骨髓增生异常综合征患者ras原癌基因点突变研究进展

ras原癌基因 自1982年首次人膀胱癌细胞株中发现活化的Ha—rs癌基因以来,癌基因激活、抑癌基因失活成了肿瘤基础研究最活跃的领域之一。 ras原癌基因家族包括:Ha—ras (Harvey-ras),Ki-ras(Kirsten-ras)和N-ras_0ras基因命名来自大鼠肉瘤(rat sarcoma)的字首,1964年首次从大鼠肉瘤的急性逆转录病毒中分离得到Ha—ras和Ki—ras。而N—ras则从人神经母细胞瘤(Neuroblastoma)中发现。ras癌基因家族具有相似的结构:均含4个编码的外显子和一个5’端非编码的外显子。因其内含子结构变化很大,故ras癌基因     

肿瘤蛋白免疫测定新方法

前癌基因ras(N-ras,ki-ras,Ha-ras)和myc(C-myc,N-myc,L-myc)家族是调节细胞生长的重要组分。ras 蛋白与GTP 结合在生物化学信号转导中起作用,这些生化信号可以通过生长因子受体激活静止期细胞。增加C-myc 表达可使细胞对这些信号作出快速应答反应。所有的myc 蛋白均位于细胞核内,虽然已经有人提出有关C-myc 的作用,但对其     

癌基因ras和血液系统恶性肿瘤

在正常情况下,癌基因(oncogenes)不仅存在于肿瘤组织中,也存在于正常细胞内.现已知道,反转录病毒的癌基因与存在于人类细胞中原癌基因(proto-oncogenes)关系密切.至今,已有30多种特殊的癌基因被发现,某些癌基因与特定的肿瘤有一定联系.其中,研究最为广泛的为癌基因myc和ras二大家族.在结肠癌和急性粒细胞白血病(急粒)患者中癌基因ras发生率可分别高达40%和20%.     

应用基因转染技术检测白血病患者骨髓细胞中DNA的转化活性

急性髓系白血病(acute myeloid leuke-mia,AML)是高度恶性的造血系统的肿瘤,已发现ras等癌基因参与各系造血细胞的增殖与分化的调控过程,这些癌基因内部遗传信息的异常(即形成激活的癌基因或转化基因)与白血病的发生有密切的联系。通过DNA-磷酸钙共沉淀基因转染NIH/3T3受体细胞,诱发转化灶的形成,是检测和鉴定转化基因的重要途径。基于这一原理,我们结合裸鼠体内     

肝癌缺失因子1在膀胱癌中的异常甲基化与肿瘤病理特征的关系

膀胱肿瘤是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤,其中膀胱移行细胞癌(Bladder transitional cell carcinoma,BTCC)占膀胱肿瘤的90%以上.肿瘤的发生是癌基因激活、抑癌基因失活和基因组不稳定性增加共同作用的结果;甲基化是抑癌基因失活的主要原因之一,且在肿瘤发生发展中起重要作用.     

ras与肿瘤

ras基因是第一个被鉴定的人类癌基因，其家族的三个密切相关成员是H—ras、K—ras和N—ras，是在人类肿瘤中最常见的癌基因，它们在大约15％的人类恶性肿瘤中被检出。H—ras和K—ras是在1964年从大鼠肉瘤急性反转录病毒中分离出来的，发现它们能够进行细胞转化；N-ras致癌蛋白是从神经胚胎瘤细胞系中发现的。H—ras，K—ras，N—ras分别跨越3、7、35个DNA碱基对序列，相应位于同源染色体11P15．5，12P12．1，1P13位点上，其中K—ras又分为K-rasA和K—rasB两个亚型。其它的Ras基因家族中M-ras，R-ras，Rap1／2和Ral，至少占有50％序列，几个单体G蛋白（Rh0／Ras／Cdc42，Rad，Ran，Arf，Rab／Ypt）至少占有30％序列。Rap1参与体细胞免疫缺陷和血小板激活，而Rap2的功能仍不明确。     

Ras及其信号转导异常与血液系统恶性肿瘤治疗研究进展

癌基因控制着细胞的生长和分化,癌基因激活是肿瘤发生的主要原因之一。人类肿瘤中约有30 %以上存在Ras基因的突变。Ras的持续激活可导致信号转导紊乱,致使细胞大量增殖,出现恶性转化,因此针对Ras及其信号转导途径的抑制剂受到人们的广泛关注。与许多传统化疗药物相比,这些抑制剂具有高度特异性,且对正常细胞无明显毒性反应[1 ] ,有些药物已进入临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验中,这对肿瘤的治疗无疑是一个新突破。因此,将近几年这方面的研究综述如下。1　Ras基因及其蛋白Ras基因家族由H Ras,N Ras和K Ras 3个功能性基因组成,分别定位于人染色体11…     

P53和ras癌基因表达产物联合检测对胃癌早期诊断的意义

P53抑癌基因和ras癌基因表达产物(P53蛋白和P21蛋白)与肿瘤发生的关系越来越引起重视.本实验通过联合检测胃黏膜良性病变,胃黏膜上皮细胞不典型增生和早期胃癌标本中的上述两种蛋白,以探讨其在胃癌早期诊断中的价值.     

