全身应用激素对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润和转化生长因子β1表达的影响

目的观察全身应用激素对鼻息肉组织中转化生长因子β1(TGFβ1)表达和嗜酸性粒细胞浸润的影响.方法采用免疫组化SP法,检测在激素治疗前后TGFβ1在鼻息肉组织中的表达,运用HPIAS-1000高分辨率图像分析系统分别对激素治疗前后鼻息肉组织的黏膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、嗜酸性粒细胞、基质及黏膜下浸润阳性细胞进行光密度测定.结果激素治疗前,TGFβ1在鼻息肉黏膜上皮细胞、腺上皮细胞、血管内皮细胞、部分嗜酸性粒细胞、基质及黏膜下浸润炎性细胞均有表达,且多数为强阳性和阳性;激素治疗后,TGFβ1在黏膜上皮、基质及黏膜下浸润阳性细胞表达显著降低,其平均光密度值与治疗前比较,差异有显著性意义(P＜0.05);治疗后嗜酸性粒细胞数减少,TGFβ1在嗜酸性粒细胞的表达率下降,与治疗前比较,差异均有显著性意义(均P＜0.05).结论激素可能通过降低鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润和TGFβ1含量而达到治疗鼻息肉的作用.     

TNFα及VCAM-1在鼻息肉中的表达及其与嗜酸性粒细胞浸润的关系

目的 :研究鼻息肉组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管活性细胞粘附分子 - 1(VCAM- 1)的表达及其相关性 ,探讨二者与鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润的关系。方法 :分别以 TNFα和 VCAM- 1的单克隆抗体对 2 2例鼻息肉组织 (鼻息肉组 )和 16例慢性鼻炎鼻粘膜组织 (对照组 )进行免疫组织化学染色。结果 :TNFα和 VCAM- 1在鼻息肉组中的表达明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,且二者呈正相关 (P <0 .0 1)。鼻息肉组中 VCAM- 1的表达与嗜酸性粒细胞浸润程度一致 (P <0 .0 1)。结论 :TNFα通过上调血管内皮细胞 VCAM- 1的表达 ,从而促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附 ,穿内皮迁移 ,进而加剧鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润。     

鼻息肉中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的探讨血管内皮生长因子/血管通透性因子( vascular endothelial growth factor/vasular permeability factor,VEGF/VPF)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1 ,TGF-β1)在鼻息肉组织中的表达及意义。方法 34例鼻息肉标本及30例中鼻甲粘膜标本行VEGF/VPF及TGF-β1的免疫组化染色，光镜观察。结果①VEGF/VPF在鼻息肉组织的血管内皮细胞和腺体细胞的表达明显高于中鼻甲组织(P＜0.01和P＜0.05)；②TGF-β1在鼻息肉组织的细胞外基质和固有层浸润细胞的表达明显高于中鼻甲组织(P＜0.005)；③鼻息肉组织中TGF-β1阳性细胞的形态及分布相似于嗜酸粒细胞；④VEGF/VPF与TGF-β1阳性表达与鼻息肉的临床分型无关(P＞0.05)。结论①VEGF/VPF对鼻息肉发生过程中组织极度水肿的产生可能有非常重要的作用；②TGF-β1可能直接参与鼻息肉的病理变化，导致上皮基底膜增厚和基质纤维化；③嗜酸粒细胞可能为鼻息肉中TGF-β1的主要来源。     

鼻息肉中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 血管通透性因子 (vascularendothelialgrowthfactor vasularpermeabilityfactor,VEGF VPF)和转化生长因子β1 (transforminggrowthfactor β1 ,TGF β1 )在鼻息肉组织中的表达及意义。方法　 34例鼻息肉标本及 30例中鼻甲粘膜标本行VEGF VPF及TGF β1 的免疫组化染色 ,光镜观察。结果　①VEGF VPF在鼻息肉组织的血管内皮细胞和腺体细胞的表达明显高于中鼻甲组织 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ;②TGF β1 在鼻息肉组织的细胞外基质和固有层浸润细胞的表达明显高于中鼻甲组织 (P <0 .0 0 5 ) ;③鼻息肉组织中TGF β1 阳性细胞的形态及分布相似于嗜酸粒细胞 ;④VEGF VPF与TGF β1 阳性表达与鼻息肉的临床分型无关 (P >0 .0 5 )。结论　①VEGF VPF对鼻息肉发生过程中组织极度水肿的产生可能有非常重要的作用 ;②TGF β1 可能直接参与鼻息肉的病理变化 ,导致上皮基底膜增厚和基质纤维化 ;③嗜酸粒细胞可能为鼻息肉中TGF β1 的主要来源。     

