紫杉醇联合顺铂静脉化疗结合紫杉醇腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的临床疗效

目的探讨紫杉醇联合顺铂静脉化疗结合紫杉醇腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的疗效。方法 32例卵巢癌患者接受紫杉醇135 mg/m2＋顺铂60~80 mg/m2静脉化疗,1周后结合紫杉醇40 mg/m2腹腔灌注,3周为1个疗程,3个疗程后评价疗效。结果 32例中,肿瘤治疗总有效率为68.8%,腹水控制有效率达93.8%。中位肿瘤进展时间为27.25个月,中位总生存期为44.45个月,1 a生存率78.13%,3 a生存率43.75%,5 a生存率31.25%。主要不良反应为骨髓抑制,经升白细胞药物治疗后均恢复正常。结论紫杉醇联合顺铂静脉化疗并结合腹腔灌注紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效肯定、安全性高。     

溶血磷脂酸对顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的影响

目的探讨溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养卵巢癌细胞株SKOV-3，四甲基偶氯唑蓝（MTT）比色法检测溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞增殖抑制的影响，流式细胞术（FCM）分析溶血磷脂酸对细胞周期变化及细胞凋亡的影响。结果溶血磷脂酸对顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡有拮抗作用，并且降低G0／G1期的细胞比率。结论溶血磷脂酸可对抗顺铂诱导的卵巢癌细胞株SKOV-3的凋亡。这预示溶血磷脂陵可能是影响卵巢癌化疗耐药的一种重要因素，同时可能与卵巢癌的不良预后有关。     

紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效和安全性

目的 评价洛铂(LBP)联合紫杉醇(PTX)与顺铂(DDP)联合PTX治疗老年卵巢癌的临床疗效和不良反应.方法 收集晚期老年卵巢癌患者60例,随机给予TL、TP方案,每组30例.TL组:PTX 135 mg/m2,第一日静点;LBP 50 mg/m2,第二日静点;TP组:PTX 135 mg/m2,第一日静点;DDP 25 mg/m2,第1～3日静点,21 d重复.3个周期后进行疗效评价,每周评价毒性反应.结果 ①TL、TP组有效率(RR)同为76.7％,疾病控制率(DCR)为83.3％、86.7％,两组无统计学差异(均P＞0.05).②随访5～12个月,TL组:中位生存期(MST)为8.2个月,疾病缓解时间(DRT)为3.9个月;TP组:MST为8.4个月,DRT为3.7个月,组间无统计学差异(均P＞0.05).③TL组近期毒副反应:骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度占13.3％,血红蛋白和血小板下降分别占40％(12/30)、47％(14/30),消化道反应27％(8/30),未发现肝肾功能损害.TP组:骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度占3.3％,消化道反应57％ (17/30),血红蛋白和血小板下降分别为30％ (9/30)、40％ (12/30),发现轻微肝肾功能损害.两组间骨髓抑制无显著性差异(P＞0.05),消化道反应比较有显著性差异(x2=5.55,P=0.018).结论 TL和TP方案均为治疗晚期老年卵巢癌的有效方案,TL方案治疗老年晚期卵巢癌消化道反应轻,因此安全性更高.     

紫杉醇与顺铂联合治疗对老年复发性卵巢癌患者血清甲状腺激素水平的影响

目的探讨紫杉醇与顺铂联合治疗对老年复发性卵巢癌患者血清甲状腺激素水平的影响。方法选取老年复发性卵巢癌患者46例,随机分为观察组和对照组,各23例。对照组采用顺铂治疗;观察组采用紫杉醇联合顺铂治疗。采用放射免疫法检测血清甲状腺激素水平,随访1年采用卡氏生活质量(KPS)评分评估生活质量。比较两组临床疗效、肿瘤体积变化、手术情况、血清甲状腺激素水平、生活质量及不良反应情况。结果观察组临床总有效率优于对照组(P0.05),肿瘤体积总改善率优于对照组(P0.05),手术时间、术中出血量均较对照组少(P0.001);两组治疗后血清游离三磺甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)和KPS评分均较治疗前升高,且观察组升高幅度较对照组大(P0.05);两组治疗后不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论紫杉醇联合顺铂治疗老年复发性卵巢癌患者疗效确切,可改善患者肿瘤体积,提高患者血清甲状腺激素和生活质量。     

