神经母细胞瘤分子生物学标记物与临床预后判定

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是儿童时期最为常见的恶性肿瘤之一。目前，对NB的分子生物学研究已经广泛开展。一批与神经母细胞瘤有关的分子生物学标记物已逐渐被人们所认识。N-myc癌基因扩增、染色体异常、细胞DNA含量、端粒酶活性以及其他原癌基因等都被用来分析NB的生物学特性，本文综述如下，并对他们在NB临床预后判定上的应用意义加以总结。     

神经母细胞瘤分子生物学标记物与临床预后判定

神经母细胞瘤（ＮＢ）是儿童时期最为常见的恶性肿瘤之一。目前,对ＮＢ的分子生物学研究已经广泛开展。一批与神经母细胞瘤有关的分子生物学标记物已逐渐被人们所认识。Ｎ－ｍｙｃ癌基因扩增、染色体异常、细胞ＤＮＡ含量、端粒酶活性以及其他原癌基因等都被用来分析ＮＢ的生物学特性,本文综述如下,并对他们在ＮＢ临床预后判定上的应用意义加以总结。     

肾母细胞瘤血清蛋白质标记物检测与分期模型构建研究

目的筛选出肾母细胞瘤患儿特异性血清蛋白质标记物，建立肾母细胞瘤临床分期模型与CT分期进行对照分析，并评价其临床应用价值。方法应用SELDI-TOF-MS技术检测80例血清标本（术前肾母细胞瘤30例，其他恶性肿瘤30例，正常儿童20例），用ZUCI-Protein Chip Data Analyze System分析软件进行数据处理，结合支持向量机（support vector machine，SVM）建立肾母细胞瘤临床分期模型。结果筛选出2个m／z位于4153．9和3257．6的蛋白质标记物，区分肾母细胞瘤Ⅲ和Ⅳ期与肾母细胞瘤Ⅰ和Ⅱ期蛋白质谱差异表达模型的敏感性为100％，特异性为93。8％；区分肾母细胞瘤与正常儿童、腹腔实体肿瘤及肾脏其他恶性肿瘤的特异性是100％，敏感性是100％、80．0％、100％；临床分期模型可以特异性地将各期区分开来，其特异性及敏感性均为100％；通过肾母细胞瘤早期诊断模型中的2个m／z（6984．4，6455．5）血清标记物进行分析得出肾母细胞瘤各期情况如下：Ⅳ期相对于Ⅲ期低表达；Ⅲ期相对于Ⅱ期低表达；Ⅱ期相对于Ⅰ期低表达；Ⅰ期相对于正常儿童低表达；后者相对高表达；临床分期越晚，m／z强度就越低表达。蛋白芯片分期准确性与病理一致，达到100％，在分期定性问题上优于CT（Ⅰ期100％，Ⅱ期85．0％，Ⅲ期85．0％，Ⅳ期75．0％）。结论用SELDI-TOF-MS结合SVM建立的肾母细胞瘤临床分期模型可弥补CT在肾母细胞瘤分期定性问题匕的不足。     

血清蛋白质标记物在神经母细胞瘤中的诊断意义

目的 寻找特异的蛋白质标记物,探讨神经母细胞瘤血清蛋白质标记物的检测及初步诊断模型的构建和临床应用.方法 收集血清样本87例,其中47例为神经母细胞瘤患儿,30例为其它恶性实体肿瘤患儿,10例为健康儿童;用ZUCI-Protein Chip Data Analyze System分析软件进行数据处理;经留一法交叉验证,...     

神经母细胞瘤治疗新进展

随着现代医学的发展,关于神经母细胞瘤（ＮＢ）的治疗,人们在传统的放、化疗和手术治疗的基础上,已逐渐采用于细胞移植、诱导分化、免疫生物及基因治疗等。现综述近年有关ＮＢ治疗新进展。     

端粒酶与神经母细胞瘤的研究进展

近年研究发现人体绝大多数的恶性肿瘤细胞呈端粒酶阳性,而人体正常细胞却为阴性,其中以神经母细胞瘤检出阳性率为最高,提示端粒酶可作为神经母细胞瘤的检测重要标志。本文综述端粒酶在神经母细胞瘤的研究进展,并从瑞粒和瑞粒酶有关基础知识着手探讨它们在神经母细胞瘤的诊断和预后的作用,以及端粒酶抑制剂作为神经母细胞瘤的治疗药物的意义和前景。一、端粒和端粒酶端粒是真核生物线性染色体末端一种特殊的异质化结构,人和各种脊椎动物的端粒DNA序列都是（5‘－TTACCC-3）n。对染色体末端限制性片断TRFS的分析,能得到一个细胞…     

