肾细胞癌MMP-9、VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与肾细胞癌血管生成及生物学特性关系.方法 应用免疫组化SP法检测78例肾癌MMP-9、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 MMP-9在浸润进展期肾癌组(T3～T4)的阳性表达率为87%,明显高于局限性肾癌组(T1～T2)的50%(P＜0.01);MMP-9和VEGF同时表达阳性者,其血管密度为140.86±24.87,明显高于仅MMP-9或VEGF表达阳性的:99.3±47.97(P＜0.01),亦明显高于二者都表达阴性的:80.16±33.83(P＜0.000 1);肾癌MMP-9、VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.409 66,P＜0.001),MMP-9、VEGF在肾癌的血管生成中有协同作用.结论 MMP-9、VEGF联合检出有助于预测肾癌侵袭和转移.     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达与临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和12例正常宫颈组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,探讨三者的表达与临床病理和预后的关系.结果 宫颈癌中MMP-9、TIMP-1和VEGF的阳性率较正常宫颈组与CIN组均增高.MMP-9与VEGF的阳性表达与组织分化高低和是否有淋巴结转移有显著相关性,与临床分期、病理类型之间无显著相关性,而TIMP-1的阳性率仅与是否有淋巴结转移有相关性.结论 MMP-9和VEGF表达增强而TIMP-1的相对增强不明显可能使宫颈癌更易发生侵袭转移.     

基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。     

Survivin和VEGF在肾细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Suvrivin、VEGF蛋白在肾细胞癌发生和进展中的作用.方法 采用免疫组化SP法和蛋白印记法检测10例正常肾脏组织,32例肾癌组织中Survivni、VEGF蛋白的表达.结果 Survivin和VEGF 在肾癌组织中的阳性表达率为53.1%和34.4,在正常肾组织中均不表达,其表达随肿瘤的临床分期、病理分级的增高而增强,两者表达水平间呈正相关关系(P=0.018).RCC组织经Western-blot技术检测后均表现为包含有1条相对分子量约为16.5 kD及21 kD的特异性条带,而正常肾组织经Western- blot技术检测后呈低表达或不表达状态.结论 肾癌组织中Survivin与VEGF的表达均上调,共同参与肾癌的发生和发展,联合检测肾癌组织Survivin和VEGF的表达对判定预后和指导治疗有一定意义.     

TGF-β1、VEGF和MMP-2蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究口腔鳞状细胞癌组织中TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达及其临床意义。方法:用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学(SP)法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达,分析TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达与临床病理参数的关系以及TGF-β1的表达与VEGF和MMP-2表达的相关性。结果:TGF-β1表达阳性率为55%(22/40),VEGF表达阳性率为60%(24/40),MMP-2表达阳性率为65%(26/40)。TGF-β1、VEGF和MMP-9的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系(P>0.05),与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中TGF-β1、VEGF和MMP-2表达率有升高趋势(P<0.05)。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中TGF-β1、VEGF和MMP-2表达率有升高趋势(P<0.05)。TGF-β1的表达与VEGF和MMP-2的表达呈明显的正相关性。结论:TGF-β1、VEGF和MMP-2的表达与口腔鳞状细胞癌的浸润和转移有关。     

siRNA抑制人舌癌细胞VEGF表达对MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白表达的影响

目的:探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制人舌癌Tca8113细胞血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)表达对移植瘤基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2、MMP-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白表达的影响。方法:以稳定转染携带针对VEGF的siRNA真核表达载体的人舌癌Tca8113细胞(VEGF-siRNA1、VEGF-siRNA2)为实验组,以转染空载体的人舌癌Tca8113细胞及未转染的人舌癌Tca8113细胞为实验对照组和空白对照组,将各组细胞分别接种于裸鼠皮下,用明胶酶谱实验及蛋白免疫印迹法分别测定各组移植瘤TIMP-2、TIMP-9及TIMP-1的蛋白表达。结果:各组明胶酶谱实验结果均有较明显MMP-9蛋白表达,活性MMP-9蛋白含量较少,MMP-2蛋白表达量明显少于MMP-9蛋白表达,而活性MMP-2几乎完全没有可见条带出现。各组中MMP-2、MMP-9及活性-MMP-9条带酶量差异均尚不具统计学意义(P>0.05)。以scion图像分析系统分别读取各样本TIMP-1条带灰度值及β-actin条带灰度值,各组中TIMP-1蛋白相对含量差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:以siRNA干扰人舌癌Tca8113细胞VEGF基因,可明显抑制肿瘤内VEGF的蛋白表达,但是对MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达无明显影响。     

