耐药基因在胃癌中表达及其临床应用

目的探讨胸苷酸全成酶（TS）、谷胱甘肽-S-转移酶Pi（GST-Pi）、拓普异构酶Ⅱa（TOPOⅡ）和Ki-67在胃癌中的表达以指导临床化疗。方法应用LDP免疫组化法检测胃癌中耐药基因蛋白的表达,做药物适配分析和临床病理参数相关性分析。结果 TS、GST-Pi、TOPOⅡ和Ki-67的阳性表达率分别是49%、90%、100%。半定量TS（35±17）%,GST-Pi（65±18）%,TOPOⅡ（50±14）%,Ki-67（60±14）%。有96%的患者对两类药物适配细胞比例之和≥110%。阳性表达率和半定量在临床分期、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移之间差异无统计学意义。结论组合检测TS、GST-pi、TOPOⅡ、Ki-67的表达和药物适配分析能为胃癌患者提供＂个体化＂化疗数据,达到最佳药物适配,逆转耐高表达者的不良预后。     

肿瘤耐药基因检测的临床应用

目的:探讨耐药基因组合检测的临床应用问题和表达结果与药物间在个体化化疗中的适配分析。方法:90例恶性肿瘤病例,应用免疫组化染色检测耐药基因TS、GST-Pi、TOPOⅡ和Ki-67的表达结果用以指导临床化疗;以定性结果与不同的半定量表达法结合指导选药作适配分析。结果:总的阳性表达率TS48%,GST-Pi69%,Ki-67和TOPOⅡ均为99%,而同一耐药基因表达产物在不同类型肿瘤组织中的阳性表达率,TS为41%～100%,GST-Pi为24%～91%;在阳性半定量中,TS为10%～60%,GST-Pi和TOPOⅡ均为10%～80%,Ki-67为10%～90%。三组适配分析方案中,以定性结果指导选药,两类以上药物适配的病例只有66%;而以定性结合分级定量结果指导选药可达到80%;再以定性联合百分比定量结果指导选药则上升到99%。结论:TS、GST-Pi、TOPOⅡ和Ki-67组合检测,基本上满足各类恶性肿瘤耐药基因的检测需要;定性联合百分比定量结果指导选药能够达到"个体化"的最佳适配。     

DCC基因在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨DCC基因在大肠癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组化En Vision^TM法,对30例正常大肠组织和91例大肠癌组织中的DCC蛋白表达状态进行检测,并对其结果与各临床病理因素进行相关的统计分析。结果：30例正常大肠组织中DCC均为阳性表达。91例大肠癌中DCC阴性Cox回归模型进行单因素和多因素分析,发现只有分期与DCC表达水平可做为大肠癌独立的预后因素。结论：DCC基因的表达缺失可作为判断大肠癌转移潜能及预后的独立指标。     

多药耐药基因MDR1在大肠癌的表达及意义

目的探讨多药耐药基因(MDR1基因)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用RT-PCR方法检测了93例手术切除大肠癌组织中的MDR1 mRNA。结果MDR1 mRNA的阳性率为37.63%,MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及Dukes分期等无关。结论化疗前大肠癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率,且独立于病理形态学之外。提示化疗前要区别对待,对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。     

Survivin基因在大肠癌中的表达

目的探讨Survivin基因在大肠癌中的表达。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测20例大肠癌及其癌旁组织survivin mRNA表达情况。结果65％大肠癌组织表达survivin mRNA，而癌旁组织25％表达。Survivin基因表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移及分化程度无明显关系。结论Survivin基因在大肠癌发生发展中可能起作用，Survivin表达上调和端粒酶激活可能通过各自不同的信号途径在大肠癌变中发挥协同作用。     

用逆转录—多聚酶链反应检测巢癌及大肠癌患者多药耐药基因的表达

应用逆转录－多聚酶链反应检测卵巢癌１２例，大肠癌１５例，肝癌２例肿瘤多药耐药基因表达。以长春新碱敏感细胞株ＫＢ和耐药株ＫＢｒ分别作阴性及阳性对照，卵巢癌患者ＭＤＲ１表达增高者为５０％，大肠癌增高者７５％。     

多药耐药基因产物在胃癌中的表达及其意义

肿瘤细胞产生耐药性原因是多方面的，其中以多药耐药(MDR)常见。目前研究耐药机制多从MDR基因产物入手，探讨其在肿瘤中的表达。本文应用免疫组化法检测了496例胃癌组织中P170(P—gp)、GST-π及TOPO—Ⅱ的表达，并分析其与胃癌组织学类型及生物学行为等的关系，现报道如下。     

