2型糖尿病口服降糖药治疗

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为基本特征的慢性进行性疾病,其患病率迅速增加。近年来,随着对T2DM发病机制理解的深入,如肠促胰素效应减弱、神经递质功能紊乱、肾脏重吸收葡萄糖增加等,基于特定机制研发的新型口服降糖陆续运用于T2DM的治疗。本文将简要介绍几种新型降糖药的有效性和安全性。     

胰高血糖素样肽1的研究及应用进展

目的:全面介绍胰高血糖素样肽1的结构及其生理功能以及有关重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物的研发进展和应用前景。资料来源:应用计算机检索Elsevier-SDOL(ScienceDirect OnLine)1980-01/2007-04和Blackwell 1980-01/2007-04期间的相关文章,检索词“Glucagon like peptide-1,incretin,type 2 diabetes mellitus”,并限定文章语言种类为English。并手工检索2000-01/2007-04期间的相关专著。资料选择:对资料进行初审,选取包括胰高血糖素样肽1及其类似物的有关动物及人体的临床及临床前研究文献,开始查找全文。纳入标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究;重组胰高血糖素样肽1及其类似物与胰高血糖素样肽1受体结合及半衰期实验和相关研究。排除标准:有关胰高血糖素样肽1及其类似物在低等动物类群中的研究。资料提炼:共收集到48篇关于胰高血糖素样肽1及其类似物对哺乳动物及人体的细胞及个体实验和相关研究,39个研究符合纳入标准。排除的9篇研究中,6篇因系重复的同一研究,3篇为非哺乳动物及人体的相关研究。资料综合:胰高血糖素样肽1为糖尿病的治疗提供了新的方法,它能从多条途径改善糖代谢,降低血糖,同时还能降低体质量,但它不会引起显著的临床低血糖反应,这保证了用胰高血糖素样肽1治疗糖尿病的安全性,这一点显著优于磺脲类药物。同时,它还可能通过对血管的影响延缓糖尿病进程。结论:重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物在体内具有刺激胰岛素分泌和胰岛素的生物合成,抑制胰高血糖素的分泌等多种生理功能,且更能抵抗二肽基肽酶IV的切割作用,从而有效延长其在生物体内的半衰期,因此重组或修饰后的胰高血糖素样肽1或其类似物成为研发治疗2型糖尿病新药的热点之一。     

胰高血糖素样肽-1与2型糖尿病骨质疏松

新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅能促进胰岛素释放、调节血糖动态平衡,还具有抑制骨吸收、增加骨形成的作用。本文就GLP-1对2型糖尿病骨质疏松的作用机制作一综述。     

内源性胰高血糖素样肽-1与肥胖及糖尿病的研究进展

糖尿病具有较高的患病率和危害性,肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物或受体激动剂有较好的降低血糖,降低体重作用,然而内源性GLP-1是否在糖尿病以及肥胖者分泌异常,目前研究结果不一,本文针对这一问题进行综述。     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。     

糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析

目的探讨糖尿病前期(PS)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与胰高血糖素(GC)的分泌特点。方法回顾分析2018年1-12月54例PS患者及同期54例健康人员的临床资料。对比两组不同状态下GLP-1、GC水平变化。结果 PS组中IFG合并IGT组患者空腹GLP-1水平显著低于IFG组、IGT组和对照组,GC水平显著高于其他3组(P0.05)。餐后2h,IFG组患者GLP-1水平升高明显,但IFG合并IGT组GLP-1水平显著低于其他3组(P0.05);PS组所有患者餐后GC水平均高于对照组,且IFG合并IGT组GC水平高于IFG组和IGT组(P0.05)。结论 PS患者GLP-1、GC水平异常,当患者存在IFG合并IGT时,要注意关注患者代谢情况,避免病情进展。     

非免疫缺陷曲霉性气管支气管炎2例并文献复习

目的提高对非免疫缺陷者曲霉性气管支气管炎（ATB）的临床特征的认识。方法回顾性分析2018年收治的2例无基础疾病的ATB临床资料。并以“曲霉、真菌、气管/支气管炎”为检索词检索2000-2018年万方、中国知网数据库,以“aspergillus , tracheobronchial,aspergillosis,tracheobronchitis”为检索词组合检索PubMed数据库,获取病例12例。结果共14例非免疫缺陷ATB纳入分析。其中男性9例,女性5例,年龄21～78岁,平均（48±17）岁。发热、呼吸困难为主要临床表现。胸部影像异常主要为气管、支气管管壁或管腔病变（10/14,71.4%）。支气管镜镜下表现以假膜坏死为主（11/14,78.6%）,可见阻塞性改变,但未见溃疡型。14例均曾误诊为细菌性肺炎,但抗生素治疗无效,2例曾误诊为哮喘。抗真菌治疗好转10例,1例无治疗自行改善,3例死亡。结论ATB可出现在轻度免疫功能受损及健康患者。当患者出现发热、喘息,激素与抗生素治疗效果欠佳,即使无明显的影像异常及免疫功能受损,ATB亦应纳入鉴别诊断中,并积极而慎重开展气管镜检查,提高早期诊断阳性率。     

