心力衰竭患者心肌组织ACE2和ACE基因表达

目的 观察心力衰竭(简称心衰)患者不同心功能状态下血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme, ACE2)和ACE基因表达变化,探讨其与心衰患者心功能的关系.方法 通过手术取材,采用RT-PCR技术检测30例瓣膜病所致不同程度心衰患者和5例正常人心肌组织中ACE2和ACE mRNA表达.结果 瓣膜病所致心衰患者心肌组织ACE2和ACE mRNA表达均较正常组明显升高(P＜0.01),其中中重度心衰患者升高尤为显著(P＜0.01).轻度心衰患者心肌组织ACE2/ACE mRNA比值较正常组升高,中重度心衰时ACE2/ACE mRNA比值下降.结论 心衰患者心肌组织ACE2和ACE基因表达明显增强.轻度心衰患者ACE2/ACE mRNA比值升高可能是心脏的代偿机制,促进AngⅡ降解,增加Ang1-7合成,保护残存的心功能.中重度心衰患者ACE2/ACE mRNA比值降低,引起AngⅡ过度激活,加速心衰恶化.     

心衰大鼠ACE/ACE2表达变化及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织ACE／ACE2表达变化及苯钠普利的干预作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰模型,分为心衰对照组、苯钠普利组、假手术组。喂养2个月后检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,RT—PCR方法检测心肌组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组化检测ACE和ACE2蛋白表达。结果心衰对照组大鼠心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值升高。苯钠普利组大鼠血流动力学指标改善（P〈0．01）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值降低。结论心衰大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE上调更显著,ACE／ACE2比值升高;苯钠普利抑制ACE表达,刺激ACE2表达增强,ACE／ACE2比值下降,这是对该药物作用机制的新解释。     

卡托普利对白蛋白引起HK-2细胞ACE/ACE2表达的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril,CAP)对白蛋白引起的肾小管上皮细胞表达ACE、ACE2及其作用产物AngⅡ的影响。方法实验分组:对照组(未干预的人近端肾小管上皮细胞株,HK-2);牛血清白蛋白(BSA)组(10 mg.ml-1);CAP组(10μmol.L-1);BSA加CAP组。分别采用实时定量RT-PCR和Western Blot检测ACE、ACE2 mRNA和蛋白的表达水平;采用放射免疫法(RIA)检测细胞上清液中AngⅡ的浓度。结果实时定量RT-PCR显示,与对照组比较(相对表达量为0),CAP组ACE mRNA表达差异无统计学意义(0.27±0.09 vs 0,P>0.05);CAP能显著抑制BSA引起的ACE mRNA表达上调[(BSA+CAP)组∶BSA组为(0.80±0.05)vs(1.58±0.20),P<0.05]。同时,由BSA引起的ACE2 mRNA表达下调作用也被显著抑制[(BSA+CAP)组∶BSA组为(-0.59±0.08)vs(0.24±0.11),P<0.05]。Western Blot显示BSA引起的ACE蛋白表达增加被显著抑制[(...     

ACE及AGT基因多态性与非家族性房颤的相关性

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)基因多态性与非家族性心房颤动的关系.方法 选出非家族性心房颤动患者20例,无心房颤动同期住院患者30例为对照组.应用基因芯片技术检测病例组与对照组ACE、AGT基因多态性.结果 非家族性房颤组ACE-DD基因型频率与对照组相比差异无显著性(P＞0.05);非家族性房颤组AGT-TT基因型频率与对照组相比差异有显著性(P＜0.05).结论 本研究提示ACE基因多态性与非家族性心房颤动无相关性;AGT-TY基因型与非家族性房颤有相关性.     

肝纤维化大鼠肝脏ACE/ACE 2的动态变化

目的研究肝纤维化进程中大鼠肝脏血管紧张索转换酶（ACE）、血管紧张索转换酶2（ACE2）水平AACE／ACE2的动态变化。方法制备四氯化碳（CCI。）诱导大鼠肝纤维化模型,分别于造模第15、30、45、60天处死模型组大鼠各6只,各组大鼠肝组织行HE和Masson染色,Westernblot法检测肝组织匀浆ACE、ACE。蛋白表达。结果在大鼠肝纤维化过程中,肝组织ACE、ACE2水平呈上升趋势;第15、30天模型组ACE／ACE2比值较对照组降低【尸〈005）,而第45天模型组其比值高于对照组（P〈005）,第60天时该比值明显增高（P〈001）。结论ACE、ACE2均参与大鼠肝纤维化形成。     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE和ACE2的表达