肾细胞癌MMP-9、VEGF表达与MVD的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮生长因子（VEGF）在肾癌组织中的表达及其与血管生成、肿瘤侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测75例肾细胞癌、12例正常肾组织中MMP-9与VEGF的表达情况;CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮计数微血管密度（MVD）。结果肾癌组织MMP-9与VEGF表达均明显高于正常肾组织（F=13.12、9.76;q=4.568～9.333;P〈0.05）,不同病理类型的肾癌组织中MMP-9与VEGF表达差异均无显著性（q=0.035～2.209,P〉0.05）,不同临床分期肾癌组织MMP-9与VEGF表达差异均有显著性（F=24.95,3.54;q=3.086-11.846;P〈0.05）。MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达之间均呈显著正相关（r=0.381、0.375,P〈0.05）,VEGF与MMP-9蛋白表达之间也有显著相关性（r=0.507,P〈0.05）。结论MMP-9、VEGF与肾细胞癌的血管生成有关,MMP-9与VEGF表达检测可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

MMP-7/TIMP-2表达失衡在肾透明细胞癌中的临床意义研究

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达情况及其相关性。方法采用组织芯片技术、免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测98例CCRCC和28例正常肾对照组织中MMP-7和TIMP-2蛋白和mRNA的表达情况。结果 MMP-7在CCRCC组和对照组中阳性率分别为28.6%和62.2%,TIMP-2在CCRCC组和对照组中阳性率分别为82.1%和44.9%,两者比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和TIMP-2mRNA在CCRCC组和对照组中表达量差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-7和TIMP-2蛋白和mRNA均与CCRCC组织分级及临床分期有关(P<0.05)。CCRCC中MMP-7表达和TIMP-2表达呈负相关(P<0.05)。单变量分析显示肿瘤分级、临床分期、MMP-7表达及TIMP-2表达与患者预后有关(P<0.01),COX回归生存分析提示组织分级、临床分期、MMP-7表达为独立预后因素。结论 MMP-7和TIMP-2参与了肾细胞癌的发生发展过程,联合表达可用于判断肾细胞癌的恶性程度,MMP-7表达可用于判断预后。     

MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测、评价MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色技术检测46例NSCLC手术患者肿瘤组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率,与同一病例组来源正常肺组织中的相关因子阳性表达率进行统计学分析;采用酶联免疫吸附方法检测患者术前、术后第1、3、7、10、14天的MMP-9、VEGF血清浓度,并进行统计学分析.结果 NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率较正常肺组织阳性率高,差异有统计学意义(P＜0.01);NSCLC组织中MMP-9、VEGF阳性表达者年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05);NSCLC组织中MMP-9在腺癌的阳性表达高于鳞癌,两者差异有统计学意义(P＜0.05),VEGF在腺癌的阳性表达略高于鳞癌,但差异无统计学意义(P＞0.05);TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达组间差异有统计学意义(P＜0.01或0.05);不同分化程度的NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达高分化与中、低分化组间差异有统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移的NSCLC,其MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达较无淋巴结转移的高,组间差异有统计学意义(P＜0.05);术前、术后1、3、7、10、14天MMP-9、VEGF血清浓度除MMP-9术后第10与14天比较(P＞0.05)以外,其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织中MMP-9、VEGF出现较高表达,并与NSCLC组织学分型、分期、分化程度、侵袭转移情况密切相关,可作为评估NSCLC侵袭、转移和预后的参考指标.但NSCLC原发肿瘤切除术后血清VEGF、MMP-9表达水平较术前显著升高,不能直接作为NSCLC原发肿瘤切除术后的围手术期判定指标.     

MMP-2、TIMP-2在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在人肝癌组织中的表达和生物学特性.方法 收集手术切除、术前未行其他治疗且临床病理资料完整的54例肝细胞癌(HCC)患者的石蜡组织标本作研究对象,5例因肝外伤切除的正常肝脏组织作为对照组.对石蜡标本进行连续切片,应用免疫组织化学SP法分别检测HCC组织及正常肝组织中MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2、TIMP-2的阳性表达定位于癌细胞的细胞浆中,呈棕黄色细颗粒状.HCC组织中MMP-2的阳性表达率为75.9%,TIMP-2的阳性表达率为38.9%,MMP-2的阳性表达率高于TIMP-2(P＜0.05).MMP-2表达与病理分期、病理分级和有无门静脉癌栓有关;TIMP-2表达与病理分期、病理分级有关,与有无门静脉癌栓无关.在包膜完整、包膜突破及无包膜组,HCC组织MMP-2的阳性表达率略呈递降,但差异无统计学意义(P＞0.05);而TIMP-2的表达率呈递降趋势,且差异有统计学意义(P＜0.05).正常组织中MMP-2和TIMP-2未见阳性表达.结论 MMP-2与TIMP-2的表达状态对判断HCC的侵袭转移有重要价值.     

