胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义北大核心

目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。     

非小细胞肺癌podoplanin阳性淋巴管密度与多层螺旋CT表现的关系

背景与目的现有的研究表明:肺癌微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)与淋巴结转移密切相关,但与肺癌多层螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography,MSCT)的影像学改变的相关性尚不十分清楚。本研究通过podoplanin标记非小细胞肺癌患者手术标本微淋巴管并计数LMVD,观察患者肺癌病灶MSCT表现。方法对34例非小细胞肺癌术前行MSCT检查,收集相关临床病理结果;评价MSCT表现(包括边缘形态、内部结构、邻近结构的CT征象);免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中心区、周边区的LMVD。结果 MSCT表现有棘状突起、胸膜凹陷征和癌性淋巴管炎的患者,其肺癌切除标本周围区LMVD均高于无上述表现者(P均<0.05)。结论 MSCT出现棘状突起、胸膜凹陷征或癌性淋巴管炎表现提示更高的肿瘤淋巴管生成水平,具有更高的淋巴结转移风险。     

胃癌组织中微淋巴管密度与淋巴转移的关系

[目的]研究胃癌组织中微淋巴管密度(MLD)与临床病理因素之间的关系。[方法]应用免疫组化方法检测52例胃癌病人的癌组织中D2-40的表达和微淋巴管的计数。[结果]胃癌组织中MLD值显著高于癌旁正常组织,与肿瘤浸润深度、临床分期无显著相关性(P>0.05)。但是与组织学分型及淋巴道转移密切相关(P<0.05)。[结论]胃癌组织中微淋巴管可能促进肿瘤淋巴道转移,胃癌组织中微淋巴管密度可作为评估淋巴道转移的一个指标。     

直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞与淋巴管密度间相关关系

目的:探讨直肠癌组织中淋巴管分布及微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)数量的相关性.方法:采用免疫组化方法,用CD68标记TAMs,用D2-40标记淋巴管,光镜下对TAMs及LMVD进行计数、分析.结果:直肠癌组织中的淋巴管主要分布于肿瘤边缘区域,肿瘤周围微淋巴管密度明显高于肿瘤中心区(P＜0.001),直肠癌组织中TAMs计数与肿瘤周围LMVD呈明显正相关关系(P=0.039),TAMs计数与淋巴结转移也呈正相关关系.结论:TAMs可能在肿瘤周围淋巴管生成过程中发挥重要作用,继而进一步促进淋巴结癌转移.     

胃癌与MLVD的相关性研究

目的:检测胃癌患者肿瘤组织微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD)的表达,分析MLVD与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系,探讨抗淋巴管生成治疗的可能性。方法:收集胃癌术后标本及同一患者肿瘤边缘和距离肿瘤5 cm以上的正常组织标本,采用免疫组化方法测定肿瘤组织、肿瘤边缘和正常胃组织MLVD值,并结合临床及病理资料,分析MLVD值与年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移、分期等的关系。结果:胃癌边缘组织MLVD显著高于正常组织及胃癌组织。胃癌边缘组织MLVD与胃癌的分期显著相关(P<0.01)。胃癌边缘组织MLVD与淋巴结转移相关(P<0.05),但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性(P>0.05)。胃癌组织MLVD与胃癌的分期相关(P<0.05)。胃癌组织MLVD与淋巴结转移相关(P<0.05)。但与年龄、性别、肿瘤组织分化无明显相关性(P>0.05)。结论:胃癌组织边缘的MLVD显著高于胃癌组织及正常组织,且与淋巴结转移、临床分期有关,其MLVD的增加可能与胃癌的侵袭及转移相关。胃癌组织中MLVD的检测可作为评估胃癌淋巴结转移、判断胃癌生物学行为及预后的指标之一。     

食管鳞癌淋巴管分布及密度与淋巴结转移的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中淋巴管的分布及密度并分析其与淋巴结转移的关系.方法:应用单克隆抗体D2-40检测食管癌巢周围和癌巢中心区以及正常食管组织中淋巴管密度(LVD),分析其与临床病理因素的关系.结果:癌巢周围区LVD明显高于中心区和正常组织(P＜0.01).癌巢周围区LVD与淋巴结转移及分化程度相关(P＜0.05),与浸润深度无关(P＞0.05),癌巢中心区LVD与食管鳞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).结论:D2-40是淋巴管特异和敏感的标记物,食管癌功能性淋巴管主要存在于食管癌巢周围,检测癌巢周围淋巴管可能是预测淋巴结转移的可靠指标.     

