C-myc、nm23-H1 基因在宫颈癌中表达的意义及相互关系

目的：探讨C－myc、nm23-H1两种基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测宫颈癌40例、宫颈上皮内瘤形成（CIN）10例及正常宫颈20例组织标本中C－myc和nm23-H1蛋白表达，采用统计学χ^2检验方法，分析这2种蛋白表达与临床病理及预后关系。结果：（1）C－myc蛋白表达率：宫颈癌组织为40．00％，正常宫颈组织为10．00％，CIN为20．00％，表达与病理分类有关，腺癌表达率高于鳞癌，但差异无显著性（P＜0．05）；过表达与临床分期及病理学分级相关（P＜0．05）；（2）宫颈癌nm23-H1蛋白表达率为40．00％，宫颈炎组织表达率为5．00％，不典型增生组织未见阳性表达，差异有极显著性（P＜0．01），腺癌表达率为83．33％高于鳞癌32．35％，差异有显著性（P＜0．05）；（3）2种基因蛋白表达的比较：C－myc、nm23-H1 2种基因在宫颈癌中表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：C－myc表达与宫颈癌发生发展有一定关系；nm23-H1表达在宫颈腺癌早期呈高表达，可能为机体抑制肿瘤转移的防御性反应。     

hTERT及c-myc蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨宫颈癌及癌前病变中端粒酶逆转录酶（hTERT）和c-myc蛋白的表达及相互关系。方法以44例宫颈癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）和6例正常宫颈组织为研究对象，采用免疫组化SP方法检测c-myc蛋白、hTERT蛋白，并对各指标阳性表达率和相关性进行比较分析。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中，c-myc蛋白的阳性率分别为0，38．9％，72．7％；hTERT蛋白为0，33．3％，77．3％。二者在CIN、宫颈癌中分别与正常组织相比差异有显著性（P〈0．05）。宫颈癌组织中的表达较CIN高，差别有显著性（P〈0．05）。宫颈癌中，c—myc蛋白和hTERT蛋白的表达在有周围组织浸润、有淋巴结转移和远处转移时显著增高，其阳性表达随期别的增加而增高（P〈0．05）。二者的表达呈正相关。结论hTERT基因的过度表达在宫颈癌的发生发展过程中具有重要作用；c-myc蛋白和hTERT的过表达是宫颈癌发生中的早期事件，其表达水平随着宫颈癌恶性程度的增加而增加; c-myc在转录水平上激活hTERT的表达，可能是宫颈癌发生发展的重要阶段。     

p57KIP2、PCNA在宫颈癌中表达的研究

目的 探讨p57^KIP2、PCNA蛋白在宫颈癌发生、发展中作用。方法 用免疫组织化学S-P法检测100例宫颈鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）、60例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和30例正常宫颈鳞状上皮（nonmal cervical squamous epithelium，NE）组织中p57^KIP2、PCNA蛋白的表达情况。结果 p57^KIP2蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为51．00％、56．67％和63．33％；PCNA蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为85．00％、60．00％、26．67％。p57^KIP2蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较，以及在CIN、NE组织中阳性表达率之间比较，差异均无显著性（P〉0．05）；PCNA蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较、在CIN中阳性表达率与在NE中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）。结论 p57^KIP2、PCNA蛋白对宫颈癌的发生、发展有一定的意义，PCNA蛋白的异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

c-erbB-2、bc-2蛋白在宫颈鳞癌细胞中的表达及其意义

目的研究c-erbB-2、bcl-2基因在宫颈鳞癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测45例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和10例正常宫颈鳞状上皮中c-erbB2、bcl-2蛋白的表达.结果 c-erbB-2、bcl-2蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为55 56%、28.29%;在CIN 中的阳性表达率分别为0、10.00%;在NE组均无表达.c-erbB-2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的表达差异有显著性(P＜0.01);bcl-2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN中的表达及在NE中的不表达差异均无显著性(P＞0.05);c-erbB-2与bcl-2之间在宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈负相关(P＜0.05).结论 c-erbB-2、bcl-2基因参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程.c-erbB-2基因蛋白的过表达是宫颈组织恶性变的重要生物学标志.联合检测c-erbB-2、bcl-2基因蛋白对判断宫颈癌预后有一定意义.     

