白细胞介素-1α基因启动子-889C/T和白细胞1受体拮抗剂第2内含子VNTR基因多态性与脑梗死关系的研究

目的研究白细胞介素1α(IL1α)基因启动子889C/T多态性和白细胞介素1受体拮抗剂(IL1Ra)第2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,检测155例脑梗死患者和170例健康对照者的IL1α(889C/T)和IL1Ra(VNTR)基因型,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死患者和对照者的血清IL1水平。结果脑梗死组血清IL1水平显著高于对照组(P<001),IL1α基因889C/T基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<005),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患脑梗死的风险是C等位基因的2029倍(OR=2029,95%CI1207~3410);IL1Ra基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<005),与健康对照组比较,不携带IL1RaⅡ的基因型患脑梗死的相对风险度增加1853倍(OR=1853,95%CI1010~3398),携带IL1RaⅡ的基因型的脑梗死患者血清IL1Ra水平显著高于不携带者〔(142532±32392)pg/ml,(129634±29236)pg/ml,P<001〕。结论IL1α(889C/T)和IL1Ra(VNTR)基因多态性与脑梗死的发病具有相关性,其中T等位基因可能是脑梗死发病的遗传易感基因;携带IL1RaⅡ基因的个体可能通过促进IL1Ra的高度表达而对脑梗死具有保护作用     

IL-1β基因启动子-511C/T多态性与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 2型糖尿病 (T2 DM)的相关性。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术检测 135例 T2 DM患者和 14 0例正常对照者(对照组 ) IL - 1β基因型及血糖、血脂水平。结果　 IL - 1β基因型 CC、CT和 TT频率在 T2 DM组和对照组分别为12 .6 %、5 1.9%、35 .5 %和 2 5 .7%、4 5 .7%、2 8.6 % ;等位基因 C、T频率在 T2 DM组和对照组分别为 38.5 %、6 1.5 %和 4 8.6 %、5 1.4 %。其基因型频率和等位基因频率在 T2 DM组和对照组比较均有显著性差异 (P<0 .0 5 )。等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患 T2 DM的风险是 C等位基因的 1.5 0 7倍。结论　IL- 1β基因启动子 - 5 11C/ T多态性与 T2 DM的发病有相关性 ,T等位基因可能是 T2 DM的易感基因     

冠心病患者白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性的研究

目的　探讨白细胞介素 1受体拮抗剂基因 (IL 1RN)内含子 2可变数串联重复多态性(VNTR)和外显子 2 ( + 80 0 6T/C)多态性与冠心病 (CHD)的相关关系 ,以及各基因型对CHD患者血清白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)水平的影响。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)和PCR RFLP的方法 ,分析 2 4 5例CHD患者和 2 36例健康对照者的IL 1RN(VNTR)和IL 1RN( + 80 0 6T/C)基因型 ,并从CHD患者中随机选择 5 5例 (携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C者 2 5例 ,不携带者 30例 ) ,利用酶联免疫吸附实验检测其血清IL 1Ra水平。结果　与健康对照组相比 ,不携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C基因型者患CHD的相对风险度增加 1 91倍 (OR =1 91,95 %CI =1 12～ 3 2 4 ) ;而与心绞痛组相比 ,其患心肌梗死的相对风险度增加 4 15倍 (OR =4 15 ,95 %CI=1 5 0～ 11 4 5 )。携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C基因型的CHD患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者 (P <0 0 1)。IL 1RN Ⅱ总是伴随着IL 1RN C的出现而出现。结论　IL 1RN(VNTR)和IL 1RN( + 80 0 6T/C)多态间存在完全连锁不平衡 ;其基因型与CHD的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关 ;IL 1RN C和IL 1RN Ⅱ可能共同通过促进IL 1Ra的表达而具有保护作用     