贲门癌组织中淋巴管密度的检测及其临床意义

目的 观察贲门癌组织中淋巴管的分布及密度,并探讨其临床意义.方法 应用D2-40单克隆抗体通过免疫组化Elivision法检测42例贲门癌手术标本和10例正常贲门黏膜中的淋巴管密度(LVD).结果 贲门癌周边区的LVD显著高于癌中心区及正常黏膜(P<0.05);癌中心区和正常黏膜的LVD差异无统计学意义(P>0.05);癌周边区LVD与肿瘤的淋巴结转移情况差异有统计学意义(P<0.05);癌周边区LVD与患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤分化程度以及浸润深度无关(P>0.05);癌中心区LVD与上述病理指标均无关(P>0.05).结论 检测贲门癌组织LVD对了解贲门癌患者病情进展和预后判断具有一定临床意义.     

多药耐药基因产物及CerbB-2、ki-67在胃癌中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨多药耐药基因产物Pg-p、GST-π、Topo-Ⅱ及CerbB-2和细胞增殖指数ki-67在胃癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法:用免疫组织化学染色SP法检测上述指标表达情况。结果:Pg-p、GST-π与胃癌的Lauren的分型、病理分级和淋巴结转移无显著性差异(P>0.05),而与癌组织的浸润深度有显著性差异(P<0.05);Topo-Ⅱ与肿瘤的Lauren分型关系密切(P<0.05),与肿瘤的分化、肿瘤的浸润深度和淋巴结转移无关(P>0.05);CerbB-2、ki-67的表达与肿瘤淋巴结转移关系密切(P<0.05),而与胃癌的Lauren的分型、病理分级和肿瘤的浸润深度无关(P>0.05)。结论:联合检测多药耐药基因相关蛋白Pg-p、Topo-Ⅱ和GST-π以及检测CerbB-2、ki-67对判断胃癌患者预后和指导临床个体化治疗有指导意义。     

人乳腺癌中D2-40标记的微淋巴管密度与淋巴结转移关系的研究

目的:探讨人类乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管的形态特征及微淋巴管密度(Lymphatic mlcroves-sel density,LMVD)与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:收集沈阳军区总医院2003年1月～2006年10月手术切除的乳腺癌术后组织石蜡标本102例,另选取乳腺纤维腺瘤标本25例为对照组.采用单标及双标免疫组织化学法分别检测D2-40和CD31的表达,计数D2-40阳性微淋巴管密度(LMVD),分析其与乳腺癌淋巴结转移的关系.结果:102例乳腺癌组织中D2-40阳性率为76.5%(78/102),25例对照组D2-40阳性表达率为24.0%(6/25),显著低于乳腺癌组织(X2=24.685,P=0.000).102例浸润性乳腺癌组织中D2-40阳性的微淋巴管中位LMVD为21.61(19.72±5.11)个微淋巴管/100倍视野,且癌周组织中位LMVD显著高于瘤内(P<0.05).单因素方差分析和Pearson相关性分析显示腋淋巴结转移数目和乳腺癌瘤周D2-40标记淋巴管密度有关(P＜0.01.r=0.964).而与瘤内D2-40标记的淋巴管密度无统计学相关(P>0.05).结论:D2-40可以特异性标记乳腺癌组织中微淋巴管内皮细胞,其标记的癌周微淋巴管密度与乳腺癌的淋巴结转移数目密切相关,因此抑制癌周微淋巴管生成有望成为抗肿瘤治疗新的靶点.     

胃癌组织中肝细胞生长因子的表达与淋巴管生成及转移的关系

 目的　探讨人类胃癌组织中肝细胞生长因子（HGF）的表达与临床病理因素、微淋巴管密度（MLD）之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测52例胃癌患者癌组织中HGF的表达并进行微淋巴管的计数。结果　HGF的表达与肿瘤组织学分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移显著相关（P＜0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。HGF表达阳性组MLD值为22.8±10.9,阴性组为14.0±4.2,两者差异有统计学意义（P＜0.005）。结论　HGF的高表达与胃癌组织学分级、浸润深度、临床分期、淋巴结转移及MLD值密切相关,可作为判断预后的一种指标。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

Lymphatic microvessel density using D2-40 is associated with nodal metastasis in non-small cell lung cancer

The monoclonal antibody D2-40 is a new selective marker for lymphatic endothelium. The lymphatic microvessel density (LMVD) using D2-40 has not yet been evaluated in non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study was to evaluate LMVD using D2-40 in NSCLC. We investigated LMVD in 77 patients with NSCLC who underwent curative tumor resection. We also determined the relation between LMVD and clinicopathologic factors, VEGF-C and Ang-2 and microvessel density (MVD) using factor VIII-related antigen. The median number of D2-40-positive vessels in the highest LMVD was 25 (range, 5-71). LMVD was significantly associated with tumor status, lymph node metastasis, stage, lymphatic invasion, VEGF-C protein and MVD (p=0.0149 for tumor status; p<0.0001 for nodal status; p<0.0001 for stage; p=0.0153 for lymphatic invasion; p=0.0030 for VEGF-C, and p=0.0029 for MVD). Furthermore, LMVD using D2-40 expression was shown to be an independent predictor of lymph node metastasis by multivariate analysis (p=0.0070). These data indicate that a high LMVD by D2-40 may be an indicator of lymph node metastasis in NSCLC.     