多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌22例报告

1999年10月-2004年2月，我们应用多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌22例，疗效满意。现报告如下。     

顺铂对人卵巢癌KK细胞周期动力学的影响

顺铂 (c DDP)为广谱抗肿瘤药物 ,但其抗肿瘤作用的分子机制至今仍不甚清楚。已有研究证实 ,在某些细胞系中顺铂的抗肿瘤作用与其诱导的细胞凋亡有关。为此 ,我们以人卵巢癌 KK细胞为研究对象 ,采用流式细胞检测技术 ,探讨顺铂对卵巢癌细胞周期动力学的影响。现报告如下。1　资料与方法1 .1　主要试剂及仪器　顺铂和碘化丙啶 (PI)为 Sig-ma公司产品。RPMI- 1 6 4 0培养基为美国 Promega公司生产。一抗 p5 3单克隆抗体 (DO- 1 )和 p2 1多克隆抗体 (C- 1 9)为美国 Santa Cruz公司产品。流式细胞仪为美国 Beckman Coulter生产的 Epics …     

PI3K／Akt信号转导通路阻断剂对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶／丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（P13K／Akt）信号转导通路阻断剂LY294002对卵巢癌细胞顺铂（DDP）敏感性的影响。方法DDP和LY294002单独或联合作用人卵巢癌细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,倒置显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞术检测凋亡细胞。结果加用LY294002后,DDP对卵巢癌细胞的抑制作用增强,细胞凋亡率上升。结论PI3K／AKt信号转导通路阻断剂可有效提高卵巢癌细胞对DDP的敏感性,在卵巢癌治疗中与DDP有一定协同作用。     

顺铂对结肠癌细胞株HCT-116凋亡及存活素表达的影响

目的 探讨结肠癌细胞株HCT-116对化疗药物顺铂不敏感的原因与机制.方法　观察不同浓度顺铂(0.1、0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml) 对HCT-116细胞凋亡及低浓度顺铂对抗凋亡基因存活素(survivin)mRNA及蛋白表达的影响,用流式细胞仪检测凋亡率;荧光定量PCR检测survivin mRNA的表达;Western印迹法检测survivin蛋白的表达.结果 高浓度 (5.0、10 μg/ml)顺铂对HCT-116细胞有较强促进凋亡作用,而低浓度 (0.1、0.5、1.0 μg/ml)顺铂干预24 h后,促进细胞凋亡的作用不明显;HCT-116细胞在1.0 μg/ml顺铂作用下, survivin mRNA及蛋白表达在24 h均有明显升高.结论 顺铂可诱导HCT-116细胞的凋亡,但该细胞对低浓度顺铂不敏感.survivin表达增高可能是HCT-116细胞对顺铂细胞毒性药物作用不敏感的原因之一.     

新辅助顺铂腹腔热灌注化疗治疗老年晚期卵巢癌的疗效

目的探讨腹腔热灌注顺铂治疗老年晚期卵巢癌的临床效果。方法 80例患者分为两组,各40例,均使用紫杉醇。对照组联合顺铂静注,观察组联合顺铂腹腔热灌注治疗,比较两组治疗过程中CA125水平变化,统计并发症发生率及2年生存率。结果治疗后1个周期开始,观察组CA125水平显著低于对照组(P0.05),观察组发生肾功能损伤和骨髓抑制的比例显著低于对照组(P0.05),观察组1年及2年生存率均显著高于对照组(P0.05)。结论腹腔热灌注顺铂能显著提高患者生存率,减少不良反应。     