目的研究肾素-血管紧张素系统（RAS）基因血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素转换酶2（ACE2）在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组：对照＋正常盐饮食组（CON-NS）、对照＋高盐饮食组（CON-HS）、辣椒辣素＋正常盐饮食组（CAP-NS）、辣椒辣素＋高盐饮食组（CAP-HS）。四组大鼠分别接受4周不同的处理。至7周龄（分组饲养后第4周）处死大鼠,免疫组化检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2蛋白的表达,反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2mRNA的表达。结果①至7周龄（分组饲养后第4周）各组动物体重差异无显著性（P〉0.05）。②各组动物在分组时（0周）鼠尾收缩压差异无显著性（P=0.583）,至7周龄（分组饲养后第4周）,CAP-HS组鼠尾收缩压明显高于其它三组（P〈0.01）。③心肌和肾脏ACE蛋白表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。④心肌和肾脏ACE2蛋白表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。⑤心肌和肾脏ACE mRNA表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P〈0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P〈0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P〈0.01。⑥心肌和肾脏ACE2 mRNA表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P〈0.01,与CON-HS比较,P〈0.05。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE表达升高的同时有ACE2表达的降低,ACE和ACE2表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。     

缬沙坦对两肾一夹高血压大鼠ACE2/ACE表达的影响

目的观察两肾-夹（2K1C）高血压大鼠肾脏、心脏血管紧张素转换酶2（ACE2）／ACE的表达变化。了解缬沙坦对大鼠肾脏、心脏ACE2／ACE表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（n=10）;2K1C高血压组（n=10）;2K1C＋缬沙坦组（n=10）。免疫组化法检测ACE2／ACE蛋白表达,放射免疫法检测肾脏局部Ang11水平,尾袖法测量大鼠血压。结果①免疫组化ACE2与ACE均显著表达于肾皮质小管管腔与心肌细胞胞质,ACE在2K1C高血压组表达明显增强而ACE2表达降低,2K1C＋缬沙坦组ACE表达显著降低而ACE2表达增强,差异有统计学意义（P=0．000）;②与对照组相比,2K1C高血压组与2K1C＋缬沙坦组肾脏AngⅡ水平均显著升高（P=0．000）;③2K1C高血压大鼠血压较各组均升高（P：0．000）,缬沙坦治疗组血压明显低于高血压组（P=0．000）。结论2K1C高血压大鼠组织中ACE2表达降低而ACE表达增强,缬沙坦可增加组织ACE2表达,降低ACE表达并有效降压。     

ACE与醛固酮浓度在房颤消融前后变化及其临床意义

目的观察血管紧张素转换酶（ACE）和醛固酮在房颤导管消融术前、后的变化,探讨其在预测房颤复发的应用价值。方法选择经导管消融术的持续性房颤患者（房颤组）38例,同期选择窦性心律患者38例作为对照组,收集房颤组术前、后,对照组入院第2d血清,测定血清ACE和醛固酮浓度。结果房颤组血清ACE和醛固酮浓度显著高于对照组,经过导管消融术后血清ACE和醛固酮浓度均显著下降,差异有统计学意义（P〉0.05）。结论 ACE和醛固酮浓度对于房颤的诊断与评估及在预测导管消融后房颤复发方面有重要的应用价值。     

替米沙坦通过血管紧张素1-7途径对快速心房起搏引起的猪心房结构重构的抑制作用

目的 探讨替米沙坦对快速心房起搏引起猪心房结构重构的作用机制.方法 18头猪随机分为3组(每组n=6):假手术组(sham组)、快速心房起搏组(RAP组)、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂组(起搏+替米沙坦,ARB组).RAP组及ARB组通过快速心房起搏建立猪的房颤模型,sham组安置起搏器但不行起搏刺激,各组均给予相同饲料喂养,同时ARB组提前3天将替米沙坦(1.5 mg·kg-1·d-1)混于饲料中至术后2周.采用Western blot检测左心房钙调神经磷酸酶(calcineurin)、T细胞活化核因子3(NFAT3)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管紧张素1-7(Ang1-7)的表达;RT-PCR检测calcineurin、NFAT3的mRNA表达水平.结果 与sham组比较,RAP组的心房组织Ang1-7的表达水平明显降低,而calcineurin、NFAT3蛋白表达和基因表达水平均明显增加(P<0.05);与RAP组相比,ARB组的心房组织Ang1-7的表达水平明显增加,而calcineurin、NFAT3的蛋白表达和基因表达水平均降低(P<0.05).结论 替米沙坦可能促进Ang1-7的合成,并通过阻断其下游Ca2+-calcineurin-NFAT途径所致的心肌细胞肥大,从而减轻房颤时的心房结构重构.     

