辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

ROK在14 d尾部悬吊大鼠股动脉收缩中的作用

目的研究Rho连接激酶(Rho associated kinase,ROK)在14 d尾部悬吊大鼠股动脉收缩中的作用.方法采用14 d尾部悬吊大鼠(-30°)模拟失重效应,Wistar大鼠被随机分成2组自由活动组(对照组,CON)和悬吊组(TS14d),利用离体血管环灌流技术检测ROK抑制剂Y-27632对KCI、苯肾上腺素(PE)和U-46619诱导的大鼠股动脉收缩反应性的影响.结果 与对照组相比,悬吊组股动脉对68 mmol/L KCl和10-5 mol/L PE的收缩反应性显著下降,而对10-6 mol/L U-46619诱导的收缩反应下降不显著;在68 mmol/L KCI诱导的收缩中,Y-27632对收缩的抑制效应随剂量的增加而增强且在悬吊组更强,在Y-27632由10-6 mol/L增加到10-5 mol/L时,悬吊组股动脉的紧张性收缩(tonic contraction)几乎被完全抑制,在PE和U-46619诱导的收缩中,Y-27632对收缩的抑制效应在悬吊组较强;在Y-27632作用下,悬吊组收缩力下降的幅值较高,但下降的幅值在KCI和PE诱导的收缩中没有显著性差异.结论 14 d尾部悬吊增强了大鼠股动脉RhoA-ROK通路的活性,这种活性的增强可能在一定程度上对平滑肌收缩力的减弱起到了代偿作用.     

吗啡引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的谷氨酸能机制探讨

目的　观察谷氨酸能神经系统对吗啡引起大鼠纹状体抗坏血酸(AA)释放的影响,进一步探讨AA在脑内的作用机制。方法　应用脑微透析技术结合高效液相色谱 电化学法(HPLC ECD)检测。结果　(1)吗啡(2 0mg·kg-1,ip)显著增加大鼠纹状体抗坏血酸释放(P <0 .0 0 1) ;(2 )MK 80 1(1.0mg·kg-1,ip)显著降低大鼠纹状体抗坏血酸的基础释放(P <0 .0 0 1) ,同时MK 80 1可明显抑制吗啡引起的大鼠纹状体抗坏血酸释放(P <0 .0 0 1) ,两因素方差分析表明:MK 80 1与吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸的释放有交互作用(P <0 .0 5 ) ;(3)大鼠去前额皮层后,吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸释放的升高作用消失,两因素方差分析表明:去皮层与吗啡对大鼠纹状体抗坏血酸的释放有交互作用(P <0 .0 0 1)。结论　吗啡引起的抗坏血酸释放与中枢谷氨酸能神经系统有关,皮层-纹状体谷氨酸能神经通路的完整性,是吗啡引起的大鼠纹状体抗坏血酸释放的必要条件。     

微波辐射对大鼠大脑皮质突触结构和神经递质含量的影响

目的 探讨微波辐射对大鼠大脑皮质突触结构和神经递质含量的影响.方法 采用10、30和50mW/cm2微波辐射Wistar大鼠,辐射后6h通过透射电镜观察大鼠大脑皮质突触结构改变;采用高效液相色谱仪检测大脑皮质氨基酸递质含量改变,采用分光光度法检测乙酰胆碱递质含量以及胆碱酯酶活性的变化.结果 10、30、50mW/cm2微波辐射均可引起大脑皮质突触囊泡堆积、活性区延长、突触后致密物和突触曲率增加以及突触穿孔.10mW/cm2/辐射后6h,天门冬氨酸(Asp)和甘氨酸(Gly)含量增加(P<0.01);30mW/cm2辐射后6h,大脑皮质Gly含量减少(P<0.05),50mW/cm2辐射后6h,Asp、谷氨酸(Glu)、Gly、γ-氨基丁酸(GA-BA)含量均增加(P<0.01).10mW/cm2辐射后6h,大脑皮质乙酰胆碱含量增加(P<0.05),胆碱酯酶活性降低(P<0.01);30和50mW/cm2辐射后6h,乙酰胆碱含量增加,胆碱酯酶活性升高(P<0.01).结论 微波辐射可引起大脑皮质突触结构损伤,氨基酸递质和乙酰胆碱代谢紊乱,进而可能影响正常的脑功能.     

