p27蛋白与心血管疾病

p2 7蛋白作为细胞周期的负性调节因子 ,能抑制细胞增殖 ,使其停滞于 G1 期。心血管系统中有大量以增殖异常为细胞学本质的疾病 ,p2 7蛋白参与这些疾病的发生、发展 ,进一步研究 p2 7蛋白的作用将为阐明其发病机制、寻求有效治疗途径提供重要线索。     

p27与胃粘膜上皮细胞周期调控的研究进展

p27基因是近年发现的一种抑癌基因，p27蛋白是广谱的细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂，在细胞增殖、凋亡、肿瘤发生发展过程中具有重要调节作用。本对p27基因和蛋白与胃粘膜上皮细胞周期调控的关系作一综述。     

S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白(Skp)2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例,采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 (1)甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(3)Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(4)p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(5)甲状腺癌组织中Skp2与p27蛋白表达评分呈负相关(r=-0.657,P=0.016)。结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关,两者参与了甲状腺癌的发生和发展。     

p27与胃粘膜上皮细胞周期调控的研究进展

p27基因是近年发现的一种抑癌基因,p27蛋白是广谱的细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂,在细胞增殖、凋亡、肿瘤发生发展过程中具有重要调节作用,本文对p27基因和蛋白与胃粘膜上皮细胞周期调控的关系作一综述。     

子宫内膜癌组织中p27蛋白和细胞周期素E的表达及意义

采用免疫组化法检测p27蛋白和细胞周期素(cyclin)E蛋白在20例正常子宫内膜(正常组)、20例子宫内膜复合性增生或不典型增生(增生组)及48例子宫内膜癌(内膜癌组)组织中的表达.结果正常组p27蛋白表达阳性率显著高于增生组和内膜癌组(P均<0.01);cyclin E阳性表达率显著低于增生组和内膜癌组,仅与内膜癌组有差异(P<0.01).认为p27蛋白、cyclinE的表达与子宫内膜癌组织的分化程度、浸润深度有关;cyclinE的表达与病理分型有关;p27蛋白、cyclinE的表达呈负相关(P<0.01).认为子宫内膜癌组织中p27蛋白表达下调,cyclinE表达升高.p27、cyclinE相互作用参与子宫内膜癌的发生发展过程.     

p27蛋白与细胞周期蛋白D1在疣状胃炎和胃癌组织中的表达及其意义

背景：疣状胃炎是一种具有特殊形态的慢性胃炎,与胃癌可能存在一定关系,但其癌变的分子机制尚不清楚。p27蛋白与细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的异常表达参与了胃癌的发生、发展。目的：探讨p27蛋白和cyclin D1在疣状胃炎和胃癌组织中的表达及其意义。方法：收集慢性非萎缩性胃炎、未成熟型疣状胃炎、成熟型疣状胃炎、胃癌组织标本各40例,采用免疫组化法检测p27蛋白、cyclin D1表达,并分析两者与疣状胃炎患者性别、年龄、Hp感染、肠化生、异型增生的关系。结果：未成熟型疣状胃炎组p27蛋白阳性表达率显著高于胃癌组（77．5％对45．0％,P〈0．05）,与慢性非萎缩性胃炎组相比无明显差异（P〉0．05）。成熟型疣状胃炎组p27蛋白阳性表达率显著低于慢性非萎缩性胃炎组和未成熟型疣状胃炎组（52．5％对85．0％、77．5％,P〈0．05）,与胃癌组相比无明显差异（P〉0．05）。未成熟型、成熟型疣状胃炎组cyclin D1阳性表达率均显著高于慢性非萎缩性胃炎组（40．0％、42．5％对12．5％,P〈0．05）,但均显著低于胃癌组（P〈0．05）。疣状胃炎患者p27蛋白表达与肠化生、异型增生有关（P〈0．05）,cyclin D1表达与肠化生有关（P〈0．05）;p27蛋白、cyclin D1表达与性别、年龄均无关。结论ip27蛋白、cyclin D1可能参与了疣状胃炎的发生和癌变过程。     

辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖及对PTEN、p27蛋白表达的影响

目的：观察辛伐他汀（simvastatin）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27，细胞G1－S期转换重要调节基因PTEN、c-myc蛋白表达的影响，并进一步观察simvastatin是否通过抑制脂质代谢的中间产物－甲羟戊酸的合成而上调PTEN、p27蛋白的表达及PTEN和p27是否存在上下游关系。方法：[^3H]－胸腺嘧啶核苷酸（[^3H]-TdR）掺入测定VSMC DNA合成，流式细胞仪检测细胞周期情况，Western印迹杂交法检测p21、p27及PTEN、c-myc蛋白表达，人工合成PTEN反义寡核苷酸，并以正义寡核苷酸为对照，以脂质体介导转染细胞，以Western印迹杂交流检测转染效率并观测其对PTEN、p27蛋白表达的影响。结果：simvastatin以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC[^3H]-胸腺嘧啶核苷酸掺入，使G0／G1期细胞比例明显增多，S期细胞比例显减少，并上调p27及信号通路中常位于p27上游的PTEN的蛋白表达，但不影响p21、c-myc蛋白表达，PTEN反义寡核苷酸下调PTEN蛋白的表达后并不影响p27蛋白表达，200μmol/L甲羟戊酸能显抑simvastatin诱导的PTEN、p27蛋白表达升高。结论：simvastatin能抑制VSMC增殖，使细胞周期停滞于G0／G1期，这一过程可能通过不同的信号途径分别上调PTEN、p27这两个调控G1－S周期转换的基因而实现，而非通过PTEN－p27这一经典通路，simvastatin对PTEN、p27的调节与其抑制甲羟戊酸的合成有关。     

细胞骨架蛋白与肾脏疾病

细胞骨架 (cytoskeleton)是真核细胞维持生命活动的重要组成成分 ,包括微丝、微管和中间丝。其中 ,微丝是由肌动蛋白 (actin)、肌动蛋白结合蛋白以及肌球蛋白(myosin)三者构成 ,其基本成分是肌动蛋白 ,分子质量(Mr)为 43KD。肌动蛋白单体呈球形 (G actin) ,是含有 3 75个氨基酸的单链多肽 ,其组装成的螺旋状纤维称为肌动蛋白多聚体或纤维状肌动蛋白 (F actin)。微管是由α、β两种微管蛋白和少量微管结合蛋白(MAPs)聚合而成 ,其基本构成单位是α、β微管蛋白 ,Mr均约 5 0KD。中间丝 (intermediatefilament)是一类形态相似的中空管状蛋…     

非霍奇金淋巴瘤组织中Survivin及p27蛋白的表达

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是严重危害人类健康常见的血液系统恶性肿瘤之一。Survivin是新发现的一类凋亡抑制蛋白家族成员之一，p27与细胞周期调控密切相关，在上皮性恶性肿瘤组织中，p27蛋白呈低表达，而在淋巴瘤组织的表达与上述结果不很一致。本研究拟同时检测这两种蛋白在NHL中的表达，探讨其相互关系及与临床指标的关系。     

p27蛋白与血管平滑肌细胞增殖

ｐ２７蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,通过抑制ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ复合物活性使细胞停滞于Ｇ１期。ｐ２７蛋白能显著抑制血管平滑肌细胞增殖,有望成为治疗动脉粥样硬化以及ＰＴＣＡ后血管再狭窄的新手段。     

细胞周期蛋白G参与细胞周期调控的机制

细胞周期蛋白（cyclin）是调节细胞周期活动的重要蛋白质，它与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期依赖性激酶抑制因子（cKl）共同参与细胞周期的调控。目前对cyclins研究较多，现已发现，在哺乳动物细胞中存在12类cyclins（A-K），其中对细胞周期有明确调控作用的是cyclinA、B、C、D1-3和E，另外，根据其峰值和主导作用又划分为G1期和M期cyclins，前者包括C、D、E，后者包括A、B。G1期周期蛋白C端含有一段PEST序列，与G1期周期蛋白更新有关，M期周期蛋白的近N端有一段由9个氨基酸组成的特殊序列，称作降解框，主要参与由泛素介导的周期蛋白A和B的降解。cycling发现较晚，其在细胞周期中的调控机制还没有完全研究清楚，本文就此做一综述。     