白细胞介素-1α C-889T基因多态性与冠心病的关系

目的探讨白细胞介素1α(IL1α)C889T的基因多态性与冠心病的关系。方法根据冠状动脉造影结果将282例患者分为冠心病组(造影结果阳性,126例)和对照组(造影结果阴性,156例),应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测两组患者的IL1αC889T基因多态性分布。结果IL1αC889T在该研究人群中的频率分布基因型为CC78.7%,CT20.6%,TT0.7%,等位基因为C502(89.0%),T62(11.0%)。基因型频率符合HardyWeinberg平衡定律。冠心病组CT/TT基因型比对照组有显著性升高(28.6%15.4%,χ2=7.24,P<0.01)。IL1αC889T基因多态性与心肌梗死、冠状动脉病变程度未见明显相关。血清C反应蛋白水平与该位点的基因多态性无关。结论中国人群中存在着IL1αC889T的多态性,T等位基因可能是冠心病的易感基因。     

老年男性骨质疏松症患者白细胞介素1受体拮抗物基因多态性研究

目的　探讨老年男性骨质疏松症与白细胞介素 1受体拮抗物 (IL 1Ra)基因多态性的关系。方法　用聚合酶链反应 (PCR)方法探查IL 1Ra基因第 2内含子 86bp数目可变重复片段(VNTR)多态性在老年男性非骨质疏松症组 (对照组 )、老年骨质疏松症组的基因频率分布。结果骨质疏松症组A2 等位基因频率低于对照组 (0 .10 3vs 0 .192 ,P <0 .0 5 )。等位基因A2 与血浆IL 1Ra、IL 1Ra/IL 1β比值正相关 (r =0 .2 8,P <0 .0 5 ;r =0 .34,P =0 .0 0 5 )。与对照组相比 ,骨质疏松症组骨钙素水平较低、尿Ⅰ型胶原C末端肽水平较高、骨密度较低。与A1A1基因型相比 ,A1A2 +A2 A2 基因型的骨密度较高。结论　IL 1Ra基因A2 等位基因是老年男性患骨质疏松症的保护因素 ,可能与含A2 基因型者能产生较多的IL 1Ra相关     

2型糖尿病患者载脂蛋白A5基因多态性与血脂异常的关联

应用PCR-RFLP研究载脂蛋白A5基因-1131T→C多态性位点各基因型及等位基因的分布频率及其与2型糖尿病(T2DM)的关系。T2DM组等位基因C携带者(CC TC)TG水平明显高于C非携带者(TT);T2DM组C等位基因的频率明显高于对照组,C等位基因与罹患T2DM有关,可能是湖北汉族人群T2DM的独立危险因子之一。     

白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的　探讨白介素 1受体拮抗剂 (IL Ra)基因多态性分布与 2型糖尿病肾病的相关性。　方法　应用聚合酶链反应 产物长度多态性检测 87例 2型糖尿病无肾病患者 ,78例 2型糖尿病合并肾病患者和 14 8名健康对照者的IL 1Rα第二内含子的 86个碱基 (bp)数目可变重复片段(VNTR)多态性。　结果　 2型糖尿病无肾病患者等位基因A2 及含A2 基因型频率高于 2型糖尿病合并肾病患者 (P <0 .0 5 )。　结论　A2 等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传因素之一。     

