高强度聚焦超声立体定向治疗并联机器人对活体不同组织损伤效应的比较

目的比较高强度聚焦超声立体定向治疗并联机器人在相同参数下定位辐照活体不同组织所产生损伤效应。方法采用自主研制的高强度聚焦超声立体定向治疗并联机器人,对活体犬肝脏、肾脏和肌肉组织在辐照声强为2 000 W/cm2、辐照时间为6 m in和辐照深度为皮下3 cm时分别进行H IFU定点脉冲辐照,测量和比较辐照后3种组织超声声像图中强回声区面积及生物学焦域体积的大小。结果在辐照声强为2 000 W/cm2、辐照时间为6 min和辐照深度为皮下3 cm时,活体犬肝脏,肾脏以及肌肉组织超声声像图中强回声区面积分别为(471.40±56.20)cm2、(117.16±16.89)cm2、(881.82±32.54)cm2,生物学焦域体积分别为(3 243.49±243.79)cm3、(608.28±73.55)cm3、(7 886.82±165.64)cm3;3种组织间强回声面积及生物学焦域大小的差异均有显著性意义(P<0.05),由大到小依次为肌肉、肝脏和肾脏。结论相同的辐照参数下,高强度聚焦超声立体定向治疗并联机器人辐照活体不同组织所形成的损伤效应不同。     

高强度聚焦超声定位损伤小型香猪肝脏组织的影像学检查

目的：观察超声在监测高强度聚焦超声（ＨＩＦＵ）损伤肝组织的动态影像学特征,旨在探讨彩超检测ＨＩＦＵ疗效的可行性。方法：采用重庆医科大学医学超声工程研究所自行研制的ＨＩＦＵ治疗样机（１．６ＭＨｚ,１３１５３Ｗ／ｃｍ２）,对２８只小型香猪肝脏组织致超声损伤。于损伤前１天、损伤后即刻、１天、３天、７天、１４天、２１天、２８天分别行彩超观察及解剖活检。结果：ＨＩＦＵ损伤即刻损伤区回声明显增强,３～７天,损伤区回声仍增强,边界更清晰。７～１４天,回声强弱不均,２８天损伤区与正常组织区无明显差异,这些改变与病理检查相一致。结论：超声在监测ＨＩ－ＦＵ疗效方面有重要的应用价值     

高强度聚焦超声肝脏生物学焦域及超声监控

目的探讨在相同声强作用下,高强度聚焦超声经体外辐照肝脏形成的生物学焦域体积大小与辐照深度和辐照时间的关系.同时探讨超声显像法实时监控生物学焦域的图像变化规律.方法采用重庆医科大学医学超声工程研究所自主研制的JC-A型HIFU肿瘤治疗系统(1MHz,5500W*cm-2),对18只山羊的肝脏组织进行体外定点脉冲辐照,辐照深度为距皮肤3cm和4cm,辐照时间为5s、10s、15s和20s.辐照过程中系列测量靶区超声灰度和强回声区面积的变化.辐照后3～5天处死动物,剖腹观察并测量所形成的肝脏HIFU生物学焦域的体积.结果肝脏经体外HIFU辐照后即刻,靶区内出现明显的回声增强并随观测时间延长而逐渐降低.强回声区面积随辐照时间增加而增大.辐照时间为5s、10s、15s和20s,辐照深度为3cm时,形成的生物学焦域体积分别为(85±28.0)mm3、(274±55.0)mm3、(410±90.0)mm3和(694±131.0)mm3;而辐照深度为4cm时,肝脏HIFU生物学焦域体积则分别为(63±7.0)mm3、(167±25.0)mm3、(273±56.0)mm3和(472±104.0)mm3.结论在相同辐照声强作用下,肝脏HIFU生物学焦域体积随辐照时间的增加而增加,随辐照深度的增加而减小.     