鼻腔应用布地奈德对鼻息肉中IL-5表达的作用

目的 :观察鼻腔应用布地奈德治疗对鼻息肉中 IL - 5表达的影响 ,深入了解糖皮质激素类药物局部治疗对鼻息肉的作用机制。方法 :采用免疫组化 ABC法 ,观察经布地奈德治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各 16例 )中 ,IL -5阳性细胞的浸润和分布状况。结果 :鼻息肉组织固有层中可见 IL - 5阳性细胞表达 ,且多为嗜酸性粒细胞 ,IL - 5阳性细胞密度与嗜酸性粒细胞的浸润程度密切相关 (y=14.782 + 2 .0 0 2 x,r=0 .6 48,P <0 .0 1)。经布地奈德治疗的鼻息肉组织中 IL - 5阳性细胞的浸润程度有下降的趋势 ,但与未治组织的差异未达显著性水平 (P >0 .0 5 )。结论 :1IL - 5的表达与嗜酸性粒细胞的浸润密切相关 ,嗜酸性粒细胞是鼻息肉组织中 IL- 5的来源之一 ;2鼻腔应用布地奈德 6～ 8周治疗可能抑制鼻息肉中 IL- 5表达。     

平阳霉素局部注射治疗鼻息肉病机制探讨

目的:观察平阳霉素局部注射治疗对鼻息肉病息肉组织中嗜酸粒细胞凋亡、转化生长因子(TGF-β1))表达的影响,探讨其治疗鼻息肉病的机制。方法:对19例平阳霉素局部注射治疗前后的鼻息肉病鼻息肉组织进行免疫组织化学染色检测TGF-β1表达;应用原位杂交法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果:嗜酸粒细胞凋亡指数治疗前为(20.53±7.66)%,治疗后为(44.47±8.97)%,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01);治疗后嗜酸粒细胞TGF-β1阳性表达率(74.74±5.22)%低于治疗前(85.18±8.07)%,治疗后TGF-β1在鼻息肉组织基质中的表达低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平阳霉素可通过促进嗜酸粒细胞凋亡及减少TGF-β1在嗜酸粒细胞和基质中的表达治疗鼻息肉病。     

两种细胞粘附分子及肿瘤坏死因子-α在鼻息肉组织中的表达及意义

目的 :通过检测鼻息肉组织中细胞间粘附分子 (ICAM- 1) ,血管细胞粘附分子 (VCAM- 1)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达 ,以了解三者与嗜酸性粒细胞浸润的关系 ,探讨粘附分子与 TNF-α的相关性。方法 :分别以 ICAM- 1、VCAM- 1及 TNF-α的单克隆抗体对 4 2例鼻息肉组织 (鼻息肉组 )和 16例鼻甲粘膜 (对照组 )进行免疫组织化学染色 ,光镜观察。结果 :ICAM- 1、VCAM- 1及 TNF-α在鼻息肉组织中的表达均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,ICAM- 1、VCAM- 1与 TNF-α的表达呈正相关 (r1 =0 .5 2 ,p1 <0 .0 1;r2 =0 .6 8,p2 <0 .0 1)。鼻息肉中两种细胞粘附分子与嗜酸性粒细胞浸润程度一致。结论 :1嗜酸性粒细胞在鼻息肉的发生发展中发挥重要作用 ;2而 TNF-α通过上调鼻息肉组织内皮细胞ICAM- 1及 VCAM- 1的表达 ,从而促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附 ,穿内皮迁移、聚集于组织局部 ,引起鼻息肉形成。     

