硼中子俘获疗法中硼携带剂的研究进展

硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy,BNCT）是一种新型的二元靶向放疗方法.BNCT是将与肿瘤有特异性亲合力的10B化合物注入人体,10B浓集于肿瘤细胞,经中子束局部照后肿瘤组织中的10B与热中子发生核反应,产生Li-7与α粒子,这些粒子能在细胞水平上杀灭肿瘤细胞,由于周围正常组织中10B的浓度很低,所以对正常组织损伤不大[1].进行BNCT治疗必须满足3个基本条件：一是建立用于BNCT的中子源,能提供BNCT所需的各种中子;二是建立精确的辐射剂量测算体系,以保证BNCT治疗的精确性和安全性;三是合成和肿瘤细胞具有高度亲和力的硼携带剂[2].其中能否研制出对肿瘤具有高度亲和力的硼携带剂对BNCT的疗效和安全性至关重要[3].近年来,用于BNCT治疗的硼携带剂的研究已取得了巨大进展,为肿瘤的BNCT治疗带来了新的希望,现就BNCT硼携带剂的研究现状和展望综述如下.关键词：放疗;肿瘤;硼中子俘获疗法;硼携带剂     

硼中子俘获治疗脑脑质瘤的研究进展

硼中子俘获疗法治疗脑胶质瘤是基于硼-10在热中子的辐射下能产生放射性作用的原理,硼化合物/硼携带剂和热中子源是治疗成功的两个关键因素。本文对此疗法的作用原理、硼化合物/硼携带剂和热中子源的研究作一综述。     

用于中子俘获疗法的钆携带剂研究进展

中子俘获治疗(neutron capture therapy,NCT)是一种理想的肿瘤(特别是恶性脑胶质瘤)治疗方法。在所有用于NCT的核素中,研究最多的是硼-10(10B),其次是钆-157(gadolin ium-157,157Gd)。与10B相比,157Gd具有的优势是[1]:天然丰度较高,为15.68%,热中子俘获截面2.55×105靶,为天然核素中最大的;Gd3+的自旋量子数为7/2,有7个未成对电子,可在MR I中用为反差增强剂,使钆携带剂能在体内显像。由于157Gd具有鲜明的特点,近年来肿瘤的GdNCT疗法逐渐引起人们的重视。本文试图结合GdNCT的原理、特点,对钆携带剂的研究现状进行综述,并就进一步研…     

硼中子俘获疗法的硼携带剂研究进展

硼中子俘获疗法（boron neutron capture therapy,BNCT）是一种新型的放疗方法,它是将与肿瘤有特异性亲合力的10B化合物（硼携带剂）注入人体,经中子束局部照射使聚集在肿瘤组织中的10B与热中子发生核反应,生成7Li与α粒子。这些粒子均属高传能线密度（linear energy transfer,LET）射线,具有能量高和射程短的特点,产生的α粒子能量可达1.7 Mev,平均LET为200 kev·μm-1（理论上几个α粒子释放的能量足以使瘤细胞致死）,射程分别为5μm和10μm（相当于一个肿瘤细胞的直径,该直径<10μm）。其相当空间内发生的电离反应可杀伤吸收硼化物的瘤细胞及与之相邻的细胞,而对正常的组织损害甚小。该疗法的基本特点是:①治疗靶向效应好,对正常组织损伤小,全身副作用轻;②肿瘤局部杀伤剂量大,可达2000cGy以上;③不需增氧效应（oxygenenhancement ratio,OER）,即α粒子不仅可以杀死富氧细胞,同时也能杀死乏氧细胞及未增殖的G0期细胞;④产生的亚致死损伤（sublethal damage,SLD）和潜在致死损伤（potentiallethal damage,PLD）不可修复;⑤使用的10B能与各种载体相结合,可通过生物结合或代谢途径进入靶组织,除可治疗脑内恶     

脑肿瘤的硼中子俘获疗法（综述）

放疗是脑肿瘤综合治疗中的一个重要组成部分,理想的放疗方法不但要求能杀伤肿瘤细胞,又不损害正常的脑组织结构与功能。目前,常用的~(60)CO、X—射线、加速器等放疗方法很难满足上述条件,虽然部分病人可以延长生命,但也会发生脑损害的并发症,如脑水肿、迟发性脑坏死、痴呆样的神经功能减退等,尤其治疗剂量超过50Gy 时更是如此。硼中子俘获疗法(Boron Neutron CaptureTherapy,BNCT)可选择性的杀伤肿瘤细胞,不     

硼中子俘获治疗脑胶质瘤超热中子束的品质参数研究

目的 研究硼中子俘获治疗肿瘤所需超热中子束的品质参数,得到无损治疗脑胶质瘤的较佳能量中子束.方法 建立人体头颅等效模型内中子、γ的通量和剂量计算模型,分析西安脉冲堆超热中子源在人体头颅等效模型内所产生的剂量成分,采用蒙特卡罗程序(MCNP/4B)模拟计算单能理想中子束和脉冲堆超热中子束的优化深度、优化深度剂量率、优化比等品质参数.结果 束孔直径为20 cm、平均能量为11.5815 keV的西安脉冲堆超热中子源的相对生物等效因子(RBE)优化深度为9.78 cm、RBE优化比大于3.5.结论 在不进行外科手术情况下,理论设计的西安脉冲堆超热中子源是治疗脑胶质瘤的较佳能量中子束.     

硼中子俘获治疗

硼中子俘获治疗（ＢｏｒｏｎＮｅｕｔｒｏｎｓＣａｐｔｕｒｅＴｈｅｒａｐｙ,ＢＮＣＴ）是一种利用发生在肿瘤细胞内的原子核反应１０Ｂ（ｎ．α）７Ｌｉ摧毁肿瘤细胞的治疗方法。该方法先给肿瘤病人注射稳定性同位素１０硼（１０Ｂ）,１０硼进入体内后迅速在肿瘤细胞中浓聚,然后用能量为００２５３ｅＶ的热中子（ｎｔｈ）照射瘤体。照射时１个１０硼原子吸收１个中子变成１１硼原子并立即发生原子核裂变,裂变释放出α粒子（４Ｈｅ）和锂原子（７Ｌｉ）。裂变过程仅１０－１２秒,但产生２７９ＭｅＶ能量［１］。　　１０Ｂ＋ｎｔｈ…     

中枢神经系统胆固醇代谢及其对脑胶质瘤免疫治疗的作用

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,精准手术、放疗和化疗联合下的综合治疗效果并不十分理想.近年来,免疫治疗在肿瘤领域取得了一些突破性进展,包括PD-1/PD-L1抑制剂、肿瘤特异性疫苗、过继性T细胞疗法、溶瘤病毒等的治疗方法在恶性肿瘤治疗领域中进展迅速.但脑胶质瘤的特殊微环境以及免疫转运的阻碍,免疫治疗在脑胶...     

硼中子俘获治疗中硼的转运方法研究进展

脑胶质瘤是一种死亡率较高的病变,用目前的常规治疗方法很难治愈,而硼中子俘获治疗(BNCT)是一种很有希望治愈胶质瘤的方法,但由于血脑屏障(BBB)的存在,阻止了很多含硼药物进入脑内,因此如何向瘤组织中转运足够剂量的10B,是BNCT成功应用的关键。借助肿瘤比正常组织代谢快的特点,利用针对肿瘤细胞表面特异性抗原的抗体,采取脂溶性较好的微粒包裹药物,通过电通透作用,药物破坏或者选择性开放BBB,直接颅内或者瘤内注射等方法单独或联合运用转运含硼药物,可以在瘤组织中获得理想的10B剂量,为BNCT在胶质瘤治疗中发挥重要作用奠定基础。     

高分子材料超声对比剂的制备及显影特征

摘要 背景：目前所用的超声对比剂均为内含不同气体成分的微气泡,其外壳材料多数为表面活性剂类、人血蛋白质类、脂类等。随着高分子化学的发展,高分子材料对比剂成为超声对比剂研究领域的热点。 目的：探讨各种超声对比剂制备中遇到的困难以及解决方法,从而最终寻找合理的高分子材料超声对比剂。 方法：采用电子检索的方式,在万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn/)中检索2005-01/2010-12有关高分子材料应用于超声造影方面的研究文章,关键词为“高分子材料,超声,对比剂”。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入26篇文献进行评价。 结果与结论：近年来随着高分子科学与多学科融合的分子医学的兴起和快速发展,显像对比剂受到了越来越广泛的关注。高分子材料超声对比剂由于具有好的生物相容性,粒径大小均匀,良好的抗压性能,较长的显影持续时间等特点,已成为目前研究的热点。其中靶向微泡对比剂经静脉注射可到达特定靶区,低功率超声作用下可提高局部组织显影的分辨率。携带治疗药物或基因的靶向微泡对比剂在低频(1 MHz)超声作用下可以产生瞬态空化效应,迫使细胞膜的通透性增加,从而有效提高了药物或基因的转染率。如今,靶向微泡携抗肿瘤药物联合超声作用正逐渐成为治疗肿瘤的一种新模式,是近期医学研究的一个热点。超声联合靶向微泡技术在临床诊断和治疗中显示出了较大的优势,但其准确的生物学机制目前医学界还未清楚,超声治疗参数需进一步优化。 关键词：高分子材料;超声;对比剂;微泡;靶向 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.16.024     

中枢神经系统常见肿瘤分子病理学及靶向治疗

中枢神经系统肿瘤采用传统治疗方法难以治愈,由于传统化疗药物缺乏特异性,在抗肿瘤的同时,对正常组织和器官也产生毒性作用。因此,针对中枢神经系统肿瘤细胞内分子通路特异性靶向治疗成为近年研究的热点。本文拟从细胞内关键责任信号转导通路及基因突变位点的角度分别介绍髓母细胞瘤、少突胶质细胞肿瘤和胶质母细胞瘤分子生物学特征及其与肿瘤预后的关系,以及肿瘤靶向治疗现状及进展,为中枢神经系统肿瘤的个体化治疗提供一些新的信息。     

复发胶质瘤的综合治疗

目的探索复发胶质瘤综合治疗措施。方法回顾性分析我院65例复发胶质瘤患者的临床资料,总结其临床特点、病理学及影像学特征、分析综合治疗措施。结果复发胶质瘤的诊断应综合考虑,磁共振波谱成像(MRS)、正电子发射体层成像(PET)、弥散加权技术(diffusion-weighted Imaging,DWI)等影像学手段有利于鉴别诊断;复发胶质瘤再手术成功率较高,术后无死亡;综合治疗比单一治疗措施有效。结论复发胶质瘤应采用以手术为主的综合治疗措施;再次手术应以患者的生活质量为中心;硼中子俘获治疗拥有广阔的临床应用前景。     

靶向性毒素治疗胶质瘤的新进展

恶性星形细胞瘤预后不良,靶向性毒素有独特的疗效,靶向性毒素在体外对恶性星形细胞瘤有强烈细胞毒性,动物试验表明靶向性毒素可以延长生命和使肿瘤消退。临床上对软脑膜肿瘤和恶性脑瘤分别行鞘内注射和瘤内注射,结果表明靶向性毒素无明显神经毒性,脑脊液细胞学分析和放射学检查证明治疗有效。在正常脑组织和恶性肿瘤之间存在一个治疗窗,可以利用这一治疗窗施行靶向性疗法。靶向性毒素治疗恶胶质瘤具有广阔前景。     

脑胶质瘤的放射治疗

脑胶质瘤是颅内发生率最高的原发性中枢神经系统肿瘤,预后差。目前在临床上多采用以手术为主,结合放疗、化疗的综合治疗,放射治疗已成为高级别胶质瘤的常规治疗方法。现代医学技术的发展,使放疗进入了精确放疗时代,结合辐射增敏剂,分子靶向治疗,使放疗能有效地改善了脑胶质瘤预后。     

硼中子俘获疗法诱导U87胶质瘤细胞凋亡

目的 探讨硼中子俘获疗法(BNCT)对人脑胶质瘤细胞株U87的增殖抑制和诱导凋亡的作用及可能机制.方法 实验分为未照射组(0 Gy)、γ射线对照组(4、8 Gy)、反应堆组(3.5 Gy)、BNCT组(4、8 Gy).采用形态观察、流式细胞仪Annexin V/PI荧光染色、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法等方法观察BNCT对U87细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用,以免疫组织化学技术检测P53蛋白的表达,应用western blot检测BCL-2、BAX蛋白表达的变化.结果 硼中子照射后细胞出现典型的凋亡形态改变.BNCT 4、8 Gy组处理后48 h细胞的凋亡率分别为65.1%、85.9%.BNCT 4、8 Gy组细胞生长抑制作用显著高于同等剂量的γ射线照射组(P＜0.01).未照射的U87细胞P53蛋白表达阴性,BNCT4、8 Gy照射后P53蛋白表达阳性.BNCT4、8 Gy照射后BCL-2蛋白表达下降,BAX蛋白上升.结论 BNCT对U87细胞具有显著的增殖抑制作用,并有剂量、时间依赖性特点.     