高强度聚焦超声治疗肝脏肿瘤91例临床研究

流行病学调查显示,自20世纪90年代,原发性肝癌已上升为我国城乡恶性肿瘤死亡率的第2位。根据美国2005年肝病学会肝癌治疗指南,肝癌根治性治疗手段主要包括手术切除,肝移植及局部消融（射频及酒精）治疗。其中手术切除的患者占不到总数的5%。本院2003年8月-2008年12月应用高强度聚焦超声（HIFU）治疗90例肝癌,1例肝脓疡,取得了一定临床效果。     

高强度聚焦超声治疗肝脏肿瘤91例临床研究

流行病学调查显示,自20世纪90年代,原发性肝癌已上升为我国城乡恶性肿瘤死亡率的第2位[1].根据美国2005年肝病学会肝癌治疗指南[2], 肝癌根治性治疗手段主要包括手术切除,肝移植及局部消融(射频及酒精)治疗.其中手术切除的患者占不到总数的5%[3].本院2003年8月～2008年12月应用高强度聚焦超声(HIFU)治疗90例肝癌,1例肝脓疡,取得了一定临床效果.     

高强度聚焦超声对离体肿瘤细胞的急性生物学效应

本文应用高强度聚焦超声(HIFU)辐照肿瘤细胞的液态体模,探讨了HIFU对肿瘤细胞的急性效应及机理,治疗剂量与效应的关系。发现HIFU的热效应、空化效应是引起肿瘤细胞死亡的主要机理,治疗剂量与致死效应呈正相关关系。声强1054W/cm~2×40s是制备灭活肿瘤细胞疫苗的最佳超声剂量。     

高强度聚焦超声定位损伤离体人子宫肌瘤的研究

目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)体外治疗子宫肌瘤的安全性、有效性及临床可行性。方法用频率0.8MHz,焦距117mm,声强5762.7W/cm2的HIFU对17例离体人子宫肌瘤进行扫描切除,并将治疗过程中声像图表现与TTC染色及组织学切片进行对比观察。结果17例子宫肌瘤在治疗后B超下均出现了强回声团,TTC染色不着色,光镜下细胞核固缩,声像图与TTC染色及组织学结果吻合,强回声区面积与凝固性坏死区面积呈显著正相关(γ＝0.878,P＜0.01)。结论HIFU能够准确安全切除子宫肌瘤,治疗前后超声图像变化是无创监测HIFU切除肌瘤的有用手段。     

聚焦超声对羊肝脾组织的损伤效应

背景：高强度聚焦超声可引起组织损伤。目的：研究聚焦超声对羊肝脏和羊脾脏组织的损伤效应。方法：用不同强度和不同方法的聚焦超声波辐照5只羊的体内肝脏、体外肝脏及体外脾脏,观察其辐照后大体及病理学改变。结果与结论：聚焦超声辐照体外羊肝的即刻组织损伤反应较辐射治疗1周后的体内羊肝重;体内羊肝及体外羊肝在不同治疗强度下＂#＂法的组织损伤反应较＂=＂法重;不同强度及不同方法辐照体外羊脾后均未见明显组织反应;聚焦超声Ⅲ档＂#＂法辐照羊肝组织可见多个灶性的肝细胞变性及凝固性坏死;聚焦超声Ⅳ档＂#＂法辐照体内羊肝组织可见被膜下炎性纤维肉芽肿性包裹结节,中心大片凝固性坏死;聚焦超声Ⅳ档＂#＂法辐照体外羊肝组织可见被膜下大部分区域肝小叶结构零散不清,肝窦明显扩大,肝细胞索明显变窄,凌乱不清。说明聚焦超声Ⅲ档＂#＂法能够按照设计要求选择性的损伤羊肝脏组织。     

高强度聚焦超声破坏深部组织的超声图像变化

为阐明高强度聚焦超声对体内肝组织的生物学效应，本研究用超声图像定量分析方法观察小型香猪肝脏受损组织的形态学变化。结果提示：超声图像定量分析可用于监测ＨＩＦＵ治疗后受损组织的形态学变化。     

高强度超声聚焦治疗对肝脏肿瘤术后早期肝功能的影响

目的：观察高强度超声聚焦(HIFU)治疗肝肿瘤对治疗前后早期肝功的影响。方法：采用同期肝肿瘤介入治疗和手术治疗的患做对照，共同比较治疗前后肝功能相关指标、治疗前后血常规和肝生化指标。结果：手术组、介入组治疗前后均出现肝功酶等显性改变。高强度超声聚焦组治疗前后没有肝功酶变化。结论：高强度超声聚焦治疗肝肿瘤与手术或介入组相比，对正常肝细胞影响较小。     

