乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在乳腺癌患者病程进展中的临床意义。方法 :对 4 8例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶亲合免疫组化法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶 9的表达 ,分析其与临床病理特征间的关系。结果 :4 8例乳腺癌中MMP 9阳性表达率为 4 2 % ;本组患者中无腋淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组及 5年生存组MMP 9表达水平低于有腋淋巴结转移组、低分化组、远处转移组及死亡组 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP 9和乳腺癌患者的转移和预后相关 ,此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子提供了有价值的信息 ,并可用以指导临床治疗。     

基质金属蛋白酶—2，9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶－2，9（MMP－2，9）及其特异性抑制剂TIMP－2，1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭，转移，复发的关系。方法 采用免疫组织化学链酶菌抗生素一过氧化酶（SP）法检测了62例骨肉瘤（初发性骨肉瘤51例，复发性骨肉瘤11例，确诊时即伴有肺转移者9例，不伴有肺转移者53例）和正常对照组织中MMP－9，MMP－2，TIMP－1，TIMP－2的表达，并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。结果 MMP－9，TIMP－1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％，18％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比，MMP－9表达明显升高，TIMP－1表达明显降低（P均＜0．01）。MMP－2，TIMP－2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％，52％，与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性（P均＞0．05）。MMP－9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达，且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多，染色强度较高。MMP－2，9及TIMP－1，2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无生。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP－2与MMP－2，MMP－2与TIMP－2以及TIMP－1与TIMP－2之间的表达均显著性相关。结论 骨肉瘤组织中MMP－9表达升高，TIMP－1表达降低，二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤术后是否复发与是否出现早期转移与MMP－2，9和TIMP－1，2无前。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达及临床病理意义

目的 探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和E-cadherin的表达水平及临床病理意义.方法 用免疫组化方法检测了该院72例乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9以及E-cadherin的表达.结果 55.6%(40/72)的乳腺癌组织中MMP-2表达阳性,63.9%(46/72)MMP-9表达阳性,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);TNMⅢ、Ⅳ期患者MMP-2、MMP-9阳性分别为48.1%和83.3%,均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);两种酶的表达均与Her-2表达相关(P<0.01).E-cadherin在正常乳腺组织中均为阳性表达,E-cadhefin表达阴性与临床分期和肿瘤的病理分级密切相关(P<0.05).结论 乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9高表达及E-cadherin的表达下调可能参予乳腺癌的侵袭转移,联合检测三者在乳腺癌组织中的表达对推测乳腺癌的侵袭转移及预后有一定意义.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

基质金属蛋白酶是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能为乳腺癌的治疗提供新的途径。     

乳腺癌患者尿液基质金属蛋白酶检测的临床意义

目的 :探讨乳腺癌患者尿液基质金属蛋白酶 (MMP)检测的临床意义。　方法 :应用以明胶为底物的SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对 92例乳腺癌患者进行尿液MMP的检测。　结果 :乳腺癌组尿液中相对分子质量为1 30 0 0 0、92 0 0 0及 72 0 0 0的MMP检出率分别为 5 5 .4 %、6 4 .1 %及 5 1 .1 % ,明显高于乳腺良性疾病组的 1 1 .1 %、2 2 .2 %及 1 6 .7% (P <0 .0 5 )。乳腺癌远处转移组的检出率分别为 80 .0 %、86 .7%及 70 .0 % ,明显高于乳腺癌无转移组的 4 3.5 %、5 3.2 %及 4 1 .9% (P <0 .0 5 )。　结论 :尿液MMP的检测可用于判断肿瘤的发生和发展 ,并可作为判断乳腺癌是否转移的标志     

乳腺癌患者肿瘤转移相关基因1和基质金属蛋白酶9的表达及意义

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤侵袭转移之间的关系.方法 运用荧光实时定量PCR技术检测56对乳腺癌组织和配对的正常乳腺组织中MTA1、MMP-9 mRNA的表达.结果 83.9%(47/56)的乳腺癌原发灶标本MTA1基因的表达高于其配对的正常乳腺组织.85.7%(48/56)的乳腺癌原发灶MMP-9基因的表达高于配对正常乳腺组织.MTA1、MMP-9基因表达与乳腺癌的浸润、转移呈正相关(P<0.05).MTA1与MMP-9基因表达呈正相关(P<0.05).结论 联合检测MTA1、MMP-9基因表达水平,可以预测乳腺癌的浸润转移,为临床治疗和判断预后提供依据.     