巨噬细胞和淋巴细胞及增殖细胞核抗原在鼻息肉组织中的表达及病理学意义

目的　研究巨噬细胞 (CD68)、T细胞 (CD45RO)、B细胞 (CD2 0 )和增殖核细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)在鼻息肉组织中的表达。方法　应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (strept avidinoxidase,SP)法对 50例鼻息肉分别做CD2 0、CD45RO、CD68、PCNA的免疫组化染色 ,结合常规HE染色切片进行分析。结果　①CD68+ 细胞在嗜酸性粒细胞性鼻息肉较嗜中性粒细胞性鼻息肉表达率高 ,差异具有显著性意义 (P <0 0 5) ;②CD45RO、CD2 0在鼻息肉均有阳性表达 ,CD45RO与CD2 0呈负相关 (P =0 0 5) ;③CD68阳性细胞与嗜酸性粒细胞浸润及鼻息肉上皮PCNA阳性表达有相关性 (P <0 0 5)。鼻息肉上皮的PCNA阳性表达和成纤维细胞PCNA阳性表达有相关性 ,(P <0 0 5)。结论　鼻息肉的形成与炎性细胞浸润密切相关。鼻黏膜局部的细胞免疫与体液免疫异常导致上皮细胞、成纤维细胞增殖、腺体增生是鼻息肉发生的基础 ,CD68+ 细胞可能是鼻息肉中的炎性干细胞     

鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润和活化状况的研究

目的 :观察鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润和活化状况 ,探讨嗜酸性粒细胞在鼻息肉发病机制中的作用。方法 :16例鼻息肉组织标本 ,采用组织化学染色 Chromotrope 2R染色法 ,标记鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞 ,结合应用嗜酸性粒细胞阳离子蛋白抗体EG2 的免疫组织化学染色结果 ,观察鼻息肉中嗜酸性粒细胞的浸润和活化状况。结果 :①鼻息肉组织中有较多嗜酸性粒细胞浸润 ,且多处于活化状态 ;②变应性患者鼻息肉组织中EG2 阳性细胞密度、Chromotrope 2R阳性细胞的密度及嗜酸性粒细胞活化比率 ,分别与非变应性患者相比较 ,均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :①Chromotrope 2R特染法结合应用EG2 抗体的免疫组化染色法简便易行 ,适合临床应用观察鼻息肉中嗜酸性粒细胞的浸润和活化状况 ;②活化嗜酸性粒细胞在鼻息肉的发病机制中可能起重要作用。     

Bcl-x_l和Bcl-2在鼻息肉组织嗜酸粒细胞中的表达

目的　探讨B细胞淋巴瘤 白血病 2 (B celllymphoma leukemia 2 ,Bcl 2 )基因及B细胞淋巴瘤 白血病 x基因长片段 (B celllymphoma leukemia xlong ,Bcl xl)在鼻息肉组织嗜酸性粒细胞中的蛋白表达及鼻腔应用二丙酸倍氯米松 (biclomethasonedipropionate,Bdp)对其表达的影响。方法　采用May Gr櫣ｎｗａｌｄ Giemsa(MGG)染色和免疫组织化学染色 ,观察比较经Bdp治疗 10～ 12周鼻息肉组织 (2 5例 )和未治疗鼻息肉组织 (2 7例 )中嗜酸粒细胞的浸润状态和对Bcl xl,Bcl 2蛋白的表达。结果　①治疗组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的浸润程度弱于未治组 ,两者间差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;② 5 2例鼻息肉组织均无Bcl 2蛋白的表达 ;③治疗组Bcl xl 表达率为 2 0 .0 % ,未治组表达率为 48.1% ,2组的表达率差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　Bcl xl 可能在鼻息肉组织嗜酸粒细胞凋亡中发挥抗凋亡作用 ,糖皮质激素可能通过抑制Bcl xl的表达而发挥其凋亡诱导作用     

鼻息肉中IL-5mRNA表达与嗜酸性粒细胞浸润和活化的相关性研究

目的:观察鼻息肉中IL-5 mRNA的表达水平,并研究其与嗜酸性粒细胞浸润和活化状态的相关性,以期加深对鼻息肉发病机制的认识.方法:采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合半定量分析方法,测定16例鼻息肉中IL-5mRNA的表达水平.同时分别采用chromotrope特染和免疫组化(抗EG2)法,标记组织中的嗜酸性粒细胞和活化嗜酸性粒细胞.最后进行相关性分析.结果:①16例鼻息肉组织中均有IL-5mRNA表达,而10例中鼻甲组织中只有1例显示IL-5mRNA表达.②变应性患者(n=5)和非变应性患者(n=11),IL-5/β-actin光密度比值无显著性差异(P＞0.05).IL-5/β-actin光密度比值与chromotrope 2R阳性细胞密度相关(y=-30.892+-107.530x,r=0.510,P＜0.05),与EG2阳性细胞密度的相关性不显著(r=0.376,P＞0.05).结论:IL-5mRNA在鼻息肉组织中稳定表达,表达水平与嗜酸性粒细胞的浸润程度密切相关,说明组织中IL-5的基因表达状况与嗜酸性粒细胞浸润程度之间存在密切联系.     

