脂蛋白脂肪酶基因多态性对脑疾病的相关影响

脂蛋白脂肪酶(LPL)是脂质代谢过程中一种关键酶,在调节体内三酰甘油代谢和血浆脂蛋白水平方面发挥重要作用。LPL免疫反应广泛表达于大脑多个区域,在脑内多种物质的代谢平衡中发挥作用。目前已报道的LPL基因突变高达110种,LPL基因多态性改变可能影响LPL活性、脂蛋白代谢和其他功能,造成一系列与血脂异常、动脉粥样硬化形成有关的临床症状,对多种脑疾病的发生发展起重要作用。     

基因多态性与高脂血症相关性研究进展

高脂血症及其相关疾病与N5-10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性密切相关。MTHFR基因多态性C677T突变,C等位基因,T等位基因,TT/CC基因型的变异,引起MTHFR活性下降,对同型半胱氨酸(Hcy),血脂水平产生不良影响;MTHFR A1298C基因突变,可能使血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR基因多态性rsl801133的T等位基因,rs1801131的T-A单体型,rsl801133、rs854563基因多态性与在动脉粥样硬化程度相关,影响动脉粥样硬化的发生发展,成为各类心脑疾病的重要危险因素。对LPL研究的热点主要集中于HindⅢ、S447X和PvuⅡ位点变异。HindⅢ酶切位点缺失导致的多态性变异,对于TG和HDL-C浓度影响不同;LPLS447X基因变异很可能是血管保护因素。PvuⅡ多态性SNP突变的不仅与血脂水平密切相关,同时,变异与其他心脑血管疾病的危险因素如吸烟、饮酒、高血糖等有协同作用。MTHFR和LPL基因多态性不同的分型对于血脂的影响不同,不同区域的人群变异类型不同,新一代的测序技术将更广泛的应用于高血脂症等一系列危险因素的分析研究上,对疾病的机理研究及治疗、预防产生重要影响。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂、脑血管疾病关系的研究进展

载脂蛋白E存在多种脂蛋白中，参与脂蛋白的转化与代谢过程。载脂蛋白E基因多态性不仅与血脂代谢和动脉粥样硬化密切相关，而且还参与神经细胞的修复和免疫调节。近年来，对载脂蛋白E基因与脑血管疾病的关系进行了深入研究。本文综述了载脂蛋白E基因与血脂关系及在脑血管疾病发生和发展中的研究进展，阐述了载脂蛋白E基因的作用，对这些疾病的防治有重要意义。     

脂蛋白脂酶基因多态性与老年人血脂水平关联的研究

【目的】探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与老年人血脂水平的关系。【方法】应用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)确定LPL基因内含子6中PvuⅡ位点基因多态性,并测定血脂各项指标。【结果】在男性组内,P--、P -联合组TC、LDL-C、ApoB水平显著高于P 组(P<0.05),在女性组和总体组内,不同基因型组间各项血脂指标无显著差异。【结论】LPL基因PvuⅡ位点多态性与老年人血脂水平存在一定关联,P-等位基因与血浆高TC、LDL-C、ApoB有关,此种关系只在男性中存在。     

脂蛋白酯酶基因PvuⅡ酶切位点多态性及相关疾病的研究进展

脂蛋白酯酶（LPL）是体内参与酯脂代谢的一个重要关键酶,PvuⅡ酶切位点突变是LPL基因较为常见的突变之一,由于LPL在甘油三酯代谢中的中心作用,LPL基因多态性与各种疾病的关系成为目前研究的热点之一,LPL基因PvuⅡ酶切位点具有民族特异性和地区差异,且与多种疾病相关。     

脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究

本文报道作者与同事们近十多年来在脂蛋白与动脉粥样硬化关系方面进行的研究成果,如高脂蛋白血症表现分型、高脂血症基因分析、新生儿脐带血及健康成人血清各种脂蛋白-胆固醇(Ch)的变化、实验性LCAT缺乏家兔的脂蛋白代谢、胰岛素和甲状腺素对家兔脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性的影响、实验性动脉粥样硬化家兔主动脉LPL活性与Ch 沉积的关系、载脂蛋白β(apoβ)的分离、提纯及其免疫定量与apoc的分离、定量等。     

LPL基因HindⅢ酶切多态性与哈萨克族2型糖尿病的关联研究

脂蛋白脂酶(LPL)是脂质代谢的关键酶[1].本研究采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对LPL基因HindⅢ酶切进行基因型分析,探讨其与哈萨克族2型糖尿病的关系.     