端粒酶基因hTR在大肠癌中的表达及其临床意义

目的　探讨大肠癌中端粒酶基因hTR表达与临床参数的关系 ,评价hTR表达检测在大肠癌诊断中的价值。方法　用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在大肠癌、癌旁组织和大肠良性病变中的表达和分布情况。结果　结果 5 1例大肠癌中hTR基因表达阳性率为 94 .1% (48 5 1) ,5 1例癌旁组织中hTR基因表达阳性率为 0 (0 5 1) ,31例大肠良性病变中hTR基因表达阳性率为 3.2 % (1 31)。大肠癌组织中hTR基因的表达与癌旁组织、大肠良性病变比较差异有显著性 (P均 <0 .0 1)。大肠癌组织中hTR的表达与患者性别、病变部位、病理分类大体类型、淋巴结转移和临床分期无相关性 (P均 >0 .0 5 ) ,但与肿瘤病理分级相关 (P <0 .0 5 )。结论　端粒酶基因hTR表达检测在大肠癌诊断中可能有一定的价值。     

P-gp在大肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨大肠癌组织多药耐药基因(MDR-1)产物P-糖蛋白(P-gp)表达与大肠癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测80例大肠癌组织P-gp的表达情况,对其临床病理学因素进行分析.结果:80例大肠癌患者中,P-gp阳性表达率为43.75%(35/80).P-gp表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移无关(P＞0.05);与年龄有关,≥60岁者P-gp的阳性表达率明显低于60岁以下者(P＜0.01).结论:大肠癌组织P-gp的表达率较高,并且与年龄相关,临床检测P-gp对选择个体化化疗方案具有重要意义.     

四种耐药基因蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药基因P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测345例大肠癌患者组织中P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ的表达.结果:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性表达率分别为75.94％、66.38％、48.12％、53.91％; P-gp与肿瘤的分化程度相关(P＜0.05);TS与肿瘤浸润深度相关(P＜0.05);TopoⅡ与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05);P-gp与TS呈正相关(P＜0.05);GST-π与TopoⅡ呈负相关(P＜0.05).结论:P-gp、TS、GST-π、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达有一定的相关性,联合检测上述指标可为大肠癌治疗中选择敏感化疗药物及制定个体化治疗方案提供重要依据.     

大肠癌E-钙黏附素表达与耐药相关基因的关系研究

目的 研究E-钙黏附素(E-cadherin, E-cad)和多药耐药P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)在大肠癌中的表达,探讨E-cad与大肠癌耐药的关系.方法 应用免疫组化S-P法联合检测E-cadherin、P-gp、GST-π、TopoⅡ在84例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 正常大肠黏膜上皮细胞中E-cad均呈阳性表达, 大肠癌组织中E-cad的阳性表达率为43.3%;高、中分化腺癌E-cad阳性表达率显著高于低分化腺癌(P＜0.05);E-cad表达阳性组P-gp、GST-π显著高于E-cad表达阴性组(P＜0.05),而E-cad表达阳性组TopoⅡ表达则显著低于E-cad表达阴性组(P＜0.05).结论 表明E-cad表达与大肠癌原发性耐药相关.     

大肠癌组织中p27蛋白的表达及其意义

目的研究p27蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化方法对35例正常大肠组织及40例大肠癌组织p27蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系进行分析.结果 p27蛋白在正常结肠组织中的表达阳性率为97.1%(34/35),而在大肠癌组织中的表达率为55.0%(22/40),p27在两组织中的表达差异有显著性(P＜0.01).p27低表达与大肠癌的分级高、淋巴结转移多及TNM分期晚显著相关.结论 p27蛋白表达在大肠癌发生过程中具有重要作用,其检测有助于大肠癌恶性程度评价和预后判断.     

C-KIT蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨C-KIT蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学方法检测46例原发结直肠癌组织和30例癌旁正常组织的C-KIT蛋白和CEA的表达.结果 46例结直肠癌组织中,C-KIT蛋白表达率为15.2%(7/46),其中9例低分化结直肠癌组织中C-KIT蛋白阳性表达率高达77.8%(7/9),而12例高分化、25例中分化结直肠癌组织及30例癌旁正常组织未见C-KIT蛋白表达;统计分析表明C-KIT蛋白的表达在不同肿瘤大小和临床分期的结直肠癌间无显著差异(P>0.05),而在不同癌细胞分化程度间差异显著(P<0.05).结论表达C-KIT蛋白的结直肠癌细胞呈低分化趋向,提示以C-KIT为靶点治疗低分化结直肠癌患者具有一定的可能性.     

