抗银屑病蛇床子素贴剂体外药物释放的研究

目的研究抗银屑病蛇床子素贴剂处方组成对体外药物释放的影响。方法以丙烯酸树脂为贴剂的主要组分，配以交联剂(琥珀酸)、增塑剂(柠檬酸三乙酯)及松香，制备不同浓度抗银屑病蛇床子素贴剂，考察其体外药物释放情况。结果贴剂初粘性好，药物在压敏胶中分布均匀，有较低的玻璃化温度，有利于药物的渗透和释放。但当各组分相容性不好、压敏胶基质的玻璃化温度较高时，药物在压敏胶中分布不均匀，药物的释放相对缓慢。结论贴剂的压敏性能对体外药物释放有较大的影响，贴剂处方除具备适当的压敏性能，还要考虑贴剂对皮肤的贴敷性能和生物相容性。     

秋水仙碱醇质体贴剂的制备及其体外透皮释药

目的:制备秋水仙碱醇质体贴剂并研究其体外透皮释药性能。方法:采用注入法制备秋水仙碱醇质体,以Ⅳ#丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯和琥珀酸压敏胶材料制备压敏胶作为骨架,制成秋水仙碱贴剂;用高效液相色谱(HPLC)法测定贴剂中秋水仙碱的含量,并以改良的Franz扩散池研究贴剂体外透皮释药性能。结果:秋水仙碱经制成醇质体,再用丙烯酸压敏胶制成秋水仙醇质体贴剂,符合Higuchi方程;不含月桂氮芯卓酮与含5%、10%比例月桂氮卓芯酮的醇质体药物透皮释药速率分别为(2.64±0.16),(3.92±0.12)μg.cm-2.h-1和(4.26±0.18)μg.cm-2.h-1,明显高于不含醇质体贴剂(P<0.05);不含月桂氮芯卓酮与含5%、10%月桂氮芯卓酮的醇质体皮肤药物滞留量分别为(2.94±0.12),(3.64±0.09)μg.cm-2和(4.03±0.12)μg.cm-2,可改变透皮吸收促进剂的用量控制贴剂的释药速率(P<0.05)。结论:所制备的秋水仙碱醇质体贴剂具有明显的缓释作用和较高的透皮吸收促进作用。     

皮肤中蛇床子素分布的测定

目的 研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在皮肤中不同深层的分布。方法 将抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透一定时间后，分别采用了胶带剥离技术、皮肤萃取法测定了角质层、去角质层皮肤中蛇床子素含量。结果 蛇床子素在皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈依赖性，用药时间越长，皮肤药物量达到平台期的深度越深，即意味着药物透过皮肤的量越大。结论 蛇床子素在角质层的滞留量远大于去角质皮肤的量，蛇床子素在角质层中的浓度较高，可以形成贮库效应。在贴剂取下后，角质层中的药物可能缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释的效果。     

冠心膏贴片成型工艺及丹参酮ⅡA的体外释放

以丙烯酸酯压敏胶为基质制备冠心膏贴片。通过测定贴片的180°剥离强度和持黏力优化贴片组方,并测定了贴片中丹参酮ⅡA含量以及贴片的体外释放行为。结果表明,贴片的优化组方为：水0.24～0.30g,乙醇0.18～0.24g,丙烯酸树脂0.15g。按优化组方制得的贴片12h体外释放度24.6%,高于市售冠心膏贴剂。     

透皮给药系统热熔压敏胶基质处方的优化与初步应用

以贴剂的初黏力、持黏力、剥离强度、水蒸气透过率和药物释放性能为评价指标,优化热熔型压敏胶基质处方中热塑性弹性体（SIS）、增黏树脂（C5加氢石油树脂）及增塑剂（轻质液体石蜡）的用量。采用优化的基质处方制备了3批睾酮贴剂,结果测得初黏力为（6.22±0.28）N,持黏力为（7.80±0.35）h,剥离强度为（0.33±0.13）kN/m,水蒸气透过率为（4.70±0.52）g·m^-2·d^-1,24h药物累积释放率为（97.1±1.83）%,贴剂中药物的释放行为遵循Higuchi方程。     

蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布测定

目的：研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布。方法：采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了人皮肤角质层、去角质层皮肤样本，用HPLC法测定了样本中的蛇床子素含量。结果：蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量。结论：蛇床子素在人皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈线性，药物可以缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释效果。     

奥昔布宁透皮贴剂的制备及其体外透皮性研究

目的：制备奥昔布宁透皮贴剂,并对其体外透皮性进行研究。方法：以奥昔布宁为主药,聚丙烯酸树脂E100为辅料,制备奥昔布宁透皮贴剂。采用高效液相色谱法,比较不同渗透促进剂（3％、5％氮酮,5％、10％、15％三醋酸甘油酯,5％、10％肉豆蔻酸异丙酯）对奥昔布宁透皮贴剂的稳态透皮速率（z）的影响,选出最佳渗透促进剂;采用正交试验法,以上和初黏力、持黏力为指标．考察增塑剂癸二酸二丁酯、交联剂丁二酸用量和载药量对贴剂透皮性的影响,优化最佳处方。结果：最佳渗透促进剂为15％三醋酸甘油酯;最优处方为增塑剂25％、交联剂6％、载药量25％;制备的奥昔布宁透皮贴剂的体外为6．24gg／（cm2·h）,初黏力为22号钢珠,持黏力为81min。结论：制备的奥昔布宁透皮贴剂具有良好的透皮性。     