Ezrin、CD44在胃癌组织中的表达及其相关性

目的探讨Ezrin、CD44在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化法检测50例胃癌组织、25例胃粘膜不典型增生和25例正常胃粘膜中Ezrin、CD44的表达并加以分析。结果①Ezrin在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌中的阳性表达率分别为28．0％、36．0％和86．0％。CD44在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌中的阳性表达率分别为0、16．0％和60．0％。Ezrin、CD44在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌中的表达率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0．01）。②Ezrin、CD44的表达程度均与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与胃癌的分化程度无关（P〉0．05）。③Ezrin和CD44的表达之间呈正相关（P〈0．01）。结论Ezrin、CD44在胃癌中的高表达与胃癌的临床分期和淋巴结转移有关,二者的联合检测可能成为预测胃癌转移及预后的重要指标。     

肺腺癌瘤周微淋巴管密度的检测及其预后意义

目的　检测肺腺癌瘤周微淋巴管密度（ＬＭＶＤ）,探讨其与患者预后之间的关系。方法　应用免疫组化ＳＰ法检测６５例肺腺癌Ｄ２-４０蛋白表达并计数Ｄ２-４０表达阳性瘤内、瘤周的ＬＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系;观察患者总生存时间。结果　肺腺癌Ｄ２-４０表达阳性瘤周的ＬＭＶＤ为１１.５６±１０.７３,明显高于瘤内的３.９６±１.１５（Ｐ＜０.００１）。Ｄ２-４０表达阳性瘤周的ＬＭＶＤ与淋巴结转移密切相关（Ｐ＝０.００３）。瘤周高ＬＭＶＤ组（＞１０）中位生存时间为１３个月（９５％ＣＩ：１１.４～１４.６个月）,瘤周低ＬＭＶＤ组（≤１０）中位生存时间为３１个月（９５％ＣＩ：１７.８～４４.２个月）,两组间差异有统计学意义（Ｐ＝０.００５）。多因素分析显示,瘤周ＬＭＶＤ、有无淋巴结转移和ｐＴＮＭ分期是独立的预后因素。结论　Ｄ２-４０表达阳性的瘤周ＬＭＶＤ可以用于预测肺腺癌的预后。     

胃腺癌中P TEN 的表达与IGF ⅠR 的相关性

 目的　研究抑癌基因PTEN 和胰岛素样生长因子Ⅰ受体( IGF ⅠR) 在胃腺癌组织中的表达,探 讨PTEN 与IGF ⅠR 的相关性及其与胃癌临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组织化学SP 法检 测60 例胃腺癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织中PTEN 和IGF ⅠR 的表达水平。结果　60 例胃腺癌组 织中PTEN 蛋白表达阳性率仅为41. 7 % ,明显低于癌旁正常组织,两者差异有统计学意义( P = 0. 001) ; 其表达水平与年龄、性别无关( P > 0. 05) ,与分化程度( P = 0. 009) 、肿瘤浸润程度( P = 0. 001) 、淋巴结转 移( P = 0. 004) 和临床分期( P = 0. 002) 显著相关;在胃腺癌组织中IGF ⅠR 和PTEN 蛋白表达之间呈明 显负相关( rs = - 0. 469 P < 0. 001) 。结论　抑癌基因PTEN 的失活与胃癌的生物学行为密切相关; PTEN 可能对IGF ⅠR 的表达有着调控作用,联合检测两者可作为胃癌诊断、治疗和预后判断的参考指 标。     

胃癌组织中Maspin 蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

 目的 探讨胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其相关性。方法 收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2002年～2003年间手术切除的胃癌组织石蜡标本61例,采用免疫组化技术检测胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达情况,结合临床病理特征进行分析,并探讨两者蛋白表达水平的相关性。结果 Maspin蛋白的阳性表达率为50.8%（31/61）。淋巴结转移阳性组织中Maspin蛋白的阳性表达率明显低于淋巴结转移阴性的组织（32.6%vs94.4%,P=0.000）。且Maspin蛋白在组织分化较低,TNM分期较晚,周围有肿瘤浸润的病例中表达率显著降低（P分别为0.018,0.011和0.028）。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为86.9%（53/61）。淋巴结转移阳性组织中VEGF-C蛋白的阳性表达率明显高于淋巴结转移阴性的组织（95.3%vs66.7%,P=0.006）。Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织的表达存在负相关（Spearmanr=-0.429,P〈0.05）。结论 Maspin蛋白在胃癌组织中低表达,胃癌的浸润转移能力增强可能与Maspin蛋白表达下调、缺失相关;VEGF-C的高表达与肿瘤淋巴结转移关系密切;Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈明显负相关。     