用增溶剂来研究水溶性低的化合物在体外实验中的辐射敏化作用

现已发现不少对哺乳类动物细胞具有辐射增敏的化合物,因其在水中的溶解度很低,而难以用来进行体外辐射增敏的研究。为克服这一难题,作者用有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)和乙醇作为增溶剂,并通过本研究以确定这些增溶剂能否影响某些辐射增敏化合物的细胞毒性和辐射增敏效果。体外培养用的细胞为对数生长期的中国地鼠肺细胞(V79 379A)。用的辐射增敏剂有Misonidazole(Ro-07-0582)以及其它2-硝基眯唑化合物—RGW-605,RGW-606,Ro-12-4991和Ro-07-1127。结果表明,培养基中加进DMSO或乙醇,可使这些辐射增敏剂的溶解度增加4倍以上,甚至高达一个数量级。从体外急慢性实验所得数据分析,DMSO等增溶剂对     

失血性休克血管反应性变化与Rho激酶的关系

目的 观察休克后血管反应性变化与Rho激酶的关系.方法 分别从整体动物,离体血管环和原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),观察Rho激酶活性调节剂对失血性休克后大鼠平均动脉压(MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(NE)收缩反应性、离体血管环和VSMC收缩反应性的影响.结果 失血性休克后大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应明显降低(P＜0.05或P＜0.01),Rho激酶激动剂精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP,0.4 U/kg)可增加失血性休克大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应(P＜0.05或P＜0.01),Rho激酶抑制剂Y-27632(3 μg/100 g)可拮抗由AVP引起NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE收缩反应的升高.休克2 h和VSMC缺氧90 min后,血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低(P＜0.01).Rho激酶激动剂血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ,10-9 mol/L)可明显升高休克2 h血管环和VSMC缺氧90 min对NE反应性(P＜0.05或P＜0.01),而Y-27632(10-5 mol/L)可拮抗由Ang-Ⅱ引起的休克2 h血管环和VSMC缺氧90 min对NE反应性的增高.结论 Rho激酶可明显升高休克后血管反应性.     

燃煤与核动力辐射危险度的比较

DeSantis 和Longo 1984年关于燃煤和核动力的辐射危险度的比较,没有包含两者在远期辐射损害上有重要意义的两个问题:①将地中的U 挖出在核工厂制成核燃料会减低辐射水平。②燃煤时U、~(230)Th 和~(226)Ra向环境中释放Rn 的辐射问题。对这些因素本文作者虽     

成人呼吸窘迫综合征(下)

黄念秋(解放军总医院) 1966年,祝寿河在抢救暴发性流行性脑膜炎并发ARDS的患者中应用654-2后,ARDS显著减轻,认为本症是由于肺部急性微循环障碍引起。ARDS时的微循环障碍主要表现以下几方面:(1)肺血管阻力增加,肺微血管痉挛,这是机体在应激状态下释放大量血管活性物质所致。(2)肺毛细血管通透性增高,血管内液体及蛋白质外渗,加重肺水肿、肺出血的倾向。(3)肺微血栓,栓塞使肺血管阻力进一步增加,组织灌流减少,Ⅱ型肺泡上皮代谢障碍,     

