茜草双酯的药代动力学特性与升白作用

业已证明,茜草(Rubia Cordifolia L)的提取物具有升高外周血白细胞的作用(简称升白)。近年来又从茜草提取物中进一步分离出2个具有升白作用的茜草酸甙Ⅰ和Ⅱ,两种甙的甙元相同,化学结构为1,4-萘二酚-2-羧酸,由此合成的1,4-萘二酚2,3-二羧酸乙酯(简称茜草双酯),在动物实验中也具有明显的升白作用,它在小鼠中能促进骨髓造血干细胞增殖,在狗中对环磷酰胺所致的白细胞减少也有一定的防治作用。本药毒性小,合成工艺简单,值得作进一步研究及临床试用。为此,本文在狗中研究了口服茜草双酯后的药代动力学特性,及其与升白作用的相应关系,以便为临床试用时如何制定最佳给药方案提供依据。     

茜甙对正常和丙线800拉德全身照射小鼠胸腺T淋巴细胞的作用

茜草酸葡萄糖苷(简称茜甙)是我所七室合成的茜草提取物“408”的代用品,其化学结构式如下: 茜甙在小鼠和狗的实验中已证明具有升自和治疗急性放射病的作用。但其有关作用机理还不十分清楚,特别与小鼠细胞免疫功能的关联。本文主要报道口服茜甙对正常和丙线800拉德全身照射小鼠胸腺T淋巴细胞的作用。实验材料和方法动物选用本院饲养的健康Laca纯系50±5日龄雄性小鼠,体重为22～25克。辐照源我所~(60)Co源(约8000克镭当量)。     

茜草双酯的荧光测定方法

茜草双酯——1,4萘二酚,2,3二羧酸二乙酯,是中药茜草的有效成份,茜草酸的合成衍生物。经动物实验证明本药能使小鼠和狗的外周白细胞增加,具有较好的“升白”作用,并能促进小鼠骨髓造血干细胞增殖,对环磷酰胺所引起的白细胞减少症也有一定的防治效果。为了测定该药在体内的血药浓度,研究其与“升白”作用之间的关系,提供临床制定最佳给药方案的参考依据,本文建立了荧光测定方法。一、仪器和药品 1.日立MPF-4型荧光分光光度计。 2.茜草双酯,本院放射医学研究所二室提供,结构式:     

雌激素等抗放药对造血系统的作用

为了了解防治急性放射病有效药的作用原理,我们于1973—77年研究了抗放药对造血系统的作用。这些实验结果过去曾先后报告过。本文仅就以往部分工作结果,对3、17β-棕榈酸雌二醇(“棕二”或“204”)、茜草(“208”),及对甲醚苯丙烯     

茜草双酯的β-环糊精包合物

目的 考察茜草双酯与β-环糊精(β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用.方法 采用紫外分光光度法测定茜草双酯的含量,相溶解度法研究了2种环糊精(CDs)对茜草双酯的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数变化.结果 茜草双酯的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型,茜草双酯与2种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)均为负值.茜草双酯与β-CD在包合过程中的熵变(△S)为正值,而与HP-β-CD包合过程中的△S为负值.结论 茜草双酯与2种CDs在水溶液中均可自发形成1∶1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度有利于包合过程的进行.     

人参提取液抗电离辐射作用的实验研究

为了落实战备,加强对未来战争核武器损伤的救治,我院开展动物模拟核损伤的科学研究。兹将我院1979年以来应用人参液对照射动物进行抗放射实验研究情况初步总结如下: 一、实验条件与方法: (一)动物选择:实验动物为陕西狗,以雄狗为主,年龄1～5岁,体重10～20kg,照射前驯养两周,一般情况与化验检查正常,并经驱虫治疗,选用动物随机分组。     

茜草双酯固体分散体的制备及体外溶出实验

目的利用固体分散技术提高难溶性药物茜草双酯的体外溶出速率。方法以聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,分别采用熔融法和溶剂法制备茜草双酯固体分散体,并测定其体外溶出度。结果体外溶出结果表明2种载体制备的固体分散体均能显著提高药物在溶出介质中的溶出速率。结论以PEG和PVP为载体制备茜草双酯固体分散体均能有效地提高茜草双酯的溶出速率。     