化疗及非化疗组神经母细胞瘤干细胞标志物的表达及意义

目的探讨干细胞标志物CD133、ABCG2、CD117及nestin在神经母细胞瘤化疗组及非化疗组患儿中的表达及意义。方法收集上海交通大学附属新华医院小儿外科保存完好的20例神经母细胞瘤肿瘤组织的石蜡标本,按术前是否经历化疗分为术前化疗组和未化疗组,每组各10例,采用免疫组化SupperVision法检测4种标记物在肿瘤组织中的表达。结果CD133、ABCG2、CD117及nestin干细胞标志物在未化疗神经母细胞瘤组织中的平均阳性细胞率低于化疗后残留神经母细胞瘤组织中阳性细胞率的平均值,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患儿年龄、性别、分期及组织分型比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论儿童神经母细胞瘤中可能存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对常规化疗药物具有耐药性。     

神经母细胞瘤组织分型的生物特性与临床意义

目的：探讨不同神经母细胞瘤组织分型的生物特性和预后评估意义。方法：按Shimade分型将61例神经母细胞瘤分为组织结构良好型（FH）和组织结构不良型（UH），应用免疫组化检测Trk-A,N-myc,NSE,CD44表达，统计分析FH和UH型的生物标记表达和生存率差异。结果：61例分型为FH型40例，UH型21例，UH型的Trk-A阳性率（6／14）明显降低于FH型（27／32）、N-myc阳性率（8／14）则高于FH高（10／32），NSE和CD44检测无明显差异。FH型的3年和5年生存率（57．6％和27．3％）均高于UH型（18．8％）。结论：神经母细胞瘤的组织分型对肿瘤生物特性、临床诊治和预后评估有指导意义。，     

肿瘤标记物联合检测在儿童神经母细胞瘤诊治中的意义

目的探讨24 h尿香草扁桃酸(VMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)及C-反应蛋白(CRP)在儿童神经母细胞瘤(NB)的诊断及疗效评估中的作用。方法对33例确诊为NB患儿的临床资料进行回顾性分析,应用高效液相色谱仪通过化学比色法测定24 h尿VMA;采用放射免疫法检测血清NSE和SF;应用全自动生化分析仪通过速率法测定血清LDH;采用固相免疫双抗体夹心法测定血CRP。分析以上患儿在初诊时5种肿瘤标记物的阳性率,对比初诊与化疗2个疗程后各指标的检测值;对比出现疾病进展的10例患儿在初诊、化疗2疗程后及进展时各标记物的检测值,并对比分析进展患儿与未进展患儿的检测值。结果初诊时5种肿瘤标记物阳性率均在65%以上,其中24 h尿VMA阳性率最高,达92.3%,其次为NSE,阳性率83.6%,LDH、SF及CRP阳性率分别为82.2%、75.6%及67.9%。经2个疗程化疗后,尿VMA、NSE、LDH及SF水平均初诊时明显下降(P<0.01)。在出现疾病进展时,尿VMA、NSE、LDH及SF较化疗2疗程后均升高(P<0.01),且均高于正常值,而疾病进展组的尿VMA、NSE、LDH明显高于未进展组(P<0.01)。结论 5种肿瘤标记物VMA、NSE、SF、LDH及CRP联合检测对NB早期诊断及评价疗效有一定价值。     

Wilms' tumor and neuroblastoma

Significant differences exist between the European and North American treatment protocols for Wilms' tumor and neuroblastoma. There are variations in biopsy technique, timing and extent of initial surgery, chemotherapy protocols and dosage routines, as well as the type of salvage therapy. With the consolidation of the two major North American study groups into a single entity (Children's Oncology Group), the European and North American study groups represent the only remaining large-scale venues for treatment comparison. It is important to study and understand the variation in treatment protocols in order to maintain an open forum of scientific investigation that will lead to improving the care and outcome of children with cancer. It is anticipated that the unification of the North American groups will lead to greater interest and scientific cooperation with the European study group. This paper will serve as a forum for such a discussion at a local level.     

Management of Wilms' tumor and neuroblastoma

Wilms' tumor and neuroblastoma resemble each other in usual presentation and by their occurrence in young children. However they represent a dichotomy in advances in treatment. In Wilms' tumor, survival of patients has dramatically improved as a result, of multimodal therapy, whereas in neuroblastoma little advance in treatment has occurred. Development of rational chemotherapeutic regimens through better understanding of drugs and of cell cycle kinetics as well as investigation of other modalities of therapy, i.e. immunotherapy, etc., may be helpful in improving survival in the years to come.     

