青霉素扩环成头孢菌素的研究——Ⅰ.3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物的合成

从七十年代开始β-内酰胺抗生素发展的重点就逐步转向头孢菌素,且发展迅速,品种增加的数目居各类抗生素的首位,是抗感染治疗中一类极为重要的抗生素。 头孢菌素的生产目前仍以头孢菌素C为主要原料,但其价格昂贵,因此通过价廉易得的苄基青霉素扩环研制C_(10)取代头孢菌素是世界各国均在探索研究的一个课题。     

青霉素扩环成头孢菌素的研究——Ⅱ.唑啉头孢菌素的合成

作者前曾报道3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯S-氧化物为一重要中间体,可供研制一一系列C_(10)-取代头孢菌素。本文用此中间体探讨唑啉头孢菌素的合成。 专利报道3-溴甲基头孢烯酸酯引入巯     

3─烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

合成了５个３－烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物。初步药理试验表明，化合物１对革兰氏阳性球菌有较强的抑制作用，ＭＩＣ为０．１～６．２μｇ／ｍｌ     

3—烷氧羰基甲基硫甲基头孢菌素衍生物的合成及抗菌活性

合成了５个３－买在甲基硫甲基头孢菌素衍生物，初步药理试验表明，化合物１对革兰氏阳性球菌有较强的抑制作用，ＭＩＣ为０．１￣６．２μｇ／ｍｌ。     

青霉素扩环成为头孢菌素的方法

青霉素扩环为头孢菌素的方法中,关于扩环成为脱乙酰氧基头孢菌素的方法已有综述,本文仅就扩环成为其他头孢菌素的方法作一综合报道。 3-酰氧甲基头孢-3-烯-4-羧酸酯类青霉素S-氧化物可扩环生成3-酰氧甲基头孢-3-烯-4-羧酸酯类Ⅰ。可先在青霉素S- 例如:     

3-溴甲基-3-头孢烯酯新的有选择性的合成法

7-酰胺基-3-卤甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯是制备第二代和第三代头孢菌素的重要中间体,其合成方法很多。专利文献报道了用N-溴代琥珀酰亚胺、N-溴代乙酰胺等溴代试剂对3-甲基-3-头孢烯-1-氧化物的酯进行光催化卤化反应的几种方法。这些溴代方法缺少选择性,除在C-3位甲基上发生卤代反应外,C-2位、7-酰胺侧链以及酯基团上均可发生卤代反应,得到许多不希望要的卤化物。近来,日本专利报道了一个选择性高且有效的新溴化方法,即用N-溴代琥珀酰亚胺在醋酸中,于20℃通氮下,对2′,2′,2′-三氯     

青霉素扩环为脱乙酰氧基头孢菌素的方法

青霉素和头孢菌素均为β-内酰胺类抗生素,具有相似的化学结构,1963年R.B.Morin等首先把青霉素S-氧化物扩环为脱乙酰氧基头孢菌素。后来,因脱乙酰氧基头孢菌素在临床上有其优点,引起了青霉素S-氧化物扩环的广泛研究。本文拟就青霉素扩环为脱乙酰氧基头孢菌素的方法作一综述。磺酸及其盐类的催化扩环苯氧甲基青霉素S-氧化物甲酯Ⅰ(R=C_6H_5OCH_2CONH,R′=OCH_3)与对甲苯磺酸在甲苯溶液中加热,扩环生成脱乙酰氧基头孢菌素甲酯Ⅱ(R=C_6H5OCH_2CONH,     

7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯合成及反应动力学研究

以GCLE和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯,通过高效液相色谱仪对反应过程进行监测.研究了该反应的动力学,确定反应为SN2历程.通过测定25和35℃在二氯甲烷中反应的速率常数,求得表观活化能为76.882kJ/mol.     

7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯的合成及其稳定性考察

以 GCL E为原料 ,与碘化钾反应 ,得到 7-苯乙酰氨基 - 3-碘甲基 - 3-头孢菌素 - 4 -羧酸对甲氧苄酯 ,再与吡啶进行亲核取代反应 ,得到 7-苯乙酰氨基 - 3-吡啶甲基 - 3-头孢菌素 - 4 -羧酸对甲氧苄酯。该工艺操作简单 ,产品质量稳定 ,适合工业化生产。     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

目的研究7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成方法。方法以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯为起始原料，采用化学法和酶解法制得目标化合物，总收率分别达到55．6％和58．5％。结果与结论该工艺原料易得，反应条件温和，收率有所提高，具有工业生产价值。     

7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成

7-ACA经水解、氨基保护得到的7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,与二苯基重氮甲烷反应保护羧基得7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,最后经氯代制得硫酸头孢噻利等的中间体7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,总收率约29%(以7-ACA计).     

