胰岛素样生长因子及其受体在大肠癌发生中的作用

胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ，ＩＧＦｓ）包括ＩＧＦ—Ⅰ和ＩＧＦ—Ⅱ。它们均由 Ａ、Ｂ、Ｃ三部分构成，Ａ、Ｂ两部分和胰岛素的α、β链相似，其中有４５％的序列同源。ＩＧＦ是通过与细胞表面的ＩＧＦ受体起作用的。ＩＧＦ受体有两型：Ⅰ型和Ⅱ型。ＩＲ为糖蛋白，由α２、β２四个亚基组成。α亚基含有一个细胞外配体结合部，包括跨膜与膜内两部分的β亚基有一个酪氨酸激酶区，能被配体结合而激活，通过第二信使系统起生物学效应。ＩＲ对ＩＧＦ－Ⅰ的亲和力较ＩＧＦ—Ⅱ大，ⅡＲ只能和ＩＧ…     

胰岛素样生长因子1及其受体在肺癌中作用的研究进展

胰岛素样生长因子-1（insulin—like growth factor-1,IGF-1）在人类多种组织细胞中广泛存在,在受体和结合蛋白的介导下,通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用于靶器官,促进细胞的生长和分化。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体,其TK区的c末端多位点酪氨酸与肿瘤细胞的发生、迁徙、侵袭、转移密切相关。研究表明．IGF-1在肺癌组织中呈高表达,且与肺癌的转化和恶性进展有关,靶向IGF-1R的信号通路可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。本文旨在对IGF-1及其受体在肺癌领域的研究进展进行综述。     

人膀胱肿瘤中表皮生长因子受体的研究进展

表皮生长斟子受体(epidermal growth factor roceptor，EGFR)是C-erbB-1的基固产物。它是一种具有蛋白激酶功能的跨膜蛋白，其分子量为170kd。它被疏水的跨膜域分成大小近乎相等的两部分：即胞外配体结合域和胞浆酩氪酸激酶域。胞外域有两个富含半胱氨酸区．胞内含有与其他酩氨酸激酶相似的结构域和近C-末端的酪氨酸磷酸化受点。     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜膜受体。它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化、Try的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性，另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述，阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础，并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

用于治疗癌症的抗EGFR人单克隆

表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，它包括一个胞外配体结合区和一个具有酪氨酸激酶活性及信号传导功能的胞内区，EGF和转化生长因子-α（TGF-α）是其最重要的配体。其配体的结合可激活受体及其信号传导途径，并由此激活或调节细胞生长进程。该受体存在于源自所有3个胚细胞层（尤其是上皮层）的健康细胞及恶性组织中，已证实在多种恶性细胞中均出现该受体的过度表达，且受体水平上调导致临床预后不良。近20年来的研究表明，EGFR（或称HER1和ErbB1）的失调会引起自主性细胞生长（autonomous cell growth）、侵袭及血管生成等肿瘤的主要特征性表现     

酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂

酪氨酸激酶（TK）和酪氨酸磷酸酶是调节蛋白酪氨酸磷酸化、控制细胞生长和分化所必需的酶。TK分为两类：非跨膜和跨膜生长因子受体TK（RTK），非跨膜或非受体TK有其内在的激酶活性，存在于细胞质和细胞核内，参与各种信号途径。非受体TK可分为多个亚群，最大的亚群为src家族，包括src，lck，lyn，yes，fyn，fgr，hck，blk等。其它非受体TK家族包括abl，jak，fak，syk，zap和csk。这些酶均为新药开发的靶点，本文对此作一重点介绍。生长因子与细胞表面各受体的胞外域结合，促进受体胞浆域的二聚化和活化作用，同时进行自身磷酸化。受体…     

用于治疗癌症的抗EGFR人单克隆抗体Panitumumab

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,它包括一个胞外配体结合区和一个具有酪氨酸激酶活性及信号传导功能的胞内区,EGF和转化生长因子-α(TGF-α)是其最重要的配体.其配体的结合可激活受体及其信号传导途径,并由此激活或调节细胞生长进程.该受体存在于源自所有3个胚细胞层(尤其是上皮层)的健康细胞及恶性组织中,已证实在多种恶性细胞中均出现该受体的过度表达,且受体水平上调导致临床预后不良.     

HER2／neu介导的信号转导及其受体抑制剂的研究进展

HER2是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，它的过表达与肿瘤形成、恶性程度及预后密切相关。根据HER2的结构及其介导的信号转导途径，已研制开发出一系列HER2受体抑制剂。抗HER2抗体通过加速受体内化，阻止HEB2与其他表皮生长因子受体(EGFB)家族成员形成异二聚体来阻断HEB2的功能；一系列喹唑啉类小分子化合物能共价结合EGFB和HER2的ATP结合位点，阻断受体酪氨酸激酶活性；多瘤病毒增强子激活因子3(PEA3)和人腺病毒5型早期区1A(E1A)蛋白在转录或翻译水平下调HEB2的表达；细胞内表达的68和100ku HEB2-胞外区结构域能干扰HER2异二聚体的形成及其信号转导。     

VEGFR-3与肿瘤转移的关系

血管内皮生长因子-3(VEGFR-3)属于受体酪氨酸激酶家族中的一个成员，是一种典型的跨膜蛋白，由胞外区，跨膜区及胞内区三部分组成。VEGFR-3与其配体VEGF-C及VEGF-D特异性地结合，可诱导内皮细胞的增殖及迁移，调控血管及淋巴管内皮细胞的新生，对胚胎发育及肿瘤的生长和转移起着重要的调节作用。近年来，VEGFR-3     

中医药干预胰岛素生长因子受体抗肿瘤研究状况

胰岛素生长因子受体(IGF-1R)是一种酪氨酸激酶,在多种恶性细胞中高表达,主要通过介导凋亡保护、促进增殖和侵袭转移而加速肿瘤发展进程。在抗IGF-1R的研究中,分子靶向治疗虽提高了治疗效果,但耐药的产生仍然是治疗的主要挑战之一。中医药在抗耐药方面有独特的优势,近年来以IGF-1R为切入点,开展的大量中医药干预肿瘤的临床和实验研究取得了一定的成果。故本文就IGF-1R的分子结构及生物功能,对肿瘤的迁移、侵袭、增殖和凋亡调控作用及相关肿瘤信号传导,IGF-1R的靶向用药及耐药机制、中药单体和复方对IGF-1R的调控作用等方面进行归纳阐述,以期为肿瘤的临床治疗提供更多思路和参考。     

血小板衍生生长因子受体α在女性非小细胞肺癌中的表达

PDGFR-α基因编码的蛋白质是血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α),属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族[1],与其配体血小板衍生生长因子(PDGF)结合后活化,形成P-PDGFR-α,并且可以使其他酪氨酸蛋白磷酸化,促进肿瘤的发生、发展.     

人表皮生长因子受体3与肿瘤治疗耐受的研究进展

人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3,Her3)是人表皮生长因子跨膜受体家族的成员.Her3可通过配体依赖和非依赖的二聚化激活,进而激活下游关键的信号通路,如磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,参与肿瘤的病理进程及肿瘤对靶向药物治疗、化疗等的耐受.目前,Her3已经成为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤治疗极具前景的候选靶点.此文综述了Her3与肿瘤对靶向治疗等耐受的关系及靶向Her3单克隆抗体药物开发的研究进展.     

人淀粉样蛋白前体695基因及人烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚单位基因共表达细胞模型的构建

目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nAChRα4β2亚单位基因的SH-EP1细胞。用500mg.L-1G418加压筛选,并挑选细胞单克隆。用RT-PCR和Western蛋白印迹法对转染后的细胞单克隆进行鉴定,挑取成功转染并高表达APP695的细胞进行克隆。膜片钳检测所挑细胞克隆的α4β2受体功能。结果挑出成功稳定转染人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的共表达细胞克隆株。膜片钳方法检测到此细胞克隆株上nAChRα4β2存在活性。结论成功制备了共表达人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的细胞模型,为探讨神经元nAChRα4β2亚型对Aβ加工影响的药物实验提供了条件。     

酪氨酸蛋白激酶与突触可塑性及学习记忆的关系

近年来酪氨酸磷酸化在成年哺乳动物神经系统中的重要作用逐渐受到重视,酪氨酸蛋白激酶在调控与细胞增殖、分化、迁移及代谢相关的信号转导通路中起关键作用。本文主要对三种不同的酪氨酸蛋白激酶信号级联过程,即Trk受体酪氨酸激酶级联,Src家族非受体酪氨酸激酶级联及Eph受体酪氨酸激酶级联,以及它们在成年动物神经元突触可塑性及学习记忆形成过程中的重要作用及可能机制作一综述。     

