—aGVHD组患者15diNKT／T细胞的比值显著高于aGVHD组患者（P=0．025）。结论：对儿童异基因造血干细胞移植患者移植后早期联合监测Treg细胞和iNKT细胞的恢复情况,可能有助于aGVHD的早期发现和治疗。     

重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗激素耐药急性移植物抗宿主病的临床研究

本研究探讨重组抗CD25人源化单克隆抗体在异基因造血干细胞移植后激素耐药的急性移植物抗宿主病（aGVHD）防治中的作用。对21例异基因造血干细胞移植后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者于第1、4、8d给予重组抗CD25人源化单克隆抗体1mg／（kg·d）静脉输注,未达到疗效的病人间隔1周后重复本治疗。结果表明,所有患者中完全有效13例（61．9％）,其中4例无病生存,8例生存伴轻度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,1例死于白血病髓外复发;6例部分有效（28．57％）,其中3例生存伴轻度cGVHD,3例死于肺部感染;2例无效（9．52％）死亡;总有效率90．5％,总生存率71．48％,尤其在单倍体造血衰竭性疾病的6例患者中,有效率高达100％。该药应用安全,未发现输注相关的毒副作用。结论：重组抗CD25人源化单克隆抗体对异基因造血干细胞移植后激素耐药的Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）有较好的疗效,且应用安全。     

脓毒症所致ARDS患者血浆肺表面活性蛋白D水平及其临床意义

目的探讨脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血浆肺表面活性蛋白-D（SP—D）水平动态变化的临床意义及其与临床特征的相关性。方法前瞻性研究脓毒症患者不同病程阶段血浆样本,于2012年1月至2012年10月入住重症医学科的40例患者纳入研究。根据收集血浆时患者是否符合ARDS诊断分为系统性炎症反应综合征（SIRS）组（即对照组）与ARDS组。ARDS组根据柏林ARDS诊断标准分为轻度、中度、重度3个亚组,ARDS重度患者临终前再次采集血浆样本,纳入ARDS临终组,运用酶联免疫吸附法测定各组血浆样本的SP—D水平,再结合患者的临床特征进行相关分析。结果ARDS轻度组的SP—D的血浆水平高于SIRS组（0．723±0．153rig／ml比0．510±0．187ng／ml,P〈0．05）;随着ARDS病情加重,血浆SP—D水平呈进行性升高（ARDS轻度组比中度组0．723±0．153．g／ml比1．043±0．198ng／ml,P〈0．05;中度组比重度组：1．043±0．198ng／ml比1．343±0．186ng／ml。P〈0．05）。临终组较ARDS重度组,SP—D水平无显著差异（1．343±0．186ng／ml比1．398±0．216ng／ml,P〉0．05）。血浆SP—D水平Pa02／FiO2呈负相关（r值为-0．436,P〈0．05）,与AaDO2、SOFA评分和APACHEII评分呈正相关（r值分别为0．314、0．321和0．453,P〈0．05）。结论检测脓毒症患者血浆SP—D水平有助于脓毒症所致ARDS的早期诊断。     

急性移植物抗宿主病病人血清IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化的研究

为了探讨细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用，观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现，部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清，采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF—α、IL-10、IL-8的浓度的变化。结果发现，异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建，13例发生aGVHD，其中8例Ⅰ度aGVHD，5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。IL-2、TNF—α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组，而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组，IL-8水平的变化无统计学意义。结论：细胞因子IL-2、TNF—α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，定期检测患者血清的IL-2、TNF—α水平有助于预测aGVHD的发生。     

急性移植物抗宿主病病人Th细胞亚群变化及其临床意义

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）时Th细胞亚群的数量变化及其临床意义。观察了23例allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,aGVHD的诊断主要依据临床表现,对部分病例进行了皮肤活检,取得病理学依据。移植前后定期采集23例患者的外周血,采用流式细胞仪检测其Th细胞亚群Th1、Th2细胞比例的变化。结果表明：23例患者8例发生了aGVHD,其中3例Ⅰ度,2例Ⅱ度,3例Ⅲ度aGVHD,15例未发生aGVHD。流式细胞术检测显示,发生aGVHD患者的Th1细胞量明显高于未发生aGVHD患者（p〈0.01）,Ⅱ-Ⅲ度aGVHD患者Th1细胞的IFN-γ表达明显高于未发生aGVHD患者（p〈0.01）,而Th2细胞的IL-4表达明显低于未发生aGVHD患者,动态观察发现在aGVHD发生前和发生后未治疗的患者Th1细胞明显增高,治疗后明显下降,而未发生aGVHD的患者移植前后Th1细胞量变化不大。结论：发生aGVHD患者Th1细胞明显增多,且这种增多与aGVHD有关。因此,移植后早期动态监测Th细胞亚群Th1量的变化有助于aGVHD的诊治。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征14例分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和可行性。对14例MDS患者进行了allo—HSCT治疗,其中同胞供者9例,非血缘供者5例。1例为骨髓移植（BMT）,13例为外周血造血干细胞移植（PBHSCT）。预处理方案为BU／CY11例,TBI＋CY2例,减低剂量FB方案1例。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA4-MTX＋MMF方案。非血缘及部分相合的HSCT时均加用ATG。结果显示,12例患者顺利获得造血重建,中性粒细胞〉1．0×10^9／L和血小板〉50×10^9／L的时间分别为移植后12（11—16）天和移植后13（11—19）天,其中11例患者至今无病存活,移植后最长无病存活时间125个月。1例患者因脑出血早期死亡,1例患者移植后并发Ⅳ度急性GVHD、消化道出血、多器官功能不全于移植后66天死亡。1例患者移植后8个月复发,17个月时死于骨髓衰竭。总体生存率（os）78．6％,无病生存率（DFS）84．6％。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ度急性GYYID6例。结论：allo-HSCT治疗MDS可行、有效,有HLA相合供者的年轻高危患者宜尽早行allo—HSCT。