来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床研究

目的 观察应用来氟米特（Leflunomide,LEF）联合激素治疗IgA肾病的疗效和安全性.方法 选择IgA肾病患者63例,分为LEF合并激素治疗组（LEF组）及大剂量激素治疗组（激素组）,观察治疗前和治疗6个月、12个月后的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾小球率过滤（eGFR）、收缩压、舒张压等实验室指标的变化,并进行疗效评价.结果 LEF组和激素组治疗6个月和12个月后的24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.05）,血清白蛋白水平较治疗前显著升高（P＜0.05）,2组eGFR变化均无统计学差异（P＞0.05）.治疗12个月后LEF组的总有效率明显高于激素组（P＜0.05）,而完全缓解率和部分缓解率的差异无统计学意义（P＞0.05）,2组不良反应无显著性差异（P＞0.05）.结论 LEF联合激素可以作为治疗IgA肾病的选择之一,且安全、有效.     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的对照观察

目的比较霉酚酸酯（MMF）和间断环磷酰胺（CTX）静脉疗法对难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法将2000年1月至2007年10月间在我院诊断的30例难治性肾病综合征患者分为激素联合MMF治疗组（MMF组,n=14）、激素联合CTX间断静脉冲击治疗组（CTX组,n=16）。MMF剂量1．5～2．0g／d,CTX剂量0．75～1．00g／m^2,每个月1次,共6次,每3个月1次,共2次。比较2组治疗12个月的临床缓解率和相关临床指标变化。结果①2组治疗后尿蛋白、血脂水平明显下降,血清白蛋白显著上升,血肌酐无明显改变。②治疗6和12个月时MMF组总缓解率高于CTX组。③不良反应：MMF组并发带状疱疹和白细胞减少各1例,CTX组有2例出现明显消化道症状,2组各有1例并发带状疱疹、细菌性肺炎、白细胞下降、天冬酸氨基转移酶升高、脱发。结论激素联合MMF治疗难治性肾病综合征缓解率高于CTX静脉冲击疗法,能更有效改善蛋白尿。MMF不良反应发生率低于CTX疗法。     

激素联合来氟米特或环磷酰胺治疗慢性进展性IgA肾病的比较

目的：比较激素联合环磷酰胺（CTX）或来氟米特 （LEF）治疗慢性进展性IgA肾病（IgAN）的疗效及安全性.方法：回顾性分析2009年6月~2012年7月在我院确诊为IgAN患者,Lee氏分级Ⅱ级或以上,并应用激素分别联合CTX或LEF治疗的患者57例,CTX组25例,LEF组32例;收集患者治疗前及每月随访资料.结果：经治疗IgAN尿蛋白总缓解率达87.7%,治疗期间CTX组和LEF组尿蛋白部分缓解分别为7例（28.0%）和11例（34.4%）,P=0.607;CTX组和LEF组尿蛋白完全缓解分别为14例（56.0%）和18例（56.2%）,P=0.985.CTX组和LEF组部分缓解时间分别为（2.95±1.70）月和 （3.27±3.01）月,差异有统计学意义（P=0.048）,CTX组和LEF组尿蛋白完全缓解时间分别为（5.45±3.31）月和（6.69±5.82）月,P=0.052.随访中CTX组副反应发生率12.0%,LEF组副反应发生率6.25%.结论：激素联合CTX或LEF治疗慢性进展性IgAN均有相同的疗效,CTX组部分缓解时间较LEF快,长期疗效及安全性有待进一步观察.     

