BCL-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后价值

目的:探讨BCL-2蛋白表达在美罗华时代弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。方法:对我院自2008年1月至2010年12月128例初诊为DLBCL的患者临床资料进行回顾性分析,比较不同BCL-2蛋白表达组中DLBCL的预后。结果:83例(64.8%)患者BCL-2蛋白表达阳性,45例(35.2%)患者BCL-2蛋白表达阴性。全部DLBCL病人中,BCL-2蛋白表达不能作为判断DLBCL预后的独立因素(3年OS:76.6%vs 76.8%,P=0.960;3年PFS:57.1%vs 70.5%,P=0.344);在60岁及以上DLBCL患者中,BCL-2蛋白阳性组与BCL-2蛋白阴性组相比3年总生存率无显著差异(66.7%vs 76.4%,P=0.133),但是3年无进展生存率明显低于BCL-2蛋白阴性组(35.8%vs 83.3%,P=0.037)。结论:肿瘤细胞BCL-2蛋白表达阳性是60岁以上DLBCL患者的不良预后因素,在该组患者中具有明确的预后价值。     

无人区电轴在房颤伴宽QRS波中的临床应用42例分析

宽QRS波群心动过速的鉴别诊断一直是心律失常诊治的难点,无人区电轴是近几年在宽QRS波群心动过速的鉴别诊断中出现的一个新指标,对室性心动过速(室速)的特异性极高[1]。心房颤动(房颤)伴宽QRS波常见于房颤伴室性期前收缩、室速或房颤伴室内差异性传导及蝉联现象。由于两者在临床上治疗原则不同,所以两者的鉴别有重要的临床意义。12导     

弥漫大B细胞淋巴瘤中细胞分裂周期蛋白6的表达及其临床意义

目的 探讨细胞分裂周期蛋白6(CDC6)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其预后意义。方法选择原发DLBCL患者60例为研究组,同期取20例淋巴结反应性增生组织的患者为对照组。采用免疫组化检测并比较两组CDC6蛋白表达水平,进而分析CDC6蛋白与DLBCL临床病理特征及预后的关系。结果 研究组CDC6蛋白阳性率(56.67%)高于对照组(25.00%),差异有统计学意义(χ²=6.02,P<0.05);在DLBCL组织中,非生发中心型B细胞样(non-GCB)亚型患者CDC6蛋白阳性率(71.05%)明显高于生发中心型B细胞样(GCB)亚型(31.82%),差异有统计学意义(χ²=8.74,P<0.05);进一步分析预后结果显示,GCB亚型的总生存期(OS)和无进展生存时间(PFS)长于non-GCB亚型,差异均有统计学意义(χ²分别=13.16、12.39,P均<0.05);联合利妥昔单抗方案化疗患者的OS和PFS均长于未联合利妥昔单抗方案化疗患者,差异均有统计学意义(χ²     

动态心电图在心房颤动患者诊治中的临床意义

目的　观察心房颤动 (AF)患者心电图变化及其与临床症状之间的关系。方法　分析 83例AF患者动态心电图 ,并询问其临床症状。结果　持续性AF与阵发性AF相比、夜间与白天相比、使用与未使用抗心律失常药物相比 ,患者的平均心室率显著较慢 ,长间隙发生频率显著增高 ;心室率过快或过慢及长间隙与临床症状有关。结论　动态心电图对AF患者心电变化和临床症状的原因分析有价值     