顺铂对食管癌细胞周期及端粒酶活性的影响

目的 研究顺铂对食管癌细胞周期和端粒酶活性的影响，为其临床应用提供理论依据。方法 用2μg/ml顺铂处理食管癌EC9706细胞，流式细胞仪分析细胞周期的改变，TRAP—ELISA法检测细胞端粒酶活性的改变。结果 顺铂可使食管癌细胞阻滞于S期，诱导细胞凋亡；同时降低食管癌端粒酶活性。结论 顺铂对食管癌有治疗作用，端粒酶活性可作为观察食管癌化疗疗效的一个指标。     

紫杉醇+顺铂联合化疗对卵巢癌患者免疫功能的影响

2002年3月～2004年3月。我们采用紫杉醇 顺铂联合化疗方案治疗卵巢癌患者45例,观察其化疗后免疫功能的变化,以探讨此方案对卵巢癌患者免疫功能的影响。     

顺铂对胃癌细胞Bax和Bcl-2表达的影响

目的通过研究顺铂对人胃癌BGC-823细胞Bax和Bcl-2的影响,探讨顺铂对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法用化疗药物顺铂以不同浓度、不同时间处理对数期生长的人胃癌BGC-823细胞,采用MTT法检测顺铂对BGC-823细胞增殖抑制率的影响,采用免疫印迹和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Bax及Bcl-2蛋白和mRNA的表达。结果顺铂对人胃癌细胞BGC-823生长增殖具有明显抑制作用,其效应成浓度和时间依赖性（P〈0．05）。不同浓度的顺铂处理BGC-823细胞24小时后,Bax蛋白和mRNA水平成浓度依赖性增加（P〈0．05）,而Bcl-2蛋白和mRNA水平成浓度依赖性减少。结论经顺铂处理的人胃癌BGC一823细胞,不论是在转录水平还是在翻译水平均上调了Bax的表达,同时使Bcl-2表达下调,此途径可能为顺铂所诱导肿瘤细胞凋亡的机制之一。     

热灌注顺铂治疗晚期卵巢癌恶性腹腔积液的临床疗效

目的 探讨热疗联合顺铂对人卵巢癌细胞的毒性增效作用及治疗卵巢癌恶性腹腔积液的疗效.方法 MTT法研究常温及42℃不同作用时间下温热联合顺铂对卵巢癌细胞敏感株SKOV3的生长抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡.观察腹腔热灌注顺铂治疗36例晚期卵巢癌腹腔积液的疗效及不良反应.结果 42℃热疗显著增强顺铂对卵巢癌细胞敏感株SKOV3的生长抑制,42℃热疗60min联合顺铂化疗显著增加SKOV3细胞凋亡率.热灌注顺铂治疗卵巢癌腹腔积液的有效率为61.1％(22/36),不良反应轻微.结论 热疗能显著增强顺铂的卵巢癌细胞毒性作用,热灌注顺铂是晚期老年卵巢癌患者安全有效的治疗方法.     

那可丁联合顺铂对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨那可丁联合顺铂对人卵巢癌SKOV3细胞的增殖抑制和凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞;用四甲基耦氮唑蓝(MTT)法检测SKOV3细胞增殖情况,流式细胞术检测分析细胞的周期变化、凋亡率及细胞中S期激酶关联蛋白2(Skp2)与成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)的表达情况。结果在一定范围内,那可丁对SKOV3细胞的增殖有明显抑制作用,且存在着浓度和时间依赖效应(P0.05)。联合用药组SKOV3细胞凋亡率〔(36.45±3.06)%,(39.56±4.91)%〕高于顺铂组〔(28.25±3.40)%〕(P0.05);与对照组相比,SKOV3细胞G0/G1期细胞比例减少(P0.05),G2/M期细胞比例增加(P0.05);各用药组SKOV3细胞中Skp2和FGF-2的表达水平均低于对照组(P0.05),其中联合用药组又低于顺铂组(P0.05)。结论那可丁提高了顺铂对SKOV3细胞的敏感性,其与顺铂联用具有协同抗肿瘤作用。     