V_(1a)/V_2受体在精氨酸血管加压素恢复失血诱导大鼠血管低反应性中的作用

目的 探讨精氨酸血管加压素(AVP)在恢复失血性休克动物血管反应性和钙敏感性中的可能机制和血管加压素V1a、V2受体对其的作用.方法 实验分2部分: 在体实验,观察AVP(0.04、0.1、0.4 U/kg)对失血性休克大鼠肠系膜动脉(SMA)血管管径对去甲肾上腺素(NE)收缩反应性的影响;离体实验,取失血性休克大鼠SMA环,利用离体血管环张力测定技术,观察V1a和V2受体拮抗剂对AVP恢复失血性休克大鼠肠系膜动脉反应性和钙敏感性的影响.结果 失血性休克后,大鼠肠系膜动脉对NE的收缩反应性明显降低,AVP各剂量均明显升高了休克大鼠SMA对NE 的收缩反应.离体实验,AVP(5×10-10mol/L)可明显恢复休克后的血管低反应性和钙失敏;而AVP V1a受体拮抗剂预处理可明显抑制AVP诱导的SMA对NE和Ca2 的反应性升高(P＜0.01),V2受体拮抗剂也部分抑制了AVP的作用.结论 AVP恢复失血性休克动物血管反应性和钙敏感性的机制与其V1a和V2受体有关,其中V1a受体可能发挥着更为重要的作用.     

WR2721治疗甲状旁腺机能亢进和高钙血症的新前景

1949年,Patt等报道了巯基化合物例如半胱氨酸能明显地减少电离辐射的损伤。为了寻找能应用于军队和临床具有高辐射防护活性和低毒的药物,于是开始了有关半胱氨酸同系物的研究。在数百个测试的药物中,有机硫代磷酸酯WR2721〔S-,2-(3 amino propylamino)-ethylphosphorotioic acid〕是最有效的化合物之一。它增加了正常组织对辐射和烷烃剂化疗的抗力,而使实体癌瘤接受了抗肿瘤的治疗。这种选择或优先的抗性可解释为,至少部分是由于药物被正常组织的摄取量大于肿瘤组织。     

缬沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的鼠动脉平滑肌细胞MMP-2活性的影响

 目的 探讨缬沙坦对血管紧张素Ⅱ刺激下离体大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的基质金属蛋白酶-2活性的影响.方法 体外培养大鼠主动脉VSMCs,使用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、缬沙坦(Val)干预血管平滑肌细胞,应用酶谱法(zymogrophy)测基质金属蛋白酶-2活性水平的变化.结果 Ang Ⅱ明显提高基质金属蛋白酶-2活性,选择4个时间观察点:6、12、24、48 h,在12 h时基质金属蛋白酶-2活性最强,随后逐渐下降.选择12 h作为药物作用时间观察终点,Ang Ⅱ能明显提高基质金属蛋白酶-2活性,这一作用可被缬沙坦明显抑制,差异有统计学意义.结论 血管紧张素Ⅱ可诱导血管平滑肌细胞MMP-2活性的增加;缬沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞MMP-2活性的增加.     

一氧化氮在心肌缺血再灌注损伤中的作用

生物组织急性缺血而致缺氧 ,血液再灌注时引起细胞及组织的损伤称为缺血再灌注损伤。冠脉痉挛和各种心血管手术均可引起心肌缺血再灌注而对心肌细胞和内皮细胞造成损伤。急性衰竭性运动时心肌需氧量增加 ,而冠脉相对供血不足 ,使心肌细胞处于缺氧状态 ,激活黄嘌呤氧化酶 ,一旦恢复供氧 ,将产生大量超氧自由基 ,造成心肌损伤。同时 ,急性衰竭性运动可引起心肌细胞的血管紧张素Ⅱ (Ａｎｇ -Ⅱ )分泌增加 ,血管紧张素可与血管平滑肌及内皮细胞膜上的特异受体结合而激活磷酯酶Ｃ(ＰＬＣ) ,促进细胞内储存Ｃａ2 + 的释放 ,通过兴奋 -收缩耦联 ,引…     

