乙型肝炎血清可溶性Fas与可溶性FasL的关系探讨

本文通过检测乙型肝炎血清中可溶性Ｆａｓ (ｓＦａｓ)和可溶性ＦａｓＬ (ｓＦａｓＬ)的水平 ,探讨这二者之间的关系及在乙型肝炎中的临床意义。1　资料与方法1 1　临床资料　 96例均为我院 1998年 8月至 1999年 9月住院的患者 ,无甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒重叠感染。男 6 2     

慢性重型乙肝病人血清sFas-sFasL复合体 ELISA检测方法的建立及应用

目的建立血清sFas-sFasL复合体ELISA检测方法,并探讨其在慢性重型乙肝病人发病机制研究中的意义.方法采用多抗体夹心ELISA法,检测血清sFas-sFasL复合体.检测了健康献血员37例、41例无症状已肝病毒携带者、40例慢性乙型重型肝炎及42例乙肝病毒相关性肝细胞癌患者血清sFas-sFasL复合体.结果慢性重型肝炎病人血清sFas-sFasL复合体阳性率显著高于健康对照组、无症状乙肝病毒携带者、乙肝相关性肝细胞肝癌组.结论本研究建立的ELISA方法可以较好地检测出血清中的sFas-sFasL复合体;慢性乙型重型肝炎患者血清中存在sFas-sFasL复合体.     

肝细胞肝癌患者血清可溶性Fas测定及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌患者血清可溶性Fas(sFas)水平并探讨其在肝癌发生机制中的作用.方法用ELISA法检测了31例肝细胞肝癌和20名正常人血清sFas水平(5.9±2.0ng/m1)明显高于正常对照组(2.6±0.8ng/m1)(t=3.87,p＜0.01).患者血清sFas与肝炎活动程度指标无相关性.结论外周血中sFas在肝细胞肝癌的发生发展中可能起着重要作用.     

再生障碍性贫血患者Fas抗原的表达及血浆可溶性Fas,FasL？…

目的 探讨Ｆａｓ（ＣＤ９５）／ＦａｓＬ（ＣＤ９５Ｌ）系统在再生障碍性贫血（再障）中的表达及临床意义。方法 用酶联免疫夹心法检测３２例再障患血浆可溶性Ｆａｓ,ＦａｓＬ（ｓＦａｓ,ｓＦａｓＬ）,用流式细胞术检测骨髓ＣＤ３４＾＋细胞,ＣＤ３４＾－细胞和外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣｓ）Ｆａｓ抗原的表达。结果 再障患骨髓ＣＤ３４＾＋细胞Ｆａｓ表达率显高于正常对照,且重型再障组较慢性再障组显增高,重型     

Fas抗原—配体系统与肝脏疾病研究进展

Ｆａｓ抗原和Ｆａｓ配本是细胞表面的两种跨膜蛋白。当一个细胞的Ｆａｓ与另一细胞的ＦａｓＬ相结合时,可以导致表达Ｆａｓ的细胞凋亡;Ｔ淋巴细胞表达ＦａｓＬ可以使表达Ｆａｓ的肝细胞凋亡,Ｆａｓ诱导的肝细胞凋亡在某些肝脏疾病的发生发展中起重要作用。     

HBV相关性肝细胞癌病人Fas检测及意义

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝细胞癌病人外周血淋巴细胞表面所表达的Fas／FasL与血清sFas／sFasL的变化规律及意义。方法对47例HBV相关性肝细胞癌病人、50例无症状HBV携带者及57例健康志愿者（健康对照组）外周血淋巴细胞的凋亡率、膜性Fas／FasL表达和血清sFas／sFasL含量进行检测。结果与无症状HBV携带组及健康对照组比较,HBV相关性肝细胞癌组外周血淋巴细胞早期凋亡率增高,膜性Fas表达率升高,而FasL表达率则显著降低,差异有显著性（F=6．13～15．34,q=4．02～32．10,P〈0．01）;血清sFas含量升高,sFasL含量降低,差异有显著性（F=7．30、4．20,q=6．19～42．35,P〈0．01）。无症状HBV携带组与健康对照组各指标比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HBV相关性肝细胞癌病人体内依赖Fas介导的细胞毒性T淋巴细胞失去杀伤性识别作用,对淋巴细胞的清除能力下降,导致肿瘤细胞获得异常生存能力。     

慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达及意义

目的:探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)在慢性乙肝发病中的意义。方法:采用流式细胞检测技术,检测慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达.观察CTLA4在24例慢性乙肝患者的表达状况,同时观察了10例慢性乙型重症肝炎、9例急性乙肝患者、13例无症状乙肝携带者CTLA4表达情况,并检测10例健康人外周血T淋巴细胞CTLA4表达情况。结果:乙肝患者T细胞不同程度表达CTLA4,CD3~ T淋巴细胞及CD8~ T淋巴细胞表达为明显,CD4~ T淋巴细胞表达CTLA4较低。慢性乙肝患者外周血CD3~ T淋巴细胞CTLA4表达(5.36±0.13)%,急性乙肝患者(1.51±0.36)%,慢性重症肝炎(2.45±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.50±0.06)%。慢性乙肝患者外周血CD8~ T淋巴细胞CTLA4表达(4.98±0.63)%,急性乙肝患者(1.21±0.37)%,慢性重症肝炎(2.16±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.35±0.02)%。慢性乙肝患者、慢性重症肝炎、急性乙肝患者CD3~ T及CD8~ T表达CTLA4较无症状乙肝病毒携带者增加(皆P<0.05)。健康人外周血CD3~ T及CD8~ T淋巴细胞CTLA4表达分别为(0.47±0.12)%,(0.31±0.07)%.与无症状乙肝病毒携带者相比无显著差异(P>0.05)。在乙肝发病者中,慢性乙肝患者、慢性重症肝炎较急性乙肝患者表达增加(皆P<0.05),慢性乙肝CT- LA4表达较慢性重症肝炎增加(P<0.05)。结论:CTLA4在无症状乙肝病毒携带者表达低或无表达,而在发病后表达增加,提示无症状乙肝病毒携带者免疫耐受与CTLA4无关。乙肝发病后,T细胞激活,CTLA4增加,提示CTLA4参与了乙肝的发病过程,慢性乙肝患者CTLA4增加,提示CTLA4表达可能与慢性乙肝患者病毒难以清除有关。慢性重症肝炎、急性乙肝患者CTLA4表达较低,免疫抑制作用减弱,有利于病毒的抑制或清除,表现出肝细胞急性炎症显著。     

病毒性肝炎患者血清中可溶性CD30检测的临床意义

目的检测病毒性肝炎患者血清中可溶性CD30（sCD30）的水平及其与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的相关性及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测85例病毒性肝炎患者（包括43例乙型肝炎、19例丙型肝炎、23例戊型肝炎）血清中sCD30的水平,同时采用日立7600生化仪检测血清中ALT的水平。另取30例ALT正常的乙型肝炎病毒（HBV）携带者作为乙型肝炎对照,30名健康体检者作为正常对照。结果各型病毒性肝炎患者血清中sCD30和ALT水平均明显高于正常对照,ALT水平升高的乙型肝炎患者较ALT正常的HBV携带者血清中sCD30水平明显升高。各型病毒性肝炎患者血清中sCD30水平均与ALT呈正相关。结论病毒性肝炎存在Th2型细胞的活化,血清sCD30水平可以作为肝炎活动性的检测指标。     

乙型肝炎患者肝细胞Fas和血清可溶性sFas与肝脏损伤的关系

目的 探讨乙型病毒性肝炎（乙肝）患者肝细胞Fas和血清sFas与肝脏病理炎症程度、血清生化指标等的相关性。方法 ELISA法检查106例各型乙肝患者及24例体检健康者sFas,并同步测定生化指标和HBV DNA定量。分析19例慢性乙肝患者肝活检的炎症活动度和肝细胞Fas表达强度与sFas相关性。结果 各组患者血清sFas较对照组显著升高（P〈0．001）。sFas含量慢性重性肝炎〉急性乙肝〉肝硬化〉慢性乙肝。sFas含量与T-Bil呈显著性正相关（r=0．94894）;与凝血酶原活动度（PTA）和清蛋白（Alb）呈负相关（r=-0．68409,r=-0．39437）;与ALT、AST、HBeAg半定量、HBV DNA定量之间无明显的相关性（r〈0．26,P〉0．5）。结论 乙型病毒性肝炎痛程中血清sFas含量显著升高;各乙肝sFas含量各不相同;慢性乙肝患者肝细胞Fas与血清aFas关系密切;sFas与肝脏损伤有相关性,但与血清HBeAg半定量、及HBV DNA定量无明显相关性。     

