水通道蛋白4抗体检测的方法学比较及其临床意义

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广.     

水通道蛋白4抗体检测的方法学比较及其临床意义

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广.     

视神经脊髓炎水通道蛋白4抗体分布特征及其与脑脊液寡克隆区带间关系的临床研究

目的观察视神经脊髓炎患者水通道蛋白4(AQP4)抗体在血清和脑脊液的分布特征,探讨血清AQP4抗体与脑脊液寡克隆区带之间的关系。方法采用酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光法检测视神经脊髓炎和多发性硬化患者血清和脑脊液AQP4抗体,动态定时散射比浊法检测白蛋白和IgG,等电聚焦电泳联合免疫固定法检测脑脊液寡克隆区带,免疫印迹法检测寡克隆区带阳性视神经脊髓炎患者脑脊液电泳条带中AQP4抗体。结果视神经脊髓炎组患者血清AQP4抗体滴度[8.94(5.41,11.93)ng/ml]与多发性硬化组[7.34(4.76,12.00)ng/ml]相近(Z=-0.510,P=0.610),脑脊液AQP4抗体滴度[0.45(0.42,0.47)ng/ml]高于多发性硬化组[0.41(0.40,0.41)ng/ml;Z=-2.359,P=0.018],而且血清水平高于脑脊液(Z=-3.702,P=0.000)。视神经脊髓炎组患者脑脊液AQP4抗体阳性检出率高于多发性硬化组(5/7对1/5),但差异未达到统计学意义(Fisher确切概率法:P=0.242);复发期血清AQP4抗体滴度[8.54(5.32,11.42)ng/ml]与缓解期[9.97(5.41,13.28)ng/ml]相近(Z=-0.347,P=0.728);寡克隆区带阳性检出率低于多发性硬化组(3/13对10/14)且差异有统计学意义(Fisher确切概率法:P=0.021)。未在寡克隆区带阳性视神经脊髓炎患者的IgG电泳条带中检出AQP4抗体。结论视神经脊髓炎患者血清AQP4抗体滴度高于脑脊液,行脑脊液AQP4抗体检测具有一定临床意义。视神经脊髓炎患者鞘内合成IgG能力低于多发性硬化患者,且无针对AQP4抗原的成分。     

视神经炎临床分型与水通道蛋白4抗体

视神经炎(optic neuritis,ON)临床分型较为复杂。其中特发性脱髓鞘性ON与经典多发性硬化关系密切,而其他免疫介导性ON的发病机制和临床转归尚不明确。水通道蛋白4抗体作为对视神经脊髓炎(NMO)诊断敏感度和特异度较高的自身免疫抗体,在复发性ON和视功能恢复较差的ON患者中阳性率高,而且抗体阳性的ON更易发生脊髓损害或进展成为NMO。     

视神经脊髓炎与多发性硬化的临床表现和视神经脊髓炎IgG抗体阳性率的对比

目的 比较视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)在临床表现、辅助检查等方面的不同;比较NMO和MS等脱髓鞘疾病患者血清NMO-IgG抗体的阳性率,判断该抗体能否作为鉴别诊断的一项实验室依据.方法 对34例NMO、22例MS、24例高危综合征、5例临床孤立综合征以及35例其他神经科疾病患者进行NMO-IgG检测,并对其中NMO、MS患者的人口学、临床表现、免疫学指标、脑脊液、头颅MRI等资料进行对比.结果 NMO的起病年龄较MS大且年龄跨度更广;从年复发率和进展指数来看,NMO更为严重,预后更差;NMO长节段脊髓损害者比MS多.NMO-IgG在NMO组和高危综合征组的阳性率分别为58.8%(20/34)和45.8%(11/24),高于MS组(1/22)、临床孤立综合征组(1/5)和其他疾病组(1/35;X2=37.2,P<0.01).NMO-IgG阳性率与脊髓病变长度相关.结论 NMO和MS在临床表现、辅助检查等方面都有所不同,提示NMO与MS可能是2种不同的疾病.NMO-IgG在NMO患者中的阳性率高于MS患者,可以作为鉴别诊断的一项实验室依据.     