体外肝组织微波消融范围的研究

目的 研究微波消融治疗在离体人肝组织的消融灶形态及范围.方法 通过在不同初始功率、作用时间下对离体人肝组织进行单针微波消融,超声及大体解剖观察消融灶的形态及范围,镜下观察消融灶病理学变化.结果 相同初始功率组消融灶随作用时间延长而增大;在相同作用时间下初始功率70 W组消融灶大于初始功率50 W组,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.超声显示消融灶范围较大体解剖测量范围大,两者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.病理检查见消融灶中心凝固区肝组织均凝固坏死,距凝固区边缘0.5 cm处有1例可见残存水肿肝细胞、1 cm处有17例可见残存肝细胞组织.结论 微波消融灶呈椭圆形,其范围随初始功率及作用时间增加而扩大,超声测量比大体解剖消融范围大,消融灶与周围组织间有移行带.     

四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤犬模型的比较

摘 要 目的：研究比较四氯化碳（CCl4）和醋氨酚（APAP）所致急性肝损伤犬模型的异同，为药物性肝炎的相关研究提供动物模型选择的实验依据。方法：24只健康杂种犬随机分为CCl4组和APAP 组（n=12）。CCl4组一次性腹腔注射50.0%（W/W）CCl4花生油溶液，0.9ml/kg体重。APAP组三次多点皮下注射600ｇ/Ｌ APAP溶液，首次剂量为750mg/kg体重，于首次注射后9ｈ和24ｈ分别再次注射，剂量为200mg/kg体重。分别观察各犬的全身情况、记录生存时间，测定血液生化指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶比值（AST/ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、血氨（AMMO）、尿素氮（BUN），犬死亡时或存活15d时取肝脏组织行病理检查。结果：二组生存率比较差异无显著性意义（P>0.05）。二组血液生化指标3天内达高峰；CCl4对肝功能的影响比APAP明显（P<0.05），而APAP肾毒性较CCl4大（P<0.05）；肝炎表现CCl4组较重。肝脏病理改变CCl4较显著。肝外表现CCl4注射后迅速出现消化道和神经症状改变，其精神、饮食变化较APAP模型犬显著。结论：CCl4对犬的生存状态影响和肝脏的损害程度均高于APAP，而APAP的肾毒性较CCl4显著。     

剪切波弹性成像评价离体猪肝组织射频消融灶的实验研究

目的 探讨剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)评价不同消融条件下离体猪肝组织射频消融(radiofrequency ablation,RFA)灶硬度变化和消融气体对弹性成像的影响.方法 新鲜离体猪肝12只共24块,随机分为4组,每组6块.分别予以RFA 6 min、12 min、无水酒精15 ml注射联合RFA 6 min、无水酒精15 ml注射联合RFA 12 min,测定并比较消融前、消融后气体未消除时、消融后气体消除时猪肝消融区杨氏模量.结果 SWE图清晰显示消融区域硬度变化范围,且二维声像图中强回声气体后方声衰减部分得到显示.消融前、消融后气体未消除时、消融后气体消除时的杨氏模量分别为(14.90±4.04) kPa、(94.31±23.03) kPa、(89.32±20.77) kPa,消融后气体未消除时、消融后气体消除时杨氏模量分别与消融前杨氏模量比较差异具有统计学意义(P ＜0.001、P＜0.001),消融后气体未消除时杨氏模量与消融后气体消除时杨氏模量比较差异无统计学意义(P=0.385).RFA 6 min、12 min、无水酒精15 ml注射联合RFA 6 min、无水酒精15 ml注射联合RFA 12 min消融前后杨氏模量改变分别为(81.29±9.19)kPa、(84.88±9.89)kPa、(97.27±16.20)kPa、(103.82±22.04)kPa,是否联合无水酒精注射对射频消融前后杨氏模量变化影响差异具有统计学意义(P =0.009),而射频消融持续时间的不同对消融前后杨氏模量变化影响差异无统计学意义(P=0.275).结论 SWE几乎能够不受气体影响定量分析离体猪肝射频消融灶硬度变化,且不同消融条件的杨氏模量变化有所不同.     