儿童神经母细胞瘤染色体分析

目的总结55例神经母细胞瘤（NB）患儿的染色体结果,分析与临床特点及近期治疗效果的关系,提高对伴有染色体异常NB的认识。方法回顾性分析55例NB患儿的临床资料,包括分期分组、肿瘤标记物、染色体结果、治疗方案及近期预后情况。结果55例NB患儿中有4例存在17q获得（7％）,1例患儿同时存在17q获得及1 p缺失（2％）,余50例（91％）患儿染色体检查均正常。伴有染色体异常的5例患儿肿瘤标记物在病初均有不同程度的增高,而且血神经元特异性烯醇化酶（NSE）高于染色体正常组;5例染色体异常患儿均为Ⅳ期、高危组,均伴有MYCN基因获得,其中1例在治疗过程中失访,余4例中有2例肿瘤进展,1例死亡,1例经化疗联合手术切除及自体造血干细胞移植,门诊随访33个月疾病稳定。结论结果提示染色体1 p缺失和17q获得可能是NB的预后不良因素,染色体异常在NB的诊断及预后评估中具有一定临床指导意义。但本研究中的异常染色体检出率偏低,考虑与常规检测的误差有关,方法学有待进一步改进。     

雷帕霉素对人神经母细胞瘤细胞株生长抑制及诱导凋亡的研究

目的 研究雷帕霉素对人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y生长抑制及诱导凋亡的作用.方法 雷帕霉素处理SH-SY5Y细胞,并设立对照组,以CCK-8检测细胞生长活性,流式细胞法(FCM)检测细胞周期,DNA梯度条带(DNA Ladder)和罗丹明123-碘化丙啶(Rhodamine 123/PI)染色法分析细胞凋亡.结果 雷帕霉素处理后,神经母细胞瘤细胞呈浓度依赖性生长抑制.20μM雷帕霉素处理12 h后,细胞周期出现G2/M期、S期阻滞,G2/M期(24.22±2.89)%、S期(22.05±0.96)%的细胞百分比明显高于对照组.罗丹明123-碘化丙啶检测细胞凋亡率(54.35±5.39)%也明显高于对照组,并有明显的凋亡条带出现.结论 雷帕霉素具有抑制神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y生长、诱导其凋亡的作用.     

Prevalence of congenital heart defects in neuroblastoma patients: a cohort study and systematic review of literature

Data on the prevalence of congenital heart defects (CHD) in neuroblastoma patients are inconsistent. If CHD are more common in neuroblastoma patients than in the general population, cardiac screening might be warranted. In this study we used echocardiography to determine the prevalence of CHD in a single centre cohort of surviving neuroblastoma patients. In addition, we performed a systematic review of the literature. Echocardiography was performed in 119 of 133 patients (89.5%). Only two patients (1.7%) had CHD. The prevalence of CHD was not significantly different from a previously published control group of 192 leukaemia patients examined by echocardiography (P = 0.49). Literature search revealed 17 studies, showing prevalence rates of CHD in neuroblastoma patients ranging from 0 to 20%. Prevalence was less than 3.6% in the majority of studies. Most studies lacked information on validity. We conclude that current evidence does not support standard cardiac screening in all patients with neuroblastoma.     

神经母细胞瘤与肝母细胞瘤RECK及相关MMPs的表达及与肿瘤转移对比分析研究

目的 检测RECK及相关 MMPs在神经母细胞瘤及肝母细胞瘤细胞中的表达,探讨RECK及相关MMPs在两种肿瘤的转移特性中的不同意义.方法 收集1995年1月至2011年2月手术切除并经病理证实为神经母细胞瘤和肝母细胞瘤的蜡块标本73例,神经母细胞瘤36例,肝母细胞瘤37例.男43例,女30例,年龄6个月～8岁,平均为3.6岁.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法检测神经母细胞瘤和肝母细胞瘤组织中RECK及相关MMPs的表达情况.结果 RECK在肝母细胞瘤组织中的阳性率为43.2％ (16/37),高于神经母细胞瘤27.8％(10/36),MMPs在恶性肿瘤的转移特性巾有明显意义.神经母细胞瘤及肝母细胞瘤肿瘤组织中RECK和MMP-14、MT1 MMP的表达均呈负相关(P＜0.05,r=-0.418,P＜0.05,r=-0.583).结论 MMPs在神经母细胞瘤中的表达高于肝母细胞瘤;RECK和相关MMPs的表达随肿瘤的转移、浸润呈负相关.     

Retropharyngeal neuroblastoma in a neonate: case report and literature review

Primary cervical neuroblastoma (NB) in neonates is extremely rare. We treated a 1-day-old male neonate who presented with stridor and feeding difficulty and was subsequently diagnosed with NB of the retropharynx. The tumor was excised in toto transorally, and no metastatic lesions were confirmed. Histopathology and molecular genetic analysis showed poorly differentiated NB with no N-myc amplification, stage I NB. He has had no signs of recurrence or adverse sequelae during 18 months of follow-up. We report our experience and review the literature.