人类白血病原癌基因的激活

应用重组 DNA 技木研究癌症发现,细胞基因具有潜在的转化活性。研究中所采用的方法分为两类:第一类,研究肿瘤 RNA 病毒.急性转化性逆转录病毒除了具有病毒复制所需序列外,还包含有控制癌基因活性的基因,称之为病毒癌基因(v-onc).每一v-onc 来自既往感染个体的细胞基因(c-onc)重组和突变。迄今,已发现大约20个与 v-onc 类似的细胞基因。第二类,应用从各种肿瘤分离出的 DNA片段转移到适当的受体细胞,如 NIH3T3细胞株。大多数转化基因属于 ras 基因族。将正常细胞转化基因的原祖和病毒癌基因     

重组DNA技术与肿瘤的临床诊断

从70年代初美国斯坦福大学S.Cohen 和加利福尼亚大学H.Boyer 首先在体外成功地组建具有生物功能的重组质粒以来,重组DNA 技术得到突飞猛进的发展。重组DNA技术已成功地用于一些癌症的诊断。本文仅就某些癌症的临床研究说明重组DNA 技术在肿瘤临床方面的应用。肿瘤的发展是通过不同阶段的质变过程,癌基因是肿瘤发生和发展的关键,每种癌基因在肿瘤发展的不同阶段起作用。虽然正常细胞中存在着多种可引起肿瘤的核苷酸序列,但细胞保持其正常状态,这是因为原癌基因变为具有致癌作用的癌基因需要一个原癌基因的激活过程。现知“激活”机制有五种:(1)原癌基因的点突变,(2)原癌基因的重排和染色体易位,(3)原癌基因的扩增和过度表达,(4)原癌基因由于获得转录促进序列(LTR)而过度表达,     

食管癌相关基因甲基化的研究进展

人类肿瘤发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与表基因改变的复杂过程,主要涉及癌基因激活和抑癌基因失活,最后引起基因表达异常。基因表达异常包括基因突变、基因缺失、基因过表达和基因表型改变等,其中基因表型改变包括DNA甲基化与组蛋白乙酰等形式。近年来DNA甲基化已成为     

去乙酰化酶6与肿瘤的相关研究

关于肿瘤发生机制是近几年研究的重点,肿瘤的发生主要源自于相关基因突变,如原癌基因激活、抑癌基因失活等,这些基因突变使得相应的信号通路发生改变。据生物信息学研究发现,肿瘤相关的基因突变能影响许多核心的信号通路和肿瘤发生的进程。同时,最近科学家们也发现主要的致癌信号通路最后都会汇聚到肿瘤细胞代谢上来,因为肿瘤细胞的代谢决定着肿瘤细胞的生长和存活,所以细胞代谢的改变可以作为肿瘤的一个重要特点。     

内镜活检标本ras基因检测对上消化道恶性肿瘤的诊断

近来肿瘤研究的进展揭示了肿瘤发生是一系列控制细胞生长和分化的癌基因和抑癌基因异常改变积累作用的结果［１］。大量资料表明ｒａｓ基因是人类多种肿瘤最常见的异常基因之一，ｒａｓ基因突变、过量表达被认为是肿瘤发生的重要原因。我们应用聚合酶链技术（ＰＣＲ）对５...     

MGMT、K-ras在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨DNA修复酶06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）及癌基因K—ras在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌发生、发展的关系。方法 采用免疫组化SABC法,检测60例手术切除、病理证实的非小细胞肺癌病人癌及癌旁组织中MGMT、K—Fas的表达。结果 60例外科手术切除的非小细胞肺癌组织中,MGMT蛋白的阳性表达率为33％,明显低于（P〈0．05）其在癌旁组织中的表达率（63％）;K—ras蛋白的阳性表达率63％,明显高于（P〈0．05）其在癌旁组织中的表达率（30％）。MGMT蛋白在NSCLC中的阳性表达率与肿瘤的P—TNM分期、淋巴结转移、吸烟史有关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及肿瘤的大小无关（P〉0．05）。K—ras蛋白在NSCLC中的阳性表达率与肺癌的组织学类型、肿瘤的大小、淋巴结转移、吸烟史有关;与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及P—TNM分期无关（P〉0．05）。结论 在NSCLC中,MGMT蛋白的表达与K—ras蛋白的表达呈负相关,提示MGMT表达缺失可能导致癌基因K—ras激活,并与肺癌的发生、发展相关。K—ras蛋白表达与吸烟有关,并在腺癌中高表达,提示K—ras可能为烟草致癌的靶基因及肺腺癌癌变的关键基因。联合监测两种蛋白可能对肺癌的辅助诊断有一定意义。     