犬胸部开放伤后海水浸泡血流动力学变化

目的 建立犬开放性气胸海水浸泡的实验模型,观察实验动物血流动力变化。方法 实验动物致伤后随机分为对照组（n=10）和海水浸泡组（n=10）。海水浸泡组动物于伤后置入人工配制的海水中,于伤前及入水后0.5小时、1小时、2小时、3小时和4小时监测血流动力学变化。结果 海水浸泡组的血流动力学紊乱明显重于对照组,死亡率明显高于对照组,平均生存时间为45分钟。结论 胸部开放伤后海水浸泡可引起一系列严重的病理生理变化,其血流动力学变化与单纯胸外伤明显不同,提示海水浸泡对机体的损伤程度更为严重,结果导致实验动物早期高死亡率。     

小鼠造血组织在急性和慢性γ线照射后修复能力的比较

造血组织是哺乳动物体内一个不断更新的体系。它对很多种类的有害因子的作用都极为敏感。它虽有很强的增殖能力,但也极易发生功能衰竭。本文比较小鼠在急性和慢性全身照射条件下造血组织的再生、代偿能力。材料和方法实验动物为LACA纯系小鼠,雄性,10周龄,体重21—29克。均受到~(60)钴γ线的全身照射,照射剂量为10、15、20、25及30戈瑞。急性照射的照射量率为63.23伦/分,一     

高效液相色谱法测定茜草双酯固体分散体中茜草双酯的含量

目的建立茜草双酯固体分散体中茜草双酯含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法：色谱柱为Eurospher 100-5 C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为甲醇-水（80：20）;流速：1．0mL／min;检测波长：264nm。结果茜草双酯在20．0～100．0μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9998）,平均回收率为100．25％,RSD为1．13％。结论本方法专属性好,灵敏、可靠,适用于茜草双酯类制剂药物浓度的检测。     

小牛胸腺制剂对狗急性放射病实验治疗的初步观察

为了加强军事医学的科学研究,兹将我院1977年以来,用小牛胸腺制剂对照射动物进行抗放实验研究情况,总结如下: 一、实验条件与方法: (一)动物选择:实验动物为陕西狗,以雄性为主,年龄1～5岁,体重10～20kg,照前训养2周,一般情况与化验检查正常,并经驱虫治疗,选用动物随机分组。 (二)照射条件:钴~(60)丙种射线双侧均匀照射,剂量率50.18～60.91R/min,照射剂量为300rad,动物照射后立即由西安某军医大学用汽车运回我院(200公里),     

休克时的血管变化与某些药物对它的影响

休克时的微循环障碍及其治疗已有不少论述和专著。因出血及射线复合烧伤休克死亡狗常见有微血管的栓塞、痉挛与出血。为了系统地观察休克时的血管变化并验证某些改善微循环作用的药物,我们进行了如下实验。实验方法及分组实验动物为上海株小鼠,重25—30克,在实验室中自饲、繁殖。室内温度在15℃—     

骨髓型和胃肠型急性放射病指标在1-20戈瑞间的剂量-效应特征

众所周知,急性放射病一般分为三种类型:骨髓型、胃肠型和脑型。它们都有各自的特征,例如剂量范围,活存时间、靶器官等均各不相同。本文通过一些指标的测量,观察1～20戈瑞范围内不同剂量γ线对骨髓型和胃肠型急性放射病靶器官的效应,探讨这两型放射病指标的剂量-效应特点。材料与方法实验动物 LACA系自由繁殖小白鼠,10周龄。雄性者体重25～35克,雌性20～30克。以~(60)C_0γ线一次全身照射。照射后72小时进行各指标的测量。第一批实验雄性小鼠,剂量1～20戈瑞(剂量间隔1戈瑞),照射量率85.7—98.8伦/分。每个剂量组20只动物,另有20只不受照射的正常动物作为对照组。照射后72小时断头活杀。对每组中的10只动物取出胸腺和脾     

