先兆子痫患者HLA-DQA1、-DQB、-DPA1基因多态性

目的：探讨人类白细胞抗原HLA-DQA1、-DQB1、-DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法：采用序列特异性引物技术（PCR-SSP） 对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQ-DPA1等位基因分型。结果：所有标本共检出11种HLA-DQA1基因表型、16种HLA-DQB1基因表型、6种HLA-DPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQB1＊0301基因频率高于正常孕妇，差异有显著性（Pc=0．032，RR=2．43，AR=0．30），其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论：HLA-DQB1＊0301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。     

HLA-DRB1基因与子痫前期相关性研究

目的探讨HLA-DRB1基因与子痫前期相关性。方法采用序列特异性引物技术（PCR—SSP）对119例子痫前期患者、117例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DRB1等位基因分型，比较其基因频率。结果共检出13种等位基因，两组孕母或两组新生儿间，其HLA-DRB1等位基因频率差异无统计学意义（Pc〉0．05）；子痫前期组和正常晚孕组母婴所携带HLA-DRB1＊014、-DRB1＊10、-DRB1＊14等位基因配伍差异有统计学意义（P〈0．05）。结论母婴所携带某些HLA-DRB1基因配伍与子痫前期易感性或抗性相关；父源性HLA-DRB1＊014基因与子痫前期易感性相关。     

青海土族、撒拉族HLA-DQA1和-DQB1基因多态性探讨

目的 :检测青海土族和撒拉族健康个体HLA DQA1和 DQB1等位基因频率 ,了解和分析这两个民族的HLA DQA1和 DQB1基因多态性。方法 :用PCR SSO方法检测 132名土族和 80名撒拉族健康个体的HLA DQA1和 DQB1的基因多态性 ,并将所得结果与国内其他民族的同类资料进行比较。结果 :土族和撒拉族在HLA DQA1和 DQB1高频率等位基因分布上有共同点 ,也有一定的独特性。这两种民族HLA DQA1 0 10 2和 0 5 0 1以及DQB1 0 2 0 1、 0 30 1、 0 4 0 2和 0 6 0 2基因分布频率上具有显著性差异。结论 :土族和撒拉族与北方诸民族的等位基因频率接近 ,而与其他南方诸民族的差异相对较大。     

先兆子痫患者外周血、脐血及蜕膜NK细胞的相关研究

目的：对先兆子痫孕妇外周血、脐血及蜕膜NK细胞进行研究，以探讨先兆子痫的病因。方法：对42例先兆子痫患者及20例正常孕妇外周血、脐血NK细胞分离后记数。采用免疫组织化学法检测胎盘蜕膜NK表型后记数并检测其平均灰度。结果：①轻度及重度先兆子痫患者母血及脐血NK细胞数均显著高于正常孕妇（P〈0．05）；②重度先兆子痫患者蜕膜NK细胞数高于正常孕妇（P〈0．05）；③轻度及重度先兆子痫患者胎盘蜕膜NK细胞CD56组化染色平均灰度值高于正常孕妇（P〈0．05）。结论：先兆子痫患者外周血、脐血及蜕膜的NK细胞数量均高于正常孕妇，且呈激活状态的胎盘蜕膜NK细胞较多，可能与发病有关。     

青海土族、撤拉族HLA-DQA1和-DQB1基因多态性探讨

目的：检测青海土族和撒拉族健康个体HLA-DQA1和-DQB1等位基因频率，了解和分析这两个民族的HLA-DQA1和-DQB1基因多态性。方法：用PCR-SSO方法检测132名土族和80名撒拉族健康个体的HLA-DQA1和-DQB1的基因多态性，并将所得结果与国内其他民族的同类资料进行比较。结果：土族和撒拉族在HLA-DQA1和-DQB1高频率等位基因分布上有共同点，也有一定的独特性。这两种民族ULA-DQA1*0102和*0501以及DQB1*0201、*0301、*0402和*0602基因分布频率上具有显著性差异。结论：土族和撤拉族与北方诸民族的等位基因频率接近，而与其他南方诸民族的差异相对较大。     