贵州汉族老年人群载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)基因-1131TC及56CG基因多态性与贵州汉族老年人群2型糖尿病(T2DM)及体内血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测100例健康人及142例T2DM患者Apo A5-1131TC、56CG基因型,并统计等位基因频率分布情况,同时测定所有对象的血脂、血糖水平。结果 1T2DM组和对照组的Apo A5-1131TC位点基因型频率比较差异显著(P=0.006),等位基因频率比较无差异(P=0.349);2对照组和T2DM组的Apo A5-1131C等位基因(TC+CC)携带者的甘油三酯(TG)均明显高于非C等位基因携带者(TT)(P0.05);3未发现Apo A5基因56CG基因多态性。结论 Apo A5-1131TC基因多态性与贵州汉族老年人群T2DM的发病风险有关,携带C等位基因的人群发病风险更高,且C等位基因与TG水平增高有关;未检测出Apo A5基因56CG基因多态性。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压的相关关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与中国汉族人原发性高血压 (EH)的相关性。方法　 (1)采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测310例健康人和 15 1例高血压患者的eNOS基因G894T多态性 ,(2 )硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平 ,用放射免疫法测定内皮素 (ET)的水平。结果　 (1)EH组GT TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )高血压患者中T等位基因携带者的收缩压 [(15 0 5± 13 6 )mmHg]、舒张压 [(10 0 0± 8 5 )mmHg]和脉压 (116 8± 7 8)mmHg均高于GG基因型携带者 (14 5 0± 12 2 ,97 4± 8 0 ,114 0± 7 5 )mmHg ,且有显著性差异 ,(P <0 0 5 )。 (3)EH组GT TT基因型空腹血清NOx[(6 9 7± 2 7 0 ) μmol/L]、NOx/ET比 (1 0 1± 0 5 6 )明显低于GG基因型 (78 5± 32 5 ) μmol/L (1 4 7± 1 5 1) ,而GT TT基因型 (83 2 5± 39 74 ) pg/mLET水平明显高于GG基因型 (72 9± 33 8)pg/mL。 结论　eNOS基因G894T多态性的T等位基因与中国汉族人EH的发生相关 ,T等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放参与EH发病。     

金属硫蛋白基因多态性与昆明地区汉族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨金属硫蛋白(MT)1A基因rs8052394多态性与昆明地区汉族T2DM的相关性。方法 采用Taqman实时荧光定量PCR技术对257例T2DM患者(T2DM组)和108名健康对照(NC)组MT1A基因型进行检测。结果 T2DM组MT1A基因rs8052394A/A基因型频率及A等位基因频率高于NC组(χ~2=20.519、29.213,P0.01)。Logistic回归分析显示,MT1A rs8052394A/A基因型携带者相对于A/G和G/G基因型携带者患T2DM的危险性增加。结论 昆明地区汉族人群MT1A基因rs8052394多态性可能与T2DM的发生有关,A等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

云南省纳西族2型糖尿病患者一氧化氮合酶基因多态性的分析

目的探讨云南省丽江地区纳西族T2DM患者的一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp VNTR多态性与糖脂代谢的相关性。方法选取云南省丽江地区纳西族T2DM组患者300例,健康对照组(NC)300名。采用PCR技术检测eNOS基因第4内含子多态性并探讨其与云南省丽江地区纳西族人群T2DM的相关性。结果纳西族T2DM组中eNOS 27bp VNTR基因型eNOS4a、eNOS4b、eNOS4a/4b的频率为6%、79.2%、14.8%,基因型与等位基因频率分布与NC组比较,差异无统计学意义(P0.05)。T2DM组各基因型组代谢指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 eNOS 27bp VNTR基因多态性在云南省丽江地区纳西族人群中存在种族差异,代谢指标未发现与eNOS 27bp VNTR基因多态性相关。     

1型糖尿病患者及其一级亲属趋化因子受体CCR2和CCR5的基因多态性研究

目的　探讨趋化因子受体CCR2、CCR5基因多态性与 1型糖尿病 (T1DM)及其一级亲属之间的关系 ,并与T2DM及非DM对照进行比较。　方法　利用PCR方法检测 48例T1DM及其 5 7名一级亲属CCR5的基因多态性 ,利用BsaBI限制性内切酶的PCR RFLP方法检测T1DM及其一级亲属的CCR2基因多态性。　结果　T1DM组、T1DM一级亲属组、T2DM组分别与非DM对照组比较 ,CCR5Δ32突变的等位基因频率和基因型频率差异无显著意义。T1DM组CCR2 6 4I突变基因型及等位基因频率均高于非DM对照组 (P <0 .0 1) ;T2DM组CCR2 6 4I突变基因型及等位基因频率均低于T1DM组 (P <0 .0 1)。　结论　CCR5Δ32突变与T1DM无显著相关性。CCR2 6 4I突变与T1DM发病显著相关 ,CCR2基因可能是T1DM一个新的候选基因。     