K-ras突变多肽诱导胰腺癌免疫治疗的实验研究

【目的】研究以K ras为靶点体外诱导胰腺癌被动免疫治疗的可行性,为临床进行胰腺癌个体化治疗提供实验依据。【方法】利用RT PCR法克隆K ras基因,通过测序检测K ras癌基因突变类型。合成含突变位点的多肽,负载外周血单核细胞来源的树突状细胞(DC),检测其表达率,对T细胞进行激发活化,观察肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。【结果】Patu8988 胰腺癌株12 位密码子点突变为GGT→GTT,12位氨基酸突变为缬氨酸。合成突变多肽能有效地在树突状细胞表达突变位点,激发的肿瘤特异性T细胞(CTL)能有效地杀伤相应的肿瘤细胞。【结论】突变多肽能有效地诱导针对含K ras突变胰腺癌的免疫治疗。     

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

正目前临床认为肿瘤属于基因性疾病,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变,共同导致肿瘤发生、发展,其中抑癌基因失活被认为是非常重要致癌因素。WWOX是新近发现的一个抑癌基因,定位于人常染色体普通脆性位点FRA16D(16q23-32q24.1)处。近年有研究证实,染色体脆性位点抑癌基因在致癌环境中暴露,极易引起DNA损伤致基因失活,促进肿瘤发生、发展[1]。诸多实验表明,     

支架蛋白在肿瘤浸润和转移中的研究进展

肿瘤的发生和发展是原癌基因激活及抑癌基因失活而引起细胞增殖及凋亡失控的一个复杂过程。细胞黏附结构和细胞周期调控机制的稳定性被破坏,使细胞发生无限增殖;血管及淋巴结内癌细胞的出现促使肿瘤发生远处转移和侵袭性增加。上述因素相互影响,增加了肿瘤生物行为的恶行性。研究表明,支架蛋白(IQGAP1)在细胞增殖、分化、黏附、迁移中发挥关键作用,在恶性肿瘤的浸润和转移中具有重要作用[1]。1 IQGAP1的结构     

RECK在消化系统肿瘤中的研究进展

当前肿瘤生物学、分子生物学研究水平的飞速提升,使从分子水平观察和理解肿瘤成为了可能,进而对于肿瘤发生机制的理解愈发深入.现已证实,肿瘤的发生是原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的改变导致细胞增殖、分化和凋亡失调的结果.RECK( reversion-inducing cysteine-richprotein with Kazal motif)作为一种新发现的抑癌基因,可以抑制多种基质金属蛋白酶,同时抑制血管生成,进而抑制肿瘤的侵袭与转移.这为人们进一步了解肿瘤的分子生物学行为提供了新的思路[1].本文就RECK及其在消化系统肿瘤领域的研究现状总结如下.     

胆管癌分子生物学研究进展

胆管癌发病率低，对其分子生物学研究相对较少。胆管癌预后不良．近年来临床上有发病率升高的趋势。胆管癌亦是多种重要的细胞生长调控基因功能失调的结果，已发现K－ras、C－myc、C－erbB－2等癌基因和P53等抑癌基因的突变或过表达与胆管癌的发生、发展有关。胆管癌K－ras12位点突变率差异从0％～100％不等，不同基因背景下，突变率不同。本文就近年来对胆管癌的分子生物学研究作一综述。     

T细胞因子4在肿瘤发生发展中作用的研究进展

正随着人们在分子遗传学和细胞生物学方面对肿瘤发生研究的深入,发现调控正常细胞生长、分化、凋亡等生命活动的信号通路发生异常是肿瘤发生的必要条件。近年来Wnt通路逐渐受到关注,它不仅在人体胚胎器官发育中发挥重要作用[1],而且其过度激活参与人体多种肿瘤的发生。T细胞因子4(TCF-4)是Wnt通路核内信号传导的主要蛋白之一,大量的基因和生化研究已经证明其所在的家族是Wnt信号通路下游基因的初始特异性转录因子,