药物促进骨形成——骨质疏松症治疗新举措

骨质疏松症是人体骨吸收与骨形成不平衡的结果,抑制骨吸收和促进骨形成均可治疗骨质疏松。特立帕肽是全长甲状旁腺素(PTH)的N末端第1~34个氨基酸片断,其重组形式复泰奥是迄今唯一被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗骨质疏松症的促骨形成药物。众多随机对照试验显示,特立帕肽能升高血清骨形成标志物,增加骨密度,降低骨质疏松性骨折发生风险,其抑制骨吸收的效果优于双膦酸盐。美国推荐特立帕肽治疗高骨折风险的骨质疏松,加拿大则推荐特立帕肽为治疗严重骨质疏松的一线药物。     

核结合因子a1的调控机制

Cbfa1是骨发育过程中调节骨髓基质干细胞向成骨细胞分化和成熟的重要转录因子。Cbfa1的表达水平异常与骨骼系统疾病有关。体内体外实验证实多种通路(如Wnt/LRP5/-catenin,BMP/Smads,1,25-(OH)2-vitaminD3/VDR/VDRE途径)和调节蛋白(Msx2,Dlx5,Twists)在Cbfa1基因表达、活性和随后的骨形成过程中起关键作用。这些发现对调控成骨细胞分化和治疗骨质疏松以及其他伴有骨量改变的疾病治疗提供了新的思路,这些疾病有可能用控制Cbfa1表达来进行治疗。     

转染核心结合因子a1基因的人骨髓基质干细胞异位成骨的研究

目的观察核心结合因子a1（Cbfa1）基因转染的人骨髓基质干细胞（hBMSCs）复合生物衍生骨支架异位成骨的效果。方法雌性BALB／C裸鼠18只，随机分为三组：转染Cbfa1基因的hBMSCs复合支架组（A组）、未转染细胞复合支架组（B组）和单纯支架组（C组），每组6只。分别将各组人工骨植入裸鼠背部皮下，于术后4、8周行组织学、免疫组织化学和荧光原位杂交等检测。结果Cbfa1基因转染后，可诱导BMSCs骨钙素、Ⅰ型胶原呈阳性表达。体内植入后，A组成骨速度及成骨质量均明显优于其他组；植入细胞及宿主间质细胞呈骨钙素、骨形态发生蛋白-2呈阳性表达；4周时，Y染色体阳性细胞数明显高于B组。结论Cbfa1基因转染BMSCs，能够诱导其向成骨细胞分化、上调骨形态发生蛋白．2基因的表达，并提高移植细胞的生存率，明显促进异位成骨能力。     

护骨素系统与骨质疏松症

骨质疏松症是发病率高、死亡率高、保健费用消耗大的骨代谢疾病。引起骨质疏松的原因多种多样 ,主要有 :( 1)后天获得骨量不足 ;( 2 )遗传基因和基因的多态性。二者最终表现为破骨细胞功能的亢进 ,骨吸收速率超过骨形成而致骨质疏松。新近研究发现破骨细胞虽受多种激素和细胞因子调节 ,而最终效应因子是护骨素 (osteoprotegerin ,OPG)系统。该系统从分子水平阐述了各种骨吸收刺激因子激活破骨细胞的机理 ,开辟了对骨质疏松症防治研究的新方法。1　OPG系统的发现及结构特点1.1　OPG系统的发现1997年Simonet等发现一个基因 ,其编码的蛋白…     

绝经后骨质疏松骨代谢标志物研究进展

骨代谢标志物包括骨吸收标志物和骨形成标志物,可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,可用于骨质疏松分型诊断、骨折风险预测、抗骨质疏松疗效评价及代谢性骨病鉴别诊断。女性绝经后雌激素水平下降,骨形成与骨吸收失偶联,骨重建失衡,易导致骨质疏松发生。该文就绝经后骨质疏松骨代谢标志物研究进展作一综述。     

