吗啡依赖大鼠脑组织内吗啡的免疫组织化学研究

目的··：研究吗啡依赖后大鼠脑内吗啡含量变化。方法··：对慢性染吗啡大鼠脑组织内的吗啡进行了原位免疫组织化学研究。结果··：染毒７ｄ大鼠脑组织内未能检出吗啡,染毒１４ｄ大鼠脑组织内出现了强弱不一的免疫反应。结·论·：大鼠对吗啡依赖形成过程中,脑组织内吗啡含量增高,且吗啡的分布与μ阿片受体分布一致。     

吗啡急性给药、吗啡依赖和戒断的大鼠心脏内分泌基因的表达

目的·· :研究吗啡急性给药、吗啡依赖及戒断对大鼠心脏心钠素基因表达的影响。方法 :·· 利用斑点及Northern杂交技术检测大鼠心房的心房钠利尿因子信使RNA(ANF -mRNA)含量。结果··:吗啡急性给药、吗啡依赖及戒断时大鼠心房ANF -mRNA含量均升高。结论·· :吗啡急性给药、吗啡依赖及戒断时大鼠心脏心钠素基因表达均增强。     

5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠前列腺组织的病理学影响

目的··:观察5-HT1A 受体激动剂乌拉地尔对吗啡依赖大鼠前列腺的组织学影响。方法··:皮下注射(sc)5d吗啡 ,建立吗啡依赖大鼠模型 ;实验组分别进行侧脑室注射 (icv)乌拉地尔和继续sc吗啡。实验后将前列腺组织作HE染色后在光镜下观察。结果··:吗啡依赖大鼠的前列腺组织有轻度萎缩 ,吗啡依赖大鼠自然戒断后前列腺有明显增生 ,icv乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠的前列腺组织增生。结论··:乌拉地尔可抑制吗啡戒断大鼠前列腺组织的增生     

褪黑素对吗啡戒断大鼠脑脊液和血浆中cAMP水平抑制的影响

目的·· :探讨褪黑素(melatonin,MT)抑制吗啡戒断反应的作用及其与脑脊液(CSF)和血浆中cAMP含量的关系。方法··:建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型 ,脑室插管及放免测定吗啡依赖大鼠CSF和血浆中cAMP含量。结果·· :(1)MT对大鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用;(2)吗啡依赖大鼠CSF中(20.07pmol·ml-1±s4.62pmol·ml-1)和血浆中(76.40pmol·ml-1±s8.71pmol·ml-1)cAMP含量均低于正常大鼠,P<0.01 ;吗啡戒断大鼠CSF中(38.19pmol·ml-1±s6.62pmol·ml-1)和血浆中(96.65pmol·ml-1±s5.32pmol·ml-1)cAMP含量则明显高于吗啡依赖大鼠,P<0.001;(3)MT可使吗啡戒断大鼠CSF中(23.28pmol·ml-1±s4.10pmol·ml-1)和血浆中(61.72pmol·ml-1±s3.49pmol·ml-1)cAMP含量明显降低,P<0.01和P<0.001。结论·· :MT可抑制大鼠吗啡戒断反应 ,并与MT降低CSF和血浆中cAMP的含量有关。     

吗啡在急性中毒家兔体内的分布

目的··:建立生物检材中吗啡的薄层色谱扫描 (TLCS)分析方法 ,研究急性染毒家兔体内吗啡的分布情况。方法··:组织检材和尿液经碱性高压水解后用氯仿/异丙醇 (9∶1)提取 ,TLCS法定性定量分析。结果··:碱性高压水解尿液和肝脏中吗啡的提取回收率大于80 % ,精密度小于9.3 %。急性染毒家兔尿液和胆汁中吗啡含量最高,肝、肾中次之,脑和血清中最低。结论··:肾、胆是吗啡的主要排泄途径 ,对疑为海洛因、吗啡中毒延缓死亡的案件 ,尿液、胆汁、肝和肾是毒物分析的最佳检材,建立的TLCS法可用于体内吗啡的检测     

