子宫内膜息肉细胞凋亡及增殖的研究

 目的　从细胞凋亡与增殖方面探讨子宫内膜息肉的发病机制,解释其临床症状。方法　免疫组织化学方法与计算机图像分析系统定量检测bcl-2、Bax、Ki-67表达,计算Bax／bcl-2 比值。对比分析增殖期息肉（40例）与增殖期内膜（40例）之间、分泌期息肉（40例）与分泌期内膜（40例）之间表达情况,腺上皮与间质分别对照。结果　Ki-67在不论是增殖期还是分泌期腺上皮细胞中,息肉组显著高于对照内膜组（P＜0.01）,而在间质中息肉组低于对照内膜组（P＝0.000）。Bax在增殖期息肉腺上皮的表达高于增殖期内膜腺上皮。bcl-2在分泌期息肉与分泌期内膜之间不论是腺上皮还是间质,均是前者高于后者。不管是分泌期还是增殖期,间质Bax／bcl-2在息肉组显著低于内膜组。结论　子宫内膜息肉的发生可能与腺上皮细胞过度增生及间质细胞凋亡受限有关。息肉增殖、凋亡及脱落与周围内膜不同步,且息肉内部本身增殖、凋亡不同步,两个不同步导致不规则、经间期出血的临床表现。     

p73、PTEN和Ki-67在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的探讨p73、PTEN和Ki-67蛋白在子宫内膜癌前病变及内膜样腺癌中的表达及意义。方法用免疫组化SP法,在13例子宫内膜正常增生期、20例简单型增生过长、22例复杂型增生过长(包括11例不典型增生)及38例内膜样腺癌组织中检测p73、PTEN和Ki-67蛋白的表达情况。结果随着子宫内膜病变的恶性进展,p73和Ki-67蛋白的阳性表达率上调而PTEN下调,且p73和Ki-67表达上调呈显著正相关(P<0.01),Pearson列联系数为0.5144。p73和Ki-67蛋白表达与子宫内膜样腺癌组织分化程度有关(P<0.01),Ki-67和PTEN蛋白表达与子宫内膜样腺癌的临床分期和肌层浸润有关(P<0.05)。结论p73和Ki-67协同调控子宫内膜腺上皮细胞的生长、增殖,并促进癌变;PTEN表达下调是子宫内膜样腺癌的早发事件。联合检测p73、Ki-67和PTEN蛋白的表达可作为在子宫内膜癌早期诊断的参考指标并指导临床早期治疗。     

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的：研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法：用免疫组化（SP）法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例，子宫内膜癌90例；对照组30例，其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例，观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果：Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达，在增生期内膜中有弱表达；在增殖症及非典型增生中有表达，但与对照组比较，无统计学意义（P〉0．05），且两者之间比较，亦无统计学意义（P〉0．05）；在子宫内膜癌组织中表达明显增高，显著高于良性病变组和对照组（P〈0．01）。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论：Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关．抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。     

Fhit和ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨脆性组氨酸三联体（Fhit）和细胞核增殖抗原（ki-67）在子宫内膜癌中的表达及两者之间的相关性。方法应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织中Fhit和ki-67的蛋白表达情况。结果Fhit阳性表达率为54．5％（24／44），其表达与组织病理分级、手术临床分期、肌层浸润程度及有无淋巴结转移相关（P〈0．05），而与患者年龄、有无绝经及组织学类型无关（P〉0．05），随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及肌层浸润程度的加深、有淋巴结转移，Fhit表达阳性率逐渐降低。ki-67表达与组织学病理分级、手术临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者年龄、有无绝经及组织学类型和肌层浸润程度无关（P〉0．05）。随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及有淋巴结转移，ki-67表达增强。Fhit和ki-67的表达呈负相关（γ=-0．562，P=0．034）。结论Fhit和ki-67可能与子宫内膜癌的发生发展有关，联合检测Fhit和ki-67表达可能有助于判断子宫内膜癌患者的预后。     

