盐酸氟安定71例临床疗效观察

盐酸氟安定(Flurazepam Hydrochlo-ride),化学名:7-氯-1-(2-二乙胺基乙基)-5(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)2-酮盐酸盐。盐酸氟安定系许多二氮杂(艹卓)类衍生物之一,系继利眠宁、安定、羟基安定之后发现的较好的催眠镇静药。本品的肌肉松弛作用和抗惊厥作用与利眠宁相似,其催眠作用比利眠宁、安定或苯巴比妥强,是一强效催眠镇静药,对短期或长期失眠症者疗效显著,且成瘾性较小,毒性较低,副作用亦小。     

国产氟安定治疗神经症失眠的临床观察

<正> 氟安定(flurazepam)是苯二氮杂(艹卓)类衍生物。对照研究证明,本品能明显缩短睡眠诱导时间和延长睡眠时间,适用于各种失眠症。临床实践证明氟安定的催眠效果良好、副反应小;过量误用也不致引起意外。化学名为7-氯-1-(2-二乙胺基乙基)-5-(邻-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯二氮杂(艹卓)-2酮。其盐酸盐,供临床应用。结构式如下:     

氟安定(妥眠灵)

【化学名】7-氯-1-(2-二乙胺基乙基)-5-(2-氟苯基)-2,3-二氢-1H-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2-酮二盐酸盐【结构式】【作用特点】本品为一新型催眠药,结构与其它的苯二氮杂(艹卓)衍生物如利眠宁、安定等相似,也有类似利眠宁等的肌肉松弛和抗惊厥的药理作用。实验研究表明,本品可明显缩短入睡时间,减少夜间觉醒次数和总觉醒时间,增加总睡眠时间。口服本品后20～45分钟开始入睡,维持睡眠7～8小时,     

硝基安定合成新路线

硝基安定(Nitrazepam,Mogaclon)化学名1,3-二氢-7-硝基-5-苯基-2H-1,4-苯骈二氮杂罩酮一2,系继利眠宁、安定、经基安定之后发现的又一个较好的非巴比妥类型催眠镇静剂,     

安定新合成路线研究

安定(Diazepam)属于苯骈二氮杂(艹卓)类药物,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮(Ⅰ)。上海医药工业研究院于1964年研制,后由上海大众制药厂投产。我厂于1973年沿用该工艺进行生产。1972年上海医药工业研究院和大众制药厂参照罗马尼亚的部分经验,对利眠宁的生产工艺作了改进,使氨基酮(Ⅲ)的生产面貌获得根本性的改变。其后北京医学院综合国内外资料,又将利眠宁生产中Ⅲ的高收率经验应用于安定合成,其路线如下:     

伊潘立酮的合成

(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮盐酸盐经肟化得到(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮肟盐酸盐,然后与4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮发生N-烷基化反应,再在氢氧化钾作用下闭环制得抗精神病药伊潘立酮,总收率约57%.     

作用优良的催眠药氟硝西泮

瑞士罗氏药厂开发了比硝基安定更有效、更安全的催眠药氟硝西泮(flunitrazepam),商品名为Rohypnol。药理本品作用于大脑边缘系统和下丘脑以及脑干网状结构。它能阻断过度的外来刺激引起的冲动而发挥催眠作用。猫应用本品后显示催眠作用,脑波呈睡眠类型,也发现它能抑制对各种刺激产生的脑波觉醒反应。对未麻醉的狗它能使血压轻度下降和心     

富马酸依利色林的合成

N-(2-氯乙基)二甲胺盐酸盐和丙酮肟钠反应后水解制得O-(2-二甲胺基乙基)羟胺二盐酸盐(5);另用邻氟苯乙酮和对羟基苯甲醛经缩合得到(E)-1-(2-氟苯基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(8).5和8缩合得到的依利色林与富马酸成盐,制得镇静催眠药富马酸依利色林,总收率约47%.     