CD30在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:评估肿瘤坏死因子受体超家族蛋白CD30在原发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及临床意义。方法:回顾分析2008年1月-2012年12月就诊我院血液科的149例DLBCL患者中63例非特殊类型(DLBCL,NOS)患者的CD30表达水平,分析患者的临床特点和预后状况。结果:CD30表达与患者年龄、性别、B症状、Ann Arbor分期、体力状态(ECOG PS评分)、乳酸脱氢酶(LDH)水平、结外累及病灶数、国际预后指数(IPI)、Hans分型及骨髓累及无显著相关。单因素分析显示,CD30表达水平、年龄、ECOG PS评分、B症状、结外累及病灶数、LDH、IPI评分、是否存在骨髓累及,是否使用美罗华是影响整体OS和EFS的临床因素。单因素分析还显示,对于GCB型DLBCL患者,CD30表达水平对OS和EFS均无显著影响,而对于non GCB型DLBCL患者,CD30+不仅是OS的影响因素(P=0.037),还提示倾向于较好的EFS(P=0.067)。多因素分析提示IPI评分和CD30是影响OS的独立预后因素(IPI评分:P=0.000,95%CI 0.042-0.374 CD30:P=0.044,95%CI 1.055-60.613)。对于EFS,IPI评分是其独立预后因素(P=0.000,95%CI 0.040-0.360),而CD30+患者明显倾向于较长的EFS(P=0.050,95%CI 0.996-56.501)。结论:CD30与DLBCL预后存在一定相关性,对判断DLBCL患者预后存在一定临床价值,有望成为评估DLBCL预后的新指标。     

心电图U波倒置在冠心病和高血压疾病中的价值分析

U波是继T波后宽而低平的一个微小波,在临床工作中常易被忽视。近年来研究发现,U波的改变对心血管疾病有着重要的诊断价值,因而越来越受到广大医务工作者的重视。现就本院2005-03—2011-06常规体检心电图发现的122例U波倒置病例临床资料进行回顾性分析,探讨其临床意义。     

VEGF和CXCR4在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

本研究旨在探索VEGF和CXCR4在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者血清中的表达水平,两者之间的相关性及对预后的影响。用ELISA法检测44例初治DLBCL患者和20例健康人血清中VEGF和CXCR4的表达水平,并收集临床资料进行相关性分析和生存分析。结果表明,DLBCL患者血清中VEGF和CXCR4的表达水平明显高于正常对照组(P<0.05);VEGF和CXCR4的表达水平存在显著正相关(r=0.743,P<0.05);且VEGF的表达水平与LDH、免疫分型、结外受累数、Ann Arbor分期和ECOG评分相关(P<0.05);CXCR4在DLBCL患者血清中的表达水平与LDH、免疫分型、结外受累数和Ann Arbor分期相关(P<0.05);单因素分析显示,LDH、免疫分型、结外受累数、Ann Arbor分期、VEGF和CXCR4是患者总生存(OS)的预后影响因素(P<0.05);多因素分析显示,免疫分型和血清中CXCR4的表达水平是影响患者OS的独立不良预后因素(P<0.05)。结论:VEGF和CX-CR4在DLBCL患者血清中显著高表达,且二者的表达水平存在正相关,CXCR4是影响患者OS独立不良预后因素,联合阻断VEGF和CXCR4可能成为淋巴瘤的治疗新思路。     

P 波离散度对高血压左心室肥厚患者心房颤动的临床意义

【目的】探讨P波离散度对高血压左心室肥厚患者心房颤动的临床价值。【方法】对本院自2010年4月至2013年3月收治的204例高血压左心室肥厚患者,根据患者的病理特征,将104例伴有心房颤动患者作为观察组,100例无心房颤动患者作为对照组,测量两组患者最大P波时限（Pmax ）、最小P波时限（Pmin）、P波离散度（P波离散度＝Pmax -Pmin）,比较两组心电图和彩色脉冲多普勒超声心动检查指标左心室质量指数（LVMI）的差异性。【结果】观察组与对照组的P波离散度分别为（45．3±10．8）m s、（30．7±11．0）m s ,两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）,观察组Pmax值明显高于对照组 Pmax值,两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）;观察组LVMI值为（152．4±14．9）g/m2,与对照组（101．1±9．2）g/m2比较,差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】P波离散度、Pmax是高血压左心室肥厚患者心房颤动的预测因子,其可为高血压左心室肥厚患者心房颤动的临床诊断提供关键的价值参考。     