顺铂对人舌鳞状细胞癌细胞Tca8113细胞凋亡与自噬的影响

目的 探讨顺铂对人舌鳞状细胞癌细胞Tca8113细胞凋亡与自噬的影响.方法 体外培养人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞,给予不同浓度的顺铂(CDDP),通过MTT检测细胞增殖率;Western印迹检测CDDP对Tca8113细胞凋亡以及自噬相关蛋白表达水平的影响.结果 与对照组相比,CDDP可以明显降低Tca8113细胞增殖率(P＜0.05);Western印迹结果显示,CDDP可以明显增加凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3,Cleaved PARP以及Cytochrome C的表达水平;同时,自噬相关蛋白LC3,Beclin 1和p62表达水平也发生明显的自噬性改变.结论 CDDP可以明显抑制Tca8113细胞增殖,其增殖抑制作用可能来源于凋亡,同时CDDP可以诱导Tca8113细胞发生自噬.     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌临床观察

目的观察紫杉醇与顺铂合用治疗晚期胃癌的近期疗效。方法紫杉醇175mg/m2每天1次静脉滴注,顺铂60~80mg/m2每天1次静脉滴注;21d为1周期。结果可评价者19例,PR9例,总有效率47.4%。毒副反应主要是骨髓抑制和消化道反应。结论紫杉醇与顺铂联合治疗晚期胃癌可获得较高疗效,毒副反应可耐受,是一种较好的联合化疗方案。     

谷胱甘肽与顺铂合用对肝癌细胞HepG_2增殖及凋亡的影响

目的 探讨谷胱甘肽 (GSH) 与顺铂 (CDDP) 联合应用对人肝癌细胞HepG_2细胞增殖及凋亡的影响.方法 应用酸性磷酸酶法 (APA) 检测细胞生长抑制率;用倒置显微镜观察经CDDP、GSH处理后的细胞形态学改变;采用流式细胞术研究GSH与CDDP合用对细胞周期的影响;AnnexinV-FITC/PI双染检测细胞凋亡率;罗丹明123染色检测线粒体膜电位 (Δψm) 变化.结果 GSH与CDDP联合应用可以明显抑制HepG_2细胞增殖,癌细胞出现凋亡形态变化,其作用明显高于GSH组与对照组细胞,且不低于CDDP单独给药组;GSH与CDDP联合应用引起Δψm更明显地下降.结论 GSH与CDDP联合用药不降低CDDP对肝癌细胞的作用,其诱导肝癌细胞HepG_2凋亡的作用可能是通过线粒体通路实现的.     

小剂量顺铂诱导的胃癌AGS细胞凋亡及对Survivin表达的影响

目的探讨小剂量顺铂(DDP)诱导胃癌细胞株AGS(ATCC CRL-1739)凋亡及对凋亡抑制蛋白Survivin表达的影响,为晚期胃癌DDP治疗策略提供理论依据。方法 AGS细胞经小剂量DDP处理后用MTS法检测癌细胞增生的抑制,流式细胞仪测定细胞凋亡率,RT-PCR检测Survivin mRNA及Western blot法检测Survivin蛋白的表达。结果小剂量DDP可抑制AGS细胞的增生并诱导其凋亡,肿瘤细胞的凋亡与DDP浓度及作用时间有依赖关系,但至一定浓度后,凋亡达最高,再增加浓度后仅增加坏死率,5 mg/L以上DDP在作用24 h后凋亡率不再增加。10 mg/L的DDP对癌细胞有较强时效关系的细胞毒性。胃癌AGS细胞Survivin mRNA的表达随DDP浓度升高而增加,至DDP达2 mg/L时表达最高,再增高浓度时反而下降;Survivin蛋白表达与其mRNA表达一致。结论小剂量DDP对胃癌细胞株AGS有凋亡诱导作用;对Survivin mRNA及蛋白表达均有诱导作用。