靶向 Trk 抗肿瘤药物 larotrectinib 的新合成方法

目的改进抗肿瘤药larotrectinib的合成路线。方法以4-氯丁酰氯和N,O-二甲基羟胺盐酸盐为起始原料,经取代、格氏交换、缩合、还原、环合、成盐得到2R-(2,5-二氟苯基)吡咯烷,其与5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶反应得到中间体(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶,该中间体经硝化、还原后再与(S)-3-羟基吡咯烷盐酸缩合得到目标物larotrectinib。结果与结论合成larotrectinib的总收率为13.3%(以N,O-二甲基羟胺盐酸盐计),目标物及关键中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证。与原研专利路线相比,新合成路线使用了廉价易得的原料,提高了反应收率,优化了反应条件,可为工业化生产提供参考。     

抗疟药取代二苯酮衍生物的合成

Doamaral等报道二苯酮脒腙类化合物对鼠疟具有明显的抗疟作用,我们曾重复合成并验证了文献报道的3,4-二氯-4‘-三氟甲基二苯酮脒腙盐酸盐(Ⅰ_1)的抗疟活性。此外,并设计合成了具有下列通式的二苯酮脒腙(Ⅰ)和二苯酮亚胺(Ⅱ)二类化合物(见表1和表2)。     

苯二氮类化合物四氟硫安定的临床前安全性评价

四氟硫安定(Quazepam)的化学名称是7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-双氢-1-(2,2,2-三氟乙基)-2氢-1,4-苯二氮(艹卓)-2-硫酮,商品名为Sch16134或Dormalin.它是1,4-苯二氮(艹卓)的一种新型衍生物.它具有强效抗焦虑、镇静-催眠和抗惊厥的性质.1984年Hilbert等已用小鼠和仓鼠研究报道过它的吸收、组织分布、代谢和排泄情况.在上述两种动物体内,四     

甲氟安定的合成

甲氟安定(Fludiazepam,1)是国外近年出现的一种安定类新药。化学名为1-甲基-5-邻氟苯基-7-氯-1,3-二氢-2 H-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2-酮。本品为白色或淡黄色结晶,mp88～92℃,溶于甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿和丙酮,不溶于水。其合成方法早有报道,1974年Asami等人另由吲哚类化合物进行合成,并详细报道了其药理活性,于1981年上市。     

N-(4,4''''-二氟苯甲基)哌嗪的合成

N-(4,4′-二氟苯甲基)哌嗪(1)是偏头痛治疗药盐酸洛美利嗪(1omerizine hydrochloride)的合成原料[1].可用4,4′-二氟苯基氯甲烷(4)与无水哌嗪反应得到[2],同时生成副产物哌嗪-盐酸盐(2).     

舍吲哚的合成

1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮和哌啶酮盐酸盐缩合得1-[2-(2-氧代咪唑啉)乙基]哌啶-4-酮,再和1-(4-氟苯基)-5-氯吲哚(3)缩合得1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]-1,2,3,6-四氢-1-吡啶]乙基]-2-咪唑啉酮,最后经还原制得舍吲哚,总收率约63%(以3计)。     

盐酸曲唑酮的合成

间氯苯胺与二乙醇胺和氢溴酸反应得到1-(3-氯苯基)哌嗪二氢溴酸盐,再经烷基化得1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪单盐酸盐(4);另由邻氯吡啶与氨基脲盐酸盐反应制得1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮(7)。4和7经缩合、成盐得到盐酸曲唑酮,总收率为30.4%(以间氯苯胺计)。     

季胺化4(3H)-喹唑啉酮类的药理学研究

早期的研究结果表明,喹唑啉酮类的主要生理活性有:镇静,催眠,抗痉挛,肌肉松弛,止痛和抗菌作用.其中大多数作用都涉及到了中枢神经系统.例如,其强效衍生物安眠酮,除具有催眠作用外,还有显著的抗戊四唑(PTz)诱发性痉挛作用.然而,它同时也无法避兔许多严重的副作用.一般认为副作用与亲脂性的喹唑啉酮环有关.因此,我们以2-甲基-3-氯乙酰氨基-4(3H)-喹唑啉酮与一些芳香胺作用,使吡啶环上的氮季胺化,产生亲水性更强的2-甲基-3-(取代吡啶)乙酰氨基-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐,以提高活性,同时降低副作用.     