来氟米特与雷公藤多苷及单纯激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的：了解来氟米特（LEF）、雷公藤多苷联合激素,以及单纯激素治疗IgA肾病的疗效。方法：回顾性分析不同方法治疗的中等量蛋白尿IgA肾病患者61例,其中来氟米特联合中等量激素（LEF组）21例,雷公藤多苷联合中等量激素（雷公藤多苷组）24例,单纯常规量激素治疗组16例。观察用药期间24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血常规、血胆固醇、血清白蛋白、肝功能的变化,同时记录不良反应。结果：治疗24周后,LEF组的完全缓解率及总有效率分别为31.6%和84.2%,雷公藤多苷组的完全缓解率及总有效率分别为46.7%和86.7%,单纯激素组的完全缓解率及总有效率分别为46.7%和73.3%,3组疗效差异无统计学意义。治疗期间单纯激素组的复发率为20%,其他两组均为0,单纯激素治疗组复发率与LEF组、雷公藤多苷组相比差异有统计学意义。LEF组、雷公藤多苷组、单纯激素组的不良反应发生率分别为14.2%、37.5%、12.5%,雷公藤多苷组不良反应的发生率较其他两组显著高,差异有统计学意义。结论：LEF、雷公藤多苷联合激素和单纯激素治疗IgA肾病的近期疗效相似,但单纯激素治疗复发率高,雷公藤多苷治疗不良反应发生率高。3种治疗方法的长期疗效和安全性有待于进一步观察。     

来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的：观察来氟米特（leflunomide,LEF）治疗难治性肾病综合征（NS）的疗效及其在治疗过程中可能出现的副作用。方法：24例难治性肾病综合征患者,给予来氟米特联合中等剂量的泼尼松治疗;分别于用药前及用药后每3月检测24h尿蛋白、肝功能、肾功能和血常规,观察疗效及不良反应。结果：24例患者24h尿蛋白定量用药3月时明显下降,血白蛋白上升与治疗前比较（P〈0.05）。患者治疗12月,完全缓解率明显提高（达62.5%）,减少复发;而血白细胞、肝功能、尿素氮及肌酐无明显变化（P〉0.05）。结论：LEF治疗难治性肾病综合征疗效可靠,同时具有副作用小的特点,值得临床应用与进一步研究。     

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗膜性肾病的疗效观察

目的：观察吗替麦考酚酯（MMF）联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：选用60例肾穿刺确诊为MN肾病,并排除继发性肾脏病的患者,随机分为两组,治疗组采用MMF联合小剂量的泼尼松治疗,对照组采用间断静脉环磷酰胺（CTX）冲击联合泼尼松治疗;动态观察患者治疗前、治疗后6个月和12个月时24h尿蛋白定量、血清白蛋白（Alb）、谷草转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）的变化情况及不良反应发生情况。结果：经过6个月和12个月的治疗,治疗组总有效率分别为56.67%和70%;对照组总有效率分别为36.67%和43.33%。12个月治疗后,治疗组疗效明显高于对照组（P〈0.05）。结论：MMF联合小剂量激素可有效地治疗IMN,降低蛋白尿,稳定肾功能,且不良反应轻微。     

来氟米特与环磷酰胺治疗膜性肾病的疗效比较

目的：评价来氟米特（LEF）与环磷酰胺（CTX）分别联合泼尼松（PED）治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效及安全性。方法：80例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,随机分两组：LEF组40例采用LEF＋PED治疗,CTX组40例采用CTX＋PED治疗。治疗期间及治疗前后,监测血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血脂、肝肾功能,6个月后行疗效和安全性的评价。结果：（1）LEF组40例中失访1例,完成6个月治疗39例。CTX组40例中因不耐受药物不良反应中途退出7例,完成6个月治疗33例;（2）治疗3个月后LEF组的完全缓解率显著低于CTX组（χ2=4.3516,P〈0.05）,LEF组的未缓解显著高于CTX组（χ2=4.9059,P〈0.05）;治疗6个月后两组的完全缓解率、未缓解率差异无统计学意义（P均〉0.05）;（3）治疗6个月后,两组患者的24hUpro、Alb、TC、TG均较治疗前显著改善（LEF组：t=7.0841,9.0998,8.4412,7.7942;CTX组：t=8.7823,9.2826,7.1252,6.9731,P均〈0.01）,CTX组的改善略微优于LEF组（t=1.8112,1.6780,0.9881,1.6778,P均〉0.05）,但差异均无统计学意义;（4）CTX组中因不良反应中途退出的比率（7/40）显著高于LEF组（0/40）,（χ2=5.6360,P〈0.05）;LEF组不良反应发生率（5/39）显著低于CTX组（13/40）,（χ2=4.3468,P〈0.05）,差异均有统计学意义。结论：来氟米特治疗膜性肾病,与环磷酰胺的临床疗效相似,不良反应较少,但起效稍慢。     

