NPTX1在胸腺瘤患者中的表达及诊断价值

  目的  探讨基于增强CT深度学习影像组学术前预测胸腺瘤风险分类的价值。  方法  收集2015年1月至2023年1月皖南医学院弋矶山医院139例胸腺瘤患者为训练集,池州市人民医院与芜湖市第二人民医院81例患者为外部验证集。其中低风险组（A、AB、B1型）137例、高风险组（B2、B3型）83例。基于CT静脉期图像分别提取手工影像组学（hand-crafted radiomics,HCR）特征与深度学习（deep learning,DL）特征,构建影像组学标签评分（Radscore）。单因素与多因素Logistic回归分析筛选预测胸腺瘤高风险的影像学独立影响因素,利用逻辑回归（Logistic regression,LR）、随机森林（random forest,RF）、决策树（decision tree,DT）及支持向量机（support vector machine,SVM）机器学习建模。选择最佳模型为输出模型,构建模型列线图、校准曲线及临床决策曲线（decision curve analysis,DCA）。受试者工作特征（receiver operating characteristics,ROC）曲线下面积（area under the curve,AUC）及净重新分类指数（net reclassification index,NRI）用于评估模型效能。  结果  LR、RF、DT及SVM构建预测模型的AUC分别为训练集0.899、0.835 、0.897、0.860,外部验证集0.889、0.830、0.905、0.858。由于训练集LR模型效能最佳,作为本研究输出模型,校准曲线及DCA表明模型具有较高的校准度及临床适用性。列线图与Radscore比较效能有改善,NRI训练集为7.5%（P=0.007）,外部验证集为5.3%（P=0.020）。  结论  基于增强CT深度学习影像组学术前实现了胸腺瘤准确风险分类,列线图能够提供个性化预测结果。     

KDM4A在儿童和成人甲状腺乳头状癌中的表达及诊断价值

摘 要：［目的］ 探讨KDM4A在儿童和成人甲状腺乳头状癌中的表达及诊断价值。［方法］ 采用实时荧光定量PCR的方法进行组织KDM4A表达检测,其中甲状腺乳头状癌组织样本22例,癌旁组织样本13例（配对样本共13对）。其中,儿童甲状腺乳头状癌样本10例,癌旁组织3例（配对样本3对）;成人甲状腺乳头状癌标本12例,癌旁组织10例（配对样本10对）。并采用受试者工作特征（ROC）曲线对其诊断价值进行评估。［结果］ 甲状腺乳头状癌组织较配对癌旁组织中KDM4A表达显著增高（P=0.011）,非配对比较甲状腺乳头状癌组织较癌旁组织中KDM4A表达显著增高（P=0.027）;KDM4A诊断PTC的ROC曲线下面积指数为0.794（P=0.004）（Youden指数0.538）;儿童甲状腺乳头状癌中KDM4A表达略高于成人（P>0.05）,且儿童甲状腺乳头状癌标本中KDM4A的ROC曲线下面积指数为0.831（P=0.007）（Youden指数0.615）,高于成人标本的0.763,P=0.026 （Youden指数0.538）。［结论］ KDM4A表达在甲状腺乳头状癌中显著高于癌旁组织,并明确了KDM4A具有诊断价值。此外,本研究还明确了KDM4A作为分子标志物在儿童甲状腺乳头状癌中的诊断价值高于成人。     

C －KIT、EGFR 及 IGF －1R 在胸腺瘤及其他肿瘤中的研究进展

胸腺瘤来源于胸腺上皮细胞,是常见的前纵隔肿瘤之一,属于胸腺上皮性肿瘤中具有恶性或潜能恶性的肿瘤,约占全部恶性肿瘤的0．2％～1．5％。随着分子生物技术的应用,多种肿瘤分子标记物被发现,有些研究涉及以新型的靶向药物治疗高级别恶性肿瘤,且提示有效,使运用分子技术诊断及治疗肿瘤成为可能。C －KIT 受体已在胃肠道间质瘤（GIST）、黑色素瘤、乳腺瘤、卵巢瘤等组织中被发现。其蛋白表达水平与肿瘤的发生发展有着密切的关系,这就为肿瘤性质的区分提供了可靠的分子标记物和很好的分子预后标志。EGFR 的过度表达存在于卵巢癌、结肠腺癌、乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤中。这种高表达可以促进细胞的增殖、侵袭、血管生成、黏附和转移,同时抑制肿瘤细胞凋亡,这为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。IGF －1R 参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。IGF －1R 抑制剂已经成为世界范围内抗肿瘤研究的新热点。     