Fas系统与疾病

Ｆａｓ和ＦａｓＬ分别属于ＴＮＦＲ／ＮＧＦＲ和ＴＮＦ超家族。Ｆａｓ表达于多种细胞表面，其中以活化淋巴细胞、淋巴系恶性肿瘤细胞表达最为丰富。ＦａｓＬ主要表达于活化Ｔ细胞。ＦａｓＬ与Ｆａｓ结合可介导Ｆａｓ细胞凋亡，也可协同刺激Ｔ细胞增殖，Ｆａｓ系统在机体维持自身稳定中起重要作用。该系统的缺损或功能紊乱将导致疾病。     

慢性乙型肝炎患者治疗前后血清sFas和sFasL的变化及其临床意义

目的　探讨各类慢性乙型肝炎(CHB)治疗前后血清可溶性Fas(sFas)和sFas配体(sFasL)的水平变 化及其意义。方法　用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测118例各种类型CHB患者经前列腺素E1等药物治疗前 后血清sFas、sFasL的水平,并与30名健康献血者比较。结果　118例各种类型CHB患者的sFas明显高于正常 对照组(P<0.01、0.01、0.01、0.05),且重型肝炎(FH)>CHB重度>CHB中度>CHB轻度(P均<0.01),sFas 的升高与总胆红素(TBil)呈显著性正相关(r=0.605,P<0.01);FH和CHB重度的sFasL明显高于正常对照组 (P均<0.01)。恢复期各组sFas和sFasL均比治疗前明显降低(P均<0.01)。结论　血清sFas、sFasL的水平 与CHB病情密切相关,监测二者变化有助于判断病情和观察疗效。     

可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中临床意义研究

目的　探讨可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中的表达以及与细胞凋亡和免疫反应的关系 ,旨在为病毒性心肌炎的诊断和治疗提供新的线索和依据。方法　采用ELISA法测定了 4 4例病毒性心肌炎患儿和 2 0例健康儿童血清中sFas和sFasL的表达水平 ,并进行前瞻性对比研究。结果　病毒性心肌炎患儿血清sFas和sFasL表达水平较健康儿童明显增高 (P <0 .0 1)。病毒性心肌炎患儿血清sFas与sFasL表达水平呈正相关性 (r=0 .6 5 0 9,P <0 .0 1)。儿童血清sFas和sFasL表达水平无性别差异 (P >0 .0 5 )。结论　①血清sFas及sFasL表达增高与病毒性心肌炎疾病过程有关。②sFas表达增高可进一步证实病毒性心肌炎发病与免疫因素有关。③血清sFas表达增高可望作为T淋巴细胞激活的标志以及病毒性心肌炎诊断和治疗的重要依据。     

斑蝥酸钠维生素B6联合经皮肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者血清sFasL/sFas的影响

