缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多，目前可用于生产的缓释材料有40多种，广泛应用于临床多种疾病的治疗。 目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章，在标题和摘要中以“缓释，药物，生物材料”或“sustained release，drug，biomaterials”为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究，最终纳入23篇文献进入结果分析。 结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用，壳聚糖以其良好的性能备受青睐，成为药物缓释的一种重要载体，生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用，起到重要的治疗作用；纤维蛋白胶生物相容性高，能有效延缓药物释放，在临床很多领域广泛应用。     

药物控释载体材料的性质

学术背景：将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂已成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点。 目的：介绍几种用作药物载体的材料，分析材料的性质及其在药物控释中的应用。 检索策略：由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2007-06的相关文献，检索词：“高分子水凝胶，聚乳酸，壳聚糖，丝素蛋白，药物控释，药物载体”，限定文章语言种类为中文。纳入标准：①不同类型药物载体材料的制备及性能；②不同类型药物载体材料的药物控释性研究。排除标准：较陈旧的文献。 文献评价：共检索到86篇相关文章， 28篇符合标准，其中10篇为综述，其余为临床或基础实验研究。 资料综合：①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸（PLA）/乳酸-羟基乙酸（PLGA）、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等。②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激，能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应，这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系。③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料，具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点，用作药物控释载体材料时,可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率，提高药效。④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性，较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解，不易积聚， 以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点。⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激,具有良好的物理、化学、生物学性能,与人体有较好的组织相容性，在负载与释放药物时, 具有一定程度的pH 值响应性和酶分解性。一般通过化学修饰、添加其他化合物等方法, 提高丝素蛋白的性质，增加丝素蛋白质对药物的吸附释放功能。 结论：不同类型药物载体材料均具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性，但在实际应用过程中还需要对材料的性能进行合成和改进，使其具有特定性能、结构，满足不同药物制剂释放的要求。     

药物缓释体抗胶质瘤的效用分析

摘要 目的：对药物缓释系统抗胶质瘤中载体材料的类型、材料生物学特点及其应用进行了归纳总结。 方法：作者应用计算机检索PubMed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及CNKI数据库(www.cnki.net/index.htm)，在标题和摘要中以“聚乳酸，载体，间质内化疗”或“Polylactic acid, vector, interstitial chemotherapy”为检索词进行检索。选择文章与药物缓释体，聚乳酸，载体及其应用效果相关，同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。共纳入13篇文献。 结果：作为药物缓释体的载体应具备良好的生物相容性、高分子聚合物和降解产物均无毒，适当的物理机械性能及可成型性，具有可以调节的降解速度。目前间质内化疗治疗胶质瘤复发，即缓释控释给药系统，不需频繁给药，能在较长时间内维持体内有效的药物浓度，从而可以显著提高药效和降低毒副作用。与静脉化疗药物治疗相比，毒副作用少且疗效好。 结论：选择具有良好生物学特性的可降解高分子为载体的化疗缓释体，进行间质内化疗较静脉化疗有明显优势，极具开发潜能。 关键词：药物缓释体；聚乳酸；载体；胶质瘤；间质内化疗 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.34.041     

药物缓释载体材料类型及其临床应用

摘要 目的：文章对目前国内外几种重要载体材料的临床应用情况进行了阐述。 方法：作者以“药物载体，缓释材料，生物降解”为检索词，在中国期刊全文数据通据库(CNKI：1989/2010)，采用电子检索的方式对所有相关文献进行了详细检索。排除Meta分析及重复性研究，最终入选20篇文献进入结果分析。 结果：生物降解性合成高分子材料安全、可靠，有良好的生物相容性，成为药物缓释载体的首选材料；壳聚糖作为药物缓释载体在减少给药次数，降低药物毒副作用，提高药物疗效等方面具有重要作用；纳米纤维载体可明显增强药物缓释效果；纤维蛋白生物相容性好, 是良好的药物缓释载体。 结论：药物控制释放体系在机体内可以显示出被动靶向以及缓释等多种优点，它是药物缓释体系的重要组成部分，也是影响药效的主要因素。 关键词：药物载体；缓释材料；生物降解；壳聚糖；纳米纤维；纤维蛋白 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.031     

