用星点设计-效应面法优化聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶处方

目的 采用星点设计-效应面法优化聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶的处方。方法 以聚乙烯醇和壳聚糖的用量为考察因素,12 h体外经皮累积渗透量为评价指标,分别用多元线性模型、非线性模型描述考察因素和评价指标之间的关系。根据最佳数学模型绘制效应面和等高线图,确定最优处方。结果 非线性模型中二次多项式拟合的相关系数较高,r=0.970 2,按最佳处方制备的多孔水凝胶12 h累积渗透量预测值与理论值偏差为4.32%,模型具有良好的预测性。结论 该处方应用本设计方法能实现多指标的同步优化,所建立的模型具有良好的预测性,可用于处方优化。     

星点设计-效应面法优化阿昔洛韦口腔贴片处方

摘 要 目的： 星点设计 效应面法优化阿昔洛韦口腔贴片处方。方法: 以羟丙甲纤维素(HPMC) K4M和卡波姆974P NF的用量为因素,以阿昔洛韦在1 h,5 h和12 h的释放度和黏附力为指标,用多元线性方程、双因素模型和二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,根据较优数学模型绘制效应面图;各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析。结果: 二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高。最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论: 星点设计 效应面优化法可以较好地用于阿昔洛韦口腔贴片处方的优化。     

星点设计法优化盐酸小檗碱树脂复合胃黏附给药系统的研究

本文以离子交换树脂(IER)作为载体吸附盐酸小檗碱，通过包衣将其制成胃黏附微囊，并以胃黏附微囊的载药量，胃滞留时间和体外释药时间作为评价指标，对处方进行优化。考察不同型号载体与不同浓度、温度和pH值的药物溶液对IER载药量的影响；以卡伯姆934与IER的比例(X₁)、丙烯酸树脂(Eudragit)与IER的比例(X₂)、Eudragit RL与Eudragit RS的比例(X₃)为自变量，以制剂累计释放量85%的时间点(Y₁)、制剂在大鼠胃体外黏附滞留百分比(Y₂)为因变量，通过星点设计—效应面法优化胃黏附包衣处方。优化后载药工艺为在37 ℃、pH 5左右条件下，用IRP88离子交换树脂对1.0 mg·mL^-1盐酸小檗碱溶液载药；优化后的包衣液组成为X₁=0.75、 X₂=0.9、 X₃=0.6，所得制剂单位质量载药量高，可在300 min左右达到累计释放总量的85%，同时在所设计条件范围内胃黏附作用最强。     

星点设计-效应面法优选牡丹皮中丹皮酚提取工艺

目的 利用星点设计-效应面法优选牡丹皮中丹皮酚的最佳提取工艺。方法 采用水蒸气蒸馏法提取牡丹皮中丹皮酚,采用星点设计-效应面法优选提取工艺,以液固比(X₁)、液馏比(X₂)、钠盐率(X₃)为自变量,以收率(Y)为因变量,分别进行多元线性方程回归和二次多项式方程拟合,优选最佳提取工艺并进行验证。结果 二次多项式方程拟合度较高,预测性好(r²=0.987 3,AIC=46.12,P<0.05);星点设计-效应面法优选丹皮酚最佳(最节约)提取工艺条件是X₁=17.97(12.03),X₂=4.42(6.49),X₃=7.97(2.03),工艺验证试验结果与二次多项式拟合方程预测值偏差较小。结论 星点设计-效应面法可用于优选牡丹皮中丹皮酚提取工艺,建立的数学模型预测性较好,优选出的最佳(最节约)提取工艺可供实验室及工业生产参考。     

基于TPGs表面修饰的雷公藤甲素固体脂质纳米粒的制备与质量评价

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGs）修饰的雷公藤甲素固体脂质纳米粒（TPGs-Tri-SLNs）,并评价其质量。方法 采用热熔乳化-超声法制备TPGs-Tri-SLNs,并以山嵛酸甘油酯浓度（X₁）,大豆磷脂与TPGs比例（X₂）和山嵛酸甘油酯与药物比例（X₃）作为考察因素,以TPGs-Tri-SLNs的粒径分布（Y₁）和药物包封率（Y₂）作为评价指标,通过中心复合设计-效应面法优化TPGs-Tri-SLNs的处方,粒度分析仪测定其粒径分布,透射电镜观察其微观形态,并考察了TPGs-Tri-SLNs的体外药物释放特性。结果 TPGs-Tri-SLNs的最佳处方组成为：山嵛酸甘油酯浓度为10%,大豆磷脂与TPGs比例4：1,山嵛酸甘油酯与药物比例为60：1,按照最优处方制备3批TPGs-Tri-SLNs的平均粒径为（107.8±16.9）nm,包封率为91.4%±1.1%;在透射电镜下可以观察到TPGs-Tri-SLNs呈球型分布,表面光滑;TPGs-Tri-SLNs在前4 h内药物释放较快,后期释药速率较为平稳,24 h药物释放可以达到85%。结论 通过中心复合设计-效应面法优化并得到TPGs-Tri-SLNs的最优处方,处方设计合理,制备工艺简单。     