银杏达莫联合谷胱甘肽配合激素治疗肾病综合征的临床观察

目的：观察银杏达莫注射液联合谷胱甘肽配合激素治疗原发性肾病综合征（PNS）疗效。方法：68例PNS患者随机分两组：（1）银杏达莫组34例,采用泼尼松＋银杏达莫;（2）联合组（银杏达莫联合谷胱甘肽）34例,采用泼尼松＋银杏达莫＋谷胱甘肽治疗。观察两组治疗前后的24h尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血总胆固醇、尿FDP、血D-D、纤维蛋白原,复发情况等。结果：联合组总有效率（91.08%）高于银杏达莫组（82.35%）,联合组复发率（6.45%）低于银杏达莫组（14.29%）;治疗前后两组各项指标均明显异常,治疗后治疗组各项指标明显改善,治疗前后比较（P〈0.01或P〈0.05）。结论：银杏达莫联合谷胱甘肽能提高疗效,且对减少肾病综合征复发有一定帮助。     

肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床研究

目的：观察肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：将90例尿检异常型IgA肾病患者,随机分为治疗组45例和对照组45例。治疗组肾炎康复片联合来氟米特治疗,对照组单纯应用来氟米特,观察时间均为12月。试验中监测治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的副作用。结果：与实验开始时相比,治疗组在治疗第3个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0.01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。而对照组治疗3个月及6个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比无统计学差异（P〉0.05）,仅治疗12个月后才明显下降（P〈0.05）。两组间同期相比均有统计学差异（P〈0.01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生3例（6.6%）。结论：肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著,与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且耐受性较好。     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。     

Comparison of clinical,pathological and long-term renal outcomes of children with Henoch–Schonlein purpura nephritis and IgA nephropathy

International Urology and Nephrology - To compare clinical, pathological, and long-term renal outcomes of children with Henoch–Schonlein purpura nephritis (HSPN) and IgA nephropathy (IgAN)....     

Successful therapy with tonsillectomy for severe ISKDC grade VI Henoch–Schönlein purpura nephritis and persistent nephrotic syndrome

Henoch–Schönlein purpura (HSP) is a systemic disorder characterized by leukocytoclastic vasculitis involving the capillaries and the deposition of IgA immune complexes. Renal involvement is the principal cause of morbidity and mortality in children with HSP. We report here a 13-year-old girl with Henoch–Schönlein purpura nephritis (HSPN) of International Study of Kidney Disease in Children (ISKDC) grade VI and persistent nephrotic syndrome despite receiving conventional therapy, such as prednisolone, methylprednisolone and urokinase pulse therapy and plasmapheresis (PP). The patient was treated with tonsillectomy, which subsequently decreased proteinuria, induced the disappearance of microscopic hematuria, and improved renal pathological findings. A regimen of methylprednisolone and urokinase pulse therapy plus PP with tonsillectomy may be an effective and useful therapy for some children with severe HSPN children of ISKDC grade VI and persistent nephrotic syndrome.     

Treatment of children with Henoch-Schönlein purpura nephritis with mycophenolate mofetil

Background

Henoch–Schönlein purpura (HSP) can progress to Henoch–Schönlein purpura nephritis (HSPN), and the most effective management remains unclear. Our aim was to evaluate the efficacy of mycophenolate mofetil (MMF) for treating pediatric patients with HSPN and nephrotic-range proteinuria.

Methods

Twelve children, seven boys and five girls, mean age 8.33 (range 6–12) years at the time of HSPN diagnosis with nephrotic-range proteinuria, were treated with MMF. All patients failed steroid treatment, and mean proteinuria at the time of MMF initiation was 5.6 g/d. MMF dosage ranged from 20 to 25 mg/kg per day. Patients also received an angiotensin-converting enzyme inhibitor (cliazapril) at MMF initiation. Mean follow-up was 3.9 (range 2.3–5.5) years.

Results

All patients responded to MMF at a mean of 2.5 (range 1–4 months). Among the 12 patients, MMF was administered for 10 months in five, 12 months in six, and 15 months in one. At last follow-up, all patients had negative proteinuria and normal renal function, and no relapses were noted. No serious adverse effects of MMF were noted in any patient.