抗肿瘤纳米药物载体材料的安全性

目的：介绍抗肿瘤纳米药物载体材料在延长肿瘤内药物存留时间，减慢肿瘤生长，降低毒副作用中的优势，探讨抗肿瘤纳米药物载体材料的安全性。 方法：以 “肿瘤，药物载体，载体材料，纳米技术，靶向” 为中文关键词，“cancer，drug carrier，carrier material，nanotechnology，targeting”为英文关键词，采用计算机检索1990-01/2009-12相关文章。 结果：用于运载抗肿瘤药物的纳米材料有人工合成的有机高分子材料、天然生物大分子材料等，用其作为药物的载体可以有效降低抗肿瘤药物的不良反应并提高其疗效。人工合成的有机高分子材料纯度高，性能容易控制，并且具有良好的生物降解性能，已经成为世界范围内的开发热点。研究较多的有聚氰基丙烯酸烷基酯、聚乳酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚酰胺-胺型树枝状高聚物等。天然生物大分子壳聚糖、白蛋白、明胶、淀粉等可作为纳米粒载体材料，具有良好的生物相容性、可降解性以及低毒性的特点。 结论：纳米材料是抗肿瘤药物的理想载体，具有重要的科学价值和应用价值，为临床抗肿瘤提供了新的有效手段。 关键词：药物载体；肿瘤；载体材料；纳米技术；靶向 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.030     

壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架制备及其蛋白缓释效果：与单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架、壳聚糖微球的比较

背景：骨组织工程骨构建中如何使生长因子持续高效发挥作用是影响成骨速度和质量的关键,现多以各种材料的微球或支架作为缓释载体,但缓释作用有待提高。 目的：实验拟制备壳聚糖微球,然后复合到纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架上,形成双重缓释作用,并测量对牛血清白蛋白的释放效果。 方法：以牛血清白蛋白为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球。将微球与纳米羟基磷灰石、聚乳酸-羟基乙酸按一定比例混合,以冰粒子为致孔剂,采用冷冻干燥法制备壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架。利用扫描电镜、激光粒度分析仪、压泵仪和力学性能测试仪检测复合支架的形态性能,考察药物在缓释支架上的体外释放规律。 结果与结论：所制备的壳聚糖微球形态良好,呈规则圆球形,粒径集中分布在20~40 μm,微球药物包封率为86.5%,载药量为0.8%,随牛血清白蛋白初始用量的增加,载药量可升高至2.6%,但包封率下降至74.1%。壳聚糖微球能均匀分布在聚乳酸-羟基乙酸支架上,形成壳聚糖微球/纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸复合支架,孔径为100~400 μm,孔隙率> 80%,压缩强度为1.1~2.3 MPa,10周降解率为26.5%。单纯纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架其牛血清白蛋白在36 h累积释放量达85%以上,壳聚糖微球其牛血清白蛋白10 d累积释放量为33.6%,复合支架其牛血清白蛋白40 d累积释放量为81.5%。结果证实包埋壳聚糖微球的纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸支架其压缩强度和降解速率合适,对蛋白类药物具有良好的缓释作用,有望作为组织工程的支架材料和生长因子的缓释载体。 关键词：聚乳酸-羟基乙酸;支架;壳聚糖;缓释载体;骨修复材料,组织工程;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.03.017     

组织工程及缓释体系中聚乳酸类医用材料的应用*

摘要 背景：聚乳酸及其共聚物是一种有良好的生物相容性和可降解性材料，由于具有较好的物理机械性能和热成型性且它的最终降解产物是H2O和CO2。因此在组织工程、药物载体缓释制剂等领域中被广泛研究和应用。 目的：尽管聚乳酸及其共聚物，已分别在组织工程支架、药物载体缓释制剂领域中被广泛研究和应用。希望通过复习相关文献，研究其同时既为支架材料，又为药物载体材料在骨结核疾病造成骨缺损临床中的应用。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1993-01/2010-06)，及中国知网数据库。英文检索词为“Tissue engineering、 drug delivery、 sustained release degradation、 lactic acid、 glycolic acid、 bone tuberculosis”，中文检索词为“组织工程、药物载体、缓释降解、聚乳酸、聚羟基乙酸、骨结核等。 结果与结论：初检得到157篇文献，排除重复性研究，阅读标题和摘要进行初筛，保留31篇进行归纳总结。聚乳酸及其共聚物作为骨组织工程支架，有利于骨细胞生长，优于传统的骨修复材料。作为药物载体，在体内的缓释降解发挥最佳药效，能够减少药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。但是其既作为支架材料又同时作为药物载体的研究文献不多。 关键词：聚乳酸；组织工程；药物载体；缓释降解；聚羟基乙酸；骨结核 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.030     