Myofibroblasts correlate with lymphatic microvessel density and lymph node metastasis in early-stage invasive colorectal carcinoma

BACKGROUND: Recent studies have shown that the interactions between tumor cells and stromal cells are important in tumor development. A possible correlation between tumor-activated myofibroblasts, the main component cells of tumor stroma, and lymphatic microvessel density (LMVD) or other clinical parameters in carcinoma was investigated. MATERIALS AND METHODS: Immunohistochemical examination of alpha-smooth muscle actin and podoplanin were performed in 83 cases of early-stage invasive colorectal carcinoma. RESULTS: There was a good correlation between proliferation of myofibroblasts (PMpt) and LMVD (LMVDpt) in the peri-tumoral area (p = 0.0034). Increased PMpt was also associated with lymphatic invasion (p = 0.0051) and with lymph node metastasis (p = 0.011). However, proliferation of myofibroblasts in intra-tumoral (PMit) areas was not associated with these clinical parameters. CONCLUSION: Proliferation of myofibroblasts in peri-tumoral areas seem to play an important role in lymphangiogenesis, and is also associated with lymph node metastasis.     

胃癌淋巴管的形态计量学研究

目的 研究胃癌淋巴管的形态学特征及其与淋巴结转移的关系。方法 采用D2 40免疫组化染色检测70例胃癌中心区、癌旁区、正常区内的淋巴管,分析淋巴管的形态学特征与淋巴结转移的关系。结果 胃癌癌旁区淋巴管密度(41.32±15.62)个、总面积(33 139.08±19 352.37)μm2、平均面积(802.12±728.09)μm2、平均周径(132.35±65.76)μm;正常区淋巴管密度(30.06±11.86)个、总面积(45 424.65±33 824.64 )μm2、平均面积(1 511.28±1 301.21)μm2、平均周径(196.19±103.72)μm,差异均有统计学意义（P分别为0.000、0.009、0.000、0.000）。 淋巴结转移组胃癌癌旁区淋巴管密度(43.67±16.42)个、总面积(35 866.71±19 678.53)μm2、总周径(5 851.28±1 897.13)μm、平均面积(1 050.31±765.47)μm2、平均周径(161.90±77.13)μm,无淋巴结转移组胃癌癌旁区的密度(33.38±9.02)个、总面积(23 933.34±15 405.2)μm2、总周径(4 173.56±2 028.18)μm、平均面积(723.76±534.75)μm2、平均周径(123.01±60.88)μm,差异均有统计学意义（P分别为0.019、0.029、0.003、0.000、0.000）;以胃癌癌旁区淋巴管侵犯预测淋巴结转移与病理检查的检出率差异无统计学意义(P=0.125),且吻合度强（κ=0.822>0.7,P=0.000）。结论 胃癌淋巴管新生存在于癌旁区,新生淋巴管管腔小;胃癌细胞可能是通过破坏癌旁区淋巴管进入淋巴循环而形成淋巴结转移;癌旁区淋巴管侵犯及淋巴管密度与淋巴结转移有关,有望成为预测淋巴结转移及决定手术方式的重要因子。     

人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度与血管内皮生长因子C表达的关系

目的 探讨人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度(LMVD)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的关系.方法 收集102例乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织标本,采用免疫组化SP法检测D2-40单抗标记的LMVD和VEGF-C蛋白的表达水平,采用原位杂交法检测VEGF-C mRNA的转录水平. 结果 102例人乳腺癌组织中,D2-40标记微淋巴管的阳性率为76.5%,高于乳腺纤维腺瘤组织.癌周组织的LMVD为30.1个微淋巴管/100倍视野,显著高于癌中心区、正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织的LMVD (均P＜0.01),且与乳腺癌腋窝淋巴结转移数目明显相关(r=0.964,P<0.01).102例乳腺癌组织中,VEGF-C蛋白和mRNA的阳性表达率分别为55.9%和59.8%,均高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2=11.653,P=0.003;χ2=10.345,P=0.006),且与淋巴结转移数目、临床分期、c-erbB-2和p53基因的表达相关(均P<0.05).VEGF-C蛋白和mRNA的表达水平均与D2-40标记的LMVD相关(P<0.05),尤其见于癌周组织中(P<0.01).结论 D2-40单抗标记的LMVD与VEGF-C的表达有密切关系,VEGF-C参与的乳腺癌微淋巴管的生成在乳腺癌淋巴转移中有重要意义.