心肌缺血舒适应及其抗心律失常机制

心肌缺血预适应 ( ischemic preconditioning,IPC)是指一次或几次短暂重复缺血再灌注可提高随后较长时间心肌缺血再灌注的耐受性 ,减轻心肌损伤。IPC是机体组织细胞在漫长的生物进化过程中获得的一种内在的抗损伤能力。自 1986年Murry等 [1 ]首次发现这一现象以来 ,机体这一内源性抗损伤作用已在不同种属动物与不同实验模型 (在体、离体心脏 ,培养心肌细胞 ,转基因动物 )所证实 ,缺血预适应的保护作用不仅发生在心脏 ,也可出现在心外组织[2 ] 。诱导预适应的因素从缺血、缺氧、牵扯、快速起搏、热应激到药理性预适应。预适应从早期保护 (…     

优降糖对KATP通道介导缺血预适应心肌再灌注损伤的影响

目的 :探讨优降糖在完整大鼠心脏模型中 ,对 ATP敏感钾通道 (KATP)介导心肌缺血预适应作用的影响。方法 :将 4 4只大鼠随机分为 4组 :心肌缺血预适应组 (IPC组 )、优降糖组 (GL I组 )、优降糖 IPC组 (G P组 )和对照组 (C组 )。心肌缺血预适应由 3次 10分钟缺血和 10分钟再灌注组成。所有大鼠均接受 30分钟缺血和 6 0分钟再灌注。梗死范围由饱和曲利本蓝和红四氮唑蓝染色判定 ,并以坏死区占缺血区的百分比表示。 导联记录心脏室性心律失常。结果 :IPC能显著缩小缺血再灌注后的心肌梗死范围 ,且这种作用能被 KATP通道阻滞剂优降糖完全取消。 IPC可减少缺血再灌注所致的室性心律失常的发生 ,但这种保护作用不能被优降糖所阻断。结论 :优降糖对 KATP介导 IPC的心肌保护作用有影响。     

药物预处理对血管内皮细胞缺血再灌注损伤的保护性影响

缺血预适应 (ischemicpreconditioning,IPC)是指心脏遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间的缺血损伤。目前研究表明 ,IPC保护作用不仅存在于器官水平 ,而且存在于细胞水平 ;不仅可以保护心肌细胞 ,而且可以保护血管内皮细胞、平滑肌细胞。药物预处理就是根据IPC机制 ,通过药物激发或模拟机体内源性物质而呈现的心脏保护作用。因而 ,我们通过探讨IPC潜在机制 ,发挥用药物代替缺血而产生预适应样保护作用 ,对于内皮细胞抵御缺血再灌注损伤 (ischemic -reperfusioninjury ,I/R)具有深远意义。1　内皮细胞 (endothelialcell,EC)和缺血预处…     