怀槐异黄酮抗妊娠小鼠肝损伤的作用

目的观察怀槐异黄酮对雌激素诱导小鼠肝损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法选择BALB/c孕鼠随机分为正常组、溶剂组、肝损伤模型组和大、中、小剂量异黄酮给药组,每组10只,给药组从受孕第7天开始分别灌胃异黄酮,每天1次,共7 d。除正常组外,各组从妊娠10 d起连续4 d皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.0μg/g体重。常规检测孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性水平和肝脏组织病理。结果给异黄酮的孕鼠血清ALT、AST活性水平显著下降,与肝损伤模型孕鼠比较差异有统计学意义(P<0.05),其肝脏组织病理学结果也证实给药孕鼠肝脏病理明显改善。结论怀槐异黄酮对雌激素诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用。     

离体猪肝微波消融灶的弹性变化及其病理意义

目的 探讨微波消融致离体猪肝弹性改变及其与肝组织坏死程度之间的对应关系.方法 以离体猪肝为消融模型,利用弹性超声的色彩显示和应变率比值定量检测对消融前后靶区的弹性进行对照研究,同步观察靶区的组织学变化.结果 随微波功率增大和消融时间加长,消融区的弹性显著降低,硬度增大,同时细胞坏死和碳化程度加重,并以微波功率的影响为著.结论 弹性超声检查提示微波消融令离体猪肝迅速变硬,可从硬变程度推断凝固坏死的程度.

Abstract：

Objective To investigate the elasticity reduction of liver tissue due to microwave ablation and the relevance to the histographic damages. Methods An experimental study using fresh porcine liver was designed. Elasto-ultrasonography scanning both in color display and strain ratio calculations was conducted before and 5 min after microwave ablation ( 2450 MHz) in manner of antenna insertion under ultrasound guidance to determine the alterations of the liver elasticity, in correspondence with the histopathologic assessment of each ROI. Results Elasto-ultrasonography showed a significant elasticity reduction and hardness augment of the targeted liver tissue and the corresponding histopathology revealed increases in the amount of massive coagulative necrosis and coking of liver cells after microwave irradiation,in proportional to the applied field power and working time. Conclusions Elasto-ultrasonography helps to demonstrate microwave-induced lesion in porcine liver got rapidly hardened. It is possible to estimate the tissue necrosis to the changing of tissue hardening.     

大鼠原位肝移植急性排斥模型的建立

目的：通过“Kamada二袖套法”建立稳定的DA-Lewis大鼠同种异体肝移植急性排斥反应模型。方法：实验分两组，同基因组（isogene group），Lewis-Lewis间24只；异基因组（allogene group），DA-Lewis间24例。观察术后一般情况及术后存活时间，两组受体分别于术后3、5、7和10d随机取3只处死取标本，观察肝脏组织病理变化。测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBil）水平变化。结果：同基因组大鼠无急性排斥表现，中位生存时间超过100d，肝组织发生轻度形态学改变。异基因组大鼠术后黄疸明显，中位生存时间为11d，术后第7天肝组织病理表现典型急性排斥反应（Williams标准）。同期相比异基因组AST、TBil水平均明显高于同基因组（P≤0．001）。结论：本实验成功地建立了稳定的同种异体大鼠肝移植急性排斥模型     

