NF-κB和GM-CSF表达与乳腺癌骨转移相关性的研究

目的探讨核转录因子-κB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage clony-stimulating factor,GM-CSF）的表达与乳腺癌发生骨转移的相关性及其与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化方法,检测52例乳腺癌骨转移患者、72例乳腺癌患者肿瘤组织中NF-κB和GM-CSF的表达。结果乳腺癌骨转移组NF-κB阳性表达率（69.2%）明显高于乳腺癌组（41.7%）,P=0.002;而乳腺癌骨转移组GM-CSF阳性表达率（34.6%）低于乳腺癌组（63.9%）,P=0.001;NF-κB和GM-CSF表达间无明显的相关性（P=0.490）;NF-κB表达与乳腺癌分子病理分型有相关性（P=0.000）,而GM-CSF表达与乳腺癌分子病理分型无明显相关性（P=0.991）;NF-κB表达与肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、受体状态、HER-2、p53表达有关,GM-CSF表达与其它临床病理指标均无相关性。结论 NF-κB表达与乳腺癌多项临床病理指标有关,其可能与乳腺癌骨转移发生有关。     

青年女性乳腺癌组织中P21和NF-κB的表达及意义

目的 探讨P21和NF-κB在青年女性乳腺癌组织中的表达及意义.方法 用免疫组织化学方法 对100例乳腺癌组织、50例癌旁正常乳腺组织及60例乳腺良性病变组织中P21、NF-κB的表达进行检测.结果 乳腺良、恶性病变组织中P21和NF-κB的表达比较差异均有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌组织中P21和NF-KB的阳性表达率分别为84.0%和81.0%,而乳腺良性病变组织中两者的阳性表达率分别为5.0%和15.0%.乳腺癌组织中P21和NF-κB的表达与乳腺癌的组织学类型、TNM分期、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体无关(P＞0.05),但与腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 P21和NF-κB参与了乳腺癌的发生发展过程,两者可以作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

肺癌溶骨性骨转移机制的研究进展

骨是肺癌最常见的远处转移部位之一，骨转移一旦发生，预后差，还可导致疼痛、高钙血症、神经压迫症状，甚至病理性骨折等并发症，是临床上降低肺癌患者生活质量和影响患者生存的重要因素。目前对临床确诊的肺癌骨转移的治疗还不令人满意，研究其转移机制倍受重视。肺癌骨转移绝大多数为溶骨性破坏，只有小细胞未分化癌及少数腺癌可表现为成骨性破坏，因此对于肺癌骨转移的研究主要集中在肺癌的溶骨性转移方面。本文主要探讨肺癌溶骨性骨转移的发生机制。     

乳腺癌组织内NF-κB p65的表达与淋巴转移的关系

目的:研究乳腺癌组织内细胞核因子(NF-κB p65)与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及意义.方法:采用SABC免疫组化染色法检测乳腺癌组织及癌旁对照组织内NF-κB p65与VEGF-C蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系.结果:乳腺癌组织内NF-κ Bp65蛋白表达的阳性率为76.0%,明显高于癌旁对照组织30.0%(P<0.05);乳腺癌组织内VEGF-C蛋白表达的阳性率为84.0%,明显高于癌旁对照组织20.0%(P<0.05);乳腺癌组织内NF-κB p65蛋白与VEGF-C蛋白的表达呈正相关(γ=0.53,P<0.05),并且均与肿瘤淋巴转移密切相关.结论: 乳腺癌组织内NF-κB p65的高表达可上调VEGF-C表达,进而导致肿瘤周围淋巴管增生、扩张,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移.     

青年女性乳腺癌组织中P21和NF-κB的表达及意义

目的 探讨P21和NF-κB在青年女性乳腺癌组织中的表达及意义.方法 用免疫组织化学方法 对100例乳腺癌组织、50例癌旁正常乳腺组织及60例乳腺良性病变组织中P21、NF-κB的表达进行检测.结果 乳腺良、恶性病变组织中P21和NF-κB的表达比较差异均有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌组织中P21和NF-KB的阳...     

NF-κB与肿瘤的浸润转移

恶性肿瘤的浸润转移是其恶性程度的标志之一，瘤细胞首先与胞外基质（ECM）的黏附蛋白结合，随后分泌蛋白酶水解基质并迁移出原发灶，一部分癌细胞穿透内皮基底膜进入淋巴管及血管，随循环到达新的脏器，黏附脉管内皮细胞并穿出，再重新黏附，进而形成转移灶。在这个序贯连续的过程中要求肿瘤细胞自身产生足够的生长信号并逃逸凋亡和免疫系统的监视，     