运动预处理对心肌缺血再灌注损伤老龄大鼠心肌的影响

目的:观察运动预处理对心肌缺血再灌注损伤后老龄大鼠心功能、心肌梗死面积、心肌细胞超微结构及抗氧化能力的影响。方法:选择60只SPF级雄性SD老龄大鼠按照随机数字表法分为对照组(Con组)、缺血再灌注模型组(IR组)、运动预处理+缺血再灌注组(EP+IR组)、缺血预适应组(IPC组)、运动预处理+缺血预适应组(EP+IPC组),每组12只。Con组、IR组、IPC组不做特殊运动干预;EP+IR组、EP+IPC组接受运动预处理干预(采用电动动物实验跑台进行梯度运动训练,1次/d,5 d/周,共训练6周)。利用Langendorff装置制备老龄大鼠离体心肌缺血/再灌注模型,具体如下:Con组仅进行心肌离体灌流,持续平衡灌注180 min,不进行缺血操作;IR组平衡预灌注20 min,然后保持心脏温度恒定在37℃,通过控制灌流设备的三通阀,使全心缺血40 min,再复灌120 min;EP+IR组大鼠心脏离体后,模型制备方法同IR组;IPC组大鼠心脏离体后平衡灌注20 min,给予3次缺血预处理(短暂缺血5 min,再灌注10 min),之后缺血40 min,再复灌120 min;EP+IPC组大鼠心脏离体后,模型制备方法同IPC组。于再灌注前、再灌注30、60、120 min分别采用多导生理记录仪记录心脏功能变化;于再灌注结束后,采用TTC染色法测定心肌梗死面积,比色法检测冠脉流出液中LDH活性、心肌组织中MDA含量及SOD活力。结果:(1)心脏功能指标:与Con组同一时间点比较,IR组再灌注前、再灌注后30、60、120 min心功能各项指标[心率(CR)、左心室舒张压(LVDP)、左心室压力最大变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF)]均明显降低(P<0.05)。与IR组同一时间点比较,EP+IR、IPC、EP+IPC组再灌注30、60、120 min心功能各项指标均明显升高(P<0.05)。与IPC组同一时间点比较,EP+IPC组再灌注30、60、120 min心功能HR、±dp/dt_max、CF均明显更高(P<0.05)。(2)心肌梗死面积:与Con组比较,IR组心肌梗死面积明显增大(P<0.05);与IR组比较,EP+IR、IPC、EP+IPC组心肌梗死面积明显缩小(P<0.05)。(3)LDH活性、MDA含量、SOD活力:与Con组比较,IR组LDH活性水平明显升高(P<0.05);与IR组比较,EP+IR、IPC、EP+IPC组LDH活性水平降低(P<0.05);与EP+IR、IPC组比较,EP+IPC组LDH活性水平明显更低(P<0.05)。与Con组比较,IR组MDA含量明显升高,SOD活力明显降低(P<0.05);与EP+IR、IPC组比较,EP+IPC组MDA含量明显更低,SOD活力明显更高(P<0.05)。结论:运动预处理可诱导老龄大鼠心肌IPC保护作用,能有效改善心肌缺血再灌注损伤老龄大鼠心脏功能,减小心肌梗死面积,减轻心肌细胞损伤,这可能与其降低心肌缺血/再灌注时心肌LDH活性、MDA含量,提高SOD活力,增强心肌抗氧化能力有关。     

缺血预适应远程保护作用在缺血脊髓的实验研究

目的探讨双后肢缺血预适应(IPC)对兔脊髓缺血/再灌注损伤远程保护作用.方法采用肾下腹主动脉阻断法,建立脊髓缺血/再灌注模型.IPC组先用止血带结扎兔双后肢根部5 min,松开5 min,重复三次,15 min后再阻断腹主动脉35 min后开放灌注,缺血组阻断腹主动脉35 min后开放灌注.术后进行神经功能评分,观察脊髓标本的病理学改变及细胞凋亡情况.测定脊髓组织中IL-8的水平.结果神经功能评分IPC组在各时间点明显高于缺血组,组织病理学变化各时间点明显好于缺血组,凋亡细胞数及IL-8水平明显低于同时间点缺血组.结论双后肢IPC通过调动机体内源性抗损伤机制对缺血脊髓发挥远程保护作用.     

缺血预适应对小鼠心肌梗死范围、心功能和心律失常发生的影响

目的探讨缺血预适应(IPC)对小鼠离体心脏缺血/再灌注(I/R)损伤后梗死范围、心律失常和心功能的影响。方法采用改良的Langendorff小鼠心脏灌注系统同步记录C57BL/6小鼠心脏心电图、左心室发展压(LVDP)和左室压发展速率(±dp/dtmax)。IPC组稳定16min后,行两个循环的IP,其I/R为2/5min;然后I/R损伤为20/45min。对照组无IP。结果再灌注后45min心肌梗死范围在IPC组较对照组明显降低(P<0.05)。再灌注后45min两组间冠脉血流量、心律失常积分、LVDP及±dp/dtmax在无明显差别。结论本研究提示在分析IPC对小鼠离体心脏灌注缺血/再灌注损伤的保护作用时,心肌梗死范围可作为可靠的指标但要慎重对待心律失常和心功能的变化。     