头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

目的 优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺.方法 以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸.结果 与结论目标产物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为38％(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4％(HPLC法...     

3-羟基头孢菌素的合成研究

3-羟基头孢菌素是合成头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗、头孢沙定的重要中间体,现对以青霉素G、7-氨基头孢烷酸及头孢菌素C为原料合成3-羟基头孢菌素化合物的合成路线进行综述,并对各条路线进行评价。     

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究Ⅱ.7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成

本文在制得青霉素G亚砜的基础上,完成了重排酸的扩环反应,重点探讨了扩环反应的最优化条件.青霉素G亚砜与N,N′-双(三甲基甲硅基)脲(BSU)在55℃下反应,得到亚砜的酯化物.加入催化剂吡啶乙酰溴,回流条件下发生扩环反应.最后加水脱去酯基,加酸析出产物重排酸.通过正交实验可得出以下结论:当N,N′-双(三甲基甲硅基)脲-亚砜为2.5∶1,乙酰溴-亚砜为0.4∶1,吡啶-乙酰溴为1.5∶1,回流时间为3.5h,酸化pH值为1.8时,扩环反应结果最好,总收率可达76%,纯度97%以上.     

7—氨基—3—甲氧甲基—3—头孢烯—4—羧酸的合成

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(1)是合成第三代口服头孢菌素头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)的关键母体。合成     

3-去甲酰氧甲基噻唑肟头孢菌素和其它第三代头孢菌素的构效关系

在二十世纪七十年代的早期,有关生化方面的研究表明:许多细菌所表现出的对临床上颇为有效的头孢菌素产生耐药性的主要原因是由于这些微生物所产生的β-内酰胺酶导致了抗生素的失活。基于这种认识,许多医药公司对头孢菌素的研究主要直接趋向于设计和合成对β-内酰胺酶具有高度稳定性,     

3-甲基-2-氧代戊酸钙的合成

3-甲基-2-氧代戊酸钙（calcium3-methyl-2．oxovalerate，1），俗名α-酮异亮氨酸钙，是复方α-．酮酸片的-个重要成分。复方α-酮酸片由德国费森尤斯卡比股份有限公司研发上市，商品名为开酮，由4-甲基-2-氧代戊酸（酮亮氨酸）、3．甲基-2-氧代戊酸（酮异亮氨酸）、3-苯基-2-氧代丙酸（酮苯丙氨酸）、3-甲基-2-氧代丁酸（酮缬氨酸）、     

头孢菌素C产生菌顶头孢霉菌的环化酶和扩环酶的活力水平

头孢菌素 C 的生物合成途径如图1所示。虽然对前面的2步反应了解甚微,但其余生物合成途径的酶已在许多实验室中研究。顶头孢霉菌(Cephalosporium acremonium)最关键的调节酶是 Docpc 合成酶(扩环酶),也就是能催化青霉素 N 扩环的双氧酶。此酶存在一个受碳源和氮源阻遏的位点。以往对顶头孢霉菌生物合成的研究是借助于低产菌株     

2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性。方法对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧基进行结构改造,设计并合成了20个目标化合物。采用MTT法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性。结果与结论合成20个未见文献报道的化合物,结构均经1H-NMR、LC-MS和IR确证,部分结构经13C-NMR确证。合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性,明显好于其母体化合物18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA),其中化合物9a的活性最强,GI50值为6.97μmol·L-1。初步构效关系表明:A环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性最好,2位引入羟亚甲基与2,3位骈合异口恶唑环类化合物活性相当,2位引入氰基的化合物活性较弱;30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好,与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱。     

C-3位含硫甲基头孢菌素中间体的合成

以从青霉素化学转化得到的GCLE为原料，进行C－3位含硫甲基官能化合成头孢菌素。摸索了反应的条件，操作简单，收率高。