胰高血糖素样肽-1的生理作用及分泌调节因素

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是于进食后由肠道L细胞释放的一种胃肠道激素。咀嚼行为本身可能刺激GLP-1的分泌。该激素可增强葡萄糖依赖的胰岛素合成和分泌,同时抑制胰高糖素的分泌,延缓胃排空。并且可以刺激β细胞再生和增殖。GLP-1可以通过迷走神经作用于下丘脑的受体起到控制食欲和增强饱感的作用。GLP-1还可以对神经系统和心血管系统起到保护作用。     

GLP-1与抗2型糖尿病外相关疾病研究进展

近年来,糖尿病（DM ）尤其是2型糖尿病（T2DM）的发病率呈逐渐上升趋势,据WHO 预测,到2025年全球糖尿病患者人数将达3亿,其中90％以上是 T2DM ［1］。它已成为继心脑血管病和肿瘤之后,第三位严重危害人民身体健康的慢性非传染性疾病。T2DM 被认为与绝对或相对胰岛素缺乏以及相对胰高血糖素过多有关。目前,胰高血糖素样肽‐1（GLP‐1）因其具有降低胰高血糖素水平、刺激胰岛β细胞增殖与分化、促进胰岛素分泌、减低胃排空速率、增进饱食感等多种生理效应,而成为近年来T2DM 治疗方面的研究热点之一［2］。随着研究的不断深入,GLP‐1通过特异性的 GLP‐1受体（GLP‐1R）介导发挥生物学作用［3］。GLP‐1R属于G蛋白偶联受体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族,不仅表达于胰腺,也表达于胰腺外组织,包括中枢神经系统、胃肠道、心血管、肺、肾脏、淋巴细胞、间充质干细胞等组织［4,5］。因此,其对其他疾病的作用也成了医学界关注的热点。     

经迷走神经复合体注射胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠胃排空的影响

[目的]研究经迷走神经复合体(DVC)注射胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响,并探讨相关作用机制.[方法]30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病GLP-1注药组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,DVC区埋置套管.糖尿病成模2周后,GLP-1注药组经套管注入GLP-1,对照组注入等量生理盐水.检测各组大鼠体质量、血糖、胃排空率、血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1受体(GLP-1R)mRNA的表达量.[结果]糖尿病大鼠体质量较正常组显著降低(P＜0.05),血糖浓度[(28.0±1.8)mmol/L]较正常组[(5.7±0.5)mmol/L]明显升高(P＜0.05),胃排空率[(72±11)％]较对照组[(35±8)％％]明显升高(P＜0.05),血浆GLP-1浓度及胃黏膜GLP-1R较对照组无明显变化.GLP-1注药组大鼠的胃排空率[(39±12)％]、血糖浓度[(14.6±1.3)mmol/L]较糖尿病组明显降低(P均＜0.05),血浆GLP-1浓度[(15.35±2.21)pmol/L]及胃窦GLP-1R mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)(1.33±0.22)较糖尿病组[(10.78±2.06)pmol/L、1.10±0.14,P均＜0.05)显著升高,胃排空率与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1R mRNA表达量呈负相关(r=-0.786、-0.731,P均＜0.05),与胃底GLP-1R mRNA表达量无相关性.[结论]DVC区注射GLP-1可减慢糖尿病早期加速的胃排空率,作用机制可能是促进血浆GLP-1的分泌及胃窦GLP-1R的表达.     

胰高血糖素样肽-1在帕金森病“肠-脑轴”中的作用研究进展

帕金森病(PD)是中老年时期常见的神经退行性疾病之一。PD患者出现肠道炎症、便秘等胃肠道症状可能早于运动障碍。Braak假说假设异常的α-突触核蛋白在肠道中开始积累,并通过迷走神经以类似朊病毒的方式传至大脑,且这一观点得到病理生理学证据的支持。PD中“肠-脑轴”的关联在于代谢、免疫和炎症等相关机制,通过探讨其中机制可能成为治疗PD的新思路。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为研究较多的代谢物质之一,广泛参与在神经退行性病变中。本文对GLP-1在PD“肠-脑轴”中的作用进行综述,以期为PD提供新的诊疗及研究思路。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床进展

2型糖尿病(T2DM)是一种有着高发病率和死亡率的进展性疾病,随着病程的进展,血糖控制越来越困难,传统降糖方案很难从根本上改善胰岛功能,在降糖治疗中不可避免的引起体重增加或低血糖等不良作用。胰高血糖素样肽1（GLP 1）受体激动剂的出现很好地解决了以上问题,不仅有优异的降糖作用,还有减重、调脂、改善胰岛β功能,低血糖的发生风险极小,且在糖尿病微血管、大血管并发症的发生发展中起到重要作用,在糖尿病治疗领域存在广阔的应用空间。     