重型脑外伤病人心电图ST改变的相关因素及其临床意义

【目的】分析重型脑外伤病人心电图出现ST下降的相关因素及其临床意义。【方法】记录205例重型脑外伤患者的心电图,分为ST下降组(94例)和ST正常组(111例),采用logistic逐步回归分析探讨ST下降与年龄、性别、GCS评分、心率及受伤时间的相互关系,比较两组死亡率。【结果】ST下降与年龄和GCS评分有关,与性别、心率及受伤时间无关．ST下降组死亡率为56．38％,ST正常组死亡率为27．93％．两组有显著性差异。【结论】重型脑外伤病人GCS评分越低,年龄越大,出现ST下降的可能性越大,而出现ST下降其死亡率明显增加。     

缺血性J波抬高在急性心肌梗死中的临床意义

目的 探讨急性心肌梗死合并缺血性J波抬高的临床意义.方法 回顾性分析140例急性心肌梗死患者,按有无缺血性J波将患者分为J波组和非J波组,比较两组一般临床情况及室性心律失常发生率.结果 J波组的平均发病时间较非J波组的平均发病时间早,两组在发病时间方面比较差异有统计学意义.两组患者收缩压、冠脉病变方面比较,差异有统计学意义.室性心律失常发生率J波组高于非J波组,差异有统计学意义.结论 急性心肌梗死合并缺血性J波抬高,是恶性室性心律失常及猝死的预警指标.     

P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值

本研究旨在分析P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。采用荧光原位杂交法(FISH)对50例DLBCL患者的扁桃体组织进行P53基因检测,同时采集患者外周血用酶联免疫吸附(ELISA)法进行血清P53蛋白含量的检测,了解DLBCL患者P53基因及P53蛋白表达与淋巴瘤预后的关系。结果表明,50例患者中P53缺失者21例,阳性率42.0%,患者血清P53蛋白含量为(176.25±61.25)pg/ml,高于正常对照。经Cox模型似然比检验结果筛选,DLBCL患者的P53异常可作为独立的预后因素。P53基因检测阳性患者的死亡风险高于P53检测阴性者。经FISH检测,组织学P53基因缺失的患者同时有相对较高的血清突变型P53蛋白水平。结论:P53异常可作为DLBCL患者独立的预后因素,在疾病诊断初期即对DLBCL患者的P53表达进行检测有利于准确判断预后。     

Bcl-2与弥漫大B细胞淋巴瘤免疫学亚型及预后的关系

目的 从蛋白水平和基因水平研究Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的表达,分析其与DLBCL不同业型和预后的相关关系.方法应用免疫组化技术(Envision法)对73例DLBCL患者进行免疫学分型,标记抗体包括CD3、CD10、CD20、Bcl-6、Bcl-2、MUM-1.其中57例应用荧光原位杂交(FISH)技术检测t(14;18)和bcl-2基因的异常.结果肿瘤细胞CD10、Bcl-6、MUM-1、Bcl-2的阳性率分别为15.1%、38.4%、71.2%、79.2%,生发中心B细胞型(GCB型)16例(21.9%),非生发中心B细胞型(non-GCB型)57例(78.1%).FISH检测的57例中t(14;18)阳性16例(28.1%),其中GCB型5例(31.2%),non-GCB型11例(68.2%).Bcl-2蛋白表达与免疫学亚型存在相关性(P=0.035),与生存时间之间无相关性(P=0.253).t(14;18)阳性组与阴性组相比,生存时间差异有统计学意义(P=0.022),而t(14;18)与免疫学亚型无相关性(P=0.340).Bcl-2蛋白表达与t(14;18)无相关性(P=0.712).结论 Bcl-2蛋白表达町作为与DLBCL免疫学亚型相关的预后标志物,Bcl-2蛋白表达阳性的GCB型患者预后较差;t(14;18)可作为DLBCL独立的预后因素,阳性者预后较差.Bcl-2蛋白表达与t(14;18)无相关性.靶向治疗患者是否应检测t(14;18)尚待进一步探讨.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者TLR4、NF-κB蛋白的表达及临床意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白的表达及临床意义。方法选取2015年4月至2017年1月该院诊治的118例DLBCL患者作为观察组,118例体检健康者作为健康对照组,对比2组研究对象TLR4、NF-κB蛋白的表达水平及与不同病理学特征的关系,并分析与DLBCL患者预后的关系。结果观察组的TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率明显高于健康对照组(P<0.05);DLBCL患者的临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)及国际预后指数(IPI)与TLR4及NF-κB蛋白阳性表达率有关(P<0.05),年龄、性别、结外累及、B症状等指标均与TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率无关(P>0.05);TLR4、NF-κB蛋白表达为阳性的患者生存率显著低于阴性表达的患者(P<0.05)。结论TLR4及NF-κB蛋白在DLBCL患者中高表达,且与DLBCL患者的临床分期、LDH及IPI相关,可作为DLBCL发展及预后的评定指标之一。     

Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的：通过观察Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与淋巴结反应性增生中以及在生发中心B细胞（GCB）型和非GCB型（non-GCB）中的表达差异,探讨Ki-67的临床意义。方法将60例DLBCL标本设为观察组,将20例淋巴结反应性增生组织标本设为对照组。比较Ki-67在GCB型和non-GCB型中的表达差异,并分析Ki-67与DLBCL分型、国际预后指数（IPI）、近期疗效、预后的关系。结果 Ki-67在观察组和对照组的平均表达率分别为（69．17±14．73）％和（40．50±14．95）％,差异有统计学意义（t＝7．509,P＜0．0001）。Ki-67在GCB型和non-GCB中的平均表达率分别为（59．29±14．92）％和（71．96±13．39）％,有显著差异（t＝3．019,P＝0．0038）。Ki-67在IPI＜2组和IPI≥2组中的平均表达率分别为（65．29±15．17）％和（74．23±12．70）％,差别有统计学意义（t＝2．422,P＝0．0186）。结论 Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI指数、分型、近期疗效及预后等相关,对判断疗效和预后具有重要临床价值。     

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,在中国所占比例明显高于霍奇金淋巴瘤.弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的一种类型,在临床、免疫表型及分子遗传学等方面具有高度异质性,其治疗方案也呈多样化.近10年来,DLBCL的诊断及治疗取得了重要进展,现就其规范化治疗方案及最新治疗研究进行阐述.     

Pidilizumab in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma

Introduction: The programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint pathway is an emerging target in the treatment of hematologic malignancies. Pidilizumab is an mAb that binds to PD-1 and is a safe and well-tolerated therapy. Recent data have shown clinical activity utilizing this strategy in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

Areas covered: The role of PD-1 expression in hematologic malignancies is explored. Recent clinical trials including the results of a Phase I trial in hematologic malignancies and a Phase II trial of pidilizumab following autologous hematopoietic stem-cell transplant (AHSCT) are reviewed.

Expert opinion: We review data that suggest that PD-1 is a promising target in the treatment and management of DLBCL. Changes in immune subsets following administration of pidilizumab are felt to represent on-target responses. The improvement in progression-free survival (PFS) following AHSCT supports a response to therapy. Importantly, the improvement in PFS for patients with positive FDG-PET/CT following AHSCT indicating residual disease further supports direct activity of pidilizumab in DLBCL.     

Pembrolizumab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma

ABSTRACT

Introduction: Pembrolizumab is a novel monoclonal antibody that targets the interaction between programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligand (PD-L1). Pembrolizumab has shown significant clinical efficacy in Hodgkin Lymphoma (HL), but results in non Hodgkin Lymphoma (NHL) are mixed. Some NHL subtypes, which share certain genetic features with HL, such as alterations in chromosome 9p24.1 and expression of PD-L1, have shown promising responses in early phase trials.

Areas covered: In this review, we provide an overview of pembrolizumab as a compound, and present the available clinical efficacy and safety data in the treatment of diffuse large B cell lymphomas.

Expert opinion: Current early phase data suggest that single agent pembrolizumab in NHL demonstrates both efficacy and a favorable safety profile. However, it is anticipated that future treatment strategies will be biomarker-driven and incorporate pembrolizumab into combination therapies with chemotherapy and/or immunotherapy agents.     