Box-Behnken效应面法优化塞来昔布微粉化工艺

目的 采用气流粉碎技术进行塞来昔布微粉化试验研究,并对其体外溶出度进行考察。方法 通过对微粉化工艺参数优化,以粉碎压力(X₁,psi)、进料压力(X₂,psi)为考察对象,以D50(Y₁,μm)、D90(Y₂,μm)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化微粉化工艺参数,采用Malvern粒度仪测定微粉化塞来昔布的粒径分布,扫描电镜考察其形态;并比较微粉化塞来昔布、参比制剂(西乐葆)和原料药的溶出速率和溶出量。结果 微粉化塞来昔布粒径D₅₀为1.07 μm,D90为3.71 μm,扫描电镜显示微乳粒径均一,制备的微粉化塞来昔布的体外累积溶出度明显高于原料药。结论 塞来昔布微粉化工艺采用Box-Behnken实验设计法优化简单、可行。     

桂枝、当归挥发油微囊处方优化及体内药动学研究

目的 优化桂枝、当归挥发油微囊的处方，对处方优化后制备的微囊进行相关表征和大鼠体内药动学研究。方法 采用喷雾干燥法制备桂枝、当归挥发油微囊。以载药量和包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化处方。采用傅里叶变换红外光谱和扫描电镜方法对处方优化后制备的微囊进行表征。按照100 mg·kg^-1的剂量灌胃给药后采血，HPLC测定血药浓度，比较体内药动学行为。结果 最佳处方为芯材-囊材比1∶1.7，囊材浓度为10.25%，复合囊材辛烯基琥珀酸淀粉钠/麦芽糊精比为3.8∶1，高压均质压力为20 MPa，喷雾干燥进口温度为185 ℃。在该条件下，测得微囊的载药量为(18.94±1.09)%，包封率(96.03±2.91)%。傅里叶变换红外光谱和扫描电镜结果表明，挥发油已成功被包覆在囊壁材料中，微囊基本形状为球形，表面凹陷但无明显裂缝。体内药动学结果显示，微囊组的达峰时间(t_max)、半衰期(t_1/2)、清除率(CL)、时间-曲线下面积(AUC_0-t)、药物从中央室消除的一级速率常数(k₁₀)、药物从中央室向周边室转运的一级速率常数(k₁₂)、药物从周边室向中央室转运的一级速率常数(k₂₁)等药动学参数与挥发油组的差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。药动学结果表明微囊有效延长了桂枝、当归挥发油在体内滞留时间，促进药物在体内的吸收，口服相对生物利用度提高至2.62倍。结论 Box-Behnken设计-效应面法所建立的模型能较好地优化桂枝、当归挥发油微囊的处方工艺，具有良好预测性。处方优化后制备的微囊具有良好载药性能，提高了挥发油的生物利用度。     

星点设计-效应面法优化酒制巴戟天的炮制工艺

目的 以水晶兰苷为指标建立酒制巴戟天最佳炮制工艺。方法 采用星点设计-效应面法以辅料黄酒用量、润药时间为考察因素,水晶兰苷的含量变化为评价指标,优化酒蒸巴戟天的炮制工艺。结果 星点设计-效应面法优化酒制巴戟天的最佳炮制工艺为：辅料黄酒用量为10%（g/g）、浸润时间为1 h,蒸透,干燥。结论 以黄酒用量、浸润时间为考察因素,水晶兰苷为评价指标的响应面法能够用于优化酒蒸巴戟天的最佳炮制工艺。     

硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究

摘 要 目的：制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计 效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为。结果: 以处方中含有P407 23%、P188 5%为最佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程。结论: 星点设计 效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;最优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求。     