ACE2在小鼠胰腺组织中的表达

目的检测SARS冠状病毒(SARS-CoV)S蛋白的功能性受体血管紧张素转换酶2(ACE2)在小鼠胰腺内、外分泌腺的表达。方法①RT-PCR:麻醉小鼠后取胰腺和肺组织,采用RT-PCR方法检测各组织ACE2的表达。②免疫电镜:麻醉小鼠后取胰尾,采用免疫电镜方法检测胰腺组织ACE2的表达。结果胰腺和肺脏组织均表达ACE2mRNA,且胰腺内、外分泌腺均表达ACE2。结论 ACE2在小鼠胰腺内、外分泌腺的表达可介导SARS-CoV侵入并损害胰腺,使胰岛素耗竭。     

Expression of Extracellular Signal-regulated Kinase and Angiotensin-convetting Enzyme in Human Atria during Atrial Fibrillation

Severalstudieshaveshownthatatrialfibrillation(AF)isalwayscompaniedwithchangesintheelec trophysiologicpropertiesofatrialmyocytesandalter nationsinthestructureoftheatrialtissue[1— 4 ] .Atri alfibrosisisoneoftheimportantalternationsinthestructureoftheatrial…     

白藜芦醇干预对慢性心房纤颤猪心房组织中去乙酰化酶1表达的影响

目的探讨白藜芦醇（resveratrol,RES）干预对快速右房起搏诱发的慢性心房纤颤（atrial fibrillation,AF）猪心房组织中去乙酰化酶（SIRT）1表达的影响。方法18头小家猪（雌雄不拘）随机分为3组（n=6）：起搏组（ATP组）、假手术组（sham组）和白藜芦醇干预组（RES组）。采用Seldinger血管穿刺技术穿刺右或左侧颈内静脉送入双极电极至右心房并连接至实验用起搏器（AOO）,快速起搏心房（500次/min）2周（假手术组猪不起搏）制备慢性AF实验模型。RES组猪于起搏前1周开始服用RES（2.5 mg.kg-1.d-1）。RT-PCR分析SIRT1mRNA表达情况,Western blot法检测SIRT1蛋白表达水平的变化。结果RES组SIRT1 mRNA和蛋白的表达较ATP组和sham组均明显增加（P〈0.05）,ATP组稍高于sham组但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论RES干预可以明显增强快速起搏右房诱发的慢性AF猪心房组织中SIRT1的表达。     

N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠胸主动脉血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶的表达

目的 通过观察高血压大鼠胸主动脉组织中血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2活性及mRNA表达的改变,探讨ACE2及其与ACE相互平衡对高血压的调节作用.方法 40只血压正常且年龄匹配的SD大鼠分为模型组和对照组,每组20只.模型组大鼠每100 mL饮水中加入Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)50 mg,每日摄入L-NAME 50 mg/kg,制作高血压模型;按照L-NAME的摄入时间分为第2、4、8、12周4个亚组(n=5);对照组设立相同的亚组,于相应时间分别摄入相同体积的清水.采用总活性比色法检测胸主动脉ACE和ACE2活性;RT-PCR技术检测胸主动脉ACE和ACE2 mRNA的表达.结果 模型组大鼠在服用L-NAME后第4、8、12周,血压均较相应对照组显著升高(P＜0.05);而对照组各亚组入组前后血压差异无统计学意义(P＞0.05).服用L-NAME后第4、8、12周,模型组大鼠的胸主动脉组织ACE活性和mRNA相对表达量均较相应对照组显著升高(P＜0.05),ACE2活性及其mRNA相对表达量均较对照组显著降低(P＜0.05);对照组各亚组间ACE、ACE2活性和mRNA相对表达量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 通过抑制NO合成所导致的高血压的发病过程中,胸主动脉组织ACE2、ACE的mRNA表达及活性与血压升高有关.     

