NF-κB与基因调控

NF-kB是一种具有多向性调节作用的蛋白质分子,它广泛参与基因转录的调节,特别是与机体免疫应答反应密切相关的基因的转录调控。深入、细致地研究这类因子的作用特点.加深了人们对自身免疫疾病的认识。     

NF-kB激活促进肝星状细胞的增殖

核转录因子kB(nuclear factor-kB,NF-kB)是一种重要的真核基因调节蛋白,对多种参与机体重要生理反应的基因表达起调控作用,这些反应包括免疫反应、急性炎症、细胞粘附、细胞分化和凋亡等,一些研究表明NF-kB有防止细胞凋亡的作用.但是,NF-kB对肝星状细胞增殖的调控作用尚未见报道.我们用国际公认的NF-kB抑制剂pyrrolidin-edithiocarbamate(PDTC)作用大鼠肝星状细胞,观察大鼠肝星状细胞的增殖状况.     

核因子-kB信号转导途径的调节研究进展

在静息状态时，核因子-kB((nuclear factor kB，NF-kB)通常与其抑制物以无活性的复合物形式存在于胞浆，当受到胞外信号刺激时，通过一个或多个信号转导途径，激活一系列激酶，迅速从胞浆易位到胞核，调控相应靶基因的表达。目前发现它是免疫和炎症反应的主要调节因子，也参与胚胎发育、细胞周期的调控、细胞凋亡的调节，NF-kB的过度表达与多种疾病的免疫病理机制有关。近年来许多学者深入探讨了NF-kB信号转导途径的调节机制，使得许多疾病的发病机制得以进一步阐明，并最终为其治疗提供了理论基础。     

牛源地衣芽胞杆菌诱导小鼠临床乳房炎模型中热休克蛋白和核因子-κB表达上调

目的:为进一步认识奶牛乳腺炎发生的免疫病理机制和寻找更理想的防治方法提供基础研究数据.方法:从采集回来的奶牛奶样中用传统细菌培养方法和分子学方法分离鉴定主要病原菌,挑选其中地衣芽胞杆菌感染小鼠乳腺组织,H-E染色分析感染后小鼠乳腺组织变化,免疫组织化学方法分析热休克蛋白70(HSP70)和核因子-kB(NF-kB)在感染小鼠体内的表达.结果:感染后小鼠乳腺出现明显的炎症症状,组织病理学观察显示腺泡腔内有大量嗜中性粒细胞浸润.实验组中HSP70和NF-kB表达量比生理盐水组和空白组均有增加.结论:成功通过地衣芽胞杆菌诱发建立实验性乳房炎小鼠病理模型,实验组中HSP70和NF-kB表达量的增加说明其参与细菌感染小鼠乳腺组织后的病理过程.     

白细胞和磷脂酶A2关系的研究进展

白细胞是参与机体免疫的重要细胞,磷脂酶A2(PLA2)是参与机体免疫的重要分子,它们都是生物体内形成固有免疫的重要组成部分.在杀菌作用和炎症反应中,白细胞与PLA2关系密切,相互作用.因而,对白细胞和PLA2的研究有助于了解机体杀菌及炎症反应的发生机制.     

067 CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,是一种新的共刺激信号分子.它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能;CD137的配体(CD137L)表达于癌细胞表面,在肿瘤免疫及治疗中起作用;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用.     

抗氧化剂与大肠癌细胞MMP-3表达关系研究

核因子-kB(nuclear factor kappa B,NF-κB) 是一种重要的细胞转录因子,参与多种细胞增殖、凋亡和癌基因等的转录调控.细胞核因子-kB通过上调与侵袭和转移有关的多个基因蛋白表达,从而参与肿瘤的侵袭和转移.因此,通过抑制NF-κB的活化,间接下调相关下游基因蛋白表达,从而抑制肿瘤的侵袭和转移正成为一种新的抗肿瘤治疗方法.本实验旨在探讨大肠癌MMP-3蛋白表达及NF-kB抑制剂二硫氨基甲酸吡啶PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate)对大肠癌MMP-3蛋白表达的影响,为大肠癌转移的治疗提供新的理论依据.     