平阳霉素局部注射对鼻息肉病息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 :通过观察平阳霉素治疗前后鼻息肉病鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡情况 ,探讨平阳霉素治疗鼻息肉病的机制。方法 :平阳霉素 4mg息肉内注射 ,每周 1次 ,5次为 1个疗程 ;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测凋亡细胞 ,与相邻连续的苏木精 伊红染色片对位对照观察嗜酸性粒细胞的凋亡情况。结果 :治愈 7例 ,好转 12例 ,治愈率为 36 .8% ,好转率为 6 3.2 % ;平阳霉素治疗前鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(35 .0 3± 19.90 )个 ]显著高于对照组 [(5 .2 1± 6 .4 3)个 ](P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞表达 [(7.6 4± 1.4 2 )个 ]明显低于治疗前 (P <0 .0 1) ;治疗后鼻息肉病组嗜酸性粒细胞AI[(4 4 .4 7± 8.97) % ]高于治疗前 [(2 0 .5 3± 7.6 6 ) % ](P <0 .0 1)。结论 :嗜酸性粒细胞是鼻息肉病鼻息肉组织中主要的浸润炎性细胞 ;平阳霉素可通过促进嗜酸性粒细胞凋亡达到治疗鼻息肉病的目的。     

两种细胞外基质糖蛋白在鼻息肉中的表达

目的　探讨细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)成分纤维粘连蛋白 (fibronectin ,FN)和固生蛋白 (tenascin ,TN)在鼻息肉组织中的表达。方法　采用免疫组织化学法检测 34例鼻息肉和 2 0例下鼻甲组织中TN、FN的表达 ,并分析鼻息肉中的表达与鼻息肉组织类型、嗜酸粒细胞 (eosinophlis,EOS)浸润程度和临床分型、分期及大小的关系。结果　①TN、FN在鼻息肉组织中表达的平均灰度值分别为 16 3 10± 10 5 4、16 3 2 4± 11 5 2 ,而在下鼻甲组织中表达的平均灰度值分别为 175 4 9± 9 2 9、173 93± 7 92 ;两组间的差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;②TN、FN在水肿型鼻息肉组织中的表达显著强于在腺囊泡型和纤维型鼻息肉组织中的表达 (P <0 0 5 ) ;③FN表达的灰度值与EOS计数有显著相关 (r=- 0 6 0 ,P <0 0 1) ;④TN、FN的表达与鼻息肉分型、分期及大小无明显关系 (P >0 0 5 )。结论除构成组织的物理支架外 ,ECM还可能通过参与鼻息肉上皮细胞增生、水肿形成和EOS浸润而在鼻息肉形成中发挥作用     

鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的病理学意义

目的探讨鼻息肉组织中抗原递呈细胞对嗜酸性粒细胞浸润的意义及与鼻息肉发病机制的关系.方法对10例正常鼻粘膜和14例鼻息肉组织进行免疫组织化学和组织病理学染色观察.结果鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞和CD68表达阳性的巨噬细胞与正常鼻粘膜相比均显著增加(P<0.05).结论抗原递呈细胞-巨噬细胞在鼻息肉组织中的浸润可能有重要作用,而且以嗜酸性粒细胞为主的炎性效应细胞的积聚与介质释放所导致的鼻粘膜慢性炎症损伤可能是鼻息肉形成的重要原因.     

鼻息肉中免疫球蛋白E白细胞介素5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的表达

目的 :探讨鼻息肉组织中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素 5 (IL 5 )和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)的表达对嗜酸性粒细胞 (EOS)浸润聚集的作用及IgE与IL 5和GM CSF的关系及其意义。 方法 :应用连续两步免疫酶法 (Sandwich)检测 31例鼻息肉标本 (鼻息肉组 )和 11例下鼻甲黏膜标本 (对照组 )组织匀浆中IgE水平 ;应用酶联免疫吸附测定法检测两组组织匀浆中IL 5和GM CSF水平 ,同时观测两组组织中EOS的浸润程度。结果 :鼻息肉组IgE、IL 5和GM CSF水平均明显高于对照组 (圴 P <0 .0 1) ,且三者水平分别与鼻息肉组织中EOS浸润数呈正相关 (r分别为 0 .73、0 .5 4和 0 .4 8,均P <0 .0 1) ,且鼻息肉中IgE与IL 5和GM CSF水平呈正相关 (r分别为 0 .6 5和 0 .4 2 ,分别P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。结论 :IgE局部水平的上调提示鼻息肉中存在局部变态反应 ,其对鼻息肉中IL 5和GM CSF的表达上调和EOS的聚集具有重要作用 ;IL 5和GM CSF在鼻息肉中高表达 ,对EOS的浸润聚集具有重要作用。     