茜草提取物对大强度耐力训练大鼠不同组织NO-NOS体系及运动能力的影响

目的:探讨茜草提取物对大强度耐力训练大鼠不同组织NO-NOS体系酶活性及运动能力的影响。方法:24只SD大鼠随机分安静对照组、运动对照组和运动+茜草组,每组8只。运动对照组进行6周大强度跑台训练,同时运动+茜草组每天灌胃2ml剂量为0.5g/kg的茜草生理盐水溶液,安静组和训练组灌胃同体积的生理盐水。在最后一周结束后,安静组在安静时、运动对照组和运动+茜草组进行一次力竭性运动后取材,测定血清和不同组织一氧化氮(NO)含量和结构型一氧化氮合酶(cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、总NOS活性。结果:运动+茜草组大鼠力竭运动时间(96.76±18.78min)显著长于运动对照组(78.95±25.47min)(P<0.05)。力竭运动后,运动对照组和运动+茜草组大鼠各组织(心脏、肝脏、脑、肾脏、股四头肌)和血清NO含量均显著高于安静对照组(P<0.01),运动+茜草组大鼠血清、心脏、脑、肾脏、股四头肌NO含量显著高于运动对照组(P<0.01,P<0.05);运动对照组大鼠心脏、肝脏、股四头肌、脑、肾脏cNOS和总NOS活性均显著低于安静对照组(P<0.05,P<0.01),iNOS活性均显著高于安静对照组(P<0.05,P<0.01);运动+茜草组大鼠心脏、肝脏、股四头肌、脑、肾脏cNOS活性显著高于运动对照组(P<0.01,P<0.05),心脏、肝脏、肾脏iNOS活性显著低于运动对照组(P<0.05),肝脏、脑、股四头肌总NOS活性显著高于运动对照组(P<0.05)。结果表明,补充茜草提取物可以调节大鼠不同组织中NOS活性,增加NO含量。     

HPLC法测定兔血浆中茜草双酯的药物浓度

目的建立兔血浆中茜草双酯的血药浓度测定方法。方法采用HPLC法:Eurospher100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸(0.05 mol/L,二乙胺调pH值至5)-乙腈(30∶70);流速为1.0 ml/min;检测波长为264 nm。结果茜草双酯在0.084～20.08μg/ml浓度范围内线性关系良好;低,中,高浓度的平均回收率分别为:86.9%、89.3%、94.2%。结论该法简便,灵敏,可靠,可用于茜草双酯血药浓度检测。     

茜草酸甙的分离和性质的观察

从茜草(Rubia cordifolia)根经过水煎、酒沉、铅沉、酸析去铅、锦纶柱层析、干燥等步骤制得的茜草提取物(代号“208”)和用简化工艺制备的茜草提取物(代号“408”)给正常狗口服后可以观察到它具有使外周血自细胞数明显升高的药理作用。经丙种射线照射265拉德引起急性放射病的狗,用茜草提取物口服治疗可以使30天活存率从26.2％(对照组)提高至63.3％。     

巴戟天甲基异茜草素对破骨细胞性骨吸收的影响

目的研究甲基异茜草素抑制骨吸收的细胞学机制。方法采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25-（OH）2VitaminD3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞。磷酸苯二钠法测定破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）的活性;计算机图像分析技术测定骨片上破骨细胞性骨吸收陷窝的面积;荧光酶标方法测定组织蛋白酶K的活性。结果甲基异茜草素在0.1～10μmol·L^-1范围内,浓度依赖性地抑制破骨细胞形成、分化、TRAP酶活性和在骨片上形成的吸收陷窝的数目和面积。结论甲基异茜草素通过抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收功能来减少骨质的丢失。     

茜草双酯的药代动力学特性与升白作用(摘要)

在22只狗中研究了升白药茜草双酯的药代动力学特性及与药效学的相应关系。结果证明本药2～5mg/kg即有轻度升白作用,10～22mg/kg升白作用最强。药代动力学研究表明,口服本药10mg/kg后的Ka为     

茜草双酯对缺血心肌的抗氧化作用机制的研究

 目的观察茜草双酯对小鼠缺血心肌的抗氧化作用.方法用异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)诱发小鼠产生急性心肌缺血损伤,观察心肌缺血时氧自由基清除酶系统,脂质过氧化反应的改变,同时观察茜草双酯对此变化的影响.结果-Px)的活性,降低脂质过氧化/(kg·d)能保护心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH茜草双酯500,2 000 mg产物丙二醛(MDA)的产生.结论茜草双酯对小鼠缺血心肌具有抗氧化作用.     

2.5—2100戈瑞大鼠的辐射效应

国内关于辐射生物效应及其防治研究,多为针对骨髓型放射病,而对胃肠型和脑型放射病的系统观察报导,则较为少见。本文报告不同剂量照射后大鼠的辐射效应,着重探讨三型放射病的划分。材料和方法雄性大白鼠230只,月龄3.5,体重240—310克。动物分笼群养,每笼5—10只。每组动物5—20只,经加~(60)CoΥ线一次单侧全身照射,剂量为2.5—2100戈瑞。剂量率分别为7.84(15戈瑞以下组)、29.41(300戈瑞以下