骨保护素及其配体

骨重建是破骨细胞 (Osteoclast,OC)骨吸收和成骨细胞 (Osteoblast,OB)骨形成不断进行的过程 ,正常情况下骨吸收和骨形成保持着动态平衡 ,一旦OC数目和活性出现异常 ,就可导致代谢性骨病 (骨硬化和骨质疏松 )。既往研究认为造血前体细胞分化为成熟OC受骨营养激素、微环境中局部生长因子和成骨间充质细胞的影响。近年研究表明 :①OC发育异常、基因突变或激活缺失均可导致骨吸收的增加和严重的骨硬化〔1〕;②间充质微环境对OC发育起重要作用〔2〕;③通过Src酪氨酸激酶的跨膜信号传导是OC介导骨吸收的途径〔3〕;④核因子fos调节基因、M …     

17-β雌二醇对人成骨样细胞系MG 63 Cbfa 1表达的影响

目的 研究17-β雌二醇对人成骨肉瘤MG 63细胞株Cbfa 1表达的影响,了解雌激素预防骨质疏松的机制中有无Cbfa 1 的参加.方法 17-β雌二醇10-mol/L、10-8mol/L、10-10 mol/L浓度干预人成骨肉瘤MG 63细胞株,24、48 h后抽提RNA、蛋白,半定量RT-PCR,Westem blot检测Cbfa 1 mRNA、蛋白表达的变化.结果 人成骨肉瘤MG 63细胞中有Cbfa 1 mRNA和蛋白的表达.17-β雌二醇10-6mol/L、10-8 mol/ L、10-10 mol/L浓度作用24或48 h,对MG 63细胞的Cbfa 1 mRNA和蛋白表达无影响.结论 人成骨肉瘤MG 63细胞株中有Cbfa 1表达,17-β雌二醇对MG 63细胞Cbfa 1基因的表达无影响.     

RUNX2与骨代谢的调控

目前对于骨质疏松的治疗方法包括抑制骨吸收防止骨量丢失或促进骨形成使骨量增加.RUNX2作为Runt相关基因家族成员之一,在骨代谢调控和骨形成方面起着重要的作用.RUNX2蛋白参与了多种信号转导途径,细胞外基质、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、力学刺激、甲状旁腺激素、血管内皮生长因子等信号途径均对RUNX2的活性有一定的影响,所以RUNX2可通过与骨代谢相关的多种细胞因子相互作用而调控成骨细胞和破骨细胞的分化及活性,从而为骨质疏松的治疗提供了新的靶点.     

类风湿关节炎合并骨质疏松的骨转换标志物研究进展

骨质疏松是类风湿关节炎常见的合并症,类风湿关节炎患者继发骨质疏松的概率是正常人的2倍,骨重塑失衡导致骨吸收增加而骨形成减少,早期表现为局部或区域性骨丢失,随着病情进展骨量进行性降低,晚期可出现全身性骨质疏松.骨转换标志物包括骨形成标志物和骨吸收标志物,在骨代谢过程中被释放至骨微环境,最终可从血液或尿液中检出,反映体内骨...     

骨重建中的骨代谢指标

骨重建是破骨细胞和成骨细胞共同完成的旧骨退化,等量新骨取代的骨组织更新过程,在骨重建过程中,许多激素和细胞、体液因子以及细胞代谢产物影响骨的重建.目前国内外通过生物化学检测技术获得的骨代谢指标分为骨代谢调节激素、细胞与体液因子、骨吸收、骨形成标志物.笔者将影响骨重建生物化学指标的生理作用、临床意义进行综述.骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准,但已广泛应用于临床,评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、观察药物治疗的疗效,以及代谢性骨病的鉴别诊断.并且在抗骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要应用价值.     