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果：不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55．00％（11／20）、45．45％（25／55），与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90．00％（27／30）的子宫内膜增生组比较，不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．05）。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45．00％（9／20）、67．27％（37／55），显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（10．00％，3／30）（P〈0．05）。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关（r=-0．5330，r=-0．5556；P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关（P〈0．05），但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关（P〉0．05）；CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论：PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程，二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。     

bcl-2、p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl－2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl－2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64．0％和52.0％,40．0％和20．0％,13．3％和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100．0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生（26．7%和20.0％,P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关（P＜0．05）,与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。bcol－2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl－2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。     

Survivin与TSLP在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：检测抑凋亡蛋白Survivin与胸腺基质促淋巴细胞生成素（TSLP）在子宫腺肌病中的表达,探讨Survivin与TSLP在子宫腺肌病发生发展中的关系。方法：采用免疫组化法检测子宫腺肌病中 Survivin 和TSLP的表达情况,分析两者与子宫腺肌病的关系。结果：Survivin在增生期和分泌期子宫腺肌病的表达,均高于正常子宫内膜,差异具有统计学意义（增生期t＝20．239,P＜0．01;分泌期t＝17．852,P＜0．01）。TSLP在增生期和分泌期子宫腺肌病的表达,均高于正常子宫内膜,差异具有统计学意义（增生期t＝17．983,P＜0．01;分泌期t＝13．975,P＜0．01）。在子宫腺肌病增生期和分泌期中Survivin与TSLP的表达呈现正相关（增生期r＝0．732;分泌期r＝0．716）。结论：子宫腺肌病患者的内膜组织中存在Survivin和TSLP的异常高表达,两者在子宫腺肌病的发生及发展过程中有着一定的联系。     

结肠腺癌发生发展过程中增殖能力和抗凋亡因素的变化特点

目的 分析Ki-67、Survivin和Livin蛋白在结肠腺上皮中的表达,探讨其在结肠腺癌发生、发展过程中增殖能力的变化和抗凋亡因素的影响.方法 取结肠腺上皮轻度非典型增生36例,中度非典型增生34例,重度非典型增生18例,高分化腺癌35例,中分化腺癌27例,低分化腺癌35例,癌旁组织34例.采用免疫组织化学方法结合组织芯片技术分别检测Ki-67、Survivin和Livin蛋白在不同组间的表达.结果 结肠上皮轻度非典型增生、中度非典型增生、重度非典型增生、高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌和癌旁组织Ki-67的阳性表达率为（21.56±19.20）％、（37.44±17.41）％、（36.17±17.41）％、（55.29±16.13）％、（44.89±29.67）％、（45.11 ±29.24）％及（43.94±28.84）％,Ki-67在各组间表达差异有统计学意义（F=6.796,P＜0.05）.Survivin和Livin阳性表达率分别为：13.8％、44.1％、77.8％、85.7％、85.1 ％、91.4 ％、91.1％和2.7％、38.2％、55.6％、100.0％、77.8％、80.0％、79.4％.Survivin和Livin在各组间表达差异有统计学意义（X2值分别为84.754、95.200,P＜0.05）.Livin与Ki-67表达有相关性（r=0.360,P＜0.05）,而Survivin与Ki-67表达无相关性（r=0.044,P＞0.05）.结论 结肠腺上皮从轻度非典型增生到高分化腺癌细胞增殖形成一个高峰,又逐渐下降到低分化腺癌形成一个平台.结肠上皮发生癌变时,细胞的增殖能力显著增强,凋亡抑制也达高峰,肿瘤细胞发生了恶性生物学行为的转变;结肠癌周微环境使得癌旁组织增殖能力增强,进一步促进肿瘤的发生、发展;Livin能够抑制凋亡,而且与Survivin协同作用,在结肠腺癌发生、发展中发挥一定的作用.     

