Fas／FasL与免疫性疾病

Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）是一种细胞表面分子，它属于肿瘤坏死因子家族成员，并能与其受体Ｆａｓ抗原（Ｆａｓ）结合，从而诱导Ｆａｓ阳性的细胞凋亡。多种细胞表达Ｆａｓ，而ＦａｓＬ主要由活化的Ｔ细胞表达。在免疫系统，Ｆａｓ／ＦａｓＬ不仅参与Ｔ细胞介导的细胞毒作用，而且具有下调免疫反应的作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ功能异常能导致淋巴细胞增生性疾病和促进自身免疫性疾病，而其功能过强可能导致组织损害。     

超抗原诱导T细胞克隆缺失的机制

超抗原诱导Ｔ细胞克隆缺失受到环境中多方面因素的影响。超抗原诱导Ｔ细胞Ｆａｓ系统（Ｆａｓ／ＦａｓＬ）表达升高，可导致Ｔ细胞经过Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径而诱导凋亡，这是超抗原诱导Ｔ细胞克隆缺失的重要原因。细胞因子、抗原递呈细胞、年龄等均与超抗原诱导的Ｔ细胞克隆缺失有关，其中ＩＬ－２对Ｔ细胞克隆缺失起保护作用     

细胞凋亡在自身免疫发病机制中的作用

细胞凋亡是正常Ｔ细胞和Ｂ细胞分化和稳定的重要机制。近年来，越来越多的研究表明细胞凋亡在自身免疫病的发病机制中重要作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径介导的细胞凋亡的抑制是产生自身反应性Ｔ细胞和自身抗体的主要原因。ＤＮＡ低甲基化也会抑制细胞凋记，导致自身反应性Ｂ细胞的增殖。细胞凋亡的抑制能引起细胞因子的异常分泌，异常的细胞因子谱反过来抑制细胞凋亡，使得Ｂ细胞和Ｔ细胞等免疫细胞自我耐受发生破坏和自身抗体大量产生     

人Fas—L基因的克隆和表达

应用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 技术, 从激活的人外周血淋巴细胞总 Ｒ Ｎ Ａ 中扩增出一条长约８６０ｂｐ 的人 Ｆａｓ Ｌｃ Ｄ Ｎ Ａ, 通过逆转录病毒表达系统, 在 Ｎ Ｉ Ｈ３ Ｔ３ 细胞中得到表达。以 Ｆａｓ 阳性细胞株 Ｈ Ｌ６０ 为靶细胞, 检测 Ｆａｓ Ｌ 的功能, 结果表明, 表达于 Ｎ Ｉ Ｈ３ Ｔ３ 细胞上的 Ｆａｓ Ｌ 可诱导 Ｈ Ｌ６０ 细胞的凋亡。     

移植免疫耐受,移植排斥与细胞凋良

同种器官移植后植物有两种结局即移植排斥与免疫耐受。本文综述了细胞凋亡与移植排斥及免疫耐受关系方面的实验及临床研究结果。认为移植物中存在细胞凋亡现象。凋亡细胞可以是移植物实质细胞或间质浸润细胞。移植物实质细胞凋亡,产生移植排斥：间质浸润细胞凋亡,产生免疫耐受。细胞凋亡与Ｆａｓ、ＦａｓＬ关系密切。Ｆａｓ与ＦａｓＬ相互作用可以诱导Ｆａｓ阳性细胞凋亡,介导移植排斥与免疫耐受。     

089 Fas在桥本氏甲状腺炎发病中的作用研究进展

在桥本氏甲状腺炎中，甲状腺组织中存在着细胞凋亡现象。大理研究关注Ｆａｓ、ＦａｓＬ介导的细胞凋亡在桥本氏甲状腺炎中的作用，本文拟就此作一综述。     

类阿片引起的Fas介导的细胞凋亡

类阿片的滥用可引起免疫系统功能改变。本文研究了吗啡诱导细胞表达Ｆａｓ增加,从而触发细胞凋亡,主要是淋巴细胞的凋亡。用吗啡及其拮抗剂进行了一系列实验。①吗啡诱导Ｆａｓ表达。用３μＭ硫酸吗啡诱导Ｔ细胞杂交瘤和人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）２小时,Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析其Ｆａｓ表达。②吗啡诱导后的人ＰＢＬ,发生ＦａｓＬ介导的凋亡。用吗啡诱导２小时后的人ＰＢＬ和不同吗啡诱导的人ＰＢＬ分别与高度表达ＦａｓＬ互补ＤＮＡ的小鼠成纤维细胞（Ｌ９２９）和失去定向作用的ＦａｓＬ表达细胞共同培养,１２小时后用流动…     