子宫颈鳞癌组织中基质金属蛋白酶9表达的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-9与宫颈鳞癌的发生、发展及转移的关系.方法:免疫组化SP法测定MMP-9的表达及分布;明胶酶谱法测定活性型MMP-9蛋白的含量;RT-PCR技术检测MMP-9 mRNA表达水平.结果:在宫颈鳞状上皮癌(SCC)组织和高度鳞状上皮内损害(HSIL)中MMP-9蛋白的表达量均高于低度鳞状上皮内损害(LSIL) (P＜0.05);宫颈SCC组织中淋巴结转移组MMP-9的阳性率为78.3%,高于无淋巴结转移组63.3% (P＜0.01);MMP-9的表达在不同的病理分级与临床分期之间差异无统计学意义. 而SCC和HSIL中的MMP-9酶活性均高于LSIL (P＜0.01). 而SCC和HSIL中的MMP-9 mRNA的表达情况亦与上述结果相似.结论:MMP-9与宫颈SCC的早期浸润及转移有关,MMP-9表达量的增高,尤其是其酶活性的增高有助于正确评估患者预后和制定适当的临床治疗方案.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的浸润和转移

肿瘤的浸润与转移一直是医学界悬而未决的问题 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因 ,目前关于肿瘤转移的机理虽尚未明确 ,但有关研究已取得一定进展。近来研究表明细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｃＥＣＭ )在肿瘤细胞的浸润与转移中起关键性作用 ,而在降解ＥＣＭ成分的四类蛋白水解酶 :丝氨酸蛋白酶 (如尿激酶 ) ,半胱氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｂ) ,天门冬氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｄ )和基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)中 ,基质金属蛋白酶是较为重要的一类。ＭＭＰｓ通过对ＥＣＭ的降…     

乳腺癌患者血浆基质金属蛋白酶-2,-9的明胶酶谱分析

目的:探测乳腺癌患者血浆基质金属蛋白酶-2,-9(MMP-2,-9)活性水平与乳腺癌临床病理参量的可能关系.方法:利用光密度酶谱方法测定了20例健康人血浆和58例乳腺癌患者血浆的MMP-2,-9的活性水平.结果:乳腺癌患者血浆的MMP-2,-9活性水平均较对照组显著升高(P<0.01),两种酶活性水平的升高均与淋巴结转移和c-erbB-2的过量表达显著相关(P<0.05),两种酶的活性和雌激素受体水平呈负相关(P<0.05).结论:MMP-2,-9可能在乳腺癌的诊断和治疗上有着重要作用,有可能作为推测乳腺癌的侵袭,转移和预后的有用的分子.     

乳腺浸润性导管癌组织中基质金属蛋白酶-9与PCNA及临床指标的研究

目的　探讨基质金属蛋白酶 - 9(matrixmetalloproteinase - 9,MMP - 9)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组化SP法检测 12 0例乳腺浸润性导管癌患者中MMP - 9的表达。结果　 12 0例乳腺癌患者中 ,阳性表达 92例 ,占 76 6 7% ,其中高表达 48例 ,占 40 %。MMP - 9的表达与乳腺癌的PCNA表达、TNM分期、淋巴结状况、肿瘤大小相关 ,与年龄、月经状况、ER表达无关。结论　MMP - 9的表达 ,可以作为估计乳腺浸润性导管癌预后及术后综合治疗的生物学指标。     

MMP-9及Kiss-1在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的:探讨MMP-9和Kiss-1在乳腺癌组织中的表达情况及相关性。方法:选取乳腺浸润性导管癌和癌旁正常乳腺组织标本各60例,采用免疫组化S-P法检测MMP-9、Kiss-1的表达情况,并对其与临床病理因素的关系以及两基因间的相关性进行分析。结果:MMP-9在乳腺癌组织中的的阳性表达率为58.3%,明显高于正常乳腺组织中的阳性率28.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kiss-1在乳腺癌组织的阳性率为20.0%,低于癌旁组织的阳性表达率63.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-9的表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与年龄、肿块的大小和组织学分级等因素无关(P>0.05)。Kiss-1的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。乳腺癌组织中Kiss-1表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.690,P<0.05)。结论:MMP-9高表达及Kiss-1低表达可能与乳腺癌的浸润、转移有关,Kiss-1可能对MMP-9的表达具有抑制作用。     

乳癌组织中基质金属蛋白酶-2与微血管密度测定

目的:探讨乳癌组织中基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )的表达水平与肿瘤血管形成及预后的关系。方法:采用SP免疫组化方法,分别应用抗MMP- 2及CD34单克隆抗体检测 68例乳癌组织中MMP- 2的表达和微血管密度(MVD),另选 10例乳腺良性病变作对照,并与组织学分级、腋窝淋巴结转移及 5a生存率进行相关分析。结果: 乳癌组织中MMP 2的阳性表达率为 76. 5%,对照组表达率 10%, 2组间差异有统计学意义 (P<0. 001);乳癌组织中MVD为 56. 84±15. 57,对照组为 34. 52±9. 57, 2组间差异有统计学意义 (P<0. 01)。MMP 2及MVD表达与乳癌组织学分级呈正相关(r分别为 0. 729, 0. 528,P均 <0. 01 );也与腋窝淋巴结转移相关 (r分别 0. 759, 0. 448P<0. 05); MMP- 2阳性表达率与 5a生存率呈负相关 (P<0. 05 ); MMP- 2高表达组MVD值大于MMP 2低表达组(P<0. 05)。结论:MMP -2的表达与肿瘤血管形成及乳癌患者预后关系密切。     