c-myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的：研究c-myc基因蛋白在外阴白斑和外阴鳞癌中的表达。方法：采用SABC免疫组化法,对71例外阴白斑和21例外阴鳞癌标本进行c-myc基因蛋白检测。结果：c-myc基因蛋白在正常组织中主要分布在细胞核,外阴白斑各型和鳞癌组织中主要分布在细胞浆。外阴白斑各型与鳞癌组相比较,经X^2检验,正常组（X^2＝11．072,P＜0．05）,增生组（X^2＝5．692,P＜0．05）、硬化萎缩组（X^2＝16．488,P＜0．05）、混合组（X^2＝6．497,P＜0．05）和不典型增生组（X^2＝1．072,P＞0．05）。21例鳞癌标本,I级,Ⅱ级,Ⅲ级中c-myc蛋白的阳性率 分别为100．0％（9／9）,85．7％（6／7）,60．0％（3／5）。结论：c-myc基因蛋白 表达和分布与外阴白斑分型有关,外阴鳞癌和不典型增生组织中表达阳性率明显高于外阴白斑各型,c-myc基因蛋白的过度表达可能与外阴鳞癌的发生有一定的关系。     

宫颈癌组织中HER-2/neu和Ras表达的意义

目的：研究HER-2／neu（c—erbB-2）和Ras癌基因在宫颈腺癌和鳞癌中的表达及意义,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用．方法：采用免疫组化sP法检测正常宫颈组织20例、宫颈腺癌40例及鳞癌45例中P185^c-erbB-2和P21^ras蛋白的表达．结果：在正常宫颈组织中P185^c-erbB-2和P21^ras蛋白均不表达,在鳞癌中阳性表达率分别为13．3％和28．9％,在腺癌中阳性表达率分别为27．5％和55．0％．P21^ras在宫颈腺癌及鳞癌组表达均显著高于正常组（P〈0．0125）,同时腺癌组明显高于鳞癌组;P185^c-erbB-2在腺癌中的阳性表达率较正常组高（P〈0．0125）,鳞癌组与正常组及腺癌组与鳞癌组相比差异不显著（P〉0．0125）．P185^c-erbB-2和P21^ras蛋白的阳性表达率与细胞分化级别有明显相关性（P〈0．0125）,与临床分期、淋巴结转移无关;两者在宫颈癌组织中的表达显著相关（P〈0．01,kappa=0．405,X^2=53．21）．结论：在宫颈癌中P185^c-erbB-2和P21^ras蛋白同时过表达可能是宫颈癌的发病机制之一,过表达现象在宫颈腺癌中尤为突出．     

子宫颈癌HPV16/18感染与微血管密度和血管内皮生长因子表达的关系

目的 探讨人乳头状瘤病毒16／18（HPV16／18）在子宫颈癌组织中的感染情况及与微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系。方法 用原位杂交法检测HPV16／18在60例子宫颈癌（鳞癌40例、腺癌20例）、29例宫颈上皮内肿瘤（CIN）和16例正常子宫颈组织中的HPV16／18感染情况；采用免疫组织化学方法（SP）检测VEGF蛋白的表达，并以CD34抗原作为血管内皮细胞标记，测定其微血管密度。结果 HPV16／18在子宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常子宫颈组织中感染率分别为67．50％（27／40）、35．00％（7／20）、68．97％（20／29）、6．25％（1／16）。HPV16／18感染率鳞癌组与腺癌组和正常组比较差异均有显著性意义（均P〈0．01），而鳞癌组与CIN组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。随着宫颈病变的进展，MVD逐渐增大，VEGF的阳性表达率渐增高。MVD在以上5种组织间相比差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。VEGF在子宫颈鳞癌、腺癌、CIN、正常宫颈组织细胞质中的阳性表达率分别为95．00％（38／40）、100．00％（20／20）、82．80％（24／29）、18．80％（3／16）。病变患者与正常者相比差异有极显著性意义（P〈0．01）。HPV16／18感染与VEGF表达呈正相关（r=0．245，P〈0．05），而与MVD无相关性（r=．04，P〉0．05）；VEGF的表达与MVD无相关性（r=0．01，P〉0．05）。淋巴转移阳性者MVD的表达量较阴性者高（P〈0．05）。结论 在子宫颈癌的发生发展中HPV16／18的感染起一定的作用，MVD与VEGF在子宫颈组织的不同病变中的表达均有差异性，推测VEGF有促进子宫颈癌组织血管形成作用，MVD与子宫颈癌的恶性程度密切相关。HPV16／18感染可能通过促进VEGF的表达而有利于子宫颈癌组织的生长。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