HuR蛋白在胸腺瘤组织中的表达及意义

目的：检测HuR蛋白在胸腺瘤组织中的表达,分析其与胸腺瘤是否发生侵袭邻近器官及组织学分型的关系及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测HuR在50例胸腺瘤组织中的表达。结果：HuR的表达与胸腺瘤是否发生侵袭相关（P〈0.05）,无侵袭及有侵袭阳性率分别为40.91%及78.57%。HuR的表达与胸腺瘤的组织学分型相关（P〈0.05）。结论：HuR在胸腺瘤细胞核中高表达可能参与了胸腺瘤的发生发展过程,有望影响胸腺瘤的术后治疗。     

PD-1抑制剂治疗复发难治性胸腺瘤1例报道及文献复习

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）抑制剂在胸腺瘤治疗中的应用。方法:回顾性分析四川大学华西医院收治的1例晚期胸腺瘤患者使用PD-1抑制剂pembrolizumab的临床资料并对相关文献进行回顾。以“PD-1 inhibitor”、“PD-L1 inhibitor”、“pembrolizumab”、“nivolumab”或“atezolizumab”联合“thymoma”检索Pubmed数据库,检索时间截止至2019年9月30日。结果:患者男,26岁,B2/B3型胸腺瘤,在多次姑息性手术治疗,多线化疗,纵隔放疗后病情出现进展,后续使用PD-L1抑制剂pembrolizumab联合培美曲塞治疗,在第一次使用pembrolizumab治疗后患者出现免疫相关心肌炎,经甲基强的松龙治疗后好转,药物减停过程中患者出现心肌炎复燃,并伴随全身多器官功能障碍,最后在使用PD-1抑制剂后5个月死亡。在Pubmed数据库共检索到5篇文献共12例胸腺瘤患者使用免疫治疗,加上本例共13例。在这13例使用PD-1抑制剂的患者中,9例进行了疗效评价,3例患者达到部分缓解,6例患者疾病稳定;然而有11例患者出现免疫相关不良事件,6例患者死亡。结论:PD-1抑制剂在胸腺瘤中显示出良好的抗肿瘤活性,同时也具有很高的不良反应发生率及致死率,在临床应用中应慎重考虑患者的获益和风险。     

细胞周期蛋白、细胞增殖核抗原在胸腺瘤中的表达及意义

目的：研究细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）在胸腺瘤中表达及意义。方法：用免疫组织化学方法（Ｓ－Ｐ）法,检测１８例良性胸腺瘤、２０例侵袭性胸腺瘤和１６例胸腺癌标本ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ。结果：在３组胸腺肿瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达分别为５／１８（２７．７８％）、１３／２０（６５．００％）、１４／１６（８７．５０％）（Ｐ〈０．０５）;ＰＣＮＡⅢ－Ⅳ指数分别为：５／１８     

复发性胸腺瘤PD-L1和p53表达的临床意义

  目的  分析复发性胸腺瘤PD-L1和p53的表达及与世界卫生组织（WHO）分型的关系。  方法  回顾性分析2008年1月至2015年12月于浙江大学医学院附属第二医院行胸腺瘤完整切除术并行组织病理学检查的患者资料,对电话随访有效的患者标本行免疫组织化学标记物PD-L1和p53检测。对复发组和未复发组的WHO分型及免疫组织化学标记物PD-L1和p53的检测结果差异进行统计学分析。  结果  纳入20例复发性胸腺瘤（男性13例,女性7例）和61例未复发胸腺瘤（男性27例,女性34例）,两组间在WHO分型构成方面差异有统计学意义（P=0.001）。81例胸腺瘤总体复发率为24.69%。各WHO分型复发率中,A型复发率最低（0）,C型复发率最高（57.14%）,不同分型间复发率差异有统计学意义（P=0.017）。复发组PD-L1表达分值和p53的表达等级分别较未复发组更高（P=0.02和P=0.019）。在所有标本中,PD-L1分值和WHO分型呈显著正相关（r=0.358,P=0.001）;PD-L1分值和p53等级呈显著正相关（r=0.317,P=0.004）。  结论  WHO分型、PD-L1和p53的表达对预测胸腺瘤复发的不良行为具有重要的临床价值。      

p16、Rb蛋白在胸腺癌中表达及与预后的关系

[目的］检测p16、Rb蛋白在胸腺癌中表达及预后的意义。[方法]应用免疫组织化学方法（SP）法,对54例胸腺癌标本进行检测。[结果]p16、Rb蛋白在良、恶性胸腺癌及胸腺癌中阳性表达率分别为66.67％（12/18）、70．00％（14／20）、31．25％（5／16,p＜0.05）;61．11%（11周/18)、75．00%（15/20）、43.70%（7/16,P＜0．05）。p16、比蛋白阳性表达与胸腺癌的类型、临床分期、预后有关。〔结论〕p16、Rb蛋白参与胸腺癌细胞增殖并影响其分化,可作为监测预后有效的指标。     

Expression Patterns,Prognostic Value,and Intratumoral Heterogeneity of PD-L1 and PD-1 in Thymoma and Thymic Carcinoma

Introduction

Thymic epithelial tumors (TETs) including thymoma and thymic carcinoma are rare tumors with little data available to guide treatment. Immunotherapy with checkpoint blockade has shown promising activity, but data regarding the expression patterns and prognostic implications of programmed death 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1) in TETs have yielded conflicting results. Intratumoral heterogeneity of PD-1/L1 expression has been shown in other cancers, but has not been described in the TET literature.