姜黄素对乳腺癌MDA-MB-231细胞NOTCH1 和NF-κB表达的影响

 目的 检测姜黄素作用于乳腺癌细胞后NOTCH1和核转录因子-κB（NF-κB）的变化,了解姜黄素抑制乳腺癌细胞增殖的可能机制。 方法 不同剂量（1.25,5.0,20.0μmol/L）姜黄素分别处理乳腺癌MDA-MB-231细胞24,48,72h,MTT法检测细胞增殖 改变。RT-PCR和Western blot检测NOTCH1、NF-κB mRNA和蛋白质表达。 结果 MTT显示,20μmol/L姜黄素处理72h,乳腺癌细胞抑制率为（52.0±0.42）%,与余组比较差异具有统计学意义;PCR结果显示随着剂量和时间的增加,NOTCH1和NF-κB的OD值逐渐下降, Western blot的结果与PCR一致。 结论 姜黄素可下调乳腺癌细胞NOTCH1及NF-κB表达,并呈现剂量和时间依赖性,提示姜黄素具有抑制乳腺癌细胞增殖的作用。     

乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及其临床意义

目的 观察乳腺癌组织中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达及与其临床病理指标的相关性.方法 分别采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学法,对70例乳腺癌组织和癌旁组织行MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA及蛋白检测,同时分析三者与临床病理指标的相关性.结果 乳腺癌组织中MTDH、NF-κB P65 mRNA及蛋白表达水平均高于癌旁组织(P＜0.05),乳腺癌组织中IκB mRNA及蛋白表达水平低于癌旁组织(P ＜0.05);MTDH、IκB、NF-κB P65的表达与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 乳腺癌中MTDH、IκB、NF-κB P65的表达可能参与了乳腺癌的发生发展.     

血小板通过上调NF-κB信号通路增强乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力

目的:探讨血小板接触对乳腺癌循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）侵袭和迁移能力的影响。方法:利用CytoQuestTM CR抓取乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞,通过RT-PCR检测Wnt2基因表达水平。通过Western blot检测肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。通过细胞划痕、Transwell实验检测血小板的直接接触对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB的表达,观察NF-κB信号通路在肿瘤细胞侵袭和迁移能力中的重要作用。结果:RT-PCR结果显示,乳腺癌患者血液中的CTCs内Wnt2基因高表达。Western blot结果显示,血小板与乳腺癌细胞的直接接触增加了肿瘤细胞的上皮间质化进程,并诱导激活了肿瘤细胞的NF-κB通路。细胞划痕和Transwell实验结果显示,与血小板共培养可促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移。此外,通过封闭乳腺癌细胞中NF-κB基因,可以降低Wnt2的表达,抑制肿瘤细胞的上皮间质化进程,减弱乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论:血小板与肿瘤细胞的直接接触促进了乳腺癌循环肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,封闭NF-κB信号通路可能是抑制乳腺癌循环肿瘤细胞侵袭和迁移能力的有效策略。     

CARD10 通过活化NF-κB信号进而促进肝癌细胞凋亡抵抗

目的：研究半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶招募域家族分子10（caspase recruitment domain family member 10,CARD10）在肝癌组织中的表达,及其对肝癌进展尤其是凋亡抵抗的作用和机制。方法：采集2008 年至2010 年海军军医大学东方肝胆外科医院收治的129 例肝癌患者手术切除的肝癌及其癌旁组织标本,采用实时定量PCR法检测癌旁和肝癌组织中CARD10 的表达,以Spearman 等级相关统计学分析CARD10 表达与肝癌分期的相关性。在CARD10 质粒转染过表达以及RNA干扰敲减表达后,采用流式细胞术Annexin-V/PI 标记法检测肝癌细胞株的凋亡,采用Western blotting 检测肝癌细胞株中NF-κB信号的活化。结果：CARD10 在肝癌组织中的表达较癌旁组织显著增高（P<0.01）,且肝癌组织中CARD10 的表达增高与肝癌分期进展呈正相关（P<0.01）。CARD10 过表达可以抑制肝癌细胞株SMMC-7721 和BEL-7402 的凋亡,而敲减CARD10 能够促进肝癌细胞株凋亡。CARD10 过表达能够增强肝癌细胞株中促生存的NF-κB信号的活化,而CARD10 敲减能够抑制NF-κB信号活化。结论：CARD10在肝癌组织中表达显著增高并与肝癌进展呈正相关,CARD10 能够通过活化NF-κB信号进而促进肝癌细胞凋亡抵抗。     

NF-κB与肿瘤相关性的研究进展

NF-κB是广泛存在于哺乳动物中的转录因子,其在控制细胞增殖、凋亡以及肿瘤的发生、发展等问题上均起着重要的作用。因此,深入探讨NF—κB在体内的活化机制以及其与肿瘤之间的关系具有重要的意义。本文对NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一简要综述。     

NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用

NF-κB是一组重要的转录因子,参与细胞中多种生理过程,具有复杂的调节机制。近年来的研究发现NF-κB在在肿瘤发生发展过程中具有重要而且复杂的作用,总体来说,NF-κB通路的异常激活可导致一系列与肿瘤相关基因的异常表达,从而抑制肿瘤细胞凋亡,促进正常细胞转化及肿瘤血管形成和转移等,直接影响恶性肿瘤的发生和发展,其抑制剂的开发亦为肿瘤治疗提供了一种新的选择。     