鼻息肉组织中固生蛋白C的表达与转化生长因子β1的关系

目的探讨细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分固生蛋白C(tenascinC,TNC)在鼻息肉组织中异常表达的原因。方法采用免疫组化方法检测TNC和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)在鼻息肉组织中的表达和关系。进一步采用细胞培养、实时定量RTPCR和原位ELISA技术研究TGFβ1及嗜酸粒细胞对人呼吸道上皮细胞系BEAS2B细胞TNC表达的调控作用。结果①TNC和TGF-β1蛋白在鼻息肉组织中的表达显著上调,TNC表达强度与TGFβ1阳性细胞总数(r=-0.58,P<0.01)和TGFβ1阳性的嗜酸粒细胞数显著相关(r=-0.61,P<0.01);②浓度为1ng/ml和10ng/ml的TGFβ1刺激4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达分别为未刺激状态下的(7.20±3.43,x±s,下同)倍和(22.48±5.35)倍,与未刺激状态下的表达水平相比差异有统计学意义(P值<0.01);与刺激24h后TNC蛋白表达的荧光强度相比差异亦有统计学意义(P<0.05);③BEAS2B细胞和嗜酸粒细胞以2∶1、1∶1和1∶2的数量比例进行共培养,4h后BEAS2B细胞TNCmRNA的表达与未刺激状态下的表达水平相比,差异均有统计学意义(P值均<0.01);24h后TNC蛋白表达的荧光强度与未刺激状态下的荧光强度相比差异亦均有统计学意义(P值均<0.05);嗜酸粒细胞的这种诱导作用可以被抗TGFβ1的中和抗体显著抑制(P<0.05)。结论TGF-β1和嗜酸粒细胞可以诱导呼吸道上皮细胞对TNC的表达,嗜酸粒细胞的作用部分通过TGFβ1介导,鼻息肉组织中TNC表达的增高同嗜酸粒细胞来源的TGF-β1有关。     

鼻腔局部应用激素对鼻息肉中嗜酸粒细胞浸润和活化的影响

目的　探讨鼻腔局部应用激素布地奈德 (budisonide)对鼻息肉组织中嗜酸粒细胞浸润和活化状态的影响。方法　采用免疫组化ABC法和chromotrope 2R染色 ,分别标记鼻息肉组织中的活化嗜酸粒细胞和全部嗜酸粒细胞。观察比较经布地奈德喷鼻治疗 6～ 8周和未经治疗的鼻息肉组织 (各16例 )中 ,嗜酸粒细胞浸润和活化状况。结果　①鼻息肉组织中浸润的嗜酸粒细胞多处于活化状态 ;②激素治疗组与未治组相比 ,前者鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的活化比例显著减少 (P <0 0 1) ,而嗜酸粒细胞总数和活化嗜酸粒细胞的浸润程度虽呈下降趋势 ,组间比较差异未见显著性 (P >0 0 5 )。结论　嗜酸粒细胞的浸润和活化程度在鼻息肉的发病机制中可能起重要作用。 6～ 8周布地奈德喷鼻治疗使局部嗜酸粒细胞性炎性反应的严重程度减轻 ,其对嗜酸粒细胞活化水平的抑制作用 ,较其对嗜酸粒细胞数量的影响更为显著。     

Eotaxin-1在真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉中的表达与嗜酸性粒细胞浸润的相关性