缺血预处理对缺血骨骼肌收缩功能的影响

在临床中肢体血管损伤、心脏病变等常常引起肢体或器官的缺血再灌注损伤 ,造成功能损害 ,到目前为止 ,仍没有一种十分有效地防治缺血再灌注损伤的方法应用于临床。 1986年Murry[1 ] 首次应用缺血预处理 (ischemic preconditioning,IPC)即短时间重复缺血 ,间断再灌注改善心肌缺血再灌注损伤后 ,IPC提高组织缺血耐受性的现象颇受关注。研究表明 ,IPC能有效地减轻骨骼肌坏死范围 ,但 IPC对骨骼肌收缩功能的影响如何文献报道不多 [2 ] 。为此 ,作者探讨了缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注期间收缩功能的影响。报告如下。1　对象和方法1.1　对…     

心肌缺血预适应的研究进展

缺血预适应是目前在动物实验模型中观察到的对心肌缺血再灌注损伤最有效的保护方法,是机体一种基本的病理生理过程。早在１９８６年Ｍｕｒｒｙ首次发现实验犬心肌在经历了短暂性缺血后产生对随后持续、严重缺血的保护作用（限制心肌梗死范围、增加心肌收缩力及防止再灌注...     

解偶联蛋白-2在大鼠缺血预适应心肌中的表达

目的：探讨解偶联蛋白-2（UCP2）在心肌缺血预适应（IPC）心肌保护中的作用。方法：采取结扎左冠状动脉的方法复制大鼠心肌缺血再灌注模型。IPC组行3次缺血5min，再灌注10min的预处理。缺血再灌注（IR）组与IPC组行30min缺血及120min再灌注；对照组不结扎左冠状动脉。电镜观察心肌超微结构。据Rainio评分标准进行心肌超微结构损伤程度的半定量分析，随机选取20个低倍视野，计算平均心肌细胞凋亡数。采用RT—PCR和Western印迹法检测心肌中UCP2的表达。结果：IPC组Rainio评分和心肌细胞凋亡率均低于IR组（氏0．05），IPC组的UCP2 mRNA和蛋白表达水平均较IR组明显增加（P〈0．01）。结论：IPC可减轻心肌超微结构损伤程度和减少细胞凋亡。IPC可诱导UCP2表达，提示UCP2可能参与了IPC的心肌保护作用。     

运动预适应与心肌细胞的保护

学术背景:剧烈运动可诱发心肌损伤.研究表明,心肌缺血预适应是有效的保护心肌免于损伤的内源性保护措施.另有研究表明,运动可诱导机体产生内源性保护物质,从而提高机体耐受缺血缺氧的能力称为运动预适应.目的:探讨运动顶适应的心肌细胞保护机制,为在运动实践中保护心脏提供新的思路.检索策略:作者应用计算机检索Pubmed数据库2000-01/2007-12的相关文献,检索词"Exercise preconditioning,Ischemicpreconditioning,Adaptive cytoprotection",限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库2000-01/2007-04期间的相关文章,检索词"缺血预适应;运动预适应:适应性细胞保护",限定文章语言种类为中文.共检索到37篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与缺血预适应和运动预适应相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的义章.排除标准:重复性研究.文献评价:文献的来源主要是缺血预适应与运动预适应的随机对照试验.所选用的30篇文献中,8篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:①多年来,人们一直认为缺血是造成心肌损伤的最主要最基本的发病因素,短暂的心肌缺血引起可逆性心肌损伤,使心肌难于承受再次缺血,反复多次短暂的缺血发作有可能引起累积性心肌梗死.②研究表明,缺血预适应能对随后长时间的心肌缺血再灌注损伤有保护作用,这种现象称为缺血预适应.缺血预适应使心脏遭受短暂缺血后能耐受较长时间的缺血,是心脏的一种自我保护机制.③激烈运动作为一种应激,可极大提高心肌耗氧量,造成暂时的心肌相对缺血或绝对缺血,反复的运动则造成反复的短暂缺血,这种通过运动诱导机体产生内源性保护物质,从而提高机体耐受缺血缺氧的能力称为运动预适应.运动预适应对心脏具有保护作用,其具体的作用机制还不清楚.目前大量的研究表明,运动预适应的机制与运动诱导心肌细胞适应性保护有关.结论:运动预适应的机制与运动诱导心肌细胞适应性保护有关.这种适应性心肌细胞保护可能与抗氧化酶活性提高、热休克蛋白产生、一氧化氮的作用、心肌细胞凋亡的抑制,以及与运动导致冠状动脉解剖、生理适应和心肌肌浆网Ca2 -ATP酶活性提高有关.     