导数分辨分光光度法测定药物(Ⅳ)——1,4-苯二氮 混合物的分析

1,4-苯二氮(艹卓)化合物(BDZs)二氮(艹卓)环上1,2,3位的结构差异可显著影响300～500nm 的光谱带。采用一阶和二阶导数紫外光潜(△_1和△_2)法可在合适 pH 条件下对BDZs(Ⅲ:利眠宁,Ⅳ:去甲羟安定,Ⅴ:安定,Ⅵ:去甲安定)及相关二苯酮(Ⅰ:2-氨基5-氯-二苯酮,Ⅱ:2-甲氨基-5-氯-二苯酮)混合物中的单一化合物进行选择性测定。尿液的提取取适量Ⅰ～Ⅵ的甲醇溶液与15g NaCl 加入60ml 尿液中,涡流振荡,氯仿提取(20ml×3),总有机相以 Na_2SO_4脱水、干燥,残渣加1.5ml 甲醇溶解,取甲醇液250μl 稀释至750μl,按下述方法对各化合物作定量测定。总混合物测定基于△_2,在中性甲醇中于450nm 对Ⅰ、Ⅱ定量、定性分析,BDZs不干扰;在中性溶液中于380.5nm 处测定Ⅲ,其它化合物在此波长处无明显吸收;中性和酸性(0.01mol/L HCl)甲醇溶液中Ⅳ,Ⅴ及Ⅵ有相似的定性(峰位置)及定量(摩尔     

什么是苯二氮(艹卓)类药

苯二氮(艹卓)类(Benzodiazepines)药是自五十年代后期发展的一类抗焦虑和镇静催眠药。其中利眠宁(Librium)首先用于临床,治疗焦虑不安的精神紧张等。进一步研究发现分子中氮上的氧和脒的结构都不是生理活性的必要成分,于是又合成了同类型药物安定(Diazepam,Valium)经临床应用证明,作用较利眠宁强,除治疗神经官能症外,是控制癫痫持续状态的较好药物。后又研制出硝基安定(Nitrazepam)、去甲     

利培酮的合成

目的研究利培酮的合成工艺。方法以4-哌啶甲酸为原料，经氨基保护及氯代得到1-乙氧甲酰基-4-哌啶甲酰氯（3）-3与1．3-二氟苯经傅-克酰基化、脱氨基保护、肟化、环合、成盐得到6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异唔唑盐酸盐（7）。7和3-（2-氯乙基）-6，7，8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮在碱催化下缩合得到利培酮（1）。结果与结论合成的利培酮经^1H-NMR、^13C-NMR、MS确证结构．总收率21．5%。该合成工艺原料价廉易得、操作简便，适合工业化生产。     

苯二氮类药物的含量测定

<正> 苯二氮类(Benzodiazepines)是目前临床上较常用的镇静剂之一。利眠宁最早于1955年合成,1959年安定问世,随后又合成了大量的衍生物:氟安定,硝基安定,氯硝基安定等。此类药物有镇静、抗惊厥及中枢肌肉松弛作用,临床上常用于烦躁不安、焦虑、紧张及失眠、抗惊厥和治疗癫闲。此类药物有成瘾性,长期用药突然停用可产生戒断症状,出现兴奋甚至惊厥。过量时中毒症状为运动失调,语言不清,重者昏迷和呼吸抑制。因此,做好其血药浓度的监测,有重要临床意见。本文就其含量测定方法简述如下: