碱性成纤维细胞生长因子对大鼠动脉血栓形成的影响

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor,b FGF)对大鼠颈总动脉血栓形成的影响。方法 :Wistar大鼠 5 0只 ,随机分成生理盐水组、肝素组、b FGF组 (又分 b FGF1 组、b FGF2 组、b FGF3组 ) ,每组 10只。于大鼠的股静脉分别注射生理盐水 (10 m l/kg)、肝素钠 (12 0 0 U /kg)以及 b FGF大、中、小剂量组分别为 80 0 0 0、4 0 0 0 0、1U /kg,给药后 5min,于动脉内插管下方进行电激 ,直至血压曲线的消失 ,记录电激开始至压力曲线消失的时间 ,即血栓堵塞时间。结果 :肝素组和 b FGF组与生理盐水组比较 ,平均堵塞时间延长 (P <0 .0 1) ;肝素组与各 b FGF组之间比较 ,肝素的平均堵塞时间明显较长 (P <0 .0 1)。结论 :b FGF可以延长大鼠动脉血栓形成的时间 ,并呈现一定的量效关系。     

碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经细胞增殖的影响

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对红藻氨酸损毁Meynert基底核造成的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠室管膜下层及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法：AD处理组及AD对照组大鼠前脑Meynert基底核注射红藻氨酸制造阿尔茨海默病模型；正常对照组注射生理盐水。AD处理组造模后每天侧脑室注射bFGF共7d；AD对照组及正常对照组同时间生理盐水，BrdU标记增殖细胞，TUNEL方法标记DNA片段，原位检测凋亡细胞，计数室管膜下层和海马齿状回BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果：AD处理组大鼠与AD对照组大鼠相比，室管膜下区及海马齿状回BrdU阳性细胞明显增加（P＜0．01），而凋亡细胞无明显差异（P＞0．05）。AD对照组大鼠与正常对照组大鼠相比，室管膜下区与海马齿状回性细胞数及凋亡细胞均没有明显差别（P＞0．05）。结论：bFGF可促进AD模型大鼠脑内神经细胞的增殖，是治疗AD等神经缺损性疾病有希望的一种神经生长因子。     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：研究外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠局灶性脑缺血梗死灶的影响。方法：56只大鼠通过大脑中动脉持续性栓塞制成脑缺血模型，于缺血2h后一次性静脉给予bFGF或生理盐水200μ1，分别在3、6、12h，1、3、7、14d后处死动物进行观察和分析梗死灶的变化。结果：给药组在3h～3d各时间段梗死灶均有不同程度的缩小，面积百分比缩小值为16．73％～23．53％。结论：外源性bFGF能缩小梗死灶。     

大鼠Otos基因对碱性成纤维细胞生长因子表达的调控

目的: 探讨Otos基因的表达对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的调控作用,以揭示Otos基因和bFGF在耳聋病理生理过程中的联系和作用.方法: 用含有大鼠Otos基因的腺病毒载体Ad-Otos转染培养的大鼠耳蜗螺旋韧带成纤维细胞,应用RT-PCR技术从转染细胞中检测Otos 基因和bFGF 基因的表达,用Western blot方法检测转染细胞中的bFGF蛋白的表达.结果: 经过转染Ad-Otos后,成纤维细胞中的bFGF显著上调.结论: Otos基因的表达可能对bFGF表达有影响,并有可能对内耳有保护作用.     

碱性成纤维细胞生长因子对阿尔茨海默病模型大鼠的影响

OBJECTIVE: To study the effects of basic fibroblast growth factor (bFGF) on the praxiology and cerebral acetylcholinesterase (AchE) fiber density of kainic acid-lesioned rat models of Alzheimer disease (AD). METHODS: AD models were induced in 30 normal adult rats by damaging the rat nucleus basalis of Meynert (NBM) with kainic acid, and the models were then assigned into 3 groups to receive cerebroventricular infusion with bFGF, saline or nothing for treatment, serving respectively as the treatment group at 30 min, 1, 3 and 7 d after the injury, sham treatment group or injury group. Another 10 rats were used as control group, which received saline injections into the NBM without further treatment. The learning and memory abilities of the rats were measured through Y-maze test 30 d after the operations, and AchE cytochemical study was conducted to calculate the density of the AchE fibers in the hippocampus and forebrain of the rats. RESULTS: In comparison with the injury group, improvement was noted in the memory ability of rats with bFGF treatment and the density of AchE fiber was also significantly increased (P<0.01), but the improvement in both respects failed to reach the normal level (P<0.01). CONCLUSIONS: AD model can be successfully established by damaging the NBM with kainic acid, and bFGF is beneficial in improving the impaired learning and memory abilities and increasing the density of AchE fibers in the basal forebrain cortex and hippocampus in the models.     