转换酶抑制剂对慢性肾衰患者血浆心钠素及肾素-血管紧张素系统的影响

目的了解慢性肾衰（ＣＲＦ）患者应用转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）后血浆心钠素（ＡＮＦ）和肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）激素的相互影响。方法不限钠情况下，禁食１０ｈ，口服开博通５０ｍｇ，测定ＡＮＦ、血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和平均动脉压（ＭＡＰ）。用均数配对ｔ检验和线性回归作统计分析。结果肾衰组基础ＡＮＦ、ＲＡＳ激素和ＭＡＰ均高于对照组。药后两组ＡＴⅡ于２４０ｍｉｎ明显受抑制，程度相似。两组ＭＡＰ随ＡＴⅡ下降而下降，呈明显正相关。两组ＡＮＦ缓慢上升，于２４０ｍｉｎ升幅均达６５％，与ＡＴⅡ和ＭＡＰ下降呈明显负相关。结论ＣＲＦ患者的ＲＡＳ激素和ＡＮＦ均处亢进状态，对ＡＣＥＩ敏感性与正常人相似；ＡＮＦ的变化可作为ＣＲＦ患者对ＡＣＥＩ敏感性的指标，以避免ＡＣＥＩ对肾脏的有害影响。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合胺碘酮在阵发性心房颤动中的治疗效果:Meta-分析

目的评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合胺碘酮在阵发性心房颤动中的治疗效果。方法计算机检索EMBASE(1989～2010年),Medline(1966～2010年),SpringerLink Online Journals外文数据库,以及中国生物医学文献数据库(CBM)(1978～2010年)、万方数据库(1982～2010年)等中文数据库中关于血管紧张素II受体拮抗剂联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动的随机对照试验,并对文献的质量做出了初步的评价,同时也对所纳入的文献进行了筛选,对符合标准的随机对照试验进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,随访的总人数为1 073人,其中试验组有545人,对照组有528人。与对照组相比,试验组治疗后患者的左心房内径明显变小[WMD=-2.21,95%CI(-2.64,-1.79)],窦性心律维持率明显提高[OR=3.02,95%CI(2.28,4.01)];2个指标治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动在延缓患者左心房内径的扩大,以及窦性心律的维持方面效果均优于单用胺碘酮。     

触发心房颤动的房性期前收缩特征及抗心房颤动起搏对其影响

目的:探讨触发阵发性心房颤动(房颤)的房性期前收缩的心电图特征,并观察抗房颤起搏程序对其影响.方法:对24例植入抗心房颤动起搏器(Vitatron 900E)患者进行24h动态心电图检查,分析其房性期前收缩触发阵发性房颤的情况,比较诱发房颤组与未诱发房颤组的房性期前收缩的联律间期、房性期前收缩代偿间期和房性期前收缩或房颤前2min内的房性期前收缩频率,并观察房性期前收缩后反应程序对房颤的预防作用.结果:诱发房颤组的房性期前收缩与未诱发房颤组的房性期前收缩联律间期[分别为(352.3±30.4)和(421.8±42.5)ms]、房性期前收缩代偿间期[分别为(963±109)和(733±124)ms]、房性期前收缩或房颤前2min内的房性期前收缩频率[分别为(34.8±18.9)和(12.7±8.7)次/min]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);7例房性期前收缩后长间歇触发的房颤用心房超速起搏,17例通过启动房性期前收缩后反应或运动后心率控制程序,6例尚需配伍用可达龙(0.2g/d)控制.结论:房性期前收缩触发阵发性房颤与房性期前收缩的联律间期、房性期前收缩代偿间期以及房性期前收缩或房颤前2min内的房性期前收缩频率有关,抗房颤起搏程序能有效防治房性期前收缩等触发的阵发性房颤.     

慢性心房颤动降低Junctophilin-2在心房中的表达研究

目的 明确在慢性心房颤动(AF)中Junctophilin-2 (JPH2)表达变化及意义.方法 从心脏外科体外循环手术中获取21例窦性心律(SR)患者和30例慢性AF患者右心房肌组织,采用免疫组织化学方法测定心房肌组织JPH2蛋白的分布;实时荧光定量PCR法检测心房肌JPH2 mRNA水平;Western blot测定人心房肌JPH2蛋白水平.结果 免疫组织化学实验发现SR组与AF组心房肌组织上均存在JPH2蛋白表达,SR组着色更明显;AF组心房肌JPH2 mRNA水平和蛋白水平均明显低于SR组(P＜0.01).结论 慢性AF患者心房肌JPH2的表达下调可能与心房肌细胞内钙紊乱密切相关.     