星点设计-效应面法优化双嘧达莫漂浮渗透泵给药系统

本文设计了双嘧达莫气囊式漂浮渗透泵。采用中国药典 (2005版) 附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能。以聚氧乙烯 (PEO WSR303) 用量 (X₁, mg)、NaCl用量 (X₂, mg) 和致孔剂用量 (PEG4000, X₃, %) 为自变量, 自制处方溶出曲线与目标溶出曲线相比而得的相似因子 (f₂) 为应变量, 采用星点设计-效应面法优化系统。优化模型为
(R = 0.996), 当包衣 增重8%～9%、X₁: 20～34、X₂: 30～57、X₃: 50时溶出曲线和目标溶出曲线相似, 从优化模型可得致孔剂用量最小值为35.1%, 所得优化模型在试验范围内预测效果良好。     

星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方

目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸美金刚微丸的缓释包衣处方.方法:以苏丽丝缓释包衣液中致孔剂的比例(A)和包衣增重(B)为考察因素,以药物在2、4、8、16 h的累积释放度为考察指标,进行多元线性回归和二次、三次多项式回归,建立指标与因素之间的函数关系,并绘制效应面和等高线图,等高线图重合区即为最佳处方区域,在此区域内选取一点验证,并计算自制药和原研药的f2相似因子.结果:星点设计-效应面法确定自变量的最优区域为致孔剂比例14.0%~18.0%,包衣增重4.5%~7.7%.结论:星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸包衣处方具有良好的预测性.自研制剂与原研药体外释放行为相似(f2>50).     

Box-Behnken效应面法优化烟酸缓释微丸处方

目的应用Box-Behnken效应面法对烟酸缓释微丸进行处方优化,以达到12 h缓释效果。方法以微晶纤维素(MCC)、乙基纤维素(EC)和硬脂酸的用量为考察因素,以微丸收率和体外释放度为评价指标,采用Box-Behnken试验设计,通过方程拟合建立因素和响应值之间的数学模型以优化处方,并对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制。结果最佳处方为MCC用量50.92%,EC用量5.49%,硬脂酸用量10.93%,试验的实测值与模型的预测值之间偏差较小。药物的体外溶出具有明显的缓释作用,体外释放曲线符合Higuchi和Riger-Peppas方程。结论 Box-Behnken效应面法可用于烟酸缓释微丸的处方优化,所建模型具有较好的实用性和预测能力。     

卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方优选与表征

目的 优选12 h内体外缓慢释药的卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方工艺并进行表征。方法 以2种型号的HPMC为骨架材料,通过正交试验法,优选处方工艺并验证,考察制剂在4种介质中12 h内的体外释放度,利用X-射线衍射法和红外光谱法分析药物的存在状态。结果 最佳处方为卡维地洛7.5%,单硬脂酸甘油酯30%,HPMC K4M+E50占片重25%,HPMC K4M∶E50的比例为2∶1,乳糖占15%,硬度为3.5 kg;制剂在pH 1.2的介质中释药最快,12 h内达到90%以上,体外释药稳定（RSD<1.5%,n=3）,符合Higuchi动力学方程,属于骨架溶蚀型释药系统;药物在片中以部分晶体存在,原辅料之间没有新键生成。结论 该制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

*星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方,并对所制样品进行表征和体外溶出行为考察。 方法：以Lf浓度、pH值和药辅比为考察因素,粒径、Zeta电位、包封率为评价指标,采用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最优处方并验证,并对所得纳米粒制剂进行透射电镜及体外溶出度试验。 结果：各项指标均以二项式方程拟合度最高 (R ₂> 0.98)且预测值与实测值吻合度较好,所制样品的平均粒径为(203.4±8.3)nm,Zeta电位为(27.1±2.3)mV,包封率为(92.6±3.2)%;表征结果显示纳米粒外观呈类球形;与原料药相比,纳米制剂溶出速率显著提高。 结论：星点设计-效应面法适用于齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方优化筛选,并为进一步的体内生物利用度研究奠定了基础。     

多效防护霜的处方优化

目的 研制一款具有防水、防晒、防水母蜇伤的多效防护霜,并对其处方进行优化,使其具有较好的防水性能和较高的防晒指数（SPF值）,同时具有适宜的黏度和较好的稳定性。方法 通过测定SPF值、关键波长和防水性能对处方中的成膜剂吡咯烷酮/十六烯共聚物（Antaron V-216）的质量分数进行优化。然后以黏度、离心稳定性和冻融稳定性为考察指标,使用星点设计-效应面法对多效防护霜中的两种乳化剂和氯化钙水溶液的质量分数进行优化。结果 当成膜剂Antaron V-216质量分数为3%时,霜剂的SPF值提升较为显著。当乳化剂月桂基聚乙二醇/聚丙二醇-18/18二甲基硅氧烷（DC5200）质量分数为0.76%,乳化剂鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷（EM180）质量分数为2.32%,氯化钙水溶液质量分数为44.86%时,霜剂具有适宜的黏度和较好的稳定性。结论 经过优化的处方具有较高的防水性能和SPF值,黏度适宜,稳定性较好。     