Conclusion

MMF is useful for treating pediatric patients with HSPN and nephrotic-range proteinuria.

     

Evolution of IgA nephropathy into anaphylactoid purpura in six cases—further evidence that IgA nephropathy and Henoch–Schonlein purpura nephritis share common pathogenesis

Background

As the morphological and immunohistochemical manifestations of immunoglobulin A (IgA) nephropathy and Henoch–Schonlein purpura nephritis (HSPN) are very similar, they are considered to share a common pathogenesis. Although HSPN usually develops after the appearance of anaphylactoid purpura, we have encountered patients whose renal symptoms preceded purpura.

Methods

We reviewed the clinical courses of patients who were first diagnosed with IgA nephropathy, but developed purpura later, at the National Center for Child Health and Development in Tokyo, Japan.

Results

Of the 53 patients who were diagnosed with primary IgA nephropathy at our institute during the study period (March 2002 to July 2015), six (11 %) developed anaphylactoid purpura after the diagnosis of primary IgA nephropathy and therefore met the inclusion criteria. Duration between the onset of nephritis and subsequent appearance of purpura ranged from 5 months to 14 years. One patient reached end-stage renal failure due to IgA nephropathy and developed purpura after renal transplantation. All renal biopsies performed before the appearance of purpura showed mesangial proliferation with predominant IgA deposits. Urinary findings deteriorated in three patients after the appearance of purpura, including one patient who developed rapidly progressive glomerulonephritis. Renal biopsy findings worsened in two patients. At the last observation, two patients showed mild renal insufficiency.

Conclusions

Our clinical experience and previous reports support the argument that IgA nephropathy and HSPN are different manifestations of a single disease. Hence, it is acceptable to consider that they are variants of a single disease.

     

肾移植术后应用来氟米特的长期效果分析

目的 研究肾移植患者术后长期应用来氟米特（leflunomide,LEF）进行免疫抑制治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性研究对象为2001年10月至2012年5月在第二军医大学附属长征医院长期随访（5年以上）的64例首次肾移植术后患者.应用钙神经蛋白抑制剂（CNI）＋LEF＋泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例（LEF组）,应用CNI＋吗替麦考酚酯（MMF）＋泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例（MMF组）.比较两组患者肾移植后1、3、5年人、肾存活率,肾功能变化、排斥反应、感染及不良反应的发生率.结果 LEF组与MMF组患者术后1、3、5年的人存活率分别为100%、97%、81%和100%、94%、88%;两组术后1、3、5年的肾存活率分别为97%、91%、75%和97%、91%、81%;两组之间比较差异无统计学意义（均为P〉0.05）.LEF组患者术后1、3、5年的血清肌酐水平和24 h尿蛋白定量分别为（101±14）、（112±21）、（132±26）μmol/L和（896±98）、（1 232±126）、（1 458±110）mg;MMF组分别为（98±16）、（108±23）、（127±21）μmol/L和（912±101）、（1 275±117）mg、（1 483±133）mg（均为P〉0.05）.LEF组患者中,41%（13/32）出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例（38%,5/13）,移植肾失功8例;MMF组患者中,34%（11/32）出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例（45%,5/11）,移植肾失功6例.LEF组和MMF组患者术后感染发生率分别为13%（4/32）和19%（6/32）（P〉0.05）.两组药物不良反应发生率亦无统计学意义（均为P〉0.05）.结论 肾移植患者术后长期应用LEF进行免疫抑制治疗是安全、有效的.     

The Combination of Mycophenolate Mofetil with Corticosteroids Induces Remission of Henoch-Schönlein Purpura Nephritis