碱性成纤维细胞生长因子在酒精性肝病大鼠中的表达

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在酒精性肝病大鼠肝脏中的动态变化,以进一步研究酒精性肝病的发病机制.方法 将45只大鼠随机分成两组,实验组大鼠采用乙醇灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型.实验进行4、8、12周末分批处死动物,采用苏木素-伊红(HE)染色及Gieson氏染色观察肝脏组织学改变,并应用免疫组织化学技术及Western blot检测bFGF在酒精性肝病过程中的定位及表达.结果 对照组大鼠bFGF主要存在于血管内皮细胞胞浆中,呈弱表达.至实验进行12周,实验组大鼠bFGF表达明显增强,存在于血管内皮细胞外、窦周细胞和纤维间隔内浸润细胞的胞浆及汇管区、纤维间隔区的细胞外基质中.Weston blot结果显示,实验组大鼠12周末bFGF蛋白表达量与对照组比较,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 随着酒精性肝病的病程进展,bFGF表达量逐渐增强,它是一种促纤维化因子.     

碱性成纤维细胞生长因子对牙周膜成纤维细胞的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是近年来研究较为热门的生物因子,为具有多种功能的多肽生长因子,能广泛促进来源于中胚层及神经外胚层细胞的增殖,是体内重要的创伤愈合因子之一。bFGF有主动诱导分化和加速生长作用,可以促进牙周膜成纤维细胞的分化和增殖,促进牙周组织的修复和再生。     

纳络酮对缺血性大鼠脑组织中碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的观察纳络酮（naloxone）对缺血性大鼠不同时段碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）含量的影响,探讨纳络酮抗脑缺血损伤的机制。方法参照Longa法复制脑缺血模型,纳络酮干预,ELISA法测定脑组织中bFGF含量。结果脑缺血12 h和24 h,纳络酮组脑组织bFGF含量增加。结论纳络酮在对脑缺血损伤神经元的保护作用中,能促进脑组织产生bFGF。     

尤瑞克林对脑梗死患者碱性成纤维细胞生长因子的影响

目的 探讨尤瑞克林对脑梗死患者碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的影响.方法 以脑梗死患者为研究对象,治疗组在常规治疗基础上给予尤瑞克林注射液治疗,对照组仅给予常规治疗.比较两组bFGF、美国国立卫生研究院卒中评分（NIHSS）和Barthel指数（MBI）情况.结果 两组治疗后bFGF均较治疗前高（均P＜0.01）;治疗后,治疗组bFGF高于对照组（P＜0.01）.两组治疗后NIHSS评分均低于治疗前,MBI评分均高于治疗前（均P＜0.01）;治疗后,治疗组NIHSS评分低于对照组,MBI评分高于对照组（均P＜0.01）.结论 尤瑞克林可通过升高bFGF来提高脑梗死患者的临床疗效.     

碱性成纤维细胞生长因子对脑创伤后机体免疫功能的影响

目的：研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠脑创伤后机体免疫功能的影响。方法：实验动物为250～300g的雄性Wistar大鼠,随机分为实验组和对照组,每组8只,用α-醋酸萘酸脂酶(ANAE)组化染色方法,检测脑创伤大鼠使用bFGF后外周血ANAE阳性细胞。观察脑创伤后．bFGF对机体免疫功能的保护作用。结果：bFGF能显著提高外周血中ANAE阳性细胞的百分比。结论：bFGF能显著提高机体的特异性细胞免疫功能。     

碱性成纤维细胞因子对肺炎大鼠心肌损伤的影响

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠肺炎造成心肌损害的保护作用。方法:用金黄色葡萄球菌制作肺炎大鼠模型。观察bFGF对它们的心肌病理改变及心肌组织中丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)及钙含量的影响。结果:肺炎组及治疗组心肌出现明显病理损伤,经bFGF治疗这种损伤明显减轻,相互比较均有显著性差异(P均<0.01)。肺炎组及治疗组与对照组的比较心肌组织中的MDA、钙含量明显增多(P均<0.01),而ATP含量明显减少(P<0.01);经bFGF治疗心肌组织中的MDA、钙含量明显减少(P均<0.01),而ATP含量明显增多(P<0.01)。结论:bFGF对肺炎大鼠的心肌损伤有保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子在老龄大鼠血清及阴茎海绵体中的含量