快速起搏心房对家兔心房NPR-A受体表达及心房钠尿肽含量的影响

[目的]建立家兔快速心房起搏模型,探讨快速心房起搏早期心房NPR-A受体表达水平及血浆中心房钠尿肽(ANP)含量的变化与心房颤动发生的关系.[方法]由右侧颈外静脉穿刺置入电极于右心房,以600次/min的频率诱导心房颤动,利用放射免疫分析技术和免疫组织化学方法观察起搏前、起搏8 h和假手术组血浆中ANP含量和心房NPR-A表达水平.[结果]起搏8 h组血浆中ANP含量与起搏前和假手术组相比明显升高,且心房NPR-A表达水平明显增高.[结论]在快速起搏早期,血浆中ANP含量和心房NPR-A受体表达水平均升高,其主要机制可能是心房颤动早期代偿性和保护性效应.     

Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin II type I receptor blocker and their combination on postinfarcted ventricular remodeling in rats

Background Transforming growth factor (TGF) β(1)-Smads signal plays an important role in cardiac remodeling following myocardial infarction (MI). In addition, both angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin II type I receptor blocker (ARB) can effectively prevent left ventricular remodeling. The current study focused on whether the combination of ACEI and ARB is more beneficial for preventing ventricular remodeling and whether Smad proteins mediate this beneficial effect.Methods MI was induced by ligating the left anterior descending coronary artery in rats. Twenty-four hours after ligation, the survived rats were randomly divided into five groups and treated for 8 weeks: placebo group, ACEI group (benazepril 10 mg·kg(-1)·d(-1)), ARB group (irbesartan 50 mg·kg(-1)·d(-1)), ACEI+ARB group (benazepril 10 mg·kg(-1)·d(-1)+irbesartan 50 mg·kg(-1)·d(-1)) and control group (sham-operated rats).　After 8 weeks, we examined the following indexes: the ratio of ventricular weight to body weight (VW/BW), left ventricular end diastolic dimension (LVDd), ejection fraction (EF), fractional shortening (FS), ratio of E-wave to A-wave velocity, collagen of noninfarcted zone, the mRNA expression of TGFβ(1), Smad 2, and Smad 3 by RT-PCR in noninfarcted zone, the protein expression of Smad 2 and Smad 3 in noninfarcted zone by Western blot.Results VW/BW significantly increased in the placebo groups compared with that in the control group (P&lt;0.01). This increase was limited in ACEI, ARB, and combined groups (P&lt;0.01 compared with placebo group). There was no significant difference among the three actively treated groups. Collagen was increased in placebo group (5.68±0.5)% compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment attenuated this increase of collagen [(4.3±0.5)%, (3.5±0.5)%, (3.2±0.4)%] in comparison with that in placebo group (P&lt;0.01 respectively). Combined treatment showed more significant effect on collagen deposition. EF and FS significantly decreased, LVDd and E/A significantly increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01 respectively). ACEI, ARB and combined treatment ameliorated these indexes (P&lt;0.01 compared with placebo group). The mRNA expression of TGFβ(1), Smad 2, and Smad 3 (0.700±0.045, 0.959±0.037 and 0.850±0.051) increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment normalized the increase (P&lt;0.01). Furthermore, ARB and combined treatment proved to be more effective in decreasing TGF β(1) and Smad mRNA expression than ACEI treatment (P&lt;0.01). The expression of Smad 2 and Smad 3 protein increased in placebo group compared with that in control group (P&lt;0.01). ACEI, ARB and combined treatment normalized the increase (P&lt;0.01). Furthermore, ARB and combined treatment proved to be more effective than ACEI alone (P&lt;0.01).Conclusions TGFβ(1)-Smads signal activation is correlated with ventricular remodeling following MI. ACEI and ARB treatment prevents ventricular remodeling by inhibiting expression of Smad 2 and Smad 3. ARB and combined treatment are more effective than ACEI alone.