Background: Henoch-Sch?nlein purpura (HSP) is a form of systemic vasculitis that can progress to Henoch-Sch?nlein purpura nephritis (HSPN), and the most effective treatment remains controversial. Our aim was to compare the effects of oral mycophenolate mofetil (MMF) with low-dose prednisone and the full-dose corticosteroids (CS; prednisone) for the induction therapy of HSPN with large proteinuria. Methods: Fifty-three patients with biopsy-proved HSPN with large proteinuria (>2.0 g/24 h) were divided into two groups: the MMF group (n = 27) who received oral MMF 1.0 g/day (1.5 g/day for patients with a body weight >70 kg) combined with low-dose prednisone (0.4-0.5 mg/kg/day), and the CS group (n = 26) who received the full-dose prednisone (0.8-1.0 mg/kg/day). We compared the effects of inducing remission at 6-month follow-up and the overall remission rate at the end of the follow-up between the two groups. Results: At 6 months, the estimated glomerular filtration rate level remained stable, while the urine protein decreased significantly in both groups, and the remission rate was 76.9% in the CS group and 55.5% in the MMF group (p = 0.101). With a median follow-up of 28.8 months in the CS group and 28.2 months in the MMF group, the overall remission rate was 80.8% in the CS group and 77.8% in the MMF group (p = 0.788). The MMF group had less side effects than the CS group (48.1 vs. 76.9%, p = 0.031). The relapse was 4/21 (19.0%) in the CS group and 0/21 in the MMF group (p = 0.115). Conclusion: MMF is useful for inducing remission and maintaining remission in Chinese HSPN, and may be used as a steroid-sparing agent in the treatment of HSPN.     

四川地区肾活检2330例临床病理分析

目的：探讨四川地区肾穿刺活检病理类型的分布特点以及疾病谱的变迁。方法回顾性分析2330例肾活检患者的临床病理资料,分析本地区肾脏疾病的临床病理特征。结果2330例肾活检患者中,男女比例为1∶1.15,发病高峰年龄为20~40岁。2330例患者中,原发性肾小球疾病1896例（占81.37%）,常见的病理类型依次为 IgA 肾病820例（占35.19%）、系膜增生性肾小球肾炎372例（占15.97%）、膜性肾病298例（占12.79%）、微小病变肾病200例（占8.58%）和局灶节段性肾小球硬化症78例（占3.35%）;继发性肾小球疾病367例（占15.75%）,以狼疮性肾炎最常见（134例,占5.88%）,其次为紫癜性肾炎127例（占5.45%）、糖尿病肾脏疾病35例（占1.5%）和淀粉样变性肾病20例（占0.86%）;肾小管间质疾病50例（占2.15%）;遗传性肾病17例（占0.73%）。2330例肾脏疾病患者的临床表现依次为肾病综合征1015例（占43.56%）、慢性肾炎综合征681例（占29.22%）、急性肾炎综合征392例（占16.82%）、隐匿性肾小球肾炎121例（占5.29%）、慢性肾衰竭72例（占3.09%）、急性肾衰竭47例（占2.02%）。近年来,膜性肾病构成比呈逐渐增加趋势。结论本地区肾脏疾病多见于青壮年,以原发性肾小球疾病最常见,其中 IgA 肾病和系膜增生性肾小球肾炎是最多见的病理类型,膜性肾病的检出率有增高趋势。继发性肾小球疾病以狼疮肾炎和紫癜性肾炎最常见。     

来氟米特治疗肾病综合征表现的紫癜肾临床观察

目的观察激素联合来氟米特治疗表现为肾病综合征的紫癜肾,探讨来氟米特的疗效及安全性。方法选择过敏性紫癜性肾炎患者38例,男20例,女18例,平均年龄（26．2±10．6）岁,均符合肾病综合征诊断标准,随机分为来氟米特治疗组和环磷酰胺对照组。来氟米特治疗组19例,给予口服来氟米特50mg／d,3d后20mg／d维持,激素用量1mg／（kg·d）、服8周后减量;环磷酰胺对照组19例采用环磷酰胺,每半月冲击一次,总量达到150mg／kg,激素服药方法同治疗组。观察治疗后各组患者24h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞数目、血浆白蛋白水平。结果用药后3个月及6个月两组24h尿蛋白定量较治疗前均显著下降,血浆白蛋白水平显著升高,尿沉渣红细胞计数明显减少（P〈0．05）。3个月后来氟米特治疗组较环磷酰胺对照组疗效差异无显著性（P〉0．05）,但6个月后疗效治疗组较对照组有明显统计学意义（P〈0．05）。结论来氟米特是治疗表现为肾病综合征的紫癜肾的一种安全有效的药物,优于环磷酰胺。