影响弥漫大B细胞淋巴瘤预后的主要危险因素分析

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特点、实验室检查、治疗措施以及肿瘤细胞来源与预后的关系.方法 对106例DLBCL患者进行国际标准化预后指数(IPI)评分、Ann Arbor分期、ECOG评分、肿瘤细胞来源以及采用不同治疗策略的疗效进行回顾性分析,并对影响预后的独立危险因素进行分析.结果 按IPI评分,低中危者61例(57.5％),中高危者45例(42.5％);按AnnArbor分期,Ⅰ期8例(7.6％),Ⅱ期16例(15.1％),Ⅲ期54例(50.9％),Ⅳ期28例(26.4％);25例(23.6％)患者伴骨髓受侵,其中16例诊断为淋巴肉瘤细胞白血病;38例ECOG评分≥2分、67例(63.2％)乳酸脱氢酶(LDH)值升高;伴B症状者59例(55.7％).106例DLBCL患者完全反应(CR)63例(59.4％),部分反应13例(12.3％),病情稳定3例(2.8％),死亡29例(27.4％),治疗总有效率为71.7％,4年总生存率为72.6％;单因素分析显示:IPI评分、临床分期、ECOG分级、肿瘤细胞来源、LDH水平、有无骨髓侵犯、治疗策略的选择、是否获得CR均与预后有关.COX核型回归多因素分析发现非生发中心来源(HR=4.24,P=0.001)、骨髓侵犯(HR=2.08,P=0.012)、是否获得CR(HR=2.72,P=0.006)以及治疗策略的选择(HR =2.58,P=0.009)是影响DLBCL预后的独立危险因素.结论 骨髓侵犯、不同肿瘤细胞来源是DLBCL的独立预后影响因素,用免疫组化方法检测不同肿瘤细胞的来源类型,对预后有一定的提示作用,同时利妥昔单抗联合化疗可显著提高DLBCL患者的疗效,造血干细胞移植是DLBCL的最佳治疗策略.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中Skp2表达的临床意义

目的探讨Skp2、p27及Ki-67在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色检测60例DLBCL及20例正常淋巴结中Skp2、p27和Ki-67的表达情况,并检测12例DLBCL和12例正常淋巴结中Skp2和p27 mRNA的水平,分析Skp2、p27及Ki-67的表达与DLBCL的关系。结果60例DLBCL中,Skp2、Ki-67表达阳性率均明显高于正常淋巴结（P〈0.01）;p27表达阳性率明显低于正常淋巴结（P〈0.01）;Skp2与p27表达呈明显负相关,与Ki-67表达呈明显正相关（P〈0.05）;Skp2的表达与Ann Arbor分期、疗效及预后显著相关,而与性别、年龄及结外病灶数均无明显相关性,即Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期者以及疗效差者Skp2为高表达,Skp2低表达组生存率明显高于Skp2高表达组。p27和Ki-67的表达与上述临床指标无明显相关性。12例DLBCL的Skp2 mRNA表达水平相对量升高（P〈0.05）,而p27 mRNA表达水平相对量并无明显降低。结论Skp2的高表达可能在DLBCL的发生发展中起着重要的作用,且与病程的进展、疗效及预后密切相关,可以作为DLBCL极有价值的分子生物学预后指标。     

EZH2对弥漫大B细胞淋巴瘤RCHOP方案治疗效果的预测价值

目的:探讨Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)RCHOP方案治疗的效果的预测价值。方法:纳入2017年1月至2018年5月南华大学附属第二医院80例接受RCHOP方案治疗的DLBCL患者,分析患者EZH2表达情况与治疗效果的关系,绘制EZH2预测治疗效果的ROC曲线,并对患者pCR与病理特征的关系进行讨论。结果:80例患者中EZH2高表达者49例,EZH2低表达者31例,DLBCL患者RCHOP治疗的pCR率为51.25%,其中EZH2高表达患者完全缓解(complete response,CR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)均明显低于EZH2低表达患者(P<0.05);EZH2预测治疗效果的曲线下面积为0.874(P<0.05);pCR与性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)得分、淋巴瘤国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)得分、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)因素无相关关系(P>0.05);与Hans分型、EZH2表达水平存在一定的相关性(P<0.05)。结论:DLBCL患者EZH2低表达是RCHOP治疗后高pCR率的预测因子,在临床上有助于为DLBCL患者临床治疗提供更好的指导。