Oncol2012: 甲状腺癌和血液中MMP-2，MMP-9，TIMP-1和TIMP-2水平之间的相关性

目的：探讨外周血基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶9（MMP-9）,基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）抑制剂,基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）抑制剂的表达水平和甲状腺癌的相关性。方法：使用RT-PCR与ELISA法检测30例甲状腺癌患者,27例甲状腺良性疾病患者,25例健康志愿者外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1 的表达水平。结果：MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1在甲状腺癌患者外周血中的表达水平均显着高于良性甲状腺疾病患者和健康志愿者（P <0.05）。然而,良性甲状腺疾病患者和健康志愿者之间无显着差异（P> 0.05）。两种检测方法对于甲状腺癌的准确率为83.33%。结论：测定外周血中的MMP-2,MMP-9,TIMP-2和TIMP-1表达水平对甲状腺癌的确诊是有帮助的,尤其对于术前的评估更加重要。     

口腔鳞癌患者血清HGF、VEGF和uPA的检测及意义

目的:探讨口腔鳞癌患者血清肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的水平与口腔鳞癌临床病理指标的相关性,及治疗前后血清HGF、VEGF和uPA变化的临床意义。方法:采用双抗夹心ELISA法检测63例口腔癌患者血清HGF、VEGF及uPA的水平,并与30例健康体检者的血清HGF、VEGF及uPA的水平作对比分析;并对32例口腔癌患者治疗前后血清中HGF、VEGF和uPA变化进行监测。结果:口腔癌患者血清HGF、VEGF及uPA水平显著高于健康体检者;晚期口腔癌患者血清HGF、VEGF及uPA水平显著高于早期口腔癌患者;有淋巴结转移和远处转移的口腔癌患者血清HGF、VEGF及uPA水平明显高于无淋巴结转移和无远处转移的患者;血清HGF、VEGF及uPA水平与口腔癌患者性别、年龄和组织病理学类型无明显相关;患者治疗后血清HGF、VEGF和uPA水平呈明显下降,与治疗前相比有显著性差异(P<0.01)。结论:口腔癌患者血清HGF、VEGF和uPA水平与临床分期及治疗反应相关,血清HGF、VEGF及uPA水平可作为口腔癌早期诊断、治疗反应、病情进展的动态监测及预后判断的简便可靠的指标。     

溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜MMP-1、TIMP-1的表达

目的建立大鼠溃疡性结肠炎（UC）模型,检测UC大鼠结肠黏膜基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达。方法采用硫酸葡聚糖（DSS）诱导大鼠UC模型,采用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）测定大鼠结肠黏膜MMP-1、TIMP-1在转录水平的表达;免疫组织化学染色法测定MMP-1、TIMP-1蛋白水平的表达。结果在转录水平上,UC大鼠病变结肠黏膜的MMP-1、TIMP-1的表达明显高于正常对照组（P〈0．05）,两者具有显著差异,而以MMP-1的增高程度更为明显;蛋白水平的表达与此一致。结论DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎与MMP-1的过度表达及TIMP—1的相对不足有关,MMP-1／TIMP-1的比例失调在UC的损伤过程中有重要作用。     

明胶酶A及其特异性组织抑制剂在胎膜早破中的作用

目的:通过检测自发性胎膜早破患者和正常分娩产妇及择期剖宫产产妇胎膜组织中明胶酶A(MMP 2)及其特异性组织抑制剂(TIMP 2) mRNA和蛋白质的表达,探讨明胶酶A及其特异性组织抑制剂在正常分娩前后和病理状态胎膜中的表达及其作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和SP法对8例自发性胎膜早破患者、8例正常分娩产妇以及8例择期剖宫产产妇的胎膜组织中 MMP 2 和 TIMP 2 mRNA和蛋白的表达及定位进行检测。用光镜观察胎膜组织形态学特征的改变。结果: MMP 2 蛋白和mRNA在胎膜早破组表达明显高于正常分娩组和剖宫产组,两者比较,差异有显著性(P<0.05),而在正常分娩组的表达与剖宫产组比较差异无显著性 (P>0.05)。TIMP 2蛋白和mRNA在剖宫产组表达最高,正常分娩组次之,胎膜早破组最低,两两比较差异有显著性(P<0.05)。MMP 2在羊膜细胞内表达,在羊膜细胞的间叶细胞个别表达,强表达于绒毛膜的光滑的滋养细胞;TIMP 2表达于羊膜上皮细胞、网状细胞、绒毛膜滋养层。胎膜早破组的胎膜结构发生了明显改变。结论:胎膜早破组的胎膜中MMP 2的表达明显增高,而 TIMP 2 的表达明显降低,MMP 2 和 TIMP 2 的表达失调将导致胎膜基质的降解增加并最终导致胎膜的破裂。     