吗啡依赖、戒断及丁丙诺啡的替代治疗对大鼠垂体POMC基因表达的影响

目的··:结合戒断体征的观察从分子水平研究吗啡依赖和戒断机理及丁丙诺啡对吗啡戒断的影响。方法··:观察吗啡戒断及经丁丙诺啡治疗大鼠的戒断体征 ;利用核酸分子杂交技术研究其垂体阿黑皮源(POMC)基因表达的变化。结果··:丁丙诺啡能有效减轻或消除戒断体征,吗啡依赖及戒断时大鼠垂体POMC -mRNA含量下降,丁丙诺啡对其影响不大。结论··:吗啡依赖和戒断抑制大鼠垂体POMC基因表达,丁丙诺啡能纠正吗啡躯体依赖,但从基因水平看丁丙诺啡可能也具有依赖潜能     

吗啡依赖大鼠胰岛B,D细胞免疫组织化学研究

目的··:研究吗啡依赖大鼠胰岛B ,D细胞的变化 ,探讨吗啡依赖对胰岛B ,D细胞分泌功能的影响。方法··:皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型 ,用免疫组织化学和图像分析方法观察胰岛B ,D细胞的变化。结果··:吗啡依赖大鼠胰岛B细胞免疫反应增强(P<0.01) ;胰岛D细胞免疫反应减弱(P<0.05)。结论··:吗啡依赖可引起胰岛B细胞合成分泌胰岛素的功能增强 ,胰岛D细胞合成分泌生长抑素的功能减弱。     

中药戒得安对吗啡依赖性大鼠的脱毒疗效及药物身体依赖性的实验研究

本文研究自拟中药戒得安对吗啡依赖大鼠戒断综合征的治疗效果，并对其是否存在药物身体依赖性作出评价。结果表明，戒得安能明显缓解吗啡依赖大鼠的戒断综合征，戒断症状综合积分及体重减轻情况与无治疗戒断组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。实验亦证实戒得安本身无身体依赖性。     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

慢性吗啡处理对大鼠不同脑区前强啡肽原mRNA表达水平的下调作用

目的·· :观察慢性腹腔注射(ip)吗啡对大鼠下丘脑、海马、纹状体中前强啡肽原mRNA(PPDmRNA)表达的影响。方法·· :20只SD大鼠随机分为吗啡依赖组和对照组;依赖组大鼠ip 吗啡12d,建立吗啡依赖模型 ,对照组注射生理盐水。于d13断头处死大鼠 ,取出下丘脑、海马、纹状体组织,以NorthernBlot印迹杂交检测其中PPDmRNA的表达水平。结果·· :依赖组大鼠下丘脑、海马、纹状体中PPDmRNA的表达水平分别下降至51.5 %±s4.7 %、81.3 %±s4.5 %、62.3%±s4.5 % ,明显低于生理盐水对照组 (P<0.05)。结论·· :吗啡依赖大鼠下丘脑、海马、纹状体中PPDmRNA的表达水平较生理盐水对照组有显著下降,不同脑区PPDmRNA的表达水平与吗啡耐受和依赖的神经生物学机制有关     

吗啡依赖大鼠伏隔核与海马腹侧下托放电频率的改变

目的:用胞外记录的方法分别观察伏隔核和海马腹侧下托对吗啡的反应性,探讨其在药物心理依赖形成过程中所处的地位。方法:吗啡依赖大鼠及正常大鼠各10只,依照大鼠脑立体定向图谱,将电极下至将要记录核团附近,依次注射吗啡、纳洛酮,观察各核团对药物的反应性。结果:吗啡依赖组大鼠伏隔核放电频率从15Hz±s3Hz变化至<3Hz甚至放电中断,正常组大鼠从6Hz±s2Hz变化至0·5-3Hz;吗啡依赖组大鼠海马腹侧下托放电频率7Hz±s2Hz变化不明显,正常组放电频率6Hz±s2Hz变化不明显。结论:在药物心理依赖形成过程中,伏隔核发生了较明显的变化,而海马腹侧下托变化不明显。     