Bcl-2、miR-451和Th17细胞在食管癌中的诊断价值及其与复发的关系

目的 探讨Bcl-2、miR-451、Th17细胞在食管癌中的诊断价值及其与复发的关系.方法 选取101例食管癌患者作为研究组,95例健康体检者作为对照组.分析两组临床病理特征与各外周血指标水平之间的相关性,ROC曲线分析各外周血指标诊断价值,多元线性回归分析各指标与肿瘤复发的关系.结果 研究组外周血Bcl-2、miR...     

六种肿瘤标志物在肺癌胸腔积液中的诊断价值

目的通过对胸腔积液和血清中6种肿瘤标志物的检测及胸腔积液脱落细胞学检查,探讨各指标在肺癌胸腔积液中的诊断价值。方法应用化学发光法和酶联免疫分析法测定50例肺癌和30例肺良性疾病患者的胸腔积液和血清中的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19—9（CA19—9）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）、胃泌素前体释放肽（ProGRP）水平,同时对胸腔积液标本进行脱落细胞学检查,并根据受试者工作特性曲线（ROC）建立合理的临床判断临界值。结果肺癌患者胸腔积液中6种肿瘤标志物水平均高于肺良性疾病者,其中CEA、CA19-9、CYFRA21—1、ProGRP水平显著高于肺良性疾病组（P〈0．05）。胸腔积液CEA、血清CYFRA21—1及CEA含量在胸腔积液与血清中的比值（P／S）在各组中的ROC曲线下面积最大。结论胸腔积液CEA、血清CYFRA21—1及CEA的P／S值在鉴别良、恶性胸腔积液中有一定的辅助诊断价值,胸腔积液CEA的诊断价值最大。     

前列腺癌实验室诊断指标的ROC曲线分析

目的应用ROC曲线分析血清游离前列腺特异性抗原（fPSA）,总前列腺特异性抗原（tPSA）及其比值（fP-SA/tPSA）在前列腺癌中的诊断价值。方法应用受试者工作特征曲线（ROC）对健康男性组,前列腺增生组及前列腺癌组血清tPSA,fPSA及fPSA/tPSA结果进行分析。结果前列腺癌组血清的tPSA、fPSA及f/t与其余两组比较均有差异。经ROC曲线分析,tPSA、fPSA及f/t的阈值分别为7.14μg/L、1.31μg/L及0.235。三者分别及联合检测的ROC曲线下面积分别为0.905、0.770、0.352与0.968。结论 tPSA、fPSA及f/t三者联合检测可以提高对前列腺癌的诊断。     

鼻咽癌IMRT后甲状腺功能减退的相关剂量体积研究

目的 通过对原发性甲状腺功能减退危险因素分析,探寻IMRT鼻咽癌患者甲状腺功能损伤的剂量体积阈值。方法 对2008—2010年间IMRT初治鼻咽癌113例病例进行回顾分析,所有病例均有完整临床资料以及疗前和疗后2年内甲状腺功能生化检查结果。计算甲状腺和垂体不同体积剂量参数,观察IMRT治疗后甲状腺功能损伤相关剂量体积阈值以及临床影响因素。结果113例患者中位随诊期62个月,其中41例(36.3%)出现临床甲状腺功能减退,28例(24.8%)出现亚临床甲状腺功能减退(仅TSH升高),出现时间(3~60个月,中位数12个月)。单因素分析中患者年龄、甲状腺受照D_mean、V₄₀、V₄₅、V₅₀、V₅₅、V₆₀是放疗后甲状腺功能减退的影响因素(P均<0.05)。多因素分析显示仅V₅₀、年龄与甲状腺功能减退发生有关(P均=0.002)。采用ROC曲线对预测变量分析结果显示年龄>45岁且V₅₀<50%时甲状腺功能减退发生率为31.8%,而V₅₀≥50%且年龄<45岁时甲状腺功能减退发生率为79.3%。结论 IMRT甲状腺V₅₀>50%是甲状腺功能减退发生的影响因素,年龄<45岁患者IMRT时应对甲状腺限量降低。     