缓释、控释药用高分子材料的临床应用

摘要 目的：分析缓释、控释药用高分子材料的特点,探讨其应用前景。 方法：以 “缓释药物,控释药物,高分子材料,药物载体,临床应用为中文关键词;以“controlled drug release,drug delivery,drug release material,polymer material,clinical application”为英文关键词,采用计算机检索2003-01/2010-03相关文章。纳入与有关缓释、控释药用高分子材料的临床应用的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以30篇文献为主重点进行了讨论缓释、控释药用高分子材料的种类及性能特点。 结果：近年来缓释、控释技术发展迅速,缓释、控释制剂的研究、开发和利用,充分满足了临床的需要,为广大患者防病治病提供了有力的保证。临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛,各种类型的缓控释制剂,如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂、缓释栓剂等被广泛应用于临床。 结论：在缓控释制剂中,高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。缓控释制剂的发展虽然与制药设备都在不断的更新,但是完全达到理想的应用标准还有一定的差距,研制使用新型材料和高质量的缓控释制剂还有待于临床工作者的进一步开发。 关键词：缓释药物;控释药物;高分子材料;药物载体;临床应用     

不同支架材料构建组织工程肌腱的性能评价

摘要 目的：总结修复肌腱损伤的主要组织工程支架材料及研究进展。 方法：由第一作者采用电子检索的方式,在CNKI数据库中检索1902-01/2010-10有关生物材料应用于组织工程肌腱支架的研究文章,关键词为“重建肌腱,生物材料,人工肌腱,组织工程,支架材料”。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入18篇文献进行评价。 结果：来源于自然界的天然生物材料主要有蚕丝、小肠黏膜下层、胶原、衍生肌腱支架材料等,保留了组织正常的三维网架结构,组织相容性好,但力学性能较差、降解速度快。人工合成高分子材料主要为聚乳酸和聚羟基乙酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚磷酸钙纤维等,但存在亲水性低、细胞黏附性能差的不足。 结论：天然及合成高分子材料作为组织工程支架材料都有各自的优缺点,绝大多数还处于研究阶段,尚未应用于临床,因此改进支架材料的性能是目前研究的主要方向之一。 关键词：肌腱;重建;天然高分子材料;人工合成高分子材料;支架材料;生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.039     

医用聚乳酸材料的改性及应用

摘要 背景：聚乳酸是一种具有良好的生物相容性和可生物降解性的脂肪族聚酯类高分子材料,目前国内外对聚乳酸的改性主要有化学改性、物理改性以及制成复合材料等几种改性方法。 目的：综述聚乳酸的各种改性方法及应用研究进展,展望未来聚乳酸类材料的研究方向。 方法：应用计算机检索Science Direct数据库、NSTL数据库系列和中国学术期刊全文数据库中1999-01/2010-03关于聚乳酸改性研究的文章,在标题和摘要中以“聚乳酸;改性;医学”或“PLA;Modification;Medical”为检索词进行检索。选择文章内容与聚乳酸改性相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到246篇文献,根据纳入标准选择43篇文章进行综述。 结果与结论：对聚乳酸改性研究进展的了解,有利于更合理选择改性剂及改性方法,使聚乳酸的力学性能、热学性能等得到改善,以及降解周期可控。通过该方面改性研究进展的综述,能指导新产品开发和扩大聚乳酸材料在医药学领域的应用。 关键词：聚乳酸;生物降解;改性;医用高分子;医学应用;进展 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.42.024