脂蛋白脂酶PvuⅡ和胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与新疆哈萨克族高脂血症的关系

目的:了解脂蛋白脂酶(LPL)PvuⅡ和胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与新疆博尔塔拉州哈萨克族高脂血症的关系。方法:对新疆博州647名≥30岁哈萨克族人群进行血脂谱水平测定及LPL-PvuⅡ和CETP-TaqIB位点多态性检测(PCR-RFLPs方法)。结果:(1)LPL基因P 和P-等位基因的频率为38．1％和61．9％,与欧美的研究结果相似;CETP-TaqIB基因B1、B2等位基因频率为54．25％和45．75％,与欧美白种人、黄种人均相近。(2)高脂血症组与血脂正常组LPL、CETP基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三酯血症组的LPL的P P 基因型较对照组升高。(3)LPL基因P-P-基因型的TG低,CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B2B2的HDL-C呈上升趋势。(4)同时有CETP B1B1和LPL P P 基因型时,血浆TG水平明显升高;同时有CETP B2B2和LPL P-P-基因型时。血浆HDL-C水平明显升高。结论:LPL-PvuⅡ和CETP-TaqIB位点多态性与新疆博州哈萨克族人群的高脂血症可能有关,P P 与高TG有关,B2B2与高HDL-C有关。     

脂蛋白脂酶基因多态性与飞行员血脂水平的关系

目的了解脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性与飞行员血脂水平的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平。结果飞行员LPL基因HindⅢ、PvuⅡ和Ser447Ter位点多态性的基因型频率和等位基因频率与健康对照人群相比差异无统计学意义。飞行员的高脂血症患病率（52.83%）明显高于对照人群（29.59%）。LPL基因HindⅢ和Ser447Ter位点的不同基因型与飞行员血清TG和HDL-C水平相关,而PvuⅡ位点不同基因型与血清TG、TC和HDL-C水平相关。结论 LPL基因多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子。     

LPL基因多态性与2型糖尿病合并脑血管病变及血脂的关系

目的通过聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR RFLP）及PCR产物直接测序方法研究脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性,以观察其与2型糖尿病（DM）人群血脂代谢及脑血管疾病（CVD）发生发展的关系。方法试验分为正常对照组(NC组)120例、糖尿病组(DM组)146例。对两组进行问卷调查,并测定血脂及血糖水平;采用酚/氯仿法提取外周血DNA,采用PCR RFLP及PCR产物直接测序方法检测两组患者LPL基因HindⅢ、PvuII及Ser447Ter酶切位点多态性。结果DM组血清甘油三酯（TG）、收缩压（SBP）水平均显著高于NC组（P＜0.05,P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）水平显著降低（P＜0.05）。LPL等位基因HindⅢ H+、Ser447Ter C频率在DM组及NC组之间无明显差异,而PvuII P+等位基因频率显著高于NC组。DM组再按是否合并CVD分为单纯DM组82例和DM合并CVD组64例后发现,携带LPL HindⅢ等位基因H+的个体其CVD发病率较携带等位基因H 的个体显著升高（P＜0.05）,且具有较高的TG水平（P＜0.05）;而PvuII P+等位基因频率在两组之间差异无统计学意义;携带LPL Ser447Ter等位基因G的个体其脑血管疾病发病率较携带等位基因CC的个体显著降低（P＜0.01）,且具有较低的TG水平（P＜0.01）。结论LPL等位基因HindⅢ H+多态性是2型DM合并CVD发病的独立危险因素,而Ser447Ter G变异是CVD的保护因素之一。     

惊厥易感大鼠生后发育过程与惊厥后脑内c－fos基因表达的初步研究

应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术发现遗传听源惊厥易感大鼠Ｐ７７ＰＭＣ在出生１４天后脑内ｃ－ｆｏｓｍＲ－ＮＡ水平迅速增高，２１天达到最高水平，而后逐渐下降，此与大鼠惊厥易感性形成规律相类似；惊厥后脑内ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ具有快速、大量及一过性表达特点；惊厥前后１５分钟内给予安定（１０ｍｇ／ｋｇ）能有效阻断ｃ－ｆｏｓ基因表达。推测ｃ－ｆｏｓ基因间接地参与了Ｐ７７ＰＭＣ大鼠惊厥易感性的形成。     

实验性颅脑损伤早期c-fos基因表达的研究

目的探讨大鼠不同程度颅脑损伤后早期脑内c-fos基因表达情况和变化规律.方法以Feeney自由落体致伤法制作大鼠颅脑损伤模型,采用免疫组化染色法和计算机图像分析技术,观察脑内c-fos基因的表达情况.结果脑损伤后2h,损伤区皮质、损伤区周围皮质、海马齿状回中c-fos基因表达明显增加;相同损伤程度组不同部位间c-fos基因表达差别有显著性意义(P＜0.05);不同损伤程度组之间c-fos基因表达差别也有显著性意义(P＜0.05).结论颅脑损伤后,脑内c-fos基因表达增加,表达水平与损伤严重程度相关.c-fos基因表达与颅脑损伤后神经细胞病变的发生发展有密切关系.     