TGF-β和P53在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测转化生长因子-β(TGF-β)和P53在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系。方法:免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中TGF-β和P53的蛋白表达,并分组进行统计学分析。结果:TGF-β与P53在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P<0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P>0.05)。TGF-β和P53表达存在正性相关,但两者在RCC中表达率存在显著性差异,TGF-β表达率高于P53的表达率(P<0.05)。结论:TGF-β和P53高表达可能成为肾癌的恶性表型之一,但两者与病理分级、临床分期无明显相关性。它们可能单独或协同作用调节细胞生长和转化,促进肾癌的发生。     

口腔鳞癌浸润前沿中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的表达

目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂1(TIMP1)在口腔鳞状细胞癌及浸润前沿中的表达并探讨其意义。方法:54例标本行WHO分级和IFG计分,应用免疫组化SP法检测54例口腔鳞癌组织中MMP9和TIMP1的表达。结果:MMP9和TIMP1蛋白在肿瘤细胞和间质细胞均有表达。MMP9阳性表达随浸润深度、TNM分期、WHO病理分级和IFG计分递增而递增(P<0.01),与浸润深度、TNM分期和IFG计分呈正相关(相关系数分别为rs=0.420,rs=0.460和rs=0.361,P<0.05;Spearman检验)。TIMP1随细胞分化程度增加呈递减趋势,但无统计学意义;与IFG计分有显著差异(P<0.01)。口腔癌浸润前沿肿瘤细胞表达与癌中心细胞表达有显著性差异(P<0.01)。结论:MMP9和TIMP1在口腔鳞癌的上皮及间质细胞中均有不同程度的表达;在浸润前沿癌细胞的表达明显强于中心区,表明肿瘤浸润前沿细胞侵袭性更强。     

CD147、VEGF在骨巨细胞瘤中的表达及临床研究

目的研究骨巨细胞瘤（GCT）中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况,探索二者间的相关性以及与临床病理、预后、复发的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供准确的检验指标,也为临床治疗提供新的思路。方法运用免疫组织化学法（S—P）法检测2008年4月～2013年4月骨科诊治的68例行手术治疗的GCT患者病理切片标本中CD147、VEGF、基质金属蛋白酶（MMPs）等分子的表达情况,分析CD147、VEGF相关性及对患者病理、Jaffe分级、临床预后的影响。结果患者性别、年龄与CD147、VEGF阳性表达无相关;各级Jaffe患者CD147和MMP-2阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）,预后各分组患者CD147、MMP-2、MMP-9阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）;CD147的表达和MMP-9的表达呈正相关（R=0．273,P〈0．001）,CD147的表达和VEGF表达呈正相关（R=0．417,P〈0．001）。结论CD147的阳性表达与GCT患者病情恶化及复发有密切关系,且和MMP-9、VEGF的阳性表达密切相关,是目前临床上评价GCT恶性程度以及评估预后的重要检测指标,也可作为化疗的新靶点,为临床诊断和治疗GCT提供新思路。     

基质金属蛋白酶2在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)在肾细胞癌(RCC)中的表达及意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中MMP2基因mRNA的表达。结果RCC组MMP2基因mRNA表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。结论RCC组织中MMP2基因mRNA的表达较正常肾组织高,与肿瘤分期、分级相关,可作为判断肾癌预后的指标。     

基质金属蛋白酶2在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）在肾细胞癌（RCC）中的表达及意义。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）及表达丰度定量法检测肾细胞癌组织和正常对照组中MMP2基因mRNA的表达。结果RCC组MMP2基因mRNA表达水平均明显高于正常对照组（P〈0．01）。 结论RCC组织中MMP2基因mRNA的表达较正常肾组织高，与肿瘤分期、分级相关，可作为判断肾癌预后的指标。     

肝细胞生长因子与基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症在位子宫内膜的表达及意义

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)及基质金属蛋白酶2(MMP2)与子宫内膜异位症发病机理的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法检测45例盆腔子宫内膜异位症妇女(实验组)及30例非子宫内膜异位症妇女(对照组)的在位子宫内膜的HGF与MMP2的免疫表达水平。结果:盆腔子宫内膜异位症妇女在位子宫内膜的HGF与MMP2表达水平均高于对照组,差异有显著性(P均<0.01),且两者均呈正相关(实验组r=0.902,对照组r=0.949)。结论:类似肿瘤的转移和入侵机制,HGF及MMP2与子宫内膜异位症的发病有关。