视神经脊髓炎与水通道蛋白4抗体及其检测方法的研究进展

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种严重的、突发性的中枢神经系统炎性脱髓鞘性的自身免疫性疾病,主要累及视神经和脊髓[1].1884年Eugène Devic报道1例45岁法国妇女呈亚急性发病的视力障碍和双下肢瘫痪、尿潴留,后经尸检证实为累及视神经和胸腰段脊髓的严重脱髓鞘和坏死,称之为NMO[2].随着NMO病例报道的增多以及相关研究的进展,人们发现NMO和部分多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的临床表现相似.     

视神经脊髓炎与多发性硬化的临床表现和视神经脊髓炎IgG抗体阳性率的对比

目的 比较视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)在临床表现、辅助检查等方面的不同;比较NMO和MS等脱髓鞘疾病患者血清NMO-IgG抗体的阳性率,判断该抗体能否作为鉴别诊断的一项实验室依据.方法 对34例NMO、22例MS、24例高危综合征、5例临床孤立综合征以及35例其他神经科疾病患者进行NMO-IgG检测,并对其中NMO、MS患者的人口学、临床表现、免疫学指标、脑脊液、头颅MRI等资料进行对比.结果 NMO的起病年龄较MS大且年龄跨度更广;从年复发率和进展指数来看,NMO更为严重,预后更差;NMO长节段脊髓损害者比MS多.NMO-IgG在NMO组和高危综合征组的阳性率分别为58.8%(20/34)和45.8%(11/24),高于MS组(1/22)、临床孤立综合征组(1/5)和其他疾病组(1/35;X2=37.2,P<0.01).NMO-IgG阳性率与脊髓病变长度相关.结论 NMO和MS在临床表现、辅助检查等方面都有所不同,提示NMO与MS可能是2种不同的疾病.NMO-IgG在NMO患者中的阳性率高于MS患者,可以作为鉴别诊断的一项实验室依据.     

视神经脊髓炎与多发性硬化的临床表现和视神经脊髓炎IgG抗体阳性率的对比

目的 比较视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)在临床表现、辅助检查等方面的不同;比较NMO和MS等脱髓鞘疾病患者血清NMO-IgG抗体的阳性率,判断该抗体能否作为鉴别诊断的一项实验室依据.方法 对34例NMO、22例MS、24例高危综合征、5例临床孤立综合征以及35例其他神经科疾病患者进行NMO-IgG检测,并对其中NMO、MS患者的人口学、临床表现、免疫学指标、脑脊液、头颅MRI等资料进行对比.结果 NMO的起病年龄较MS大且年龄跨度更广;从年复发率和进展指数来看,NMO更为严重,预后更差;NMO长节段脊髓损害者比MS多.NMO-IgG在NMO组和高危综合征组的阳性率分别为58.8%(20/34)和45.8%(11/24),高于MS组(1/22)、临床孤立综合征组(1/5)和其他疾病组(1/35;X2=37.2,P<0.01).NMO-IgG阳性率与脊髓病变长度相关.结论 NMO和MS在临床表现、辅助检查等方面都有所不同,提示NMO与MS可能是2种不同的疾病.NMO-IgG在NMO患者中的阳性率高于MS患者,可以作为鉴别诊断的一项实验室依据.     