食管鳞癌细胞中NF-κB与IκBα的mRNA、蛋白表达

目的：核转录因子NF—kappaB（NF—κB）是一种重要的转录因子，参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关的基因表达。本研究通过检测食管鳞癌细胞中NF—κB与IκBαmRNA、蛋白的表达及NF—κB的DNA结合活性．分析NF—κB在食管鳞癌细胞中的激活状态及其在食管鳞癌细胞的生存及转化中的作用。方法：采用Western blotting法检测两株食管鳞癌细胞胞质中NF—κB亚单位p50和p65、阻遏物IKBα及其磷酸化IKBα的蛋白表达．检测细胞核中p50和p65的蛋白表达并采用EMSA法检测其与DNA的结合活性。使用RT-PCR法检测p50、p65、IκBαmRNA的表达：结果：NF—κB的亚单位p50、p65、IκBα及磷酸化IκBα在食管鳞癌细胞质中均表达．p50、p65蛋白在细胞核中也表达并具有较高的DNA结合活性.RT-PCR结果表明．p50、p65、IκBα的mRNA在细胞中也存在过表达。结论：本研究发现NF—κ在两株食管鳞癌细胞系中被激活，基因的过表达及IκBα的磷酸化在维持NF—κB的活化中起着重要的作用．     

c-FLIP和NF-κB p65在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡相关蛋白c-FLIP和NF-κB p65在人乳腺癌的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法:应用免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中c-FLIP和NF-κBp65的表达情况。结果:80例乳腺癌组织中c-FLIP及NF-κB p65表达的阳性率显著高于相应的癌旁组织(P<0.05),c-FLIP的表达与TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关(P<0.05);NF-κB p65的表达组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移密切相关(P<0.05)。c-FLIP和NF-κB p65的表达有显著正相关性(γ=0.271,P=0.015)。结论:c-FLIP和NF-κB p65的高表达可能在乳腺癌的发生及进展中起着重要作用。     

乳腺癌组织中核转录因子NF-κB 和抑癌基因p53 的表达及其意义

 目的 探讨乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因p53的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法检测NF-κB p65和p53蛋白在58例乳腺癌和20例乳腺增生症组织中的表达。结果 乳腺癌中NF-κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF-κB表达强度与组织学分级和腋窝淋巴结转移有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中p53蛋白表达明显高于乳腺增生症．p53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、淋巴结转移无关。NF-κB p65与p53蛋白在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0．302，P〈0．05）。结论 提示乳腺癌中NF-κB和p53蛋白的表达与乳腺癌的发生发展有关。     

食管癌中NF-κB、CD133表达与肿瘤转移的关系

目的:探讨NF-κB、CD133在食管癌中的表达及其与肿瘤转移的关系。方法:采用免疫组织化学法检测28例食管癌组织和21例正常食管组织中NF-κB、CD133的表达。结果:在食管癌组织中NF-κB、CD133表达率分别为64.29%、46.40%,而正常食管组织中NF-κB、CD133表达率为9.52%、4.76%,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ-Ⅳ期和有淋巴结转移的食管癌组织中CD133的表达水平均比Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移的高;且CD133与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.544,P<0.05)。结论:NF-κB、CD133在食管癌组织中明显阳性表达,与食管癌的恶性程度、淋巴转移等密切相关,对促进食管癌的发展发挥有重要作用。     

NF-κB介导肿瘤细胞辐射抵抗的研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的一大疾患,放射治疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,广泛应用于临床。但是临床观察发现并非所有肿瘤均对放疗敏感,且部分肿瘤在治疗过程中会出现抵抗,从而使放疗疗效大大降低。研究认为,肿瘤放疗抵抗不仅与肿瘤细胞类型、组织分布有关,而且与细胞内参与DNA损伤修复及细胞凋亡的关键分子也有着密切     

NF-κB介导肿瘤细胞辐射抵抗的研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的一大疾患,放射治疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,广泛应用于临床。但是临床观察发现并非所有肿瘤均对放疗敏感,且部分肿瘤在治疗过程中会出现抵抗,从而使放疗疗效大大降低。研究认为,肿瘤放疗抵抗不仅与肿瘤细胞类型、组织分布有关,     

CDX2基因通过NF-κB信号通路抑制结肠癌细胞增殖

目的 观察过表达CDX2基因对人结肠癌细胞株增殖影响,并初步探讨其作用机制。方法 通过基因转染技术将CDX2基因转染入结肠癌HT-29细胞株,经G418筛选后获得稳定转染细胞株,RT-PCR和Western blot检测CDX2基因表达。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞仪分析转染细胞的生物学行为。Western blot检测CDX2过表达对HT-29细胞内Cyclin D1和NF-κB磷酸化水平的影响。结果 经脂质体转染和筛选,建立了稳定过表达CDX2人结肠癌HT-29细胞株。转染CDX2组与未转染组和空白质粒组相比,细胞的生长速度减慢(P＜0.05),细胞周期中G₁/G₀期比例增加(P＜0.05),而S期比例则减少(P＜0.05);与未转染组和空白质粒组比较,转染CDX2基因组HT-29细胞的Cyclin D1和p-NF-κB活性明显降低。结论 CDX2基因可能通过抑制NF-κB通路抑制Cyclin D1活性,从而抑制人结肠癌HT-29细胞增殖。