人脑原发性肿瘤中c-fos基因的扩增、重排及过强表达

以c-fos基因为分子探针,对2例正常人脑和11例人脑原发性肿瘤DNA进行Southern吸印杂交分析,同时对上述部分样品的总RNA进行斑点杂交分析。结果表明:1例多形性胶质母细胞瘤发生c-fos基因的扩增和过强表达;1例室管膜瘤在发生c-fos基因扩增的同时,还发生c-fos基因的重排,提示c-fos基因在人脑原发性肿瘤的恶变过程中起着重要作用,其表达水平与肿瘤细胞的分化程度有着密切关系。     

极低密度脂蛋白受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

目的　探讨人极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)基因CGG三核苷酸串联重复序列与动脉粥样硬化性脑梗死(ABI)的相关性。方法　检测 6 5例ABI患者和 16 0例正常汉族人 (对照组 )的该重复序列 ,同时分析各项血脂水平。结果　共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 / 5、5 / 8、8/ 8、8/ 9、9/ 9、5 / 9、8/ 11及 5 / 11等 8种基因型。ABI组和对照组比较 ,VLDL R等位基因频率、基因型频率分布均无显著差异 (P >0 .0 5 )。ABI组患者血脂水平与对照组相比明显异常 ,但以VLDL R基因CGG重复序列基因型分 5个亚组后比较分析显示 ,各亚组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　VLDL R基因CGG重复序列多态性与ABI、血清中脂质水平没有关联。     

食管癌与相关抑癌基因

抑癌基因的发现和研究标志着对肿瘤的研究进入了分子时代,为更进一步阐明基因的结构、调控以及功能的改变与肿瘤形成之间的关系提供了科学依据和可能性。抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,抑癌基因失活将导致细胞增殖失控。本文就食管癌相关的抑癌基因p16、DPC4基因、PTEN、Rb基因、E-cad基因的分子结构、分子特性以及在食管癌发生发展中的变化作简要阐述,为食管癌的早期诊断、预后判断及预防和治疗提供理论基础。     

RNA干扰技术及其在神经病学中的研究进展

RNA干扰(RNAi)是指一种分子生物学上由双链RNA诱发的基因沉默现象,其机制是通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。微RNA(miRNA)在哺乳动物的大脑的不同区域具有不同的作用,并且RNAi在大脑的发育过程中具有重要的作用,miRNA具有调控多种目的基因表达的功能。由于神经元一旦受到损害就很难恢复正常的特性,目前RNAi被认为是治疗和改善神经变性疾病最有潜力的的技术。目前治疗性RNAi已运用于多种神经退行性疾病的体内和体外研究当中(如遗传肌张力障碍、阿尔茨海默病等),但其运用于临床治疗仍需进一步的研究。     

乙型肝炎病毒基因变异与临床

HBV在多种因素影响下发生基因变异,以实现自身生存的目的。乙型肝炎病毒(HBV)基因变异对慢性乙型肝炎患者病情发展、严重程度以及对抗病毒治疗效果都有一定的影响。随着聚合酶链反应及其扩增产物直接测序等分子生物学技术的应用和发展,使人们能够从分子水平认识病毒及其变异,包括HBV不同基因区段变异的频率和类型。本文就HBV基因变异、临床意义及其检测方法的最新研究进展做一综述。     

载脂蛋白A5基因56C＞G多态性与血甘油三酯相关性的研究

目的研究载脂蛋白A5基因56C>G多态性位点与血甘油三酯的关系。方法对226例回、汉族健康人应用聚合酶链反应-限制片多态性方法进行基因分型。结果在所选择的226例人群中,仅有一个载脂蛋白A5基因多态性位点(56C>G)的杂合个体。结论56C>G多态性位点突变频率(0.2%)过低,说明该位点可能对回、汉人群的血脂影响力较小,不如该基因其他多态性位点明显,表明在不同人种之间遗传背景的差异较大,表现出不同的个体表型特征。     

细胞癌基因在人脑胚胎发育过程中的表达

作者用分子杂交技术观察了正常4～7月龄胎儿脑的各个部位和正常人脑胚胎发育过程中癌基因的表达。结果显示:多数细胞癌基因的表达水平在小脑和枕叶较高,在颞叶的表达水平较低;人脑组织胚胎发育过程中,c-myc、L-myc、N-myc基因的表达情况类似;erbB基因在胚胎期脑中均有较强的表达,而在正常成人脑中未见其表达;Ha-ras、c-fos基因在人脑胚胎发育的中后期表达水平较高;mos基因在新生儿脑中表达最强。研究结果提示:这7种癌基因可能在人脑的正常胚胎发育过程中起重要作用。     

RNA干扰分子机制的研究进展及其在黑素瘤中的应用

RNA干扰是一种由外源性或内源性双链RNA分子阻断或者降低同源基因表达的现象,是目前生物分子学研究的热点之一。近年来RNA干扰分子机制的研究从转录后水平逐渐深入到转录水平、翻译水平,取得了飞速的发展。由于RNA干扰作用的靶向性,为肿瘤的治疗带来了新的希望,现从RNA干扰的分子学机制及其在黑素瘤中的研究予以简要综述。