CAG动态突变及相关疾病

ＣＡＧ重复扩展可导致多种疾病，本仅就这些疾病的临床特征、遗传特征及可能的机制作一简要综述。     

动态突变的产生、致病作用及主要相关疾病

基因内或侧翼序列的一些 DNA重复序列与许多人类遗传病的发病有关。这些 DNA重复序列主要包括 CAG、CCG、CTG等三核苷酸重复序列 ,以及其他长度不等的小卫星、微卫星重复序列等。它们的拷贝数在世代传递的过程中发生扩增 ,并常在体细胞中发生长短不等的扩增而造成体细胞的嵌合性。这种不稳定的突变形式称为动态突变。发生动态突变的DNA重复序列通过导致基因功能丢失或获得异常表达产物等途径致病。目前已知的动态突变疾病大约有 2 0种。本文就动态突变有关的新进展作一论述。     

动态突变的产生、致病作用及主要相关疾病

基因内或侧翼序列的一些DNA重复序列与许多人类遗传病的发病有关。这些DNA重复序列主要包括CAG、CCG、CTG等三核苷酸重复序列．以及其他长度不等的小卫星、微卫星重复序列等。它们的拷贝数在世代传递的过程中发生扩增．并常在体细胞中发生长短不等的扩增而造成体细胞的嵌合性。这种不稳定的突变形式称为动态突变。发生动态突变的DNA重复序列通过导致基因功能丢失或获得异常表达产物等途径致病。目前已知的动态突变疾病大约有20种。本文就动态突变有关的新进展作一论述。     

非编码区三核苷酸重复序列动态突变及相关疾病机制的研究进展

三核苷酸重复序列普遍存在于真核生物基因组。三核苷酸重复序列的动态突变与多种人类遗传疾病密切相关。这种动态突变可发生在基因的编码区和非编码区。非编码区三核苷酸动态突变引起的疾病有脆性X综合症 (FragileXsyndrome)、强直性肌营养不良症 (DM )、Friedreich共济失调 (FRDA) ,其遣传不稳定机制为发夹模式和重组修复 (基因转变 )模式     

BAFF及相关疾病

BAFF是 TNF超家族的一个新成员 ,属 型跨膜蛋白 ,由 2 85个氨基酸组成 ,通过与其受体结合而广泛参与 B、T淋巴细胞增殖和功能的调节。 BAFF缺乏可导致免疫功能低下 ,过表达则与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。BAFF可能还与某些肿瘤的发生有关。以 BAFF及受体为作用靶点 ,可以设计治疗相关疾病的新策略     

遗传性脊髓小脑型共济失调的CAG三核苷酸突变检测

目的 评价ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭｊＤ、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７和ＤＲＰＬＡ的ＣＡＧ三核苷酸异常扩增突变「（ＣＡＧ）ｎ」,在中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ａｔａｘｉａ,ＳＣＡ）患者的分布频率。方法 经聚合酶链反应、变性聚丙烯酰按凝胶电泳和银染显带技术,检测分析了８５个中国人常染色体显性遗传ＳＣＡ家系（其中患者１６７例）和３７例散发ＳＣＡ患者的ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、     

活动中的动态突变

脆性Ｘ综合征突变的分离和定性揭开了一种新的遗传成分和突变机制一动态突变，即三核苷酸重复序列拷贝数的增加或减少。在脆性Ｘ综合征中，ｐ（ＣＣＧ）ｎ重复序列的拷贝数变化很大，因此具有不稳定性。同时，疾病的严重程度，包括发病年龄，与重复拷贝数有关，并具有高度变异性，符合孟德尔的分离定律；可见建立者染色体，反映了不是低的突变率就是具有前突变可能性的单体型，当然，新的突变是很少见的；这种病在某些方面或全部突变     

活动中的动态突变

脆性Ｘ综合征突变的分离和定性揭开了一种新的遗传成分和突变机制一动态突变，即三核苷酸重复序列拷贝数的增加或减少。在脆性Ｘ综合征中，Ｐ（ＣＣＧ）ｎ重复序列的拷贝数变化很大，因此具有不稳定性。同时，疾病的严重程度，包括发病年龄，与重复拷贝数有关，并具有高度变异性，符合孟德尔的分离定律；可见建立者染色体，反映了不是低的突变率就是具有前突变可能性的单体型，当然，新的突变是很少见的；这种病在某些方面或全部有突变同源性；常见双亲的原始效应。     

环氧合酶及相关疾病

环氧合酶(COX)的发现大大促进了人们对非甾体抗炎药(NSAIDs)的认识。1991年以前,     

基因组印记及相关疾病

基因组印记是一种非孟德尔的遗传规律,是指不同亲本来源的一对等位基因之间存在功能上的差异,这种差异是在长期进化中形成的,对于哺乳动物的正常发育起着至关重要的作用。印记基因的形成和表达存在一复杂的调控机制,普遍认为与甲基化有关,并受多种因素的影响。正是由于印记是正常发育必不可少的调控机制,印记行为的异常必然引起多种相关疾病,特别是印记异常可作为一种新的致瘤机制与肿瘤的发生发展关系密切。     

基因组印记及相关疾病

基因组印记是一种非孟德尔的遗传规律 ,是指不同亲本来源的一对等位基因之间存在功能上的差异 ,这种差异是在长期进化中形成的 ,对于哺乳动物的正常发育起着至关重要的作用。印记基因的形成和表达存在一复杂的调控机制 ,普遍认为与甲基化有关 ,并受多种因素的影响。正是由于印记是正常发育必不可少的调控机制 ,印记行为的异常必然引起多种相关疾病 ,特别是印记异常可作为一种新的致瘤机制与肿瘤的发生发展关系密切。     