目的对比分析原发性肝癌(primary liver carcinoma,PLC)、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及健康体检者血清可溶性Fas配体(soluble Fas ligend,sFasL)及sFas水平,并动态观察联合应用斑蝥酸钠维生素B6及经皮肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)治疗前后PLC患者血清sFasL、sFas水平变化,探讨PLC早期诊断和预后判断的可靠指标。方法选择PLC患者40例(初发26例,复发14例),采用斑蝥酸钠维生素B6注射液联合TACE治疗,酶联免疫吸附试验检测治疗前、治疗后1、3、6个月血清sFasL/sFas水平,同步检测血清白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平。另选CHB患者及健康体检者各20例作为对照组。结果 PLC患者血清sFasL、sFas水平显著高于CHB组及健康对照组,尤以复发PLC增高为著。PLC初发、PLC复发、CHB和健康对照组血清sFasL水平依次为(86.21±28.47)μg/L、(317.56±139.54)μg/L、(43.62±9.96)μg/L和(26.61±7.93)μg/L;sFas依次为(51.15±22.97)μg/L、(107.13±27.19)μg/L、(16.81±6.34)μg/L、(21.57±7.95)μg/L,PLC复发组血清sFasL和sFas水平显著高于其余各组(P<0.01);PLC初发组显著高于CHB和健康对照组(P<0.01或<0.05)。PLC治疗后1、3、6个月血清sFasL为(150.32±27.95)μg/L、(82.52±15.07)μg/L、(34.66±5.26)μg/L;sFas为(102.09±27.92)μg/L、(30.59±6.79)μg/L、(21.20±3.19)μg/L,治疗后1个月sFasL、sFas水平较治疗前显著升高(P<0.01);治疗后3个月sFas及治疗后6个月sFasL、sFas水平均较治疗前显著降低(P<0.05及P<0.01)。治疗前后血清ALB、ALT及TBIL水平无明显变化。结论血清sFasL、sFas水平为PLC发病及进展的重要标志;斑蝥酸钠维生素B6联合TACE治疗PLC可通过调节凋亡基因sFasL、sFas的表达促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长。     

卵泡液中游离Fas（sFas）、游离FasL（sFasL）以及LH的不同浓度对体外受精-胚胎移植中妊娠结局的影响

目的：分析体外受精（IVF）患者卵泡液中sFas和sFasL的浓度与妊娠的关系,以及与卵泡液中的促黄体素（LH）水平之间的相关性。方法：收集行IVF／ICSI患者的卵泡液,测定sFas、sFasL和LH浓度。结果：妊娠组排卵前卵泡液中的sFasL和LH水平显著高于未妊娠组（P分别为0．002和〈0．001）,两组中sFas水平没有明显差异。通过logistic回归分析,卵泡液中与妊娠有统计学相关的因素仅为LH,OR=4．117（P为0．001）。卵泡液中的LH和sFasL的水平呈明显正相关关系（P〈O．001）,LH与sFas之间无显著相关关系。结论：在IVF／ICSI治疗周期中,卵泡液中的sFasL蛋白和LH水平与妊娠结局有关,卵泡液中的LH水平可能通过调节卵泡局部的某些系统来调节卵泡中Fas-FasL系统介导的凋亡作用。     

Serum soluble Fas (CD95) and Fas ligand profiles in chronic kidney failure

Apoptosis, or programmed cell death, is an active form of cell death that is initiated by a number of stimuli and is intricately regulated. Apoptosis in both excessive and reduced amounts has pathophysiologic implications. Accelerated programmed cell death has been observed in leukocytes among patients with chronic renal failure (CRF). This has been ascribed in part to the retention of uremic toxins. The Fas/Fas ligand (FasL) system is a key regulatory apoptotic pathway. Membrane-bound Fas is a cell-surface receptor that transduces apoptosis after interaction with membrane-bound or soluble FasL (sFasL). By contrast, soluble Fas (sFas) binds sFasL and inhibits its activity. In an attempt to examine the balance between these soluble factors in uremia, we measured soluble sFas and sFasL levels in the serum of healthy control subjects and patients with various degrees of CRF and examined the distribution of the various molecular mass fractions of these proteins in uremic serum. In brief, serum was obtained from 15 healthy volunteers, 17 patients with CRF, 11 patients undergoing maintenance hemodialysis (HD), and 7 patients undergoing peritoneal dialysis (PD). Serum sFas and sFasL were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and their molecular distribution was determined by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis followed by immunoblot. Compared with results in healthy control subjects, sFas levels were significantly higher in patients with CRF and in patients undergoing dialysis. There was a significant inverse correlation between sFas levels and creatinine clearance. Serum sFasL levels were not different among the four groups. However, the sFas-to-sFasL ratio was significantly lower in healthy control subjects as compared with patients with CRF and patients undergoing dialysis. Immunoblots and densitometric analyses of sFas and sFasL depicted a known 48-kd sFas, a known 27-kd sFasL, and a 60-kd sFas-sFasL protein aggregate signal. In conclusion, serum sFas levels are increased in patients with various degrees of CRF and may bind circulating sFasL, thereby minimizing mediation of cellular apoptosis.     