Tolerance to and physical dependence on morphine in rats

Summary The effects of large doses of morphine in nontolerant and tolerant rats as well as the effects of abruptly withdrawing morphine in rats experimentally addicted to large doses of morphine have been studied on body weight, temperature, metabolic rate, respiratory rate, water consumption and various forms of motor activity and behavior. In confirmation of many early reports, tolerance develops to certain depressant actions of large doses of morphine and the effects of morphine in the tolerant rat are primarily excitatory, consisting of an increase in body temperature, metabolic rate and motor activity. The abstinence syndrome of rats addicted to large doses of morphine seems to have two phases: (1) An early phase, which has been called primary abstinence consists of weight loss, an increased number of wet dog shakes, increased activity, and a fall in body temperature and metabolic rate. The primary abstinence syndrome becomes clearly manifest within 8 to 16 hours following the last dose of morphine and persists for approximately 72 hours. (2) The secondary abstinence syndrome emerges thereafter and consists of a rapid gain in body weight, elevated body temperature and metabolic rate and an increase in water consumption. The secondary abstinence syndrome is protracted and small differences have been seen between addicted and control animals as long as four to six months after withdrawal of morphine.     

慢性甲基苯丙胺中毒大鼠和人血清中硝基化损伤水平及其神经毒性的研究

目的:通过观察慢性甲基苯丙胺中毒大鼠及长期甲基苯丙胺依赖人类血清中3-NT的含量变化,间接反映体内ONOO-的含量变化,探讨甲基苯丙胺导致蛋白质硝基化参与的神经毒性机制。方法:建立慢性甲基苯丙胺中毒大鼠模型,收集甲基苯丙胺长期依赖者血清与未吸毒的正常人血清;ELISA检测大鼠及人血清内3-NT的含量。结果:与对照组相比,甲基苯丙胺组大鼠和人血清中3-NT含量明显增多,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:慢性甲基苯丙胺中毒动物和长期毒品依赖者血清的3-NT含量增高,表明其所代表的关键蛋白的硝基化参与了甲基苯丙胺的神经毒性作用。     

福康片对大鼠吗啡药代动力学的影响

目的··:研究福康片戒毒药物对大鼠吗啡药代动力学的影响。方法··:用放射免疫法 (RIA)测定了大鼠单独皮下注射 (sc)盐酸吗啡 (A组 )和合并灌胃 (ig)福康片 (B组 )后吗啡的血药浓度 ,计算两组吗啡药代动力学参数。结果··:两组吗啡药代动力学模型均符合二室模型一级吸收。B组吗啡血药浓度明显低于A组。合用福康片后 ,大鼠吗啡的t1/2ka由0.078h增加到0.164h ;Cmax由3971.143μg·L -1减少到2248.474μg·L -1 ;AUC由每小时11337.584μg·L-1 减少到8005.219μg·L-1;t1/2β 由4.091h减少到3.615h ;CL由每小时0.529L·kg-1 增加到0.750L·kg-1。结论··:福康片可降低吗啡的吸收速率及血液中的吗啡浓度     

应激和环境对吗啡暴露大鼠的电生理和行为学影响的研究

目的:研究平台应激、急性吗啡暴露对4周龄和10周龄♂W istar大鼠海马CA1区突触可塑性及空间记忆的影响以及研究丰富环境对大鼠学习记忆、吗啡诱导的条件性位置偏爱(cond itioned p lace preference,CPP)及海马CA1区突触可塑性的影响。方法:电生理实验(在体和离体)和行为学方法(水迷宫和CPP实验),统计采用方差分析(ANOVA)和t检验。结果与结论:(1)慢性应激和/或急性吗啡暴露分别对4周龄和10周龄这两个年龄段的LTP和LTD具有不同作用,存在明显的年龄差异。(2)急性平台应激损害4周龄和10周龄大鼠的记忆,但年龄差异没有显著性;慢性平台应激对10周龄大鼠记忆起易化作用,对4周龄没有明显的影响。(3)急性吗啡暴露(2 mg.kg-1)对4周龄大鼠的记忆有损害作用,而对10周龄大鼠的记忆没有影响。(4)急性应激加吗啡损害了4周龄大鼠的记忆保持,而对10周龄大鼠的记忆保持无影响;慢性应激加吗啡对4周龄大鼠的记忆保持无影响,对10周龄大鼠的记忆保持有易化作用。(5)丰富环境可以增强大鼠的空间学习和记忆能力,增强了吗啡诱导的CPP可能与学习和记忆能力的提高有关;同时,丰富环境对吗啡依赖所致的突触可塑性的损害有保护作用。丰富环境能逆转早期应激所产生的对学习记忆和突触可塑性的损害。     