小剂量阿斯匹林预防先兆子痫

目的通过对孕18～20w的中期妊娠妇女筛选出有可能发生先兆子痫的高危孕妇,口服小剂量阿斯匹林,探讨小剂量阿斯匹林预防先兆子痫的疗效.方法采用前瞻性随机双盲对照研究,对孕18～20w中期妊娠妇女筛选出100例高危孕妇随机分为2组:治疗组口服小剂量阿斯匹林(100mg/d),对照组口服维生素C(0.4g/d),观察孕晚期先兆子痫的发生率. 结果治疗组妊高征发生率4%,显著低于对照组妊高征的发生率为24%.两组宫内发育迟缓、产后出血、胎盘早剥、早产的发生率统计学上无差异. 结论小剂量阿斯匹林可有效地预防高危孕妇先兆子痫的发生,而对围产期母儿的健康无不良影响.     

HLA-DQA1、-DQB1基因多态性与高原红细胞增多症的相关性研究

目的:探讨移居高原汉族男性人群HLA-DQA1、-DQB1基因多态性是否与其发生高原红细胞增多症(HAPC)的易感性相关联.方法:以60例移居高海拔地区男性HAPC患者和印例移居同地区健康男性为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术进行HLA-DQA1、-DQB1基因分型,并使用SPSS软件分析HLA-DQA1、-DQB1多态性的分布频率及其组问差异.结果:移居高海拔地区的HAPC患者组的HIA-DQA1*0401和*050 1分布频率分别为0.125 0和0.258 3;而同地区健康对照组HLA-DOA1*0401和*0501分布频率分别为0.041 7和0.158 3.与对照组相比,HAPC组HLA-DQA1*0401相对危险性为3.67,校正P值<0.05;*050l危险性为2.31,校正P值<0.05.而HAPC组和对照组在DQA1*0101/0104、DQA1*0103、DQB1*0201、DQB1*0601等位基因未显示显著性差异.结论:HLA-DQA1*0401、*0501位点町能与HAPC的易感性关联.     

基因多态性与子痫前期的相关性

妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期和子痫,其中子痫前期和子痫是导致全世界孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。众多研究显示子痫前期是一种多基因遗传性疾病,与部分基因多态性存在相关性。近年来研究显示,凝血系统、血管舒缩、血管内皮损伤等相关基因突变可导致基因表达异常,使表达产物出现数量或功能异常,最终导致子痫前期的发生。     

MMP9及TIMP1 mRNA在先兆子痫患者胎盘中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶9及其抑制物1的mRNA(MMP9mRNA、TIMP1mRNA)在先兆子痫患者胎盘中的表达,以探求MMP9在先兆子痫发病机制中的意义.方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常妊娠(10例),先兆子痫(22例)剖宫产后胎盘中MMP9、TIMP1基因在转录水平的表达.结果重度先兆子痫胎盘中MMP9mRNA表达量降低(0.05±0.04),TIMP1mRNA表达量增加,MMP9/TIMP1比值下降(0.04±0.03),与轻度先兆子痫及正常对照组比较有明显意义.结论 MMP9表达在基因转录水平就已经下调,同时因TIMP1表达增强其活性进一步被抑制,因而在先兆子痫的发生和发展中有重要意义.     