CT引导下乙醇消融VX2兔移植型肝肿瘤

目的 观察不同浓度乙醇经皮瘤内注射疗法对兔移植型肝癌的疗效及病理改变. 方法 32只新西兰荷瘤兔,以完全随机法分为4组,每组8只,在CT引导下经皮穿刺瘤内注射不同浓度乙醇,分别为:无水乙醇、75%乙醇、50%乙醇,对照组注射生理盐水.观察治疗后7 d、14 d、21 d和60 d各组肿瘤的大小及影像学和病理学变化. 结果 治疗后21 d,各组肿瘤体积分别为:无水乙醇组(4.68±5.05)cm~3,75%乙醇组(6.33±6.59)cm~3,50%乙醇组(17.54±5.06)cm~3,对照组(16.87±5.27)cm~3;对照组较75%乙醇组(t=6.32,P＜0.05)和无水乙醇组(t=6.74,P＜0.05)体积明显增大;50%乙醇组较75%乙醇组(t=4.99,P＜0.05)和无水乙醇组(t=12.77,P＜0.05)体积明显增大;50%乙醇组与对照组、75%乙醇组与无水乙醇组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗后1 d, ALT、AST均有升高;7 d后除无水乙醇组外,其他各组均恢复到正常范围;无水乙醇组ALT、AST高于其他各组(t=4.10、4.49、3.06、5.79、5.91、4.11,P均＜0.05),其余各组间差异无统计学意义.肿瘤凝固性坏死范围随乙醇浓度的增加而增大. 结论 75%乙醇和无水乙醇均有明显的抑瘤作用,但75%乙醇对肝功能的损伤较小,为兔VX2肝癌模型较适宜的治疗浓度.     

实时组织弹性成像在评价肝肿瘤中的应用价值

目的 探讨实时组织弹性成像对肝肿瘤的诊断价值.方法 对67例85个肝实性病灶进行常规超声及实时组织弹性成像检查,采用5级评分标准(a～e级)将所得弹性图像进行评分,并与手术或超声引导下穿刺病理结果对照,分析肝良、恶性肿瘤的超声弹性成像特点.结果 肝良性病变以a～b级多见,而恶性病变以c～e级多见;弹性成像区分肝良、恶性肿瘤的敏感性、特异性及准确性分别为93.5%,87.0%及91.8%,而常规超声分别为74.2%,73.4%及74.1%;两名医师对深度≤10cm组的病灶弹性成像独立评分结果Kappa值明显高于深度＞10cm组.结论 实时组织弹性成像为肝肿瘤的诊断提供了方便、无创的新方法,有助于肝良、恶性肿瘤的鉴别.     

实时组织弹性成像弹性相关参数诊断肝纤维化的价值

目的观察乙肝患者由实时组织弹性成像(RTE)获得的弹性相关参数水平的改变,并初步探讨弹性相关参数水平与肝纤维化程度的关系。方法 58例乙肝患者依据病理分成5组(S0,n=7、S1,n=11、S2,n=9、S3,n=14、S4,n=17),另20名健康志愿者为对照。通过RTE获得每一受试者相关弹性参数水平,作统计学分析。结果相关弹性参数中解析区域蓝色面积百分比(%AREA)、应变值的平均值(MEAN)与肝纤维化程度密切相关(r=0.857和-0.825,P﹤0.001),肝纤维化组%AREA、MEAN水平与无纤维化组比较差异有统计学意义(P﹤0.001),%AREA在S1组开始随着肝纤维化程度的增加而逐渐升高,在S3和S4组显著升高(P﹤0.001),MEAN在S1组开始随着肝纤维化程度的增加而逐渐降低,在S3和S4组显著降低(P﹤0.01)。结论弹性相关参数%AREA、MEAN可作为早期诊断肝纤维化和判断肝纤维化严重程度的指标。     

高能聚焦超声治疗兔VX2肝癌后磁共振灌注加权成像特征初探

目的：探讨兔VX2肝癌经高能聚焦超声（HIFU）治疗后的磁共振灌注加权成像（PWI）的基本成像特点。方法：新西兰大白兔20只,采用组织块种植的方法制成20只兔VX2肝癌模型,使用1.5T MR扫描仪行常规扫描后,采用EPI-SE序列、SENSE技术,于治疗前、后14d对肿瘤行PWI,选取病灶与周围正常肝组织的感兴趣区（ROI）,分别测量血流灌注值,进行统计学分析。PWI采用信号强度-时间曲线的最大信号下降斜率（SRSmax）作为定量指标,分析不同ROI的SRSmax变化规律。结果：治疗前、后兔肝VX2瘤中央区及周边区之间的SRSmax的差异有统计学意义（P＜0.05）;瘤旁肝实质之间的SRSmax的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：利用1.5T MR扫描仪进行兔肝VX2瘤灌注成像研究是可行的,PWI可用于评价HIFU治疗后肝脏肿瘤的血管生成、破坏状况;不同ROI的SRSmax变化程度及规律也不同,其PWI表现与肿瘤的坏死程度、范围基本相符。