目的观察真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉的组织病理学特点,检测Eotaxin-1在真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉中的表达及与嗜酸性粒细胞浸润的相关性,探讨Eotaxin-1在真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉发病过程中的作用。方法收集真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉20例和鼻中隔偏曲矫正术患者代偿性肥大的下鼻甲黏膜15例,用HE染色法观察组织中的嗜酸性粒细胞浸润,免疫组织化学法检测组织中Eotaxin-1的表达,比较两组之间的表达差异,分析组织中嗜酸性粒细胞浸润数目与Eotaxin-1表达的相关性。结果①真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉上皮脱落、鳞状上皮化生现象明显,间质为大量疏松结缔组织,其中可见较多的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞浸润及大量的毛细血管增生,有时可见较多的纤维组织增生,黏膜内未见真菌菌丝和孢子;②Eotaxin-1在下鼻甲黏膜上皮细胞中有少量表达,真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉表达Eotaxin-1明显增多（P＜0.05）,主要由上皮细胞和血管内皮细胞分泌,间质中可见嗜酸性粒细胞和巨噬细胞表达Eotaxin-1;③组织中嗜酸性粒细胞浸润数目和Eotaxin-1的表达明显相关（P＜0.05）。结论真菌球型鼻-鼻窦炎合并鼻息肉组织呈慢性炎症改变,其中可见较多的嗜酸性粒细胞浸润,真菌可能通过介导Eotaxin-1的过量表达,引起嗜酸性粒细胞聚集活化增多,是真菌球型鼻窦炎合并鼻息肉发生的重要因素之一,拮抗Eotaxin-1发挥功能可能对其临床防治有意义。     

鼻息肉组织中固生蛋白C的表达与转化生长因子β1的关系

目的:探讨细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分固生蛋白C (tenascin C,TNC)在鼻息肉组织中异常表达的原因。方法:采用免疫组化方法检测TNC和转化生长因子β 1(transforming growth factor- β 1)在鼻息肉组织中的表达和关系。进一步采用细胞培养、实时定量RT-PCR和原位ELISA技术研究TGF- β1及嗜酸粒细胞对人呼吸道上皮细胞系BEAS-2B细胞TNC表达的调控作用。结果:①TNC和TGF- β 1蛋白在鼻息肉组织中的表达显著上调,TNC表达强度与TGF-β 1 阳性细胞总数(r=-0．58,P<0．01)和TGF-β 1阳性的嗜酸粒细胞数显著相关(r=-0．61,P<0．01);②浓度为1ng／ml和10ng／ml的 TGF-β 1刺激4h后BEAS-2B细胞TNC mRNA的表达分别为未刺激状态下的(7．20±3．43,x±s,下同)倍和(22．48±5．35)倍, 与未刺激状态下的表达水平相比差异有统计学意义(P值<0．01); 与刺激24h后的TNC蛋白表达的荧光强度相比差异亦有统计学意义(P <0．05);③BEAS-2B细胞和嗜酸粒细胞以2．1、1:1和1:2的数量比例进行共培养,4h后BEAS-2B细胞TNC mRNA的表达与未刺激状态下的表达水平相比,差异均有统计学意义(P值均<0．01);24h后 TNC蛋白表达的荧光强度与未刺激状态下的荧光强度相比差异亦均有统计学意义(P值均<0．05);嗜酸粒细胞的这种诱导作用可以被抗 TGF-β 1的中和抗体显著抑制(P<0．05)。结论:TGF-β 1和嗜酸粒细胞可以诱导呼吸道上皮细胞对TNC的表达,嗜酸粒细胞的作用部分通过TGF-β 1介导,鼻息肉组织中TNC表达的增高同嗜酸粒细胞来源的TGF-β 1有关。图9参16     

核因子кB 和诱导型一氧化氮合酶及白细胞介素6在鼻息肉组织中的表达

目的　探讨核因子кB(nuclerfactorкB ,NF кB )、诱导型一氧化氮合成酶 (induciblenitricoxidesynthases ,iNOS)和白细胞介素 6 (interleukin 6 ,IL 6 )在鼻息肉中的表达及意义。方法取鼻息肉组织 5 9例并以 2 0例鼻中隔偏曲患者下鼻甲 (inferiorturbinate ,IT)黏膜组织作对照 ,分别采用原位杂交方法检测NF кBmRNA ,应用免疫组化技术检测iNOS、IL 6的表达及分布。结果　①NF кBmRNA、iNOS和IL 6主要定位于NP上皮细胞、间质中的炎性细胞、部分腺体和血管内皮细胞 ;②三者的阳性表达率 (5 4 2 4 %、6 2 71%和 6 4 4 1% )和表达强度均明显高于对照组 (10 %、2 0 %和 15 % ) ,且差异具有显著性 (P <0 0 1) ;③NP组织中存在着多量的嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞的浸润明显高于IT组织 (P <0 0 1)。结论　①NF кB、iNOS、IL 6可能参与了NP局部微环境的炎症反应 ;②嗜酸粒细胞及嗜中性粒细胞参与鼻息肉中炎症的发生与发展 ,以NF кB作为药物作用靶点 ,深入研究NF кB调控机制 ,可能有助于开拓新的炎症反应的治疗途径。