目的：探讨老龄大鼠血清及阴茎海绵体中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的含量。方法：12只24月龄SD雄性大鼠作为老龄大鼠组,10只12周龄SD雄性大鼠作为正常对照组。采用电刺激海绵体神经方法评价大鼠阴茎勃起功能,留取标本后ELISA方法检测血清和阴茎海绵体组织中bFGF水平,masson染色方法检测阴茎海绵体组织中平滑肌含量。结果：与正常对照相比,老龄大鼠的勃起功能明显下降（阴茎海绵内压/颈动脉压值在2.5、5.0和7.5 V电压刺激时分别为0.41±0.05 vs. 0.70±0.06,0.44±0.04 vs. 0.75±0.07和0.51±0.06 vs. 0.81±0.04, P<0.05）,血清和阴茎海绵体组织中bFGF水平明显降低［分别为（6.43±0.51） vs. （10.53±0.42） μg/L, P <0.05;（598.6±51.7）pg/mg protein vs. （985.8±76.8） pg/mg protein,P<0.05］,同时海绵体平滑肌含量也明显减少（大鼠阴茎组织平滑肌与胶原纤维的比值0.038±0.005 vs. 0.075±0.006,P <0.05）。结论：阴茎海绵体组织中bFGF水平降低可能与海绵体平滑肌含量减少有关。     

碱性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子在胃癌中的表达及意义

目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(Bfgf)、肝细胞生长因子(HGF)Mrna在胃癌组织中的表达及其与肿瘤内微血管密度(IMD)、增殖细胞核抗原(PCNA)、浸润转移和生存期的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测118例胃癌组织中Bfgf、HGF及CD34、PCNA的表达.结果 Bfgf Mrna和HGF Mrna在胃癌中的阳性表达率分别为57.6%和52.5%;胃癌的侵袭深度、脉管累犯、淋巴结及远处转移均与Bfgf和HGF Mrna的表达水平有关(均P<0.05).Bfgf和HGF Mrna阳性表达病例的平均血管数分别为(46.7±13.3)个/0.72 mm2和(46.6±14.0)个/0.72 mm2,均分别明显高于阴性表达病例的平均血管数(34.6±15.2)个/0.72 mm2(t=4.62,P=0.000)和(36.0±14.9)个/0.72 mm2(t=4.01,P=0.000);PCNA标记指数分别为66.5±13.6和67.6±13.4,均分别明显高于阴性表达病例的PCNA标记指数55.0±11.0(t=4.91,P=0.000)和54.8±10.6(t=5.83,P=0.000).Bfgf Mrna和HGF Mrna阳性表达病例的平均生存时间及5年生存率均明显低于阴性表达的病例.结论 Bfgf和HGF可促进胃癌血管生成,促进肿瘤细胞的增殖,并参与肿瘤浸润转移过程,可以作为反映胃癌生物学行为、判断预后及指导治疗都具有重要的意义.     

前列腺增生症所致膀胱出口梗阻患者膀胱平滑肌中bFGF的表达变化

患者膀胱平滑肌中碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）的表达变化。方法:同龄对照组16例患者、BPH梗阻逼尿肌稳定组24例患者和BPH梗阻逼尿肌不稳定组16例患者的膀胱壁逼尿肌组织，应用免疫组织化学SABC法检测膀胱平滑肌细胞中bFGF蛋白的表达变化。结果:bFGF在同龄对照组、BPH梗阻逼尿肌稳定组和梗阻逼尿肌不稳定组患者的膀胱平滑肌细胞中均有表达。BPH梗阻逼尿肌稳定组和梗阻逼尿肌不稳定组bFGF的表达水平均高于同龄对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)，但BPH梗阻逼尿肌稳定组与梗阻逼尿肌不稳定组bFGF表达水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:BPH引起BOO后，膀胱平滑肌细胞中bFGF的表达水平增高与膀胱平滑肌细胞的肥大以及平滑肌细胞间胶原纤维的增多有关，但可能与逼尿肌不稳定的发生无关。     