先兆子痫患者血浆和胎盘降钙素基因相关肽含量的测定

目的：为研究降钙素相关肽在先兆子痫病生机制中的作用。方法：本文采用放免免疫测定法测定了２１例健康未妊娠妇女,２５例正常妊娠妇女（妊娠组）及２５例先兆子痫患者血浆降钙素基因相关肽水平,同时测定了妊娠期与先兆子痫组胎盘组织及胎儿血浆降钙素基因相关肽水平。结果：在妊娠组与行兆子痫组间,母体与胎儿血浆中以及胎盘组织中降钙素基因盯关肽含量均无明显变化,但平体与儿血浆含量具有明显相关性。结论：降钙素基因相关肽     

代谢相关基因在先兆子痫胎盘中的表达情况分析

目的探讨细胞代谢相关基因在先兆子痫胎盘组织中的表达变化及其影响机制。方法使用含12000个与代谢、凋亡、细胞粘附、信号传导、转录因子等有关基因的cDNA表达谱芯片,检测4例重度妊娠高血压疾病子痫前期及正常的胎盘组织的基因表达谱差异,并差异表达的细胞代谢相关基因进行了Northern验证。结果4先兆子痫胎盘中同时有44种基因表达发生了变化,其中糖原磷酸化酶（GP—M）基因、瘦素（1eptin）基因、脂蛋白酯酶（LPL）基因及糖代谢相关基因（Glucose transporter）表达增强,核苷酸代谢基因（CD73）与能量代谢调节基因（Creatine kinase B）表达下降。结论多种基因表达异常与先兆子痫的病理发生有关,细胞代谢相关基因表达异常可能是血管内皮损伤的原因之一。     

内蒙古地区鄂温克族人群HLA-DRB1基因多态性

目的对内蒙古鄂温克族人群人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）Ⅱ类基因DRB1位点进行基因型检测。方法采用DNA序列分析的分型技术（sequencing based typing，SBT），对84名鄂温克族个体进行分析。结果DRB1等位基因中，共检出25种等位基因，内蒙古鄂温克族以DRB1＊03011（14．88％）的频率最高，其次为DRB1＊09012（13．69％）、＊07011（8．92％）、＊04011（9．52％）、12011（8．33％）。结论鄂温克族人群中HLA—DRB1分布特征有其独特性，为本民族的人类学及疾病相关性研究提供了重要的参考依据。     

IL10基因多态性与子痫前期的相关研究

目的探讨IL10-1082、IL10-819、IL10-592启动子基因多态性与子痫前期的易感性的相关性。方法检测37例子痫前期孕妇、84例正常孕妇IL10的血清学表达及测定IL10-1082、IL10-819、IL10-592的多态性。并对IL10基因型及不同基因型编码的细胞因子的血清浓度进行统计学分析。结果IL10-GCC/ACC(P<0.05,OR=0.15)、IL10-GCC/GCC(P<0.05,OR=0.23)在子痫前期患者中的分布频率显著低于对照组,IL10-ATA/ATA在子痫前期患者中的分布频率显著高于对照组(P<0.05,OR=3.13),而其他基因型在两组间分布无显著差别;IL10-GCC/GCC组IL-10血清值较其他组均高(4.73±0.42),GCC/ACC(3.45±0.41)、GCC/ATA(3.39±0.47)组比GCC/GCC组低,但较ACC/ATA(2.77±0.50)、ACC/ACC(2.77±0.64)、ATA/ATA(2.26±0.62)高。结论IL10启动子基因的多态性影响其编码的细胞因子的表达,可能与子痫前期的发病相关。     

云南昆明白族、汉族、彝族儿童HLA-DQA1等位基因多态性分析

为了解昆明白族、汉族、彝族儿童HLA-DQA1等位基因多态性。采用PCR-SSP技术对昆明地区无血缘关系的3个民族儿童的HLA-DQA1等位基因进行分析。结果显示3个民族儿童HLA-DQA1基因位点上共检出14种等位基因。其中昆明白族儿童HLA-DQA1最常见的等位基因为*0601(16.67%),高频等位基因为*0103、*0102、*0303;昆明汉族儿童HLA-DQA1最常见的等位基因为*0302(26.67%),高频等位基因为*0103、*0601;昆明彝族儿童HLA-DQA1最常见的等位基因为*0601(38.57%),除*0601外没有高频等位基因,余基因频率均小余10%,同时在基因排序上3个民族也存在着差异。结果提示,昆明地区3个民族儿童HLA-DQA1基因分布既有共同特点,又有其独特性。     