糖皮质激素在免疫-炎症中作用机制的研究进展

经典的内分泌负反馈控制回路已不能解释糖皮质激素在免疫性炎症中的广泛作用.外源性糖皮质激素可抑制整个免疫炎症反应,包括促炎因子的表达,T细胞的激活,粘附分子的表达,细胞迁移与效应分子的生成等;内源性糖皮质激素以一种双相、浓度依赖性的方式调节免疫-炎症系统.具有多样促炎特性的细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)被认为是糖皮质激素诱导性的,该结果可用于解释内源性糖皮质激素双向调节炎症反应的重要特性.     

NF-κB及其抑制因子I-κBs与神经细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclear factor zB,NF-κB)是广泛存在于多种细胞中,具有多向转录调节作用的蛋白质.NF-κB抑制因子(inhibitory κB,Ⅰ-kB)作为NF-κB的抑制子,在NF-kB的活化过程中起着分子开关的作用.     

血小板及其因子的免疫效应

血小板是参与止血和凝血过程的重要组成成分,同时也保护血管内皮,参与内皮修复、防止动脉粥样硬化.越来越多的研究表明,血小板在机体免疫中发挥重要作用.血小板的生成需要诸多因子参与,血小板相关因子也参与免疫调节和免疫应答.血小板可直接或间接通过对固有免疫和适应性免疫的调控发挥效应.它已被视为是一种固有免疫效应细胞,在各种细菌、真菌等病原体导致的感染性疾病过程中具有不可替代的作用.除此之外,调控血小板及其因子、受体将会使很多疾病的治疗和预防具有广阔的研究前景.     

核因子-KB激活与一氧化氮合酶mRNA表达在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织核因子-KB（NF-kB）活化及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达与肺损伤的关系。方法：SD大鼠随机分为对照组、SAP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理组。建立各组模型后取肺组织行病理学观察，免疫组织化学法观察NF-kB的表达，实时荧光定量PCR法检测iNOSmRNA表达。结果：对照组仅极少量NF-KB活化，iNOSmRNA呈低水平表达。SAP组NF-kB表达明显增加，并呈动态变化，6h达高峰，主要表达于中性粒细胞、单核／巨噬细胞、支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞的胞质和胞核内，iNOSmRNA表达明显上调。PDTC预处理组NFrxB表达明显减少，iNOSmRNA表达亦下调，但仍高于对照组。结论：SAP时肺组织NF-kB活化并通过调控iNOSmRNA的表达参与肺损伤。PDTC可能通过抑制NF-kB活性进而下调iNOSmRNA的表达，减轻肺损伤。     

干扰素调节因子在炎症性疾病中的作用

干扰素调节因子(IRF)家族是能对干扰素的基因表达进行调控的一类转录因子,参与炎症反应、细胞周期和细胞凋亡等生物学过程.IRF4作为一种转录因子,通过影响淋巴细胞的分化及其分泌,干扰素转录调控,病原体免疫反应,细胞因子信号转导,细胞增殖调控,自稳平衡,先天性免疫调控和适应性免疫调控等方面来参与炎症的病理生理过程,成为新...     

JAK-STAT通路调制NF-kB介导H2O2预处理的细胞保护作用

目的:探讨核因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)在H2O3预处理诱导的适应性细胞保护作用中的作用及JAK-STAT通路对NF-kB的调制.方法:在PC12细胞建立H2O2预处理对抗氧化应激(300 μmol/LH2O2)损伤细胞的实验模型.应用碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫印迹法(Western blotting)测定NF-kB和STAT3的表达水平.结果:用100 μmol/L H2O2预处理PC12细胞90 min可显著地抑制300 μmol/LH2O2作用12 h引起的细胞凋亡,并明显地上调NF-kB和STAT3的表达,NF-kB抑制剂MG-132(10 μmol/L)和JAK2抑制剂AG-490(10 μmol/L)均可抑制H2O2预处理引起的适应性细胞保护作用及上调NF-kB表达的作用.结论:JAK-STAT通路调节NF-kB介导的H2O2预处理的细胞保护作用.     