星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方,并对所制样品进行表征和体外溶出行为考察。方法：以乳铁蛋白浓度、pH值和药辅比为考察因素,粒径、Zeta电位、包封率为评价指标,采用多元线性回归及二次多项式回归建立指标与因素之间的数学关系,经效应面法预测最优处方并验证,对所得纳米粒制剂进行透射电镜及体外溶出度试验。结果：各项指标均以二次多项式方程拟合度最高（R2>0.98）且预测值与实测值吻合度较好,所制样品的平均粒径为（203.4±8.3） nm,Zeta电位为（27.1±2.3） mV,包封率为（92.6±3.2）%;表征结果显示纳米粒外观呈类球形;与原料药相比,纳米制剂溶出速率显著提高。结论：星点设计-效应面法适用于齐墩果酸乳铁蛋白纳米粒的处方优化筛选,并为进一步的体内生物利用度研究奠定了基础。     

D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏及乳膏流变学研究

目的通过D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏的处方,并对其流变性、过敏性和稳定性进行研究。方法以Tefose 63、液体石蜡、Labrafil M 1944CS、Carbomer 980用量为因素,以黏度、性状、平均粒径为指标,选用数学模型描述指标和因素之间的数学关系,以设定适宜的黏度,良好的外观和最小的平均粒径为目标值,预测最优处方;并对最优处方进行流变性、过敏性和稳定性研究。结果由最佳回归模型可知5个因素和3个指标之间存在较好的定量关系,4个验证处方的实验值与预测值无显著差异。阿莫罗芬自乳化基质乳膏无过敏性,属于假塑性流体,具有剪切变稀和温度变稀的特点。结论 D-最优混料设计可用于阿莫罗芬乳膏处方的优化,建立的数学模型具有准确的预测性,采用自乳化基质制备的乳膏非常稳定。     

Plackett-Burman设计联用星点设计－效应面法优化双丙戊酸钠缓释片处方

目的：采用Plackett-Burman设计联用星点设计—效应面法优化双丙戊酸钠缓释片处方。方法以相似因子f2值为指标,运用Plackett-Burman设计评价各影响因素的显著性。以HPMC K100M、HPMC K15M的量和乙醇浓度为自变量,以各指标的总评“归一”值为因变量,通过星点设计—效应面优化法对自变量各水平进行多元线性拟合和二项式拟合,选择最佳模型进行预测分析,比较预测值与实验值的偏差。结果二项式拟合方程相关系数较高,r为0．9620,表明该模型对研制的双丙戊酸钠缓释片预测性良好。最佳处方为HPMC K100M 286．72 mg,HPMC K15M 16．96 mg,乙醇浓度27％。结论该方法用于缓释片处方优化操作简便、预测性好,所制得缓释片效果理想值得进一步扩大应用。     

小茴香油微乳凝胶的制备及其体外透皮促渗行为研究

目的 优化筛选出小茴香油微乳凝胶的最佳处方组成，并考察小茴香油微乳凝胶的体外透皮性能。方法 采用星点设计效应面法分别优化了微乳和微乳凝胶的处方，Franz扩散池法考察小茴香油微乳及其凝胶的体外透皮性能。结果 微乳最优处方为油相∶乳化剂和助乳化剂(吐温-80︰二乙二醇单乙基醚=2.5︰1)∶水=20︰27.6︰52.4，进一步制备得到了小茴香油微乳凝胶。小茴香油微乳的流动性及稳定性好，平均粒径为(42.03±0.9)nm、多分散性指数为(0.154±0.005)。小茴香油微乳凝胶均匀细腻，易涂展，有一定流动性，为乳白色半透明半固体凝胶。体外透皮性能结果表明小茴香油作为油相，制备成微乳和微乳凝胶，其体外透皮吸收量分别提高了3，4倍。结论 该研究为小茴香油的制剂技术奠定了基础，也为挥发油类药物的广泛应用提供了理论依据。