多器官功能障碍综合征患者血清sFas和sFasL浓度的变化

目的探讨多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）患者血清sFas和sFasL浓度在MODS诊断以及病情严重程度和预后判断中的临床意义以及与血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定36例MODS患者血清sFas、sFasL和TNF-α浓度，以急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅲ（APACHEⅢ）评分和改良MODS评分评估病情严重程度，比较MODS组与对照组[包括非全身炎症反应综合征（SIRS）对照组和健康对照组]以及MODS组内死亡和存活患者之间血清sFas、sFasL浓度的差异，分析患者血清sFas、sFasL和TNF-α浓度与病情严重程度及血清sFas和sFasL与TNF-α浓度的相关性。结果MODS患者血清sFas、sFasL浓度均明显高于非SIRS对照组和健康对照组（P〈0．05或P〈0．01），且与病情严重度评分均呈正相关（P均〈0．01）。MODS患者中死亡组较存活组血清sFas、sFasL浓度明显升高（P均〈0．05）。MODS患者血清TNF-α浓度较非SIRS对照组和健康对照组明显增高，并与MODS组血清sFas、sFasL浓度呈高度正相关（P均〈0．01）。MODS患者血清sFas、sFasL浓度随器官衰竭个数增加而升高。结论血清sFas、sFasL可用于临床MODS辅助诊断和协助判断病情严重程度及预后。TNF-α可能促进了MODS中Fas／FasL系统表达上调。     

慢性肾衰竭患者血清sFas、sFasL水平变化及其与颈总动脉病变的相关性研究

目的探讨尿毒症心血管疾病（CVD）患者血清可溶性Fas、FasL（sFas、sFasL）水平与相关因子和颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）的相关性。方法选择第二军医大学长征医院肾内科尿毒症血液透析（HD）伴CVD患者组103例，慢性肾病（CKD）[15〈GFR〈50ml／（min·1．73m^2）]伴CVD未透析患者组30例，正常对照组30例入选。采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定血清sFas、sFasL、C反应蛋白（CRP）、白蛋白浓度。免疫组化观察桡动脉血管内皮细胞的FaS、FasL表达；采用荧光逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）测定Fas、FasL mRNA的含量；彩色超声波测量颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）。结果HD、CKD组血清中可溶性FasL显著高于正常对照组（P〈0．01），HD与CKD组水平差异无统计学意义，血清中可溶性Fas显著低于正常对照组（P〈0．01）。HD组血管壁Fas、FasL表达明显高于正常对照组。荧光RT-PCR Fas、FasL mRNA定量分析HD组较正常对照组高50．00％。63．49％（40／63）HD组患者IMT增厚。双变量线性相关分析发现，sFasL与CRP及IMT均呈明显的正相关r=0．58，r=0．64），P〈0．01：与白蛋白水平及肌酐清除率呈负相关（r=-0．53r=-0．62），P〈0．01；sFas则与之相反。结论血清sFasL水平及血管壁Fas、FasL高表达可能与动脉粥样硬化相关，其确切机制值得进一步研究。     

Soluble Fas and soluble Fas ligand levels in patients with acute hepatic failure

PURPOSE: The Fas ligand (FasL)/Fas system is an apoptosis induction system that plays an important role in homeostasis and biophylaxis. We measured tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), soluble FasL (sFasL), and soluble Fas (sFas) in patients with acute hepatic failure to determine the relation between such failure and apoptosis. MATERIALS AND METHODS: We assayed 21 blood samples from patients with acute hepatic failure and 8 from patients with sepsis but without acute hepatic failure. Serum TNF-alpha, sFas, and sFasL levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: sFasL levels were significantly higher in the patients with acute hepatic failure than in the patients with sepsis (0.68 +/- 0.42 ng/mL vs. 0 ng/mL, P =.0001). No significant differences were observed in sFas levels between the two groups. A significant correlation was observed between TNF-alpha and sFas levels (r = 0.657, P =.0008); a negative correlation was observed between TNF-alpha and sFasL levels (r = 0.454, P =.038). CONCLUSIONS: Our results suggest that pathologic aggravation of acute hepatic failure are related to changes in the FasL/Fas system and that TNF-alpha and sFasL, in particular, may play hepatoprotective roles.