地龙糖浆纳米银水凝胶贴剂的制备及药效研究

目的 研究地龙糖浆纳米银水凝胶贴剂的处方和制备工艺,并考察其对Ⅱ度烫伤的作用效果。方法 以蛋白质含量为指标,优选地龙糖浆制备中地龙和糖浆的最佳比例;以初粘力、持粘力、剥离力及外观为指标,综合评价处方和成型工艺,单因素试验考察甘油、甘羟铝、聚丙烯酸钠的最佳用量,响应面法优化地龙糖浆纳米银水凝胶贴剂基质的最佳处方。构建小鼠Ⅱ度烫伤模型,以京万红烫伤膏为对照,通过小鼠创面愈合率、小鼠创面含水量、创面组织羟脯氨酸含量为指标,评价其药效。结果 地龙与白糖的最佳配比为1：0.8;最佳基质处方为甘油25%、甘羟铝0.4%、聚丙烯酸钠3.5%;该药物可明显提高小鼠创面组织愈合率,缩短愈合时间,缓解小鼠烫伤早期的水肿,增加创面羟脯氨酸的含量。结论 根据最佳处方所得的贴剂外观整洁,质地均匀,粘附性和剥离力符合中国药典的规定,对小鼠Ⅱ度烫伤有较好的疗效。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的基础处方优化

以贴剂外观和黏性为指标，通过正交设计考察非洛地平和美托洛尔的投料量、复合压敏胶材料Eudragit E PO和Eudragit RL PO重量比、增塑剂（PEG 400）和交联剂（琥珀酸）用量等因素对贴剂质量的影响。优选的基础处方为：非洛地平和美托洛尔投料量分别为2％和20％、Eudragit E PO-Eudragit RL PO为5：5（w／w）、PEG 400和琥珀酸用量分别为10％和12％。结果表明，该处方制备的贴剂外观良好，黏性适宜，药物体外释放速率和稳态透皮速率较高。     

磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂的制备及体外释放度测定

目的制备磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂并优化其处方。方法通过正交实验,筛选缓释透皮贴剂的处方组成。结果采用聚丙烯酸树脂EUDRAGITE100为控释骨架和压敏胶材料,1.0%氮酮作为渗透促进剂制备胶粘剂骨架型经皮给药系统,药物从胶粘剂骨架/药物储库(压敏胶层)中恒速释放,体外释放度表明,贴剂的释放符合零级方程。结论所研制的磷酸川芎嗪缓释透皮贴剂具有理想的释药特性。     

雷公藤双层片的制备工艺研究

目的：以丙烯酸树脂Ⅱ为主要材料，研究雷公藤双层片制备工艺。方法：分别对双层片速释部分、缓释部分进行辅料筛选，通过正交设计试验，以体外溶出度测定优化处方和工艺。结果：处方优选为速释部分：雷公藤浸膏15g，淀粉适量，碳酸钙10g：缓释部分：雷公藤浸膏35g，PEG600017．5g，糊精52．5g，丙烯酸树脂Ⅱ10．5g。雷公藤双层片在2，5，10h药物释放分别达到20％-40％，40％-65％，75％以上。结论：本处方合理、工艺可行，适于雷公藤双层片的制备，产品缓释性能良好。     

蛇床子素及其制剂的药效学研究

目的研究蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。方法采用小鼠阴道上皮细胞、大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、鸡蛋清所致大鼠足肿胀、巴豆油所致小鼠耳肿胀、组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性增高及磷酸组织胺致痒模型，研究了蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。结果蛇床子素及其贴剂、凝胶具有抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、促进大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、抗炎、止痒及减少组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性。结论通过蛇床子素及其贴剂、凝胶药效学研究，表明其对银屑病和湿疹具有一定的治疗作用。     

喷他佐辛压敏胶分散型贴剂的制备研究

目的研制喷他佐辛压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将喷他佐辛及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率。5%氮酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对喷他佐辛促渗效果明显,经皮渗透速率为(11.28±0.63)μg/(cm2.h),促渗倍率达3.01倍。贴剂中喷他佐辛的含量由2%增加到4%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到6%和8%时渗透速率无明显变化。结论所得处方中各因素的组合有利于喷他佐辛的经皮吸收。     

蛇床子素水凝胶栓的研制及含量测定

目的制备蛇床子素水凝胶栓,并建立其含量测定方法。方法用正交设计法筛选得到最佳处方,采用HPLC测定蛇床子素水凝胶栓的含量。结果蛇床子素水凝胶栓剂的最佳处方为:海藻酸钠0.4 g、吐温-80 2.4 g、单硬脂酸甘油酯1.2 g、卡波姆0.4 g。该处方条件下,3批栓剂样品的蛇床子素含量分别为每颗13.23,13.95,13.19 mg。结论该处方设计合理,含量测定方法操作简便、快速准确。     