松弛素在正常、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的表达

[目的]探讨松弛素（relaxin，RLx）对子宫内膜癌的可能作用。[方法]采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜（12例）、不典型增生性子宫内膜（16例）和子宫内膜癌（42例）中RLx的表达情况。[结果]RLx阳性物质定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞质中。RLx在正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为50．00％、93．75％、95．24％，高表达率分别为0、68．75％、50．00％。正常子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌三者中RLx阳性表达率和高表达率的差异均有统计学意义。[结论]RLx在不典型增生性子宫内膜和子宫内膜癌中的高表达可能成为临床诊断和治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶-7在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的：研究MMP-7在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化和RT-PCR方法检测76例正常子宫内膜组织和41例子宫内膜癌组织中MMP-7蛋白及MMP-7mRNA表达水平。正常子宫内膜组织按28天月经周期分为增殖早期（EPn=10）、增殖中期（MPn=11）、增殖晚期（LPn=13）和分泌早期（Esn=11）、分泌中期（MSn=12）、分泌晚期（LSn=10）以及月经期（Mn=9）。统计方法采用秩和检验。结果：MMP-7蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞。MMP-7高表达于分泌晚期和月经期，低表达于分泌早、中期（u=2．13P=0．032；u=4．178P=0．0001）；子宫内膜癌组织中MMP-7表达随着肿瘤分化程度的降低、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而逐渐升高。结论：正常月经周期中，MMP-7可能与子宫内膜的剥脱和重建有关；子宫内膜癌组织中，MMP-7参与肿瘤细胞的侵袭和转移。     

EGFR、p53、Bcl-2表达,Ki-67标记指数与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系

目的探讨EGFR、p53、Bcl-2表达，Ki-67标记指数（Ki-67Li）与胸腺瘤WHO组织学分型、分期及预后的关系。方法应用免疫组化染色方法检测46例胸腺瘤患者EGFR、p53、Bcl-2的表达和Ki-67标记指数。结果胸腺瘤EGFR、p53、Bcl-2阳性表达率分别为34．8％、56．5％、54．3％，Ki-67标记指数平均值为11．0％。EGFR、p53、Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤WH0组织学分型均无明显关系；B2、B3、C型与A、AB、B1型之间Ki-67标记指数表达差异有显著性（P〈0．05）；Bcl-2蛋白表达与胸腺瘤Masaoka分期和预后均无关系（P〉0．05）；EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关（P〈0．05）；Ki-67标记指数与预后有关（P〈0．05）。结论EGFR、p53蛋白的过度表达和Ki-67标记指数与胸腺瘤Masaoka分期明显相关，反应其侵袭性，Ki-67标记指数还与组织学分型相关，并可作为估计胸腺瘤预后的参考指标。     

β-catenin和Ki-67在人宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 探讨β-catenin和Ki-67在宫颈癌发生、发展、转移中的作用及其相互关系。方法 采用免疫组织化学染色的方法，检测了55例宫颈癌、12例宫颈上皮内瘤变（CIN）、11例正常组织中β-catenin和Ki-67的表达水平。结果 β-catenin在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中的异常表达率分别为18．3％、50．0％、80．0％（P均〈0．05）；β-catenin并常表达与宫颈癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移有关。Ki-67在宫颈癌组织、正常宫颈组织、CIN中的阳性表达率分别为74．5％，0．41．6％（P均〈0．05）；Ki-67的阳性表达与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移有关。结论 联合检测β-catenin和Ki-67。有助于判断宫颈癌分期及预后，作为临床治疗的参考指标。     

p53 、Ki-67 在弥漫性大B 细胞淋巴瘤中的表达及相互关系

 目的 探讨p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中的表达及相互关系。方法 采用免疫组化MaxVision法检测p53和Ki-67在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果 25例GCB中p53的阳性率为16．0％，35例non-GCB中p53的阳性率为45．7％，两者之间P〈0．01；25例GCB中Ki-67高表达4例，35例non-GCB中Ki-67高表达18例，两者之间P〈O．01；p53阳性DL-BCL20例中ki-67高表达12例，p53阴性DLBCL40例中Ki-67高表达10例，两者正相关。结论 p53、Ki-67的表达与DLBCL的免疫类型相关，GCB类型中低表达，non-GCB类型中高表达。     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

子宫内膜癌前病变的诊治

1987年国际妇科病理协会将子宫内膜增生分为单纯增生、复合增生及非典型增生三类，前两类为良性病变，最后一类为癌前病变。子宫内膜癌前病变也即子宫内膜上皮内瘤变（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）。EIN又可分为三级：Ⅰ级（子宫内膜轻度非典型增生）：子宫内膜腺瘤样增生的基础上，腺上皮轻度异型；Ⅱ级（子宫内膜中度非典型增生）：子宫内膜腺瘤样增生的基础上，腺上皮中度异型；Ⅲ级（子宫内膜重度非典型增生）：子宫内膜腺瘤样增生的基础上，腺上皮重度异型。     