胃转流术后非肥胖2型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽-1浓度变化的研究

目的 研究胃转流(GBP)术后非肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度的变化,初步探讨GBP术后胃肠道肠促胰岛素的降糖机制.方法 选自接受GBP术的非肥胖T2DM患者28例;同期住院的28例非糖尿病患者.检测非肥胖T2DM患者及非糖尿病患者空腹及餐后2h血清胰高血糖素样肽-1( GLP-1)浓度,进行比较.非肥胖T2DM患者分别于术前、术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月时检测口服葡萄糖耐量试验( OGTT)、空腹及餐后2·h血清GLP-1浓度,术后各时间点血清GLP-1浓度与术前进行比较.结果 非肥胖T2DM患者GBP术后3个月、术后6个月空腹及餐后1h.2h血糖水平较术前明显下降(P＜0.05);非肥胖T2DM患者GBP术后1周、术后1个月、术后3个月、术后6个月检测空腹及餐后2h血清GLP-1浓度均高于术前;随着术后时间的延长,血清GLP-1浓度呈增高趋势,直至术后6个月最高(手术前后空腹比较P=0.045,手术前后餐后2h比较P=0.048).结论 GBP术后血清GLP-1浓度增加可能是治疗非肥胖T2DM的机制之一.     

钙粒蛋白A/钙粒蛋白B在自身免疫性疾病中的作用及意义

S100蛋白家族是一组结构与功能相似的钙结合蛋白,都具有与钙离子结合的区域,该家族有20多个成员。S100A8和S100A9是钙结合蛋白家族中的重要一员,它们有多种别名,曾命名为髓相关蛋白(myeloid-related protein,MRP)8和MRP14、钙粒蛋     

放射性核素标记GLP-1及其类似物显像的研究进展

肿瘤已成为严重危害人类健康的常见病和多发病,人类很多恶性肿瘤中都有特异性多肽受体的高水平表达[1]。研究表明,肿瘤受体显像具有亲和力高、特异性强、显像时间短、穿透能力强、肿瘤靶/本底比高、几乎无免疫反应等优点。     

非肥胖2型糖尿病患者Roux-en-Y胃大部切除术对胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽分泌的影响

目的研究Roux-en-Y胃大部切除术后糖尿病的缓解并探讨具体的机制。方法 15例非肥胖2型糖尿病患者合并上消化道溃疡或胃癌,接受Roux-en-Y胃大部切除术,在基线、术后1周和4周行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测血糖、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、血葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)、血清胰岛素、C肽,测体重,计算HOMA-IR。结果术后1周、4周未发现明显体重下降,术1周GLP-1曲线下面积(AUC)较术前显著增加[(867.5±142.6)pmol/L vs.(485.1±117.1)pmol/L,P<0.01],术后4周GLP-1 AUC亦较术前显著增加[(922.8±131.3)pmol/L vs.(485.1±117.1)pmol/L,P<0.01],术后1周GIP AUC较术前明显降低[(2 939±791.3)pmol/L vs.(5 305±1047)pmol/L,P<0.01],术后4周GIP AUC亦较术前显著增加[(2 143±811.1)pmol/L vs.(5 305±1 047)pmol/L,P<0.01],术后胰岛素抵抗明显改善。结论 Roux-en-Y胃大部切除术后胰岛素抵抗的改善、GLP-1分泌的改善、胰岛素和GIP分泌的正常化参与了非肥胖2型糖尿病的缓解。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病心血管危险因素的干预及机制

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、肥胖、血管内皮细胞功能紊乱、血脂异常等是糖尿病心血管病的危险因素。研究发现胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可对引起糖尿病心血管并发症的多方因素进行干预作用。GLP-1受体激动剂可在降糖的同时,延缓胃排空,从而减少碳水化合物的吸收及增强饱腹感,抑制下丘脑摄食中枢等作用及减少内脏脂肪减轻体质量;GLP-1受体激动剂可缓解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所介导的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达增强,从而减少内皮功能损伤;GLP-1受体激动剂可改善机体慢性炎症状态及改善血脂谱、降低收缩压等。目前有关GLP-1受体激动剂对心血管保护作用机制的研究结果更加证实了其对心血管保护作用的循证医学理论依据。     

不同糖耐量水平人群血浆胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖的促胰岛素样多肽水平比较

目的 了解不同糖代谢状态的人群空腹及口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)餐后胰高血糖素样态-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多态(GIP)水平.方法 将受试者根据OGTT结果分为3组:正常糖耐量组(NGT,n=61例),糖耐量受损组(IGT,n=53)和2型糖尿病...     

GLP-1类似物对糖尿病合并冠心病患者心脏舒张功能的影响

目的分析胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并冠心病患者心脏舒张功能的影响。方法选取2018年1月至2020年12月南阳市第一人民医院收治的糖尿病合并冠心病患者224例,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组112例。对照组采用二甲双胍加用胰岛素治疗,试验组采用二甲双胍加用GLP-1类似物治疗。比较两组治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]变化、心脏舒张功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)]变化及肱动脉血管舒张率变化。结果治疗前,两组FBG、2 h PG比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FBG、2 h PG水平均较治疗前降低,且试验组FBG、2 h PG水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后,两组LVEDD水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,两组LVEF水平均较治疗前提高,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组肱动脉血管舒张率比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,两组肱动脉血管舒张率均较治疗前升高,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1类似物应用于糖尿病合并冠心病患者中,可降低患者血糖水平,改善心脏舒张功能,提高肱动脉血管舒张率。