线粒体ATP敏感性钾通道与药物预处理心肌保护作用的研究进展

20世纪70年代发现较长时间缺血造成心肌损伤后,恢复供血不但不能减轻损伤反而使之加重,称为缺血再灌注损伤.常发生于急性心肌梗死血管内溶栓治疗、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术、冠脉搭桥术及心脏移植术而备受重视.自从1986年Murry首次提出缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)概念以来,30年的试验研究证实IPC确实对心肌缺血再灌注具有保护作用.     

缺血预适应对急性心肌梗塞的保护作用

缺血预适应(Ischemic proconditioning)是指多次短暂的心肌缺血和再灌注可明显增强心肌对较长时间持续缺血和再灌注损伤的耐受能力。自1986年Murry首次引用了此概念后,对这一现象的机制进行了广泛的研究,并产生了各种学说。动物实验表明心肌缺血预适应能够延迟缺血造成的致命性细胞损伤,对于急性心肌梗塞患者可表现为缩小梗塞面积,降低心律失常和心衰的发生率,从而降低病死率,对此类患者产生有益的保护作用。为此,我们对我院近年来收治的急性心肌梗塞患者的临床资料进行了回顾性分析,从临床角度进一步认识缺血预适应对急性心肌梗塞患者产生的有益影响。     

不同预适应方法抗缺血/再灌注心律失常的实验研究

观察不同预适应方法对缺血 /再灌性心律失常的保护作用。方法　采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型 ,用冠脉结扎和松脱来复制心肌缺血再灌注损伤。结果　按Curtis -Walker心律失常评分系统计算 ,缺血再灌注损伤组为3 43± 0 48,药物、结扎和旷置预适应保护组分别降至 1 0 0± 0 45、0 6 7± 0 2 1、0 71± 0 2 9(P <0 0 1)。旷置预适应可使再灌注时的冠脉流出液的乳酸脱氢酶释放量明显减少 (P <0 0 5 ) ,心室纤颤阈显著提高 (P <0 0 5 )。结论　不同预适应方法均具有明显的心肌保护作用     

心肌缺血预适应对急性心肌梗塞患者近期预后的影响

以往认为反复短暂的心肌缺血可使心肌损伤叠加引起心肌梗塞,然而近10年来通过对犬、兔、鼠、猪等不同种系动物的实验研究发现一至多次心肌缺血和随之再灌注,可明显增加心肌对以后长时间缺血的耐受适应能力,此称为缺血预适应。临床观察指出,心肌梗塞前多次发作不稳定性心绞痛可使缺血心肌处于预适应状态。为此,对照分析心肌梗塞发生前55例有心肌缺血预适应与44例无心肌缺血预适应的AMI患者的临床资料,以研究心肌缺血预适应对AMI患者近期预后的影响。     

心肌缺血预适应对老年急性心肌梗死的影响

一次或多次短暂心肌缺血和再灌注可明显增强心肌对较长时间持续缺血和再灌注损伤的耐受能力，此现象称为缺血性预适应。我们研究了398例老年急性心肌梗死患者急性心肌梗死前有无心肌缺血预适应对急性心肌梗死合并症预后的影响，报告如下。     