白细胞介素1α、4、6、TNF-α基因多态性与桥本甲状腺炎的关系

对中国山东地区汉族人群白细胞介素 (IL) 1α、IL 4、IL 6、TNF α基因多态性与桥本甲状腺炎(HT)的关联性进行研究。结果显示 ,HT组IL 4启动子区 (-5 90 )位置t等位基因频率明显低于对照组(0 .0 60vs 0 .15 5 ,P <0 .0 5 ) ,HT组IL 4(-5 90 )c/t杂合基因型频率显著低于对照组 (0 .10 0vs 0 .2 5 0 ,P<0 .0 5 ) ,HT组IL 1α、IL 6、TNF α基因多态性与对照组比较差异无显著性。     

白细胞介素1基因多态性与北京地区胃癌的关系

目的　了解白细胞介素 (IL) 1β 31、IL 1β 5 11和IL 1受体拮抗因子基因 (IL 1RN)多态性在北京地区胃癌患者及慢性胃炎患者中的分布情况 ,探讨IL 1基因多态性与北京地区胃癌的关系。方法　收集北京地区 5 7例胃癌患者和 12 0例慢性胃炎患者的外周血标本 ,提取DNA ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测入选患者的IL 1基因多态性情况 ,并比较这些基因多态性在胃癌组和慢性胃炎组的分布差异。结果　IL 1β 31C等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 4 9.2 %和 6 1.4 % ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 5 ) ,携带IL 1β 31C等位基因增加胃癌的风险性 ,IL 1β 31C/C纯合子型的胃癌风险OR值为 2 .4 (95 %CI =1.0～ 5 .9)。IL 1β 5 11T等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 4 7.9%和 6 5 .8% ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 1) ,携带IL 1β 5 11T等位基因增加胃癌的风险性 ,IL 1β 5 11T/T纯合子型的胃癌风险OR值为 3.8(95 %CI =1.5～ 9.7)。IL 1RN 2等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 3.8%和 11.4 % ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 1) ,携带IL 1RN 2等位基因增加胃癌的风险性 ,L/ 2杂合子型的胃癌风险OR值为 3.5 (95 %CI =1.4～ 8.9     

白细胞介素1基因型与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)基因型与阿尔茨海默病 (Alzheimer′s disease,AD)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对84例AD和139例对照组标本进行IL-1A(-889)和 IL-1B (+3953)基因型分析.结果 AD组中IL-1A(-889)C/C、C/T和T/T基因型的频率分别为72.6%、23.8%和3.6%,对照组中C/C、C/T和T/T基因型的频率分别为84.2%、14.4%和1.4%,AD组和对照组IL-1A(-889)各基因型的频率差异无统计学意义(χ2=4.53,P＞0.05),但AD组IL-1A(-889)T等位基因的分布频率明显高于对照组,频率分别为15.5%(AD组)和8.6%(对照组)(χ2=4.93,P＜0.05).AD组中IL-1B (+3953) C/T基因型和T等位基因的频率分别为16.7%和8.3%,均显著高于对照组6.5%和3.2%(χ2=5.88、5.56,均P＜0.05).结论 IL-1基因型与AD的发生有关,可能是AD的重要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the association of interleukin (IL)-1 genotypes with Alzheimer′s disease (AD). Methods Using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism, the IL-1A (-889) and IL-1B (+3953) genotypes in 84 cases of AD and 139 controls were detected and analyzed. Results The frequencies of IL-1A(- 889) C/C, C/T and T/T genotypes were 72.6% and 84.2%, 23.8% and 14.4%, 3.6% and 1.4% in AD cases and controls respectively. The genotypes frequencies of IL-1A (-889) C/C, C/T and T/T in AD cases were similar to that of controls (χ2=4.53, P＞0.05), but the frequencies of IL-1A (-889) T allele were significantly higher in AD cases than in controls (15.5% vs. 8.6%, χ2=4.93, P＜0.05). The frequencies of IL-1B (+3953) C/T genotypes and T allele were also significantly higher in AD cases than in controls (16.7% vs. 6.5%, 8.3% vs. 3.2%, χ2=5.88,5.56, both P＜0.05). Conclusions IL-1 genotypes are associated with AD. IL-1 genotypes may play an important role in the development of AD.     