EFFECTS OF OPIATES AND OPIOIDS ON INTRAOCULAR PRESSURE OF RABBITS AND HUMANS

Acute intraocular injection of morphine or D-Ala-met-enkephalinamide (D-Ala-E) in rabbits caused a sustained decrease in intraocular pressure. Conjunctival instillation of naloxone solution prevented the lowering effect of morphine or D-Ala-E on intraocular pressure. Aqueous outflow facility appeared to be significantly higher in patients addicted to morphine or heroin than in healthy volunteers. Intraocular pressure was significantly lower in addicted patients than in control subjects. Conjunctival instillation of naloxone solution decreased aqueous outflow facility and increased intraocular pressure in addicted patients. Patients with chronic open angle glaucoma showed a significant decrease in intraocular pressure after conjunctival instillation of morphine solution. It is concluded that intraocular opiate receptors are involved in the regulation of intraocular pressure in animals and humans.     

川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的血压及血清单胺类递质升高

目的··:观察川芎嗪对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法··:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡 ,经纳洛酮催促戒断建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的平均动脉压(mABP)评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果··:3种不同剂量的川芎嗪组mABP与生理盐水组比较 ,显著下降 (P<0.05,P<0.01) ,与戒断组比较 ,60mg·kg-1 川芎嗪组血中单胺类递质含量显著下降(P<0.01)。结论·· :川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的血压升高 ,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

下丘脑一氧化氮在电针调节吗啡戒断大鼠血清黄体生成素中的作用

目的 :检测电针是否可以促进吗啡戒断大鼠血清黄体生成素 (LH)的恢复 ,并探讨一氧化氮 (NO)在这一过程中的作用。方法 :在吗啡戒断大鼠模型上 ,进行 2Hz和 10 0Hz电针治疗后 ,用酶联免疫吸附实验 (ELISA)测定大鼠血清LH的含量 ,用免疫组织化学法观察下丘脑神经元性一氧化氮合酶 (nNOS)的表达变化。结果 :多次 10 0Hz电针刺激可以显著增高吗啡戒断大鼠血清LH水平 (P <0 0 1)。吗啡戒断状态下 ,大鼠下丘脑终板血管器官 (OVLT)至喙侧视前区 (rPOA)nNOS阳性细胞数减少 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。 10 0Hz电针治疗一周可使nNOS阳性细胞数恢复至正常水平。结论 :多次 10 0Hz电针可促进吗啡戒断大鼠血清LH的恢复 ,增强OVLT至rPOAnNOS表达水平 ,这可能是 10 0Hz电针促进吗啡戒断大鼠血清LH恢复的机制之一。     

补中益气汤对吗啡戒断大鼠前列腺指数和血清性激素的影响

目的:观察补中益气汤对吗啡戒断大鼠前列腺指数和血清性激素的影响。方法:用40只成年♂Wistar大鼠皮下定量递增注射吗啡5d,建立吗啡依赖大鼠模型。d6停止注射吗啡,观察大鼠的戒断反应。自d7开始,除正常对照组和吗啡戒断组外,实验组每天分别给予不同剂量的补中益气汤(2.5,5,10ml·kg-1,ig)。5周后测定大鼠血清睾酮和雌激素水平;摘取前列腺,称体重及前列腺湿重,计算前列腺指数。结果:不同剂量的补中益气汤明显降低吗啡戒断大鼠前列腺湿重、前列腺指数和血清睾酮水平,有升高大鼠血清雌二醇的作用,中剂量(5ml·kg-1)和大剂量(10m·lkg-1)作用明显(P<0.01)。结论:补中益气汤可明显降低吗啡戒断大鼠前列腺指数,且呈剂量依赖关系;明显降低吗啡戒断大鼠血清睾酮水平,有升高大鼠血清雌二醇的作用。补中益气汤抑制吗啡戒断大鼠前列腺组织增生的作用与血清性激素水平变化有关。