P-gp和c-erbB-2在大肠癌中的表达及相关性的研究

目的　通过对P -gp和c-erbB - 2在大肠癌中的表达情况及相关性的研究 ,探讨大肠癌耐药机制及其预后。方法　运用免疫组织化学方法 (SP法 )检测P -gp和c -erbB - 2在 6 4例大肠癌中的表达情况。结果　①P-gp与c -erbB - 2的表达呈正相关 (r=0 .2 6 31,P <0 .0 5 )。②c-erbB - 2阳性组的生存期明显短于阴性组 (P =0 .0 0 13)。③P -gp和c -erbB - 2的阳性表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、侵及范围、组织学类型、淋巴结转移等临床病理参数无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论　P -gp是大肠癌多药耐药性的主要作用机制之一 ;c -erbB- 2表达是影响患者预后的一个重要因素。     

假单孢杆菌外毒素基因的克隆及用于裸鼠大肠癌基因治疗

目的：建立假单孢杆菌外毒素Ａ（ＰＥＡ）基因的组织特异性抗大肠癌基因疗法。方法：用ＰＣＲ法从绿脓杆菌基因组ＤＮＡ中克隆ＥＰＡⅡ＋Ⅲ区基因，引入Ｋｏｚａｋ序列、终止信号和酶切位点，测序。构建ＰＥＡ基因转录受人癌胚抗原（ＣＥＡ）启动子调控的逆转录病毒载体。共转染法体外研究ＰＥＡ基因表达对报告基因表达的特异抑制作用。用ＤＮＡ体内直接转染法于裸鼠体内观察ＰＥＡ基因的抗人类肿瘤作用。结果：所克隆的ＰＥＡ序列与     

P-gp和p53蛋白在大肠癌细胞中的表达及其临床意义

目的 :探讨大肠癌细胞中P -糖蛋白 (P gp)和p5 3蛋白的表达情况及其临床意义。方法 :采用SP免疫组织化学法对 64例大肠癌标本进行检测。结果 :64例中有 44例大肠癌标本的P gp和p5 3蛋白表达一致 ,二者的表达有相关性 ;其中 19例二者均为阳性表达 ,2 5例均为阴性表达 ,并且P gp和p5 3蛋白在 (Ⅲ加Ⅳ )组的阳性率显著高于 (Ⅰ加Ⅱ )组。结论 :大肠癌中P gp和p5 3蛋白的表达密切相关 ,二者共同表达提示患者预后不良。     

大肠腺癌和腺瘤AEG-1基因的表达及意义

目的 探讨AEG-1在大肠癌中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化的方法 检测60例正常大肠粘膜、22例大肠腺瘤和60例大肠腺癌中AEG-1的表达.结果 大肠腺癌和腺瘤中AEG-1的阳性率分别为91.7%和90.9%,明显高于正常大肠粘膜组织的23.3%,两者之间差异有统计学意义(P<0.001),其中大肠腺癌的...     

运用组织芯片技术检测COX-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结直肠癌组织中COX-2的表达及其与各临床病理因素的关系，评价COX-2在结直肠癌预后判断中的价值。方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学SABC法，检测126例早中期结直肠癌组织中COX-2的表达情况，回顾性分析COX-2与各临床病理因素及预后之间的关系。结果 根据免疫组化染色强度，所有病例被分为COX-2高表达组和低表达组，其中高表达组有32例（25．4％），低表达组有94例（74．6％）。COX-2在结直肠癌中表达情况与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、浸润深度、淋巴是否转移、Dukes分期均无相关。然而，高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关（P〈0．05）。两组之间生存率具有显著差异（P=0．0067），COX-2高表达组术后五年生存率显著低于低表达组。多因素回归模型分析结果显示．在潜在的预后因素中（年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、COX-2表达），COX-2表达和Dukes分期可作为是结直肠癌根治术后独立预后因素，COX-2的检测可作为结直肠癌患者预后判断的一个有价值的指标。结论 高表达的COX-2与肿瘤复发、特别是血行转移显著相关，COX-2的检测町作为结直肠癌患者琐后判断的一个有价值的指标：应用组织芯片高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的优点。     

大肠癌组织MALmRNA、蛋白表达及其启动子甲基化状态研究

目的探讨MAL基因对大肠癌筛查及早期诊断的价值。方法选取10例正常大肠组织作为对照,应用RT-PCR、甲基化特异性PCR、Westernblot方法分别检测并比较大肠癌组织（40例）及相应癌旁组织（40例）中MALmRNA、蛋白的表达情况以及MAL基因启动子甲基化状态。结果大肠癌组织中MALmRNA、蛋白的表达阳性率（10.0%、20.0%）均低于其在癌旁组织（75.0%、85.0%）和正常大肠组织（100.0%、100.0%）中的表达阳性率（均P＜0.05）,而大肠癌组织中MAL基因启动子甲基化率（90.0%）均高于其在癌旁组织（40.0%）和正常大肠组织（0.0%）中的甲基化率（均P＜0.05）。结论大肠癌组织中MAL基因或可作为大肠癌筛查及早期诊断的高潜力分子标志物。