水通道蛋白4抗体检测对视神经脊髓炎的诊断价值

目的:探讨水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)的诊断价值.方法:采用表达人AQP4基因的人胚肾(HEK)293细胞株分别对35例NMO患者(NMO组)、14例NMO高危综合征患者(HRS组)、37例多发性硬化患者(MS组)、23例其他脱髓鞘疾病患者(ODD组)及75例其他神经系统疾病患者(MD组)的血标本进行AQP4抗体检测,比较各组抗体的阳性率.结果:NMO组中31例患者(88.6%)及HRS组中6例患者(42.9%n)AQP4抗体检测为阳性;MS组、ODD组和MD组患者AQP4抗体检测均为阴性.NMO组AQP4抗体检测阳性的敏感性为88.6%,95%CI,73.11%-96.79%;HRS组AQP4抗体检测阳性的敏感性为42.9%,95%CI:16.97%-68.83%;NMO患者AQP4抗体检测阳性的特异性为100%.结论:AQP4抗体检测对NMO及其疾病谱早期确诊有重要意义,且具有较高的敏感性和特异性.     

水通道蛋白4与视神经脊髓炎

水通道蛋白4（AQP4）是具有高度选择性的水通道特异蛋白，参与脑脊液的重吸收和渗透压调节。目前研究发现AQP4还参与视神经脊髓炎（NMO）的体液免疫机制，揭示了NMO是一种自身免疫性通道病，这一发现使NMO的免疫和病理学研究进入了一个新的阶段。AQP4作为NMO自身免疫反应攻击的靶点，为NMO的诊断和治疗开启一个新的领域。     

NMO-IgG检测及其临床意义

视神经脊髓炎是主要累及视神经和脊髓的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病。自2004年在视神经脊髓炎患者血清中发现特异性抗体NMO-IgG以来,相继发现其作用靶点是广泛分布于视神经、脊髓、脑室周围区域的水通道蛋白4(AQP4),故亦称之为AQP4抗体。NMO-IgG对视神经脊髓炎的诊断与鉴别诊断,以及对疾病活动性、药物疗效和预后评价均具有重要临床意义。近年基于组织、细胞和蛋白质测定的多种方法应用于血清或脑脊液NMO-IgG检测,本文拟对不同检测方法之进展和临床意义进行概述。     

视神经脊髓炎脊髓磁共振成像特征

目的 比较视神经脊髓炎(NMO)与多发性硬化(MS)的脊髓MRI特点,从MBI的角度重新认识NMO.方法 对20例MS患者和23例NMO患者的脊髓MRI进行同顾性分析.结果 NMO患者脊髓MRI多表现为线样延髓征、线样延髓脊髓征、线样脊髓征、脊髓横贯性或次横贯性损伤,且常超过3个节段(23例),而MS患者脊髓MRI病变节段短(≥3个节段者8例,χ2=19.142,P<0.01),常呈偏心性分布(17例,与NMO组比较,χ2=25.256,P<0.01).结论 NMO不同于MS,在MRI方面,病灶的分布有其自身特征,而MS的脊髓病灶与髓鞘走向一致.因此,我们从影像学角度进一步证实NMO是有异于MS的一种独立的疾病.     

水通道蛋白4启动子基因多态性与多发性硬化、视神经脊髓炎遗传易患性的关系

目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)启动子区基因多态性与我国南方多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清抗AQP4抗体水平及遗传易患性的关系.方法 收集18例NMO、38例MS、13例复发性脊髓炎(RM)、6例复发性视神经炎(RON)患者及39名对照,PCR扩增AQP4外显子0及外显子1启动子基因(即AQP4-promoter0和AQP4-promoter 1),并行DNA测序.结果 共发现14个AQP4-promoter0及6个AQP4-promoter 1基因多态性位点.血清抗AQP4抗体阳性患者AQP4-promoter 0中-1003 bp多态性位点(A突变为G)发生率比血清抗AQP4抗体阴性患者(13/18与20/45,P=0.046)及对照组(13/18与10/39,P=0.001)高,差异有统计学意义.血清抗AQP4抗体阳性患者及血清抗AQP4抗体阴性患者AQP4-promoter 1中- 401 bp与-400 bp之间多态性位点(插入1个C)发生率均比对照组高(5/16与0/28,P=0.008; 8/38与0/28,P=0.027),差异有统计学意义.NMO及MS患者-1003bp多态性位点及-401 bp与-400 bp之间多态性位点发生率均比对照组高,差异有统计学意义(NMO:11/18与10/39,P=0.010;4/15与0/28,P=0.020;MS:19/38与10/39,P=0.027;8/34与0/28,P=0.018).结论 AQP4启动子区基因存在多态性位点,且与NMO、MS易患性有一定的关系;AQP4外显子0启动子中- 1003 bp多态性位点可能与血清抗AQP4抗体的出现有关.     