新型免疫抑制因子IL-35研究新进展

IL-35是一种由调节性T细胞(Tr)分泌具有免疫负调作用的新型细胞因子.IL-35通过抑制IL-17等效应分子发挥免疫调节作用,研究表明,Tr、IL-35和Th17参与了自身免疫性疾病,炎症与肿瘤的免疫调节,因此IL-35的上游激活以及下游效应反应机制值得进一步研究探讨.     

核因子-κB与急性胰腺炎发病机制的研究进展

核因子 κB(NF κB)是一种能与体内多种细胞基因启动子部位结合的核蛋白 ,是一种多向性、多效性调控因子 ,在机体的免疫和炎症反应、凋亡调控等方面发挥重要作用 ,其过度活化可引起多种病理生理反应。目前发现NF κB参与了急性胰腺炎 (acutepancreatitis,AP)的病理生理过程 ,在分子水平上探讨NF κB在AP发病机制中的作用将为该疾病的临床治疗提供重要的理论依据 ,为AP的治疗开辟新的途径。     

IL-33与人类疾病关系的研究进展

IL-33是近年来发现的一种具有多种生物学功能活性的细胞因子,属于IL-1家族新成员,可作为核内定位分子发挥转录因子的作用,亦可作为一种前炎性细胞因子参与组织特异性免疫病理损伤.IL-33还被认为是细胞坏死后释放的一种“警报素”,在激发免疫系统引起组织损伤或反应中发挥重要作用.近年来证实,IL-33通过与其受体ST2结合,活化胞内核转录因子(NF)-κB等信号通路,参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程.     

CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员 ,是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附 ;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用 ;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子 ,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附 ;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞 (DC)的功能 ;CD137的配体 (CD137L)表达于癌细胞表面 ,在肿瘤免疫及治疗中起作用 ;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系 ;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病 (GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

女性生殖道感染中IL-1的检测及其相关性分析

白细胞介素(IL)由活化的单核/巨噬细胞及淋巴细胞等所产生的一类细胞因子,均为小分子多肤或糖蛋白类物质.作为一个家族,在机体炎症反应中,作用于淋巴细胞、巨噬细胞或其他细胞,参与炎症反应的部分过程或全过程.在免疫激活免疫趋化,免疫应答,炎症放大或炎症抑制方面起重要作用.已知,大多数白介素在免疫反应中都发挥免疫增强作用,只有少数几种白介素具有免疫抑制作用,其中,IL-4,IL-10,IL-13最为典型.多项研究显示,该组因子水平在一些感染性炎症(感染性休克)及自身免疫类炎症时均有不同变化[1-2].IL-4、IL-10、IL-13作为抗炎因子,主要由Th2细胞产生,参与炎症反应的整个过程中,影响炎症的发展及结局.我们采用双抗体夹心ELISA方法,检测女性生殖道感染后IL-1的水平.     

CDl37研究新进展

CDl37是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附；活化的CDl37参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用；CDl37作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子，可诱导单核细胞存活、增殖与粘附；CDl37作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能；CDl37的配体(CDl37L)表达于癌细胞表面，在肿瘤免疫及治疗中起作用；自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CDl37，CDl37的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系；CDl37在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

核因子kB在妊高征患者胎盘组织的定位及定量研究

目的 探讨核因子kB(NF-kB)在妊高征患者胎盘血管平滑肌及内皮细胞中表达的变化及其在妊高征发病过程中的作用。方法 HE染色后镜下观察胎盘组织及血管的病理变化．免疫组织化学方法及Westem blot检测妊高征患者胎盘组织I-kB、NF-kB的表达。结果 HE染色显示妊高征胎盘绒毛血管变细、数目减少、血管合体膜增厚、胎盘细小血管平滑肌细胞增生、纤维素样坏死明显多于正常妊娠；免疫组织化学显示妊高征患者胎盘血管平滑肌细胞及内皮细胞NF-kB胞浆、胞核染色较正常妊娠明显增强；Westem blot显示妊高征患者胎盘组织胞浆、胞核NF-kB含量、胞核／总NF-kB含量比值明显高于正常妊娠；妊高征患者胎盘组织胞浆I-kB含量明显低于正常妊娠。结论 NF—kB的激活及增加可能为妊高征发病机制的重要信息途径之一。