胃腺癌患者癌组织中细胞周期素D1、p16及p27蛋白的表达及临床意义

目的探讨细胞周期相关调控因子细胞周期素(Cyclin)D1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的表达及其患者癌与胃腺癌患者的临床病理学特征之间的关系。方法采用组织芯片技术制作经确诊的122例胃腺癌患者癌组织的组织芯片,通过免疫组化方法检测胃腺癌组织中CyclinD1、p16及p27蛋白的表达并分析三者与患者临床病理学特征之间的关系。结果 CyclinD1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为52.5%、27.9%和52.5%,与其在癌旁组织中的阳性表达率(分别为5.7%、78.7%和75.4%)有显著差异(均为P<0.01)。CyclinD1、p16及p27蛋白均与淋巴结转移有关(P值分别为0.001,0.011和0.046);CyclinD1和p16还与分化程度有关(P=0.015和P=0.028),但p27蛋白表达与分化程度无关;另外,p16蛋白表达还与肿瘤浸润深度有关(P=0.037)。CyclinD1阳性表达与p16和p27蛋白表达呈负相关关系,但p16和p27蛋白之间关系并不明显。结论 CyclinD1和p16、p27对胃腺癌患者预后评估均具有重要的意义,尤其是p16蛋白。     

牛磺酸通过调控细胞周期蛋白抑制肝星状细胞增殖

目的进一步研究牛磺酸对肝星状细胞(HSC)增殖抑制作用的机制。方法用四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖;流式细胞仪测定细胞周期;免疫细胞化学和实时荧光定量PCR测定细胞周期调控蛋白Cyclin D1和P21waf1表达。结果牛磺酸对HSC增殖具有抑制作用,在浓度为5、10、20,30、40、50 mmol/L 作用48h时的抑制率分别为6.7%、14.4%、23.3%、32.2%、36.7%和45.6%,t值为2.939～6.369,P<0.05～0.01。流式细胞仪检测发现牛磺酸可阻滞HSC由G0/G1期向S期转换,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少。G0/G1期、S期细胞,牛磺酸浓度为40 mmol/L时,分别为(68.2±1.4)%和(26.2±1.3)%,与对照组分别为(56.2±1.7)%和(38.5±0.8)%,差异有统计学意义,t≥5.422,P<0.01。牛磺酸可抑制Cyclin D1表达、促进P21waf1表达,用免疫细胞化学染色结合数码图像分析系统软件分析发现牛磺酸浓度在40 mmol/L时HSC的Cyclin D1表达的平均吸光度为0.13±0.02,P21waf1为0.19±0.02,对照组分别为0.18±0.02和0.14±0.01,差异有统计学意义,t=6.689和t=6.528,P<0.01。实时荧光定量PCR检测也发现经40 mmol/L牛磺酸处理的HSC的Cyclin D1 mRNA表达量(拷贝数与106磷酸甘油醛脱氢酶比值)降低为5776.7±3345.0,对照组为18 400.6±1374.8,而P21waf1 mRNA表达量(拷贝/106磷酸甘油醛脱氢酶)增多为44 866.7±3910.7,对照组为16 933.3±960.9。结论牛磺酸通过抑制Cyclin D1表达、促进P21waf1表达,使HSC阻滞于G0/G1期,而抑制HSC增殖。     

p27蛋白与血管平滑肌细胞增殖

p27蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,通过抑制cyclIN-CDK复合物活性使细胞停滞予G1期.p27蛋白能显著抑制血管平滑肌细胞增殖,有望成为治疗动脉粥样硬化以及PTCA后血管再狭窄的新手段.     