整合素α_3在胃癌组织中表达及其意义

<正>整合素(Integrin)是一类细胞黏附分子,由α亚基和β亚基两条肽链以非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。目前已知的亚单位有25种α亚基和11种β亚基,形成20余种不同的整合素。结构上,     

肝细胞生长因子在肿瘤疾病中的作用研究进展

肿瘤是全球范围内的主要死亡原因.受体酪氨酸激酶(c-MET)及其配体肝细胞生长因子(HGF)是肿瘤相关信号传导网络中一对重要的受体-配体,此信号轴(HGF/c-MET)参与并介导了肿瘤发生发展进程,HGF/c-MET途径已成为许多实体瘤中重要的可操作靶标.因此,为了指导临床干预和患者分层,朝着个性化医学发展的目的,生物...     

Toll样受体7激动剂治疗过敏性疾病的研究进展

Toll样受体(TLR)7是TLR家族中的一员,是Ⅰ型跨膜糖蛋白,由细胞质Toll/白细胞介素-1受体同源性(TIR)信号传导结构域和包含19～25个串联富含亮氨酸重复基序的外部抗原识别结构域组成。人体内TLR7主要分布在浆树突状细胞(pDC)和B细胞的胞体内体膜上,通过高尔基体的囊泡从内质网穿梭至内体。内体膜上的TLR7与病毒来源的单链RNA分子或咪唑啉类似物结合从而被激活,进一步诱导Ⅰ型干扰素的合成,从而启动辅助性T淋巴细胞(TH)1细胞的激活,快速招募炎症细胞到感染部分,发挥抗病毒、抗肿瘤以及抗过敏的功能。TLR7激活后由于具有调节TH1/TH2细胞比例的作用,其配体用于治疗过敏性疾病的研究日益受到关注。该文围绕TLR7激动剂对过敏性哮喘、过敏性鼻炎以及过敏性脑炎的临床前研究和临床试验研究进行综述,以期为过敏性疾病的治疗提供新思路。     

不同酪氨酸激酶受体在间质瘤中表达的意义

<正>间质瘤被认为主要是由于特异的酪氨酸激酶受体c-kit或血小板转化生长因子(PDGFR-α)突变而引起的间叶肿瘤,即特异的c-kit或PDGFR-α信号驱化的肿瘤。二者引起肿瘤形成的机制殊途同归,最终均导致酪氨酸激酶磷酸化,引发信号转导,导致细胞的持续增殖。     

整联蛋白的功能

整联蛋白（integrins）是广泛存在于真核细胞表面的完整的膜受体家族，因可介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着形成整体而得名。目前已知至少有18种不同的α亚基和8种β亚基形成的20多种αβ异二聚体。整联蛋白配体主要有胶原蛋白、纤维结合蛋白、层粘连蛋白、玻连蛋白、血小板凝血酶敏感蛋白、胞间黏附分子、细胞反受体、补体蛋白，以及多种细菌和病毒蛋白，在介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附、淋巴细胞运输、肿瘤生长及感染等都有重要的作用。目前应用抗体或合成肽来干扰整联蛋白的功能，已经用于血栓症、炎症、癌症的治疗。     

整合素在骨关节炎中的作用机制及研究进展

骨关节炎又被称之为“骨性关节病”，是由多种因素引起关节软骨纤维化。皲裂、溃疡、脱失而导致以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。整合素是一种大的、跨膜的异源二聚体蛋白质，是动物细胞的生长、分化和生存所必需的。为了使细胞能够对动态的细胞外环境做出反应，整合素进化出了一种高度敏感的受体激活机制，主要受三级和四级结构变化的调控。大量研究证实软骨细胞表达整合素α5β1、αVβ3、αVβ5、α6β1、α1β1、α2β1、α10β1和α3β1，其中一些整合素配体可能是OA进展的生物标志物。笔者就整合素及其细胞外配体在骨关节炎研究进展，特别是骨关节炎软骨中的功能作用作一综述。明确整合素及其配体在骨性关节炎软骨中的作用以及为以后进一步治疗关节炎的治疗提供理论基础。