前列腺癌组织中RECK的表达及其与MMP-9的关系

目的:观察前列腺癌组织RECK基因及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨前列腺癌发生中RECK基因的可能作用机制.方法:取20例前列腺癌及12例正常前列腺组织,RT-PCR及real-time RT-PCR检测RECK基因表达,RT-PCR法检测MMP-9的表达,Western印迹法检测RECK蛋白表达.结果:RT-PCR及real-time RT-PCR检测发现前列腺癌组织RECK基因表达明显低于正常组织(P＜0.01),而MMP-9 mRNA表达明显高于正常组织(P＜0.01).Western印迹分析见前列腺癌组织中RECK蛋白的表达明显低于正常组织(P＜0.01).结论:前列腺癌组织中RECK基因表达较低,RECK基因可能通过抑制前列腺组织MMP-9表达发挥抑癌作用.     

膜突蛋白促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制研究

 目的 探讨膜突蛋白与乳腺癌细胞侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学法、RT-PCR和Western blot等技术,检测转移与非转移性乳腺癌组织以及不同转移潜能人乳腺癌细胞系中膜突蛋白的定位及表达;应用RNAi技术结合体外侵袭运动实验,探讨膜突蛋白缺失对乳腺癌细胞侵袭运动能力的影响及相关分子机制。结果 免疫组织化学结果显示,膜突蛋白定位于细胞膜与细胞质,且在转移组中的表达高于非转移组,差异具有统计学意义(P=0.001,χ²=17.536)。Western blot结果显示,膜突蛋白的表达与乳腺癌细胞转移潜能呈正相关。此外,Transwell实验结果显示,膜突蛋白表达缺失显著抑制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,且对侵袭潜能高的乳腺癌细胞的抑制更为显著。膜突蛋白缺失后,细胞中MTDH mRNA与nm-23 mRNA水平明显降低;vimentin蛋白表达增加、E-cadherin和MMP-9蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 膜突蛋白高表达与乳腺癌转移潜能增强呈正相关,可能通过影响MTDH和nm-23表达、增强上皮间质转化、增加MMP-9分泌等来增强乳腺癌细胞的侵袭转移能力。     

MMP-2和MMP-9在喉癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)在喉癌中的表达情况.方法:采用免疫组化染色方法检测了45例喉癌患者MMP-2、MMP-9的表达及二者与喉癌预后的关系.结果:喉癌组织中MMP-2和MMP-9的表达量明显高于癌旁和安全缘组织,MMP-2、MMP-9的表达在临床Ⅱ、Ⅲ期之间有显著差异,二者在无淋巴结转移的癌组织中表达较弱,在有淋巴结转移和复发的癌组织中表达较强;二者与喉癌病理分级无关.在45例喉癌病人中对有5年随访结果的18例进行了统计学分析,结果MMP-2的表达强弱两组之间生存率有显著差异,而表达MMP-9的两组间差异无显著性.结论:MMP-2和MMP-9与喉癌的侵袭和转移密切相关;检测MMP-2的表达可以作为预测喉癌预后的一项指标.     

Histopathological features of invasion of breast invasive ductal carcinoma and safety of breast-conserving surgery

In order to investigate the relationship between the extent of tumor invasion and the tumor size, axillary lymph nodes metastasis, Her-2 gene overexpression, and histologic grading in breast invasive ductal carcinoma as well as the optimal extent of excision during the breast-serving surgery, the clinical data of 104 patients with breast invasive ductal carcinoma who had received modified radical mastectomy were analyzed. The correlation analysis on invasive extent, which was evaluated by serial sections at an interval of 0.5 cm from 4 different directions taking the focus as the centre, and the tumor size, axillary lymph nodes metastasis, Her-2 gene overexpression, and his- tologic grading was processed. There was a significant correlation between invasive extent and tumor size （r=-0.766, P〈0.01）, and lymph nodes metastases 0=0.574, P〈0.01）, but there was no significant correlation between invasive extent and Her-2 expression （r=-0.106, P〉0.05）, and histologic grading （r=-0.228, P〉0.05）. The 100% negative rate of infiltration in patients without nipple discharge with tumor size 〈2, 2-3 and 〉3 cm was obtained at 1.5, 2.0 and 2.5 cm away from the tumor respectively. It is concluded that the performance of breast-serving surgery in patients with breast invasive ductal carcinoma should be evaluated by tumor size in combination with axillary lymph nodes involvement to decide the possibility of breast-serving and the secure excision extent.     

基质金属蛋白酶-2的表达与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系

目的:研究乳腺癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达特点,探讨其与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP-2的表达.结果:乳腺癌组织MMP-2的表达(75.5%)明显高于癌旁正常组织(30%),二者之间差异有显著性(P<0.01);乳腺癌组织MMP-2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关.结论:MMP-2促进乳腺癌的浸润和转移,有可能成为判定乳腺癌生物学行为、预后和指导临床治疗的重要指标.