内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病的相关性研究

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶 (endothelialnitricoxidesynthase ,eNOS)基因第 4内含子数目可变性串联重复序列 (variablenumberoftandemrepeatspolymorphism ,VNTR)多态性与高血压病(essentialhypertension,EH)的相关性。方法　依据VNTR位点侧翼序列设计引物 ,PCR方法分别自血压正常 (normotension ,NT)和EH人群基因组DNA扩增VNTR片段 ,琼脂糖凝胶电泳分析VNTR基因型 ,对两组VNTR的基因型与等位基因频率进行统计对比。结果　NT和EH人群eNOS基因VNTR均存在重复 4次、5次和 6次 3种等位基因 ,以及 4/4纯合、4/5杂合、5/5纯合和 5/6杂合 4种VNTR基因型 ,但等位基因与基因型的分布频率存在差异。EH人群重复 4次的等位基因频率 (χ2 =30 80 ,P <0 0 0 0 1 ) ,4/5杂合 (χ2 =2 1 45 ,P <0 0 0 0 1 )和 4/4纯合 (χ2 =4 0 6 ,P <0 0 5)的基因型频率明显高于NT人群。结论　eNOS基因VNTR重复 4次的等位基因与EH相关 ,携带重复 4次等位基因的人具有罹患EH的一定危险性 (χ2 =33 96 ,P <0 0 0 0 1 ,OR =3 2 ,95 %可信区间为 2 0 97～ 4 495)。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与AT1R基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测184例T2DM患者,其中110例为DN者[DN( )组]、74例为无肾病者[DN(-)组]及56例正常对照组(NC组)的AT1R基因多态性.结果 (1)昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86%,AC型14%,CC型未检出;A等位基因频率93%,C等位基因频率7%.(2)T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).(3)DN( )与DN(-)中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P＞0.05).结论 (1)昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征.(2)昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关.     

2型糖尿病血管并发症患者细胞间黏附分子-1基因多态性研究

目的研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）469K〉E基因多态性位点等位基因分布频率及其与2型糖尿病（T2DM）血管病变的关系。方法采用聚合酶链式反应（PCR）方法检测62例T2DM血管并发症患者ICAM-1469KK、KE及EE基因型出现的频率。并检测其空腹血糖（BS）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbAIc）、血浆游离ICAM-1（sICAM-1）和总胆固醇（TC）水平，并与70例无血管并发症的T2DM患者及121例正常对照组比较。结果KK、KE、EE3种基因型在3组中的分布频率有明显差异（，=6．313，P=0．043）．DM血管病变组等位基因E的频率明显高于对照组和无血管病变组（P〈0．01），T2DM血管病变组ICAM-1469E等位基因携带者sICAM-1水平明显高于K等位基因携带者（P〈0．01）。结论ICAM—1469E等位基因与DM血管病变及ICAM-1水平升高有关。     

白介素6基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的探讨白介素6（IL-6）基因572C／G和174G／C多态性与T2DM的相关性。方法采用RevMan5．0软件对纳入文献进行统计分析,使用森林图和漏斗图分析IL6基因多态性与T2DM的相关性。结果IL-6572C／G基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者3136例,正常对照者6694名。分析结果显示,在亚裔人群中携带突变572G等位基因者发生T2DM的风险是非携带者的1．25倍（OR=1．25,95％CI：1．12-1．40）,差异有统计学意义（Z=4．03,P〈0．05）,而在非亚裔人群中未发现此相关性;IL-6174G／C基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者6278例,正常对照者9859名,携带突变174C等位基因者发生T2DM的风险是非携带者0．92倍（0R=0．92,95％CI：0．84～1．01）,差异无统计学意义（Z=1．83,P〉O．05）。结论亚裔人群携带突变的572G等位基因是T2DM危险因素之一,未发现IL6基因174G／C多态性与T2DM存在显著相关性。