细胞周期调控与肾小球疾病

肾小球疾病是引起慢性肾脏疾病与终末期肾脏疾病的重要原因。构成肾小球的三大固有细胞包括系膜细胞（mesangial cell，MC）、足细胞及内皮细胞，它们各自对损伤机制产生的不同反应决定了肾小球损伤的不同病理类型，包括增生、分化、肥大、老化、凋亡及坏死，而这些反应类型又取决于细胞周期水平的调控差异。细胞周期调控蛋白之间的相互作用决定了细胞周期的进展。这些蛋白最初被认为主要参与调节细胞周期的进展与增生，然而近来研究表明，它们具有更广泛的细胞生物学作用，包括调节发育、分化、肥大及凋亡等生物学过程。本文对细胞周期调节蛋白在肾小球固有细胞损伤反应中的意义作一综述。了解这些蛋白在肾脏固有细胞损伤反应中的调节机制对于阐明肾小球的损伤机制，乃至了解肾小球硬化和肾功能衰竭都具有重要意义。     

端粒酶和细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白与肾上腺肿瘤

临床上肾上腺肿瘤的良、恶性难以鉴别,缺乏早期诊断依据,给临床治疗带来一定困难。端粒酶是由蛋白质和RNA构成的逆转录酶,与细胞周期、衰老、凋亡和永生化密切相关,恶性肿瘤中端粒酶激活而使细胞获得永生化。细胞周期蛋白依赖激酶抑制在蛋白细胞周期调控网络中发挥负调节作用,而细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密切相关。目前研究提示二者在肾上腺肿瘤中的表达均有异常,可能联合参与肾上腺肿瘤的发生、发展,为肾上腺肿瘤的诊断和治疗提供依据。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白与糖尿病和冠心病的相关性

近年来，随着糖尿病和冠心病的发病率逐渐增高，糖尿病患者的心血管疾病风险明显增加。冠心病的主要病变是动脉粥样硬化（AS），AS进程的主要表现是血管内膜增生，其标志为动脉血管壁的炎症细胞浸润和血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖。由此推断，影响血管内皮细胞增殖过程和调节细胞周期的遗传因素可能会对AS过程产生影响，如目前的研究热点细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（CDKIs）及其成员2A／2B（CDKN2A／2B）。     

细胞周期素及CDK抑制蛋白与血管平滑肌细胞增殖

血管平滑肌细胞 ( VSMC)的异常增殖是许多血管增殖性疾病如动脉粥样硬化、经皮腔内冠状动脉成形术 ( PTCA)术后再狭窄、血管移植术后新生内膜形成等发生发展的重要致病机理之一 [1]。对VSMC增殖的分子生物学研究越来越引起人们的重视。细胞周期素 ( Cyclin)及细胞周期素依赖性激酶 ( Cyclin- dependent kinase;CDK)抑制蛋白是调控VSMC增殖周期的重要因素 ,它们作用于细胞周期的不同时相 ,引发或抑制细胞的分裂、增殖 ,加速或延缓细胞周期的进程 [2 ]。因此对 Cyclin及 CDK抑制蛋白在 VSMC增殖中的作用机制的研究 ,将为血管增殖…     

Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的关系

目的 探讨S期蛋白激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白在肺癌中表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在60例肺癌(鳞癌25例.腺癌20例,小细胞肺癌15例)和15例经手术证实、病理检测肺良性病变(炎性假瘤、局灶性肺脓肿、包裹性肺霉菌病、错构瘤和支气管腺瘤)正常细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者、鳞癌和低分化患者中过表达,而与患者年龄、性别、肿瘤位置和病理分期无关.p27在正常支气管上皮中均有表达,在肺癌中表达降低,但其表达仅与淋巴结转移和病理分期有关.Skp2阳性表达患者中.p27表达降低.结论 Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的发生、发展有一定关系,在肺癌中二者存在某种相互作用机制.     

p27蛋白与血管成形术后再狭窄

经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)是目前治疗冠心病最有效的非手术方法。然而 ,术后 3～ 6个月高达30 %～ 5 0 % [1] 的再狭窄率严重影响了PTCA的远期疗效。近 10年来 ,全球针对再狭窄展开了广泛、深入的研究 ,再狭窄的有关发病机制逐渐被了解。P2 7蛋白已经被证实可以通过对细胞周期的调控而有效地抑制平滑肌细胞的增生。现就P2 7蛋白在再狭窄中的研究作简要综述。1　P2 7蛋白的结构和来源　　P2 7蛋白是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependntkinaseinhibitor ,CDKI) ,通过抑制周期蛋白 (cyclin)及周期蛋白依赖性激酶 (cy…