Mdm2和 P53蛋白在宫颈病变中的表达及临床意义

目的探讨鼠双微体2（Mdm2）蛋白和P53蛋白在宫颈病变中的表达及其相关性的研究。方法应用免疫组化方法检测Mdm2和P53蛋白在62例宫颈鳞癌,20例宫颈上皮内瘤变（ cervical intraepithelial neoplasia,CIN）,12例慢性宫颈炎中的表达。结果宫颈鳞癌组织中 Mdm2和P53蛋白阳性表达率显著高于CIN组和慢性宫颈炎组（P＜0．05）,Mdm2和P53蛋白在 CIN组和慢性宫颈炎组中的阳性表达均无统计学意义（ P＞0．05）;宫颈鳞癌中Mdm2蛋白的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴结转移密切相关（ P ＜0．05）, P53的阳性表达与临床分期密切相关（ P ＜0．05）;Mdm2和P53在宫颈鳞癌中的表达无相关关系（P＞005）。结论Mdm2和P53在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用;Mdm2可能作为判断宫颈鳞癌预后的指标。     

窖蛋白-1在宫颈病变组织中的表达及与增殖的关系

目的:利用量子点(QDs)免疫荧光双标法检测人不同宫颈病变组织中窖蛋白(Cav-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的共表达,并探讨Cav-1蛋白与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。方法:利用QDs免疫荧光组织化学技术检测人不同宫颈病变组织[正常宫颈上皮10例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ10例,CINⅡ-Ⅲ10例,宫颈鳞癌70例]中Cav-1蛋白的表达,并利用QDs免疫荧光双标法同时检测Cav-1和PCNA蛋白的共表达。结果:Cav-1蛋白在正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈鳞癌中阳性率分别为:0,20.00%,40.00%和55.71%,正常宫颈鳞状上皮和CINⅠ分别与宫颈鳞癌相比,Cav-1蛋白表达的差异均有显著性(P<0.05),而其他组别之间比较,差异均无显著性(P>0.05)。Cav-1蛋白表达与宫颈鳞癌的临床病理参数均无关(P>0.05)。但在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织中Cav-1和PCNA蛋白表达之间呈显著正相关(P<0.01,r=0.429)。结论:Cav-1蛋白表达有助于细胞增殖,与宫颈病变的恶性进展密切相关。     

宫颈癌组织中c-myc、bcat1的表达及其临床意义

目的 探究c-myc、bcat1表达与宫颈癌发生发展及临床特征的关系。方法 采用免疫组织化学方法半定量检测30例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织、80例宫颈癌组织（40例宫颈鳞癌、40例宫颈腺癌）中c-myc及bcat1蛋白的表达情况,并进行Spearman秩相关分析,分析两者表达水平与宫颈癌临床病理因素间的关系。结果 c-myc在正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为16.7%（5/30）、43.3%(13/30)、73.8%(59/80);bcat1阳性表达率分别为10.0%（3/30）、23.3%(7/30)、52.5%(42/80);c-myc与bcat1在宫颈鳞癌及腺癌组织中的秩相关系数r_s分别为0.773（P=0.000）、0.369(P=0.019);c-myc阳性表达率与癌组织病理类型（腺癌/鳞癌）、癌组织分化程度、间质浸润深度、有无脉管浸润有关(P<0.05);bcat1阳性表达率与癌组织分化程度、有无脉管浸润及Ki67指数有关(P<0.05)。结论 c-myc的高表达可能促进宫颈癌的侵袭及转移,bcat1的高表达可能促进宫颈癌的增殖、侵袭与转移,两者可能在宫颈癌致病过程中存在协同作用。     