心肌缺血预适应的研究进展

自1986年Murry等首先提出心肌缺血预适应(schemic preconditioning，IPC)的概念以来，缺血预适应的细胞和分子机制的动物实验和临床研究得到了广泛开展。其限制心肌梗死面积、减少再灌注心律失常发生和改善心室收缩功能的有效作用日益受到关注，也给心血管疾病康复机制和方法带来新的思路。本文简要综述缺血预适应的内源性心肌保护作用机制及其临床应用研究进展。     

缺血后处理对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

缺血-再灌注(IR)治疗是抢救缺血性疾病患者的主要措施,心肌缺血后尽早实现有效再灌注,挽救濒临死亡心肌,使心肌的结构和功能得到恢复,但是,再灌注损伤降低了早期再灌注带来的益处.缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO)可明显减轻缺血-再灌注损伤,已被多项实验证实,由于临床操作性强,疗效显著,这一保护措施已应用于心脏瓣膜置换、心脏介入治疗等临床中[1].     

缺血后处理对心肌的保护及其作用机制研究进展

1986年Murry等[1]首先提出缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)概念,即一次或多次短暂重复心肌缺血,再灌注,能提高心肌对继后发生较长时间缺血的耐受性.但在临床实践中,患者往往在出现严重缺血事件导致心肌梗死后就诊,而随之的急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)再灌注治疗往往导致患者发生无复流现象[2]或恶性心律失常,甚至猝死,缺血预处理存在着临床的局限性.Zhao等[3]在2003年对狗的缺血再灌注研究中发现,在心肌较长时间缺血后,开始再灌注前,对心脏进行3个短周期再灌与停灌处理,即30 s再灌再30 s阻断,总时程达3 min,可以缩小梗死面积、减轻细胞水肿,改善心功能,出现与缺血预处理相似的心脏保护作用,他把这种现象称之为缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO),并且证明只有在心肌再灌注的前几分钟,进行一次或多次短暂再灌注/缺血才有效.此后,又提出了远程缺血后处理的心肌保护新观点[4].缺血后处理具有和预处理相似的心脏保护作用,且具有更好的临床可操作性和应用前景.现将其研究进展综述如下.     

心肌缺血预适应对心肌梗死并发症的影响

一次或多次短暂心肌缺血和再灌注可明显增强心肌对较长时间持续性缺血和再灌注损伤的耐受能力称为缺血预适应。实验表明：心肌缺血预适应现象能够延迟缺血所造成的致命性细胞损伤,缩小梗死范围,使梗死后的心功能得以维持［１］。本文回顾分析了１０５例急性心肌梗死患者,从临床角度探讨心肌缺血预适应对心肌梗死并发症的影响。１　临床资料１－１　病例选择　全部病例均为１９９４年１月～１９９９年３月在我院住院资料较完整的心肌梗死患者共１０５例,其中男７６例,女３９例,根据心肌梗死前有无心肌缺血或心绞痛病史。将病例分为有缺…     

前列地尔脂微球对急性前降支心肌梗死再灌注后心肌损伤的酶学影响

Murry等1986年用犬做实验发现,多次短暂缺血/再灌注(ischemia reperfusion,IR)后能保护心肌细胞,缩小心肌梗死范围,并提出缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)的基本概念。后来,众多学者通过动物实验和人体研究证实了预处理对心脏具有保护作用。但前列地尔脂微球IPC对心肌缺血/再灌注后心肌损伤的影响方面的研究我们经文献检索尚未见报道。本试验观察前列地尔脂微球IPC对人冠脉前降支缺血/再灌注后心肌损伤的影响。1资料与方法1·1一般资料我们于2002-02～2005-03采用双盲随机法对我院收治的符合1·2条件的病例进行临床观察,其中…