胃癌高危因素评分模型构建及对筛查时机、方案选择的价值研究

背景与目的：伺机性筛查也称为个体筛查,是一种基于临床表征的筛查方法,花费少,患者依从性高,是目前提高我国早期胃癌检出率的可行途径。基于患者基线资料及血液学检查等常用指标,构建一套关于胃癌高危因素评分模型,探讨其对胃癌高危患者筛查时机、方案选择的价值,以期为临床高效筛查提供更多依据。方法：收集2014年6月—2017年12月甘肃省人民医院普外科收治的387例胃黏膜相关疾病患者为研究对象。收集幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染情况、血清胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）Ⅰ及PGⅠ/Ⅱ等指标,采用病例-对照的研究方法,构建胃癌高危评分模型。结果：受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线显示,当PGⅠ为43.7 μg/L时,曲线下面积最大为0.736,其灵敏度为0.529,特异度为0.779。当PGⅠ/Ⅱ为2.2 μg/L时,曲线下面积最大为0.780,其灵敏度为0.578,特异度为0.849。将二者并联时,对胃癌诊断的灵敏度为71.8%、特异度为75.5%,可确定PGⅠ≤43.7 μg/L且PGⅠ/Ⅱ≤2.1 μg/L是最佳筛查临界值。单因素分析结果显示,两组患者的性别构成、年龄、饮用水类型、家族史、食用腌制品、HP感染、PGⅠ及PGⅠ/Ⅱ等差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步行多因素Logistic分析发现,患者性别、饮用水类型、HP感染、家族史、PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ及年龄是影响患者胃癌发生的独立危险因素（P＜0.05）。在Logistic分析基础上,对各危险因素进行赋值,建立评分模型：Y=A×年龄+30×性别+30×饮用水+30×HP（+）+50×家族史+B×PG水平（35~45岁：A=20;46~55岁：A=40;56~65岁：A=70;≥66岁：A=80。当PGⅠ≤43.7 μg/L且PGⅠ/Ⅱ＞2.1 μg/L：B=10;PGⅠ＞43.7 μg/L且PGⅠ/Ⅱ≤2.1 μg/L：B=30;PGⅠ≤43.7 μg/L且PGⅠ/Ⅱ≤2.1 μg/L：B=80）。根据构建模型对两组患者评分进行验证,结果发现,病例组评分［（209.78±46.98）分］显著高于对照组［（122.37±56.37）分］,差异有统计学意义（χ ² =13.962,P＜0.001）。ROC曲线显示,当临界值为156分时,曲线下面积最大为0.876,灵敏度为0.880,特异度为0.716,Youden指数=0.595。拟合优度经Hosmer-Lemeshow检验后发现,模型HL指标为13.492,P=0.095,表明模型拟合度较好。结论：根据建立的胃癌评分模型,对评分≥156且因消化道相关不适而就诊的患者,应视为高危人群,建议至少每年进行1次胃镜随访。     

A Phase II Study of Pemetrexed in Patients with Recurrent Thymoma and Thymic Carcinoma

Introduction

Thymoma and thymic carcinoma (TC) are neoplastic diseases with reported chemosensitivity to a broad range of agents. However, because of the rarity of these diseases, few prospective trials have been conducted in patients with advanced thymic malignancies. We conducted a prospective phase II trial to evaluate the clinical activity of pemetrexed, a multitargeted antifolate agent, in previously treated patients with thymoma and TC.

能谱参数预测局部晚期喉及下咽鳞癌治疗疗效的探索性研究

目的：探讨双能量投影CT （ dSPCT）预测局部晚期喉及下咽鳞癌（ LHSCC）放疗±化疗疗效的作用。方法前瞻性分析2013—2014年间原发局部晚期LHSCC并行dSPCT扫描患者23例资料,按治疗效果将患者分为完全缓解（ CR）和非完全缓解（ NCR）组;比较两组T分期、治疗方式、碘基物质浓度（ IC－L）、水基物质浓度（ WC－L）、能谱曲线斜率（ s－SHC）的差异,并进行受试者工作特征曲线（ROC）分析。结果 CR和NCR组T分期、治疗方式相近（P＝0．54、1．00）,IC－L分别为（15．89±4．08）×102μg／cm3、（20．43±5．98）×102μg／cm3（P＝0．04）,WC－L值相近（P＝0．32）,s－SHC分别为2．16±0．55、2．77±0．81（P＝0．04）。 IC－L、s－SHC 的ROC下面积分别为0．74、0．72（P＝0．03、0．04）;以IC－L值≤17．44、s－SHC≤2．37作为诊断LHSCC疗效CR标准的敏感性、特异性、Youden指数、阳性似然比、阴性似然比分别为75．0％、72．7％、0．47、2．75、0．34。结论 dSPCT判定局部晚期LHSCC治疗疗效有一定作用。