子宫内膜癌DNA错配修复基因hMSH2表达的研究

目的：探讨DNA错配修复基因hMSH2的表达与子宫内膜癌的关系.方法：选取天津医科大学总医院1981年1月～2001年12月间住院手术子宫内膜癌104例和正常子宫内膜35例（增生期17例，分泌期18例）及8例子宫内膜非典型增生组织标本，采用免疫组化SABC法检测组织中hMSH2基因蛋白表达情况，并对hMSH2蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系进行分析.结果：子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、正常子宫内膜增生期和分泌期hMSH2表达缺失率分别为68.3%、4/8（50.0%）、5.9%和5.6%，子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织hMSH2表达缺失率无明显差异（P=0.294），但明显高于正常增生期及分泌期子宫内膜 子宫内膜样腺癌、腺鳞伴鳞状上皮分化、透明细胞癌和浆液性癌hMSH2表达缺失率分别为73.3%、2/8、2/4和1/2，子宫内膜样腺癌中hMSH2基因表达缺失率明显高于其它组织学类型（P=0.035）.hMSH2表达阴性和阳性者5年生存率分别为80.0%、52.0%，10年生存率分别为78.0%、32.0%，hMSH2基因表达阴性者生存率明显高于阳性表达者.结论：子宫内膜癌和子宫内膜非典型增生中hMSH2基因表达缺失率相似，hMSH2表达缺失可能与子宫内膜癌发生早期有关.hMSH2基因表达缺失与子宫内膜癌组织学类型中的子宫内膜样腺癌有关，hMSH2基因表达缺失者预后较好.     

DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的:探讨DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性。方法:选取2012年6月至2016年10月在我院及邯郸市第一医院治疗的子宫内膜癌患者150例,同时选取150例子宫内膜增生患者,采用免疫组化法检测DAPK蛋白、Ki-67蛋白表达情况,采用全自动生化法检测血清中CEA、CA19-9和CA125等的表达,分析 DAPK蛋白、Ki-67蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:子宫内膜癌患者组织中的DAPK蛋白低于子宫内膜增生组（P＜0.05）,Ki-67蛋白阳性表达率均高于子宫内膜增生组患者（P＜0.05）;子宫内膜癌组患者CEA、CA19-9和CA125水平均高于子宫内膜增生组（P＜0.05）;子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平负相关（P＜0.05）,子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平正相关（P＜0.05）;不同年龄的患者间DAPK、Ki-67的表达无差异,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率较高（P＜0.05）,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率较低（P＜0.05）。结论:DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌患者中存在异常表达,且其表达与患者的病情或者细胞分化、淋巴结转移等具有密切关系。     

趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在子宫腺肌病的表达及意义

目的:探讨趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在子宫腺肌病中的表达及意义。方法:应用免疫组化及光密度（OD）技术检测趋化因子Fractalkine及受体CX3CR1在36例子宫腺肌病组织及在位子宫内膜组织中的表达,另选取24例正常子宫内膜组织作为对照。结果:趋化因子Fractalkine和受体CX3CR1在正常子宫内膜、在位子宫内膜、子宫腺肌病病灶中均呈现阳性表达,其OD值呈逐渐递增趋势,三者比较P＜0.05;在在位内膜的增生期与分泌期中,Fractalkine与CX3CR1阳性表达的OD值均高于正常子宫内膜;无论正常子宫内膜或在位子宫内膜,Fractalkine和CX3CR1在增生期、分泌期的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:趋化因子Fractalkine及CX3CR1的阳性表达可能与子宫腺肌病的发病有关,两者互相作用共同促进了子宫腺肌病的发展。     

bcl—2,p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

（目的）探讨ｂｃｌ－２ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。（方法）应用免疫组织化学ＡＢＣ法对于子宫内膜癌５０例,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各１５例,进行ｂｃｌ２,ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的检测,（结果）ｂｃｌ－２,ｐ５３在内膜癌,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生的表达分别为６４．０％和５２．０％,４０．０％和２０．０％,１３．