遗传性弥漫性胃癌相关基因表达及突变分析

目的研究遗传性弥漫性胃癌相关基因表达及突变,探讨遗传性弥漫性胃癌家系发病的分子遗传学机制。方法免疫组织化学S-P法检测该家系先证者胃癌组织中E-cadherin、β-catenin、SMAD4、TP53和ANXA10蛋白的表达情况,PCR扩增结合DNA测序筛查E-cadherin、SMAD4、P53和ANXA10基因的所有编码序列以及外显子-内含子交界处序列的种系突变情况。结果与先证者癌旁组织相比,癌组织中E-cadherin、SMAD4、TP53和ANXA10蛋白表达缺失,β-catenin表达降低。检测到SMAD4基因一个新的多态性位点即第1内含子24位碱基出现杂合性AG的改变,E-cadherin基因和ANXA10基因只检测到一些已知多态,未发现种系突变,P53基因未发现任何突变。结论 E-cadherin、β-catenin、SMAD4和ANXA10蛋白异常表达,提示它们可能参与遗传性弥漫性胃癌家系的发病机制,但排除了E-cadherin、SMAD4和ANXA10基因外显子突变导致该病发病的可能性。     

DRPLA基因动态突变研究进展

DRPLA基因cDNA的克隆及其序列上（CAG）。结构的扩展作为DRPLA患者发病的分子遗传学基础的阐明是成功的逆向遗传学研究的1个范例。本文就DRPLA基因分子遗传学的研究加以概述．     

SCA_1动态突变研究进展

SCA1是被鉴定的第5个人类动态突变性遗传病。分子遗传学的研究揭示SCA1既存在动态突变性遗传病的某些共同的规律，但也不乏其自身独有的特征。上述规律和特征的阐明一方面有利于更好地揭示人类动态突变性遗传病的共同的规律。另一方面有利于在SCA1患者家族内开展有效的遗传咨询和症发前预测，同时也为准确有效的产前基因诊断提供了科学的方法和技术。本文就SCA1动态突变分子遗传学的研究进展加以概述。     

前进中的动态突变研究

不稳定三核苷酸重复序列的动态突变为我们揭示了导致人类遗传疾病的一种新突变类型。迄今已发现ＦＲＡＸＡ，ＳＢＭＡ，ＤＭ，ＨＤ，ＳＣＡ１．ＦＲＡＸＥ和ＤＲＰＬＡ等７种重要的遗传疾病写动态突变有关，这一新突变机制的发现阐明了早现和不完全外显的分子机制；提供了简便有效的ＤＮＡ直接诊断方法；同时也提出了许多新的问题，成为当前遗传学，生物化学，分子生物学和神经生物学研究的一个新的热点。     

线粒体DNA突变与人类疾病

近几年来,线粒体DNA(mt DNA)突变与人类疾病的关系越来越受到人们的重视。目前发现线粒体DNA突变不但可累及脑、心脏、骨骼肌、肾脏和内分泌腺、造成人类多种疾病,而且还和人类的衰老过程有关。从分子水平上深入探讨mt DNA突变的发生情况,阐明突变mt DNA的传递规律及线粒体DNA与核DNA的相互关系,都有助于揭开线粒体病的本质,为人类诊断、预防和治疗这些疾病作出贡献。     

线粒体DNA突变与人类疾病

近几年来，线粒体ＤＮＡ（ｍｔ ＤＮＡ）突变与人类疾病的关系越来越受到人们的重视。目前发现线粒体ＤＮＡ突变不但可累及脑、心脏、骨骼肌、肾脏和内分泌腺、造成人类多种疾病，而且还和人类的衰老过程有关。从分子水平上深入探讨ｍｔ ＤＮＡ突变的发生情况，阐明突变ｍｔ ＤＮＡ的传递规律及线粒体ＤＮＡ与核ＤＮＡ的相互关系，都有助于揭开线粒体病的本质，为人类诊断、预防和治疗这些疾病作出贡献。     

前进中的动态突变研究

不稳定三核苷酸重复序列的动态突变为我们揭示了导致人类遗传疾病的一种新突变类型，迄今已发现ＦＲＡＸＡ，ＳＢＭＡ，ＤＭ，ＨＤ，ＳＣＡ１，ＦＲＡＸＥ和ＤＲＰＬＡ等７种重要的遗传疾病与动态突变有关，这一新突变机制的发明阐明了早现和不完全外显的分子机制；提供了简便有效的ＤＮＡ直接诊断方法，同时也提出了许多新的问题，成为当前遗传学，生物化学，分子生物学和神经生物学研究的一个新的热点。     

DRPLA基因动态突变研究进展

ＤＲＰＬＡ基因ｃＤＮＡ的克隆及其序列上（ＣＡＧ）。结构的扩展作为ＤＲＰＬＡ患者发病的分子遗传学基础的阐明是成功的逆向遗传学研究的１个范例。本文就ＤＲＰＬＡ基因分子遗传学的研究了概述。     

SCA1动态突变研究进展

ＳＣＡ１是被鉴定的第５个人类动态突变性遗传病。分子遗传学的研究揭示ＳＣＡ１既存在动态突变性遗传病的某些共同的规律，但也不乏其自身独有的特征。上述规律和特征的阐明一方面有利于更好地揭示人类动态突变性遗传病的共同的规律。另一方面有利于在ＳＣＡ１患者家族内开展有效的遗传咨询和症发前预测，同时也为准确有效的产前基因诊断提供了科学的方法和技术。本文就ＳＣＡ１动态突变分子遗传学的研究进展加以概述。