Box-Behnken设计-响应面法优化盐酸苯环壬酯透皮贴剂的处方

目的:优化盐酸苯环壬酯透皮贴剂的处方。方法:采用有机溶剂挥发法制备盐酸苯环壬酯透皮贴剂。以48 h的累积透皮量为指标,采用单因素试验和Box-Behnken设计-响应面法优化处方中投药量、透皮吸收促进剂氮酮用量、压敏胶用量,并对最优处方所制贴剂的外观和黏附力进行评价。结果:最优处方为投药量263 mg、氮酮165 mg、压敏胶1.94 g、甲醇1.6 g,所制贴剂的48h累积透皮量为(119.48±2.95)μg/cm~2(n=5),与预测值的相对误差为2.48%;其表面平整光洁、切口光滑,黏附力较好。结论:成功制得盐酸苯环壬酯透皮贴剂,其累积透皮量达到预期标准。     

透皮贴剂中药物和添加剂对压敏胶黏附性能及使用感受的影响

经皮给药贴剂的黏性包括初黏力、黏合力、内聚力、黏基力等,是影响患者临床使用感受的重要因素,直接关系到患者的用药依从性。本试验将《中华人民共和国药典》2015年版通则黏附力测定法中4种方法的测定结果与使用感受一一对映,考察了聚丙烯酸酯压敏胶的型号,所含有的药物、化学促透剂和增黏剂,贴剂厚度等贴剂处方因素对贴剂黏附性能的影响。结果显示,增加贴剂厚度可增加Druo-tak■87-4098型压敏胶的初黏力和黏着力,从而解决贴剂在使用时表现出的主观感受黏性不足、较易掉落的问题。加入药物富马酸比索洛尔,可通过降低黏着力改善Druo-tak■87-2510型压敏胶的拉丝现象,而加入药物阿魏酸则不能。加入增黏剂可通过增加Druo-tak■87-2510型压敏胶的内聚力而改善拉丝现象。总之,本课题将压敏胶的黏性指标与使用感受相对应,为今后贴剂处方的设计和压敏胶的选择提供参考。     

氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒制备工艺研究

目的 优化氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（OM-PBCA-NP）的处方和制备工艺。方法 以粒径、包封率和载药量为综合评价指标，通过单因素试验初选、均匀设计法精选，优化处方和制备工艺；以高效液相色谱法测定毫微粒中氧化苦参碱的含量。结果 确定了最佳制备工艺为三步法，最佳处方为：氧化苦参碱50mg，聚氰基丙烯酸正丁酯0．1ml，普流罗尼克F68200mg，右旋糖苷．70100mg，焦亚硫酸钠40mg；制得的氧化苦参碱毫微粒平均粒径为144．2nm，粒子圆整，载药量为17．8％，包封率为82．6％。结论 优化筛选后的处方工艺，为氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的最佳制备工艺。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的处方与工艺研究

目的:考察并筛选非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂的基础处方与制备工艺。方法:以聚丙烯酸树脂Eu-dragit E PO和Eudragit RL PO为复合压敏胶,采用流涎法制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂。通过单因素试验考察处方与制备工艺对贴剂外观、物理黏性、药物体外释放和经皮渗透性等指标的影响,初步确定贴剂处方和工艺条件。结果:较佳的处方构成和工艺条件:FEL和MET载药量分别为2%~3%和20%~30%,Eudragit E PO∶Eudragit RL PO为4∶6~6∶4,贴剂厚度为(1·0±0·1)~(2·0±0·1)mm,固化条件为70℃干燥30min。上述各因素对贴剂质量考察指标影响显著。结论:筛选处方合理,工艺稳定可行,制备的贴剂质量符合相关要求。     

托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价

分别以丙烯酸树脂压敏胶和硅酮压敏胶为基质制备托特罗定压敏胶分散型贴剂,结果采用硅酮压敏胶的制品中药物稳态渗透速率较高.又制备了以硅酮压敏胶为基质、含不同促透剂[月桂氮(艹卓)酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、油酸薄荷醇酯(M-OA)或庚酸薄荷醇酯(M-HEP)]的制品,结果促渗透作用由大到小依序为:M-OA＞NMP＞M-HEP,月桂氮(艹卓)酮及薄荷醇对托特罗定均无明显促透作用.大鼠药动学研究结果表明,空白组及加入M-OA的贴剂组大鼠稳态血药浓度(css)分别为0.69和0.97 μg/ml;计算得相应的稳态血药浓度预测值(cssp)分别为0.60和0.93 μg/ml,表明该制品具有良好的体内外相关性.     

氟比洛芬压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的:研制氟比洛芬压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法:将氟比洛芬及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散性贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果:由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴刺具有较好的稳态渗透速率。5%氯酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对氟比洛芬促渗效果明显,经皮渗透速率为（3.35±0.53）μg·cm^-2·h^-1,促渗倍率达2.68倍。贴剂中氟比洛芬的含量由5%增加到10%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到15%和20%时,渗透速率无明显变化。结论:所得处方中各因素的组合有利于氟比洛芬的经皮吸收。