细胞凋亡在自身免疫发病机制中的作用

细胞凋亡是正常Ｔ细胞和Ｂ细胞分化和稳定的重要机制，近年来，越来越多的研究表明细胞凋亡在自身免疫病的发病机制中起重要作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径介导的细胞凋亡的抑制是产生自身反应性Ｔ细胞和自身抗体的主要原因。ＤＮＡ低甲基化也会抑制细胞凋亡，导致自身反应性Ｂ细胞的增殖。细胞凋亡的抑制能引起细胞因子的异常分泌，异常的细胞因子谱反过来抑制细胞凋亡，使得Ｂ细胞和Ｔ细胞等免疫细胞自我耐受发生破坏和自身抗体大量产生，对机体形成损伤。本文试就近年来这一方面的研究进展作一综述。     

Fas可能是雷公藤红素诱导HMC—1细胞凋亡的途径之一

目的：探讨雷公藤红素对ＨＭＣ－１细胞表达Ｆａｓ、Ｆａｓ－Ｌ的影响及凋亡的关系。方法：以式细胞仪检测细胞凋亡和Ｆａｓ、Ｆａｓ－Ｌ的表达。结果：ＨＭＣ－１细胞能自发表达Ｆａｓ,不表达Ｆａｓ－Ｌ。经雷公藤红素作用,Ｆａｓ呈先升后降的变化,Ｆａｓ－Ｌ水平表达。Ｆａｓ阳性率下降与凋亡率增加相关。结论：Ｆａｓ可能是雷公藤红素诱导ＨＭＣ－１细胞凋亡的途径之一。     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝脏疾病

Ｆａｓ系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Ｆａｓ与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。肝细胞感染肝炎病毒后，Ｆａｓ表达水平增高，通过ＣＴＬ活化Ｆａｓ系统清除靶细胞，清除的速度和程度与肝脏病理损伤程度及临床有现密切相关，Ｆａｓ系统介导的凋亡也是导致酒精性肝病免疫病理损伤的重要机制。不同于病毒性肝炎的是酒精性肝病的凋亡过程不依赖于ＣＴＬ的激活，可溶性Ｆａｓ可能具有阻断Ｆａｓ     

滋养层细胞FasL的表达在胎盘免疫耐受中的作用

目的 研究显示胎盘组织中淋巴细胞凋亡明显增加，被认为与胎盘的免疫耐受机制有关。本文拟观察胎盘组织中ＦａｓＬ的表达是否与淋巴细胞的凋亡有关。方法 取４０例正常产妇的胎盘组织和４０例宫内膜组织石蜡标本，以免疫组化方法检测ＦａｓＬ的表达，采用ＴＵＮＥＬ方法测定淋巴细胞凋亡。结果 ４０例胎盘组织中滋养叶细胞均有不同程度的ＦａｓＬ表达，宫内膜组织的腺体及间质细胞等均未见明显ＦａｓＬ表达，胎盘组织中淋巴细胞的     

死亡因子

Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）是一个死亡因子，它和它的受体Ｆａｓ结合后，可诱导细胞发生凋亡。在小鼠体内编码Ｆａｓ和ＦａｓＬ的基因各自突变为１ｐｒ和ｇｌｄ后，由于细胞凋亡受阻，可加速自身免疫病的进展。     

Fas/FasL(配体)与免疫相关性疾病

Ｆａｓ抗原与Ｆａｓ抗原配体（ＦａｓＬ）交联后,能传导细胞凋亡信号,引起Ｆａｓ抗原表达细胞的凋亡。目前已发现,多种组织细胞能分别表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ,有些甚至能同时表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ。Ｆａｓ与ＦａｓＬ在调节免疫功能、维持机体内环境的平衡方面起着重要的作用,其异常表达常与多种免疫性疾病的发生和发展有关。本文主要就近年来有关Ｆａｓ／ＦａｓＬ与免疫相关性疾病的关系作一综述。     

Fas／FasL（配体）与免疫相关性疾病

Ｆａｓ抗原与Ｆａｓ抗原配体（ＦａｓＬ）交联后,能传导细胞凋亡信号,引起Ｆａｓ抗原表达细胞的凋亡。目前已发现,多种组织细胞能分别表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ,有些甚至能同时表达Ｆａｓ与ＦａｓＬ在调节免疫功能、维持机体内环境的平衡方面起着重要的作用,其异常表达常与多种免疫性疾病的发生和发展有关。本文主要就近年来有关Ｆａｓ／ＦａｓＬ与免疫相关性疾病的关系作一综述。     