急性缺氧对冠状动脉内皮细胞释放ET-1、NO、PGI2的影响

在体研究表明缺氧可引起内皮素ＥＴ -1、ＮＯ、ＰＧＩ2 合成分泌改变。但在体研究时血浆及组织匀浆中ＥＴ -1、ＮＯ、ＰＧＩ2 的浓度改变难以反映其在血管内皮细胞形成和释放的状况。实验建立了离体内皮细胞缺氧模型 ,观察了多个时间总缺氧对冠状动脉内皮细胞释放ＥＴ -1、ＮＯ、ＰＧＩ2 的影响 ,实验中发现常氧 (2 1 %Ｏ2 )和缺氧 (3 %Ｏ2 )下 ,融合的冠状动脉内皮细胞能在无血清ＤＭＥＭ培养液中耐受 48ｈ以上 ,两者形态上无差别 ,并且活性细胞率也无差别。并发现除缺氧 2ｈ组外 ,缺氧 (3 %Ｏ2 ) 4ｈ～ 48ｈ组冠状动脉内皮细胞释放ＥＴ -1…     

2 650 MHz射频辐射对小鼠行为学和海马神经递质释放的影响

目的 探讨2 650 MHz射频暴露对小鼠行为学和神经递质释放的影响。方法 采用随机数表法将成年雄性C57BL/6N小鼠分为健康对照组(CON)和射频辐射组(RFR);采用2 650 MHz射频电磁场对小鼠进行全身均匀暴露,时间为单次3 h。采用电磁辐射分析仪检测射频辐射平台有效工作区的场强分布;光纤测温仪监测射频暴露过程中小鼠肛温的变化;采用新物体识别、社交偏好和旷场实验检测小鼠认知、社交和情绪的改变;微透析采样和质谱法检测小鼠海马神经递质释放水平的变化;显微镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果 本实验条件下射频辐射引起小鼠肛温升高最大为0.61℃,在热安全的范围之内。在新物体识别实验中,射频辐射组小鼠探索新物体的次数占比和时间占比(t=4.50、2.53,P＜0.05)均显著下降;社交实验射频辐射组小鼠探索同类的次数(t=0.08,P＜0.01)和时间(t=0.03,P＜0.05)显著下降;旷场实验射频辐射组小鼠探索中央区域的次数、时间未见明显改变(P＞0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马5-羟色胺释放增加(t=-2.56,P＜0.05),乙酰胆碱释放减少(t=2.21,P＜0.05),谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放差异无统计学意义(P＞0.05)。与健康对照组相比,射频辐射组小鼠海马组织结构和突触超微结构未见明显损伤。结论 2 650 MHz射频辐射引起小鼠认知功能损伤和社交偏好异常,上述变化与射频暴露导致的神经元功能异常和递质释放紊乱相关。     

N-取代氨乙基硫代磷酸酯和硫代硫酸酯的合成

本文报道了S-2-(芳氧烷氨基)-乙基,S-2-(芳基烷氨基)-乙基硫代磷酸酯和硫代硫酸酯的合成.所台成的6个化合物在小鼠上进行了辐射防护作用的研究.初筛结果表明,部分化合物有不同程度的防护作用,其中S-2-(4-(3-甲基-5-甲氧基苯基)-丁氨基)-乙基硫代硫酸酯(8a)效果最好.     

干扰素α-2a治疗慢性丁型肝炎

慢性丁型肝炎(CHD)是一种病情严重,进展迅速的肝脏疾病,目前尚无有效的治疗方法。为此,作者研究了干扰素α-2a(IFNα-2a)对CHD的疗效。 作者用IFNα-2a观察了42例CHD患者,其方法分为治疗组和对照组,治疗组给予9×10~6U或3×10~6U重组IFNα-2a,每周3次,48周,对照组未给予重组IFN-α-2a。 结果表明,14例接受9×10~6U IFNα-2a治疗后血清ALT恢复正常者10例(71％),     

胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响

目的 探讨胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响.方法 12只健康成年杂交犬随机分为单纯开放性气胸组(A组)和胸腔海水浸泡组(B组).检测犬致伤后动脉血气、血电解质、渗透压变化以及血管内皮细胞标记物循环内皮细胞(CEC)、血管性假性血友病因子(vWF)、血栓素(TXB_2)、前列腺素(PGF_(1a))、内皮素(ET)的变化.结果 A组犬致伤后1h动脉血氧分压(PaO_2)最低,然后逐渐恢复,B组犬致伤后PaO_2进行性下降,伤后6 haO_2/吸入气体中氧气的百分含量(FiO_2)<300,达到急性肺损伤(ALI)诊断标准,并伴有高钠、高氯、高渗透压血症.B组外周血CEC记数、vWF、TXB_2、ET在伤后4、6 h较伤前显著升高(P<0.05).B组犬外周血TXB_2、ET伤后4、6显著高于A组(P<0.05),PGF_(1a)与A组差异无统计学意义(P>0.05).结论 胸部开放伤后胸腔海水浸泡引起大量血管活性物质释放及血管内皮细胞损伤,参与了ALI的发生.     

胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响

目的 探讨胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响.方法 12只健康成年杂交犬随机分为单纯开放性气胸组(A组)和胸腔海水浸泡组(B组).检测犬致伤后动脉血气、血电解质、渗透压变化以及血管内皮细胞标记物循环内皮细胞(CEC)、血管性假性血友病因子(vWF)、血栓素(TXB_2)、前列腺素(PGF_(1a))、内皮素(ET)的变化.结果 A组犬致伤后1h动脉血氧分压(PaO_2)最低,然后逐渐恢复,B组犬致伤后PaO_2进行性下降,伤后6 haO_2/吸入气体中氧气的百分含量(FiO_2)<300,达到急性肺损伤(ALI)诊断标准,并伴有高钠、高氯、高渗透压血症.B组外周血CEC记数、vWF、TXB_2、ET在伤后4、6 h较伤前显著升高(P<0.05).B组犬外周血TXB_2、ET伤后4、6显著高于A组(P<0.05),PGF_(1a)与A组差异无统计学意义(P>0.05).结论 胸部开放伤后胸腔海水浸泡引起大量血管活性物质释放及血管内皮细胞损伤,参与了ALI的发生.     

胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响

目的 探讨胸部开放伤后胸腔海水浸泡对犬血管内皮细胞功能的影响.方法 12只健康成年杂交犬随机分为单纯开放性气胸组(A组)和胸腔海水浸泡组(B组).检测犬致伤后动脉血气、血电解质、渗透压变化以及血管内皮细胞标记物循环内皮细胞(CEC)、血管性假性血友病因子(vWF)、血栓素(TXB_2)、前列腺素(PGF_(1a))、内皮素(ET)的变化.结果 A组犬致伤后1h动脉血氧分压(PaO_2)最低,然后逐渐恢复,B组犬致伤后PaO_2进行性下降,伤后6 haO_2/吸入气体中氧气的百分含量(FiO_2)<300,达到急性肺损伤(ALI)诊断标准,并伴有高钠、高氯、高渗透压血症.B组外周血CEC记数、vWF、TXB_2、ET在伤后4、6 h较伤前显著升高(P<0.05).B组犬外周血TXB_2、ET伤后4、6显著高于A组(P<0.05),PGF_(1a)与A组差异无统计学意义(P>0.05).结论 胸部开放伤后胸腔海水浸泡引起大量血管活性物质释放及血管内皮细胞损伤,参与了ALI的发生.     

前列腺素 E1治疗急性呼吸窘迫综合征的机制及其效果

前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)是一种内源性物质 ,具有扩血管作用 ,已被广泛应用于心、肺、脑、肝、周围血管、急性胰腺炎及糖尿病等并发症的辅助治疗 ,特别在治疗急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)的机制及其效果方面已取得重要进展。1　作用机制ＡＲＤＳ实际上是一种炎症反应 ,多形核白细胞ＰＭＮ)的聚集和激活在其中起关键作用。激活的ＰＭＮ释放大量氧自由基、溶酶体酶和花生四烯酸代谢产物 ,如血栓素Ａ2 (ＴＸＡ2 )、白三烯 (ＬＴＳ)等可引起肺泡毛细血管损伤和通透性增加。另外 ,血小板聚集引起血管机械阻塞及释放多种介质也有一定作用。多种介质…