宫颈癌CD147的表达及其临床意义

目的通过检测促细胞外基质金属蛋白酶因子(EMMPRIN,CD147)的表达,探讨CD147与宫颈癌中各临床参数的关系及在宫颈癌浸润及转移中的作用机制。方法应用免疫组织化学S-P法研究53例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤变(CIN)和13例癌旁正常组织(对照组)中CD147的表达。结果 1)CD147在宫颈癌组、CIN组及对照组的表达中,阳性率分别为76.92%、83.87%、83.02%。宫颈癌组及CIN中组CD147的阳性率均高于对照组(P<0.05);2)CD147的表达在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);3)CD147的表达在不同的病理学分级及不同临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD147促进了宫颈癌的发生与发展,提示CD147可作为宫颈癌预后评估的标志物。     

宫颈黏膜细胞线粒体DNA核内整合及其与c-myc基因表达的关系

目的：探讨宫颈黏膜细胞核内线粒体DNA（mtDNA）整合与c—myc基因表达的关系。方法：采用免疫组（IHC）检测c—myc基因表达：采用原位杂交方法对宫颈黏膜细胞核内mtDNA序列进行检测：结果：宫颈癌黏膜细胞核内mtDNA序列的检出率为27．5％，不典型增生为13．3％、正常宫颈黏膜细胞未发现有,mtDNA序列整合 宫颈黏膜细胞c-myc基因表达率在mtDNA序列检出组为67％，显著高于mtDNA序列列未检出组（36％）。结论：宫颈黏膜细胞mtDNA序列核内整合可能参与了宫颈癌的发生：c-myc基因表达可能与宫颈黏膜mtDNA序列整合有关。     

色素上皮衍生因子在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)在早期宫颈鳞癌中的表达和临床意义。方法采用PV-9000免疫组织化学法对50例宫颈鳞癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)、35例正常宫颈组织(NCE)进行PEDF、CD34、Ki-67染色,采用半定量法计算PEDF的表达程度,并计算微血管密度(M VD)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果 PEDF在NCE、CIN、ICC中阳性率分别为100.00%、77.78%和48.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PEDF在ICC中的低表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05),而与年龄、FIGO分期、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。PEDF在ICC中的表达与MVD(P<0.01,r=-0.642 4)以及Ki-67(P<0.01,r=-0.401 6)呈负相关。结论 PEDF表达下调可能在ICC血管增生、癌细胞增殖侵袭转移过程中起重要作用。     

组织蛋白酶在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨组织蛋白酶(Cath-D)在宫颈鳞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化法检测31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、71例宫颈浸润鳞癌组织(ICC)及23例正常子宫颈、慢性宫颈炎组织标本中Cath-D的表达。结果Cath-D在正常宫颈组织鳞状上皮基底层有少量弱阳性表达,表达率为21.74%;在CIN组中表达率为16.13%,与对照组比较无明显差异(P>0.05)。Cath-D在ICC组中表达率为54.93%,较对照组表达明显增加(P<0.05);在宫颈鳞癌中Cath-D总表达率为48.28%,且与组织分化程度显著相关(P<0.01),与淋巴结转移也明显相关(P<0.05)。结论Cath-D在宫颈鳞癌中有较高的表达率,组织分化程度越低、有淋巴结转移者,表达率越高。     

c-erbB-2、bcl-2蛋白在宫颈鳞癌细胞中的表达及其意义

目的　研究c erbB 2、bcl 2基因在宫颈鳞癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用及意义。方法　采用免疫组织化学S P法分别检测 4 5例宫颈鳞癌组织、10例宫颈上皮内瘤变和 10例正常宫颈鳞状上皮中c erbB 2、bcl 2蛋白的表达。结果　c erbB 2、bcl 2蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为 5 5 .5 6 %、2 8.2 9% ;在CIN中的阳性表达率分别为 0、10 .0 0 % ;在NE组均无表达。c erbB 2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN、NE中的表达差异有显著性 (P <0 .0 1) ;bcl 2蛋白在宫颈鳞癌中阳性表达与在CIN中的表达及在NE中的不表达差异均无显著性 ( P >0 .0 5 ) ;c erbB 2与bcl 2之间在宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈负相关 ( P <0 .0 5 )。结论　c erbB 2、bcl 2基因参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程。c erbB 2基因蛋白的过表达是宫颈组织恶性变的重要生物学标志。联合检测c erbB 2、bcl 2基因蛋白对判断宫颈癌预后有一定意义