视神经脊髓炎研究发展史

19世纪中叶对视神经脊髓炎的认识是双侧同时发病的视神经炎和脊髓炎,而后续研究则发现两侧视神经炎呈先后发病,一般相隔数周、数月甚至数年。自2004年水通道蛋白4抗体被发现以来,"视神经脊髓炎"的概念遇到挑战并被修改。因此,2007年提出"视神经脊髓炎谱系疾病"的概念,并由此产生一系列不同命名,包括视神经脊髓型多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、视神经脊髓炎疾病谱系、视神经脊髓炎谱系、视神经脊髓炎扩展谱系等。笔者拟通过对不同时期"视神经脊髓炎"概念的回顾,对19~21世纪有关视神经脊髓炎研究的历史沿革进行全面复习,前瞻未来研究方向。     

Pruritus in neuromyelitis optica spectrum disorders and multiple sclerosis

PurposeDifferential diagnosis between neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) and multiple sclerosis (MS) at early stage remains challenging at present. Pruritus is reported as a common or specific feature in NMOSD with serum aquaporin-4 immunoglobulin G antibodies (AQP4-IgG). We aim to verify whether pruritus can help in distinguishing NMOSD from MS.MethodsWe retrospectively reviewed the medical records of consecutive cases of NMOSD and MS patients, demographic data, clinical features, whether or not had pruritus, serum AQP4-IgG status and magnetic resonance imaging (MRI) results.Results21.0% (22/105) of NMOSD patients and 2.1% (2/96) of MS patients reported pruritus during disease course (p < 0.01). 20.5% (18/88) of AQP4-IgG positive and 23.5% (4/17) of AQP4-IgG negative NMOSD patients reported pruritus during disease course (p = 0.775). 12.4% (13/105) of NMOSD and 1.0% (1/96) of MS patients reported pruritus at the first attack episode of disease (p < 0.01). 20.0% (21/105) of NMOSD and 1.0% (1/96) of MS patients reported pruritus at the first and second attack episodes of disease (p < 0.01).ConclusionPruritus is a common and relatively specific feature in either AQP4-IgG positive or negative NMOSD. Pruritus occurs more frequently in NMOSD than MS, which may help in distinguishing NMOSD from MS, especially at early stage.     

Seizure incidence among neuromyelitis optica spectrum disorder patients

BackgroundNeuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSDs) are a group of neuroinflammatory diseases, which mainly affect the optic nerve and spinal cord. NMOSD is an astrocytic channelopathy involving the aquaporin-4 (AQP4) water channels in the central nervous system. Patients can present with seizure attacks as a first manifestation or relapse. However, compared with multiple sclerosis (MS) or myelin oligodendrocyte glycoprotein encephalomyelitis (MOG-EM), seizure attacks are less frequent in NMOSD.MethodsIn this study, we aimed to find out the incidence of seizure attacks during the disease course of 137 NMOSD patients who were registered in our centre from January 2011 till January 2020. Furthermore, we reviewed the literature for NMOSD cases with seizure attacks during their follow-up, in order to investigate the reason for this low incidence of seizures.ResultsOnly one of our patients (0.72%) experienced an episode of generalised tonic-clonic seizure during his follow-up.ConclusionReviewing the literature revealed that although seizures are rare in NMOSD, AQP4 disruption possibly increases the risk of seizure attacks. We therefore concluded that the role of AQP4 in seizures is controversial and needs more investigation.