基于乳腺癌干细胞的临床治疗进展

背景：肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用。由于常规疗法无法消灭乳腺癌干细胞，故乳腺癌干细胞已被假定为乳腺癌治疗失败的根源。 目的：阐明乳腺癌干细胞的生物学特性及一些乳腺癌靶向治疗药物的疗效，为制定提高乳腺癌患者生存率的治疗方案提供一些建议。 方法：应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2010-08有关乳腺癌干细胞的标志物与鉴定、新型药物针对乳腺癌干细胞靶向治疗方面的相关文献，检索词为“breast cancer，cancer stem cells，therapy”，限定文章语言种类为English。检索文献包括临床研究、基础研究及综述类文章，初检得到文献总计203篇，排除重复性研究，保留33篇文献进一步分析。 结果与结论：乳腺癌干细胞是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞，人们采用多种策略成功分离出乳腺癌干细胞，对其生物学行为的认识正逐渐深入。乳腺癌干细胞的自我更新、分化等特性受到微环境和许多信号转导通路的调控。如何靶向治疗乳腺癌干细胞，最终根治乳腺癌，正逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点。     

硼中子俘获疗法诱导U251胶质瘤细胞凋亡

目的研究硼中子俘获疗法（BNCT）能否诱导体外培养的U251细胞发生凋亡，并探讨其诱导细胞凋亡的机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法绘制细胞生长曲线，应用光镜、荧光显微镜、透射电子显微镜观察BNCT后细胞形态改变；使用流式细胞仪检测细胞凋亡率；利用细胞克隆形成实验分析细胞存活分数；用免疫组织化学方法检测相关蛋白表达的变化。结果在体外试验中BNCT对U251细胞的杀伤力强，并观察到了典型的细胞凋亡改变，4、8Gy照射后48h流式细胞仪检测，细胞凋亡率分别为60．2％、80．6％。在凋亡过程中，p53蛋白表达明显增高，而bcl-2蛋白表达下调。结论BNCT可诱导U251细胞发生凋亡，其机制可能与p53基因表达上调及bcl-2基因表达下调有关。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,TTF)即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

胶质瘤电场疗法研究进展

肿瘤治疗电场（Tumor Treating Fields,TTF）即肿瘤的电场疗法,利用低频、中强度、可变场强的交变电场,通过非侵袭性地对机体局部区域肿瘤细胞的有丝分裂进行干扰,抑制肿瘤细胞存活从而达到抗癌的目的。研究发现TTF可以有效延长胶母细胞瘤（glioblastoma,GBM）患者的生存期,因此美国FDA也批准其可用于新诊断或复发GBM的治疗。随着对神经胶质瘤治疗方式认识的深入,TTF具有极大的治疗价值和潜力,并逐渐成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗之后胶质瘤的一种有效治疗方式。目前国内有关胶质瘤电场治疗研究已发表的文献资料整体偏少,本文从电场疗法的基本原理、细胞生物学实验、历史回顾、重要的临床进展、卫生经济学、目前存在的问题和对未来的展望等几个方面进行综述,帮助研究者对电场疗法有进一步认识。     

恶性胶质瘤的手术相关治疗

颅内恶性胶质瘤是当今预后最坏的疾病之一。手术技术的进步使更精确的肿瘤切除同时保存重要的脑功能成为可能。目前认为手术能缓解症状,且更大范围的切除对预后有利。各种手术相关辅佐疗法正在研究中。间质内化疗是其中最重要的辅佐疗法,但现有证据仍不足以推荐作为常规使用。将几种疗法结合使用可能提高疗效。本文概述了与手术相关的恶性胶质瘤治疗方法。