血VEGF和尿bFGF在血管性疾病鉴别诊断中的应用价值

目的 探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)和尿碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在血管性疾病鉴别诊断中的应用价值.方法 采用ELISA法测364例各种血管性疾病患儿(增生期血管瘤组146例,消退期血管瘤组106例,血管畸形组112例)及阴性对照组111例患儿的血清VEGF浓度和440例各种血管性疾病患儿(增生期血管瘤组154例,消退期血管瘤组148例,血管畸形组138例)及阴性对照组115例患儿的尿bFGF相对浓度;对测得的数值以SAS 6.12软件进行统计分析,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),确定诊断界点.结果 增生期血管瘤组的血VEGF浓度、尿bFGF相对浓度均显著高于消退期血管瘤组、血管畸形组和阴性对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01),而后三组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05);血VEGF、尿bFGF鉴别增生期血管瘤与消退期血管瘤、血管畸形和阴性对照的诊断界点分别为99.6 pg/mg和0.16 ng/mmol;血VEGF和尿bFGF的ROC曲线下面积、诊断灵敏度及特异度分别为99.7%、99.3%、99.7%和91.9%、98.7%、71.1%;血VEGF与尿bFGF的ROC曲线下面积差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血VEGF、尿bFGF均有助于血管性疾病的鉴别诊断,在临床诊断中均具有较高的应用价值.

Abstract：

Objective To evaluate the role of serum vascular endothelial growth factor(VEGF)and urine basic fibroblast growth factor(bFGF)in the differential diagnosis of vascular anomalies by receiver operating characteristic curve.Methods Using the method of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA),364 cases of various vascular anomalies(proliferating hemangiomas,n=146;hemangiomas,n=106;vascular malformations,n=112)and 440 cases of various vascular anomalies(proliferating hemangiomas,n=154;involuting hemangiomas,n=148;vascular malformations,n=138)subjects were examined for the serum levels of VEGF and the urine bFGF respectively.Nonparametric statistical tests were used for data analysis.The VEGF levels of proliferating hemangioma,involuting hemangioma,vascular malformation and control groups were analyzed by the Kruskal-Wallis test.When there was significance (P＜0.05),a subgroup analysis was performed by the Mann-Whitney U test. A receiver operator characteristic(ROC)curve was constructed for both the serum levels of VEGF and urine bFGF to determine the optimal diagnostic cut-off to differentiate proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls.Results The serum level of VEGF and the urine bFGF in proliferating hemangiomas were significantly higher than those in involuting hemangiomns,vascular malformations and negative controls(P＜0.01). And the differences among the latter three groups were not statistically significant(P＞0.05).The optimal diagnostic cut-off point of serum VEGF and urine bFGF to differentiate proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls was 99.6 pg/mg and 0.16 ng/mmol respectively. The area under ROC curve,the sensitivity and specificity were 99.7%,99.3%,99.7% and 91.9%,98.7%,71.1% respectively. The differences of the area under ROC curve of serum VEGF and urine bFGF showed no statistical significance(P＞0.05).Conclusion Serum VEGF and urine bFGF are helpful for differentiating proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls.Both parameters have higher values of clinical application.     

碱性成纤维生长因子对急性心肌梗死血管生成和碱性成纤维生长因子及血管内皮生长因子表达的作用

目的探讨心肌内注射碱性成纤维生长因子(bFGF)对急性心肌梗死(MI)血管生成和bFGF、血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用。方法24只犬建立急性MI模型后随机分成对照组(MI区注射生理盐水15ml)和实验组(MI区注射50mg bFGF与生理盐水的混合液15ml)。每组观察4个不同的时间点(术后第1天、第3天、第10天、第17天)。各组分别在处死前应用敏感编码技术行磁共振电影成像。免疫组织化学方法检测各组心肌细胞中bFGF和VEGF的表达及微血管数量。结果实验组左心室射血分数自第10天明显增加;除第1天外各个时间点的微血管数量实验组比对照组明显增多;心肌缺血区对照组bFGF和VEGF的表达增多。结论局部心肌内注射bFGF有促进MI区域毛细血管形成及提高左心室功能的作用。     

串珠素参与碱性成纤维细胞生长因子对于缺血心肌的保护

目的观察串珠素参与碱性成纤维细胞生长因子对于缺血心肌的保护。方法大鼠心肌梗死模型建立后,随机分为碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）＋心肌缺血（MI）组（bFGF＋MI组,缺血边缘区注射bFGF）、MI组（缺血边缘区注射等体积生理盐水）和假手术组（sham组）。分别于梗后24h、14d、28d结束实验。检测血流动力学参数,红四氮唑法测定心肌梗死面积,免疫组化法计数微血管数目,实时定量PCR检测串珠素mRNA表达,Western印迹检测FAK、P—p38MAPK变化。结果缺血区边缘注射hFGF后,心肌功能改善,心梗面积较MI组减小,微血管数目增加,多于MI组,串珠素mRNA在缺血边缘区、梗区表达增加,FAK、P—p38表达上调。结论bFGF明显改善大鼠急性心肌梗死后心肌功能,缩小梗死面积,促进缺血心肌血管新生,串珠素参与bFGF对于缺血心肌的保护,其细胞信号转导机制涉及FAK的激活和p38MAPK信号转导途径。     