应用基因芯片研究代谢相关基因在先兆子痫胎盘中的表达

目的:研究部分代谢相关基因在先兆子痫胎盘组织中的表达变化。方法:采用包含220余种人类环境激素相关基因cDNA片段的基因芯片,对经过严格配伍的正常和先兆子痫胎盘组织中基因表达谱的差异进行检测。结果:先兆子痫胎盘中与氧化还原代谢相关的基因(GenBank:U78168、X16699、D32143、AL035079、AF069668、X53463、J03746、X02317、X91247等)表达增高。另外,与激素等其它代谢相关的一些基因(如GenBank:NM_-001718、Z22535、M38180、M76665、X75252、J03258、U56725)在先兆子痫胎盘中的表达也增强。结论:胎盘内基因表达的变化与先兆子痫患者体内多种代谢改变有关。     

血管紧张素原基因启动子6G-A突变与先兆子痫关系的研究

为探讨血管紧张素原（ＡＧＴ）基因启动子６Ｇ－Ａ突变与先兆子痫的关系,我们采用等位基因特异性ＰＣＲ法对５８例先兆子痫孕妇和９０例正常孕妇进行了检测,结果,先兆子痫患者中６Ａ等位浪费同于对照组（０．６４）,我们认为ＡＧＴ基因启动子６Ｇ－Ａ突变是先兆子痫发病的因素之一。     

昆明汉族儿童HLA-DQA1基因多态性

本文采用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR-SSP)技术对云南昆明地区三代内无血缘关系的71名汉族健康儿童进行了HLA-DQA1基因分型，并将结果与中国其他民族群体的数据进行了比较分析。     

滋养层细胞侵入相关基因在先兆子痫胎盘中的表达

探讨与滋养层侵入有关的细胞外基质分子相关基因在先兆子痫胎盘中的表达，采用分别点样有220余种人细胞因子相关基因和人类激素相关基因cDNA片段的两款基因芯片，检测经过严格配伍的先兆子痫和正常胎盘组织的基因表达谱差异。结果显示：钙粘蛋白、胶原、整合素、选择蛋白等18种细胞外基质分子基因的表达在先兆子痫和正常胎盘组织间相差2倍以上，且全部表现为在先兆子痫胎盘中的表达增强。先兆子痫患者的胎盘组织中基质金属蛋白酶(MMP)-10、-13、-15和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2、TIMP-3、纤溶酶原、纤溶酶原激活物等的表达均较正常者高。提示胎盘中细胞外基质分子及其降解酶基因表达异常可能与先兆子痫的病理发生关系密切。     

凋亡及免疫激活相关基因在先兆子痫胎盘中的表达

目的：探讨细胞凋亡相关基因在先兆子痫胎盘组织中的表达谱及其影响机制。方法：采用分别包含220余种人类细胞因子相关基因或人类环境激素相关基因cDNA片段的基因芯片，检测严格配伍的先兆子痫和正常胎盘组织中基因表达谱的差异。结果：先兆子痫胎盘中与细胞增殖周期调控及凋亡相关的多种基因表达发生了变化，且大多数呈现表达增强。此外，与免疫系统激活有关的多条基因在先兆子痫胎盘中的表达也比正常胎盘高。结论：胎盘组织中多种与细胞凋亡调节有关的基因表达异常与先兆子痫的病理发生有关，而免疫系统激活也可能是其原因之一。     

先兆子痫患者血管内皮细胞MCP-1和IL-8的分泌异常增多

大量临床病理学分析显示，先兆子痫的发生与患者血管内皮细胞激活或功能失调有关。已有研究表明，脂质过氧化物、氧化脂质及各种氧化作用可激活血管内皮细胞NF-κB。诱导其产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IL-8，这些因子可促使循环中激活的单核细胞粘附到血管内皮，造成局部大量巨噬细胞聚集，从而介导患者内皮细胞功能失调。该研究