转染反义Fas阻断T细胞凋亡及对肿瘤的治疗意义

目的 通过阻断Ｔ细胞的Ｆａｓ信号传递途径,探讨消除肿瘤对Ｔ细胞的攻击及其对肿瘤的治疗意义。方法 流式细胞术、ＲＴ－ＰＣＲ方法检测卵巢癌细胞表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ。构建ｐｃＤＮＡ３－反义Ｆａｓ真核表达载体,经脂质体转染Ｊｕｒｋａｔ细胞,流式细胞仪检测Ｆａｓ表达变化。以Ａｎｎｅｘｉｎ－Ｖ和ＭＴＴ法检测转染反义Ｆａｓ基因对Ｊｕｒｋａｔ细胞凋亡的影响。采用ＭＴＴ体外杀伤实验观察３ＡＯ对Ｊｕｒｋａｔ细胞杀伤变化。结果 ６种卵巢癌细胞均表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ。ｐｃＤＮＡ３－反义Ｆａｓ基因可以使Ｊｕｒｋａｔ细胞表达Ｆａｓ量下降并部分阻断Ｆａｓ单抗诱导的Ｊｕｒｋａｔ细胞凋亡,３ＡＯ对其杀伤减弱。结论 卵巢癌细胞表达ＦａｓＬ可能是其逃逸免疫监视并产生对淋巴细胞攻击的原因之一;应用反义技术阻断Ｆａｓ表达,可部分阻断Ｆａｓ单抗诱导Ｊｕｒ     

094 Fas和FasL与成熟T淋巴细胞的免疫反应调节

Ｆａｓ、ＦａｓＬ在成熟Ｔ淋巴细胞免疫反应的调节尤其在激活诱导的凋亡中起着重要作用,本文拟对Ｔ细胞激活、ＴＣＲ对Ｆａｓ、ＦａｓＬ表达的调节、Ｆａｓ、ＦａｓＬ免疫反应的的调节中的作用及效应机制几方面的研究现状作一综述。     

IFN-γ和TNF-α诱导Fas表达在β胰岛细胞杀伤中的作用

目的：研究人β胰岛细胞Ｆａｓ的表达及细胞因子诱导Ｆａｓ表达量的增加在β胰岛细胞杀伤中的作用。方法：用ＦＡＣＳ检测ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α作用于人β胰岛细胞株（ＮＩＴ）前后Ｆａｓ表达水平及ｓＦａｓＬ和抗Ｆａｓ介导细胞凋亡的变化。结果：ＮＩＴ表达无Ｆａｓ表达,ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α可促进其Ｆａｓ表达增加,以及对ｓＦａｓＬ和ａｎｔｉ－Ｆａｓ介导细胞毒敏感性增加。结论：细胞因子诱导β胰岛细胞表面Ｆａｓ的表达可能在Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）的病理损伤中起重要作用。     

肺癌、结肠癌中Fas配体“假”受体的基因扩增

Ｆａｓ 配体（ＦａｓＬ）由激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生,它通过死亡受体Ｆａｓ诱导靶细胞发生细胞凋亡。本研究发现了一种可溶性的ＦａｓＬ的“假”受体－ＤｃＲ３（ｄｏｃｏｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３）,它可通过与ＦａｓＬ结合从而抑制ＦａｓＬ介导的细胞凋亡。 作者从胎肺中分离出一段未知的ｃＤＮＡ序列,它和ＴＮＦＲ基因超家族具有同源性,其编码的多肽约含３００个氨基酸,并在Ｎ－末端的先导序列后紧邻有４个保守的半胱氨酸富集区,这一特点与ＴＮＦＲ家族成员非常相似。与ＴＮＦＲ的同源体Ｐｓｔｅｏｐｒａｔｅｇｅｒｉｎ（ＯＰＧ）…     

Fas和Fasl在细胞凋亡中的作用

Ｆａｓ是位于细胞膜上的跨膜受体，ＦａｓＬ为Ｆａｓ的配体，二者的结合将启动死亡信号，导致细胞凋亡。本文着重对Ｆａｓ和肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的关系以及Ｆａｓ和Ｆａｓｌ调节细胞凋亡的机理作一综述。     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝脏疾病

Ｆａｓ系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Ｆａｓ与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。肝细胞感染肝炎病毒后，Ｆａｓ表达水平增高，通过ＣＴＬ活化Ｆａｓ系统清除靶细胞，清除的速度和程度与肝脏病理损伤程度及临床表现密切相关。Ｆａｓ系统介导的凋亡也是导致酒精性肝病免疫病理损伤的重要机制，不同于病毒性肝炎的是酒精性肝病的凋亡过程不依赖于ＣＴＬ的激活。可溶性Ｆａｓ可能具有阻断Ｆａｓ介导凋亡，稳定肝移植排斥反应的作用。发生变异的肝细胞对Ｆａｓ系统介导凋亡不敏感，使异常肝细胞不断增殖最终导致肝癌。