激光心肌血管重建术后血管内皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子的变化

目的：观察激光心肌血管重建术（ｔｒａｎｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｌａｓｅｒｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ,ＴＭＲ） 后新生血管的变化及血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ） 和碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ,ｂＦＧＦ） 在缺血心肌的表达。方法：制作大鼠急性心肌缺血模型,以单纯缺血为对照组,实验组行激光打孔。手术后６ 个不同时间点（３ 天、１ 周、２ 周、４ 周、６ 周、８ 周） 观察新生血管的变化情况并用免疫组化方法观察ＶＥＧＦ及ｂＦＧＦ的变化,并于显微镜下行计算机图像扫描计算光密度值。结果：实验组２ 周时可见新生的毛细血管,随时间推移逐渐增多。实验组孔道区在术后３ 天即有ＶＥＧＦ的表达,在４ 周时开始上升,ｂＦＧＦ在４ 周无明显表达,二者于６ 周时达高峰（０．０６２±０ ．００４ ｖｓ０．１９８ ±０ ．０２２ , Ｐ＜ ０ ．００１;０ ．１１８ ±０ ．０１７ ｖｓ ０．２３３ ±０．０１２ ,Ｐ＜ ０ ．００１）,８ 周开始下降。对照组仅于２ 周、４ 周有少量表达,于６ 周后逐渐消失。结论：ＴＭＲ 术可通过介导致血管生成的生长因子     

碱性成纤维细胞生长因子对体外培养的兔骨髓基质细胞生长特性的影响

目的：研究骨髓基质细胞（BMSC）在体外培养条件下分化为成骨细胞的能力,及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对其贴附、增殖、分化的影响。方法：将各组BMSC传代后加入bFGF,其浓度分别为0、5、10、50、100、200?ng/ml,用倒置相差显微镜、电镜、四唑盐比色法、碱性磷酸酶（ALP）染色、钙染色和电子探针等方法观察其形态、贴附、生长增殖活性、分化成熟和体外钙化的状况。结果：经10?ng/ml bFGF诱导后,BMSC贴附细胞数量明显增加。当100?ng/ml时,bFGF对BMSC的促增殖作用达到最大值。当加入bFGF时,ALP染色阳性率降低,当bFGF浓度为100?μg/L时阳性率最低（P<0.01）。传代细胞连续培养30?d后钙染色结果呈阳性,电子探针检测矿化区的Ca/P值与羟基磷灰石结晶中Ca/P值相符。电镜观察可见培养的细胞具有典型的成骨细胞形态特征,并能产生胶原纤维。结论：BMSC在体外培养条件下具有分化为成骨细胞的能力,bFGF能够促进细胞的贴壁和增殖,但对其分化成熟具有抑制作用。     

胰岛素样生长因子-1对局灶性脑缺血大鼠神经功能评分及碱性成纤维生长因子表达的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-1）对脑缺血大鼠神经功能及碱性成纤维生长因子（bFGF）蛋白和bFGF mRNA表达的影响.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和IGF-1治疗组,制备脑缺血模型,分别于脑缺血后12h、24 h、3d、7d采用改良mNSS评分量表评价大鼠的运动、感觉、平衡功能及反射等神经功能,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF蛋白表达的变化,采用RT-PCR方法检测各组大鼠脑缺血皮层bFGF mRNA表达的变化.结果 在12h、24 h、3d、7d各时间点,IGF-1治疗组的mNSS评分值[（8.67±1.21）分,（7.50±1.52）分,（4.33±1.03）分,（3.67±1.37）分]均低于脑缺血组[（11.0±1.26）分,（9.83±1.33）分,（7.83±1.17）分,（7.17±1.72）分]（P＜0.05）.IGF-1治疗组各时间点bFGF蛋白表达均较脑缺血组升高（P＜0.05）,尤其是脑缺血后12h有统计学意义（P＜0.01）.IGF-1治疗组各时间点bFGF mRNA表达均较脑缺血组高（P＜0.05）,脑缺血后24 h有统计学意义（P＜0.01）.结论 IGF-1可促进脑缺血大鼠的神经功能恢复,可能与调控bFGF蛋白和bFGF mRNA表达有关.