AdEasy1/Cbfa1基因转移对兔成纤维细胞碱性磷酸酶表达的影响

目的探讨腺病毒介导的核心结合因子a1（core binding factor a1,Cbfa1）基因转移对原代培养兔皮肤成纤维细胞碱性磷酸酶表达的影响。方法胰酶消化法培养兔皮肤成纤维细胞,采用AdEasy1/Cbfa1感染原代培养的兔皮肤成纤维细胞,取不同时间点检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性、钙钴法染色检测ALP的表达。结果兔皮肤成纤维细胞在AdEasy1/Cbfa1感染后出现ALP表达,在12 d时表达最高。结论AdEasy1/Cbfa1感染兔皮肤成纤维细胞,可促进ALP的表达。     

中药骨康含药血清培养脂肪干细胞移植促进骨质疏松性骨折愈合过程中cbfa1和OCN的表达变化

目的 探讨中药骨康含药血清培养脂肪干细胞移植促进骨折愈合过程中骨折端cbfa1和OCN的动态变化。方法 制备中药骨康含药血清并进行脂肪干细胞培养,移植脂肪干细胞到骨折部位,用免疫组化观察骨折部cbfa1和OCN的动态变化。结果 第3 代脂肪干细胞流式鉴定CD90阳性,CD34、CD45低表达。免疫组化观察骨折部cbfa1和OCN的动态变化：第一周干预组Cbfal和OCN组均可见血肿、肉芽组织及纤维性骨痂组织中出现阳性细胞和基质阳性信号,阳性较强,对照组可见阳性细胞和基质阳性信号,阳性较弱,空白组基本上无阳性表达;第二周Cbfal和OCN组均出现软骨岛和新生骨小梁,胶原纤维排列整齐,大量阳性细胞和基质阳性信号,强阳性表达, 对照组骨小梁和软骨岛均出现,但比干预组少,亦出现阳性细胞和基质阳性信号,信号比干预组弱,空白组少见软骨岛和骨小梁,胶原纤维排列混乱,阳性细胞和基质阳性信号亦可见,但比前两组要弱;第四周干预组Cbfal组阳性表达减弱,OCN组继续强阳性表达,对照组两指标均阳性表达,空白组阳性细胞和基质阳性信号存在,阳性程度比以往稍强。结论 通过免疫组化观察骨折部cbfa1和OCN的动态变化,表明脂肪干细胞移植可促进骨质疏松性骨折愈合,而中药骨康含药血清培养脂肪干细胞移植效果更理想。     

Involvement of parathyroid hormone-related protein in vascular calcification of chronic haemodialysis patients

Aims: To investigate the role of parathyroid hormone‐related protein (PTHrP) in vascular calcification of patients with chronic hemodialysis. Methods: The inferior epigastric arteries were obtained from 23 patients on chronic haemodialysis and 16 patients with renal carcinoma as control. Haematoxylin‐eosin staining, elastic fibre staining, Alizarin Red calcium staining and immunohistochemical staining of PTHrP, bone morphogenetic protein‐2 (BMP‐2), Cbfa1/Runx2 were performed. Real‐time polymerase chain reaction (PCR) was used to examine mRNA expressions of PTHrP, BMP‐2 and Cbfa1/Runx2. Western blot and real‐time PCR were used to detect the effects of PTHrP‐siRNA and rh‐PTHrP‐1–34 on the expressions of PTHrP, BMP‐2 and Cbfa1/Runx2 in human aortic smooth muscle cells (HASMC). Alkaline phosphatase (ALP) activities and intracellular calcium content in HASMCs were assessed after treatment with 10 mmol/L β‐glycerol phosphoric acid for 48 h. Results: Vascular calcification was confirmed in 78.2% of patients on chronic haemodialysis, and the expressions of PTHrP, BMP‐2 and Cbfa1 in the arteries were significantly upregulated. PTHrP‐siRNA could downregulate the expression of PTHrP by 60%, BMP‐2 by 25% and Cbfa1 by 25% at 24 h (P < 0.05). Exogenous rh‐PTHrP‐1–34 could upregulate the expressions of BMP‐2 and Cbfa1 by 1.37‐fold and 1.46‐fold, respectively, at 24 h in a time‐independent manner (P < 0.05), which were attenuated by PTHrP‐siRNA. Moreover, it could promote intracellular calcium deposition and increase ALP activities, which were partially blocked by PTHrP‐siRNA (P < 0.05). Conclusions: Vascular calcification was common in patients with chronic haemodialysis, to which PTHrP might contribute by activating BMP‐2/ Cbfa1 signalling pathway.