胸苷酸合成酶(TS)基因多态性及其与肿瘤的关系

胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶,也是5-FU为基础化疗的靶向酶。TS基因多态性可能导致酶活性或功能的改变,从而改变个体对肿瘤的易感性以及肿瘤患者对化疗药物的敏感性。因此,TS基因多态性的研究为化疗方案制订及预后评估提供了广阔的前景。本文就TS基因多态性的结构、对表达的影响及其与肿瘤易感性和预后的关系做一简要综述。     

胸苷酸合成酶对结肠癌5-FU治疗耐药的影响

目的 探讨结肠癌对5-FU产生耐药的机制，揭示不同胸苷酸合成酶(TS)蛋白表达水平的结肠癌患者对5-Fu治疗的敏感性。方法 采用免疫组化S-P法检测60例结肠癌组织及正常对照组中TS蛋白的表达情况。结果 正常结肠黏膜组织中的TS表达水平高于结肠癌组织，结肠癌组织中TS表达水平与5-Fu化疗患者的预后呈负相关，与患者的性别、有无淋巴结转移及癌组织的分化程度无关。结论 结肠癌组织中TS的表达水平可以作为患者对5-Fu为主的化疗疗效及预后的判断指标。     

醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压病关系的研究进展

高血压病是发病率最高的心血管疾病 ,它能引起严重的心、脑、肾并发症 ,是脑卒中 ,心肌硬塞 ,终末期肾病的主要危险因素。原发性高血压病的发病原因尚未清楚。一般认为 ,原发性高血压是在遗传基础上 ,由多种后天环境因素作用 ,正常血压调节机制异常变化所致。据估计 ,人群中血压变化 2 0 %～ 40 %是由遗传因素决定的。原发性高血压是多基因疾病 ,与多个易感基因有关。从二十世纪九十年代初以来 ,随着分子遗传学和分子生物学理论与技术的发展 ,人们对原发性高血压病的遗传学机理研究进一步深入。目前有关与原发性高血压相关的基因报到已不下…     

5—氟脲嘧啶与醋酸安宫黄体酮联合治疗对二甲基苯并蒽诱导的肿瘤细胞中嘧啶核苷磷酸化酶和胸苷酸合成酶活性的影响

醋酸安宫黄体酮与 5 -氟脲嘧啶联合治疗 ,对二甲苯并蒽诱导的 SD大鼠乳腺肿瘤的体积、嘧啶核苷磷酸化酶活性及胸苷酸合成酶活性的影响。醋酸安宫黄体酮能增加 5 -氟脲嘧啶抗肿瘤活性 ,并能抑制因用 -氟脲嘧啶所致的体重下降。与单用 5 -氟脲嘧啶的对照组相比 ,醋酸安宫黄体酮组和醋酸安宫黄体酮与 5 -氟脲嘧啶联合用药组均能增加嘧啶核苷磷酸化酶的活性。与单用 5 -氟脲嘧啶组相比 ,醋酸安宫黄体酮与5 -氟脲嘧啶联合组 ,胸苷酸合成酶活性的抑制程度增加。这些结果提示 :醋酸安宫黄体酮能提高 5 -氟脲嘧啶的抗肿瘤活性 ,并能降低 5 -氟脲嘧…     

肿瘤坏死因子α-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病的关系

为探讨TNFα-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的关系,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测66例AD患者（AD组）和119名正常人（对照组）的TNFα-863 C/A基因多态性。结果表明,AD组TNFα-863 C/C、C/A、A/A表型频率分别为：0.9242、0.0758、0,对照组为0.7563、0.2446、0;AD组TNFα-863 C、TNFα-863A基因频率分别为：0.9621、0.0379,对照组分别为：0.8782、0.1218;TNFα-863 C/A基因表型频率在AD组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。因此TNFα-863 C/A基因多态性与AD有明显相关性。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与皖南地区Graves病发生的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-238G/A和-308G/A多态与皖南地区汉族人Graves病(GD)发生的关系.方法 采用Taqman探针等位基因鉴别技术,检测和分析432例Graves病患者和629例正常对照者的TNF-α基因-238G/A和-308G/A多态位点的基因型和等位基因的频率.结果...     

IL-13 基因多态性与血清IL-13及嗜酸细胞阳离子蛋白水平的关系

目的　探讨 IL- 13基因多态性与血清 IL- 13及嗜酸细胞阳离子蛋白 (eosinophil cationprotein,ECP)水平的关系及 IL- 13基因多态性在儿童哮喘发病机理中可能的作用。方法　应用限制性内切酶片段长度多态位点法检测 96例哮喘患儿及 5 3名正常对照组儿童 IL - 13内含子 3+192 3位点 C/ T基因多态性 ,并应用 EL ISA法测定血清 IL- 13水平 ,运用荧光酶联免疫法测定血清 ECP水平。结果　哮喘组患儿 IL - 13内含子 3+192 3位点 TT、TC基因型频率分布高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,且 TT、TC基因型患儿血清 IL- 13、ECP水平较 CC基因型明显升高 (P<0 .0 1)。结论　 IL- 13基因多态性与血清 IL- 13及 ECP水平关系密切 ,提示 IL - 13基因多态性在儿童哮喘发病机理中可能起重要的作用。     

肿瘤坏死因子α/淋巴毒素α基因多态性与支气管哮喘的关系

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个体 ,12个哮喘家系成员和 96名无血缘关系的健康对照者间的分布 ;并测定了哮喘患者血清的TIgE ;肺通气功能 ,支气管舒张试验 ,乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。TNFα 2 2基因型的频率在哮喘组较健康对照组明显增高 (2 0 8%vs 11 4 % ,P <0 0 5 ) ,优势比 (OR)为 2 2 5 9(95 %CI1 30 1～ 4 94 9) ;等位基因频率TNF2在哮喘组较健康对照组明显增高 (0 4 2vs 0 33,P <0 0 1)。LTα基因的频率在两组间分布无差异。Logistic回归分析显示 :TNFα 2 2基因是哮喘的独立危险因素 (P <0 0 5 ) ,OR值为 0 2 2 6 (95 %CI 0 0 5 5 - 0 92 5 1)。携带TNFα 2 2基因型的患者在吸入 β2激动剂 2 0分钟后 ,FEV1的改善较携带其它基因型的患者差 (2 4 0 9± 19 5 ) %vs [2 9 4 6±2 2 6 0 ) %vs (38 81± 31 5 3) % ,P <0 0 5 ]。家系分析显示 :TNFα基因 LTα基因与哮喘连锁关系不肯定 ,LOD值 <1。TNFα 2 2基因型与哮喘的易感性相关 ,并调节了气道的可逆性     

广西巴马地区长寿老人ApoE基因多态性与认知功能的关系

目的研究广西巴马地区长寿老人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的分布及其与认知功能改变的关系.方法采用简易精神状态量表(MMSE)对112例90岁以上广西巴马地区长寿老人进行认知功能检查,并用限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法进行ApoE基因分型.根据MMSE得分将研究对象分为认知功能正常组和认知功能障碍组,比较两组人群的基因型、基因频率的分布特征.结果巴马长寿老人中发生认知功能障碍者占14.29%.长寿老人中ApoEε3/3基因型分布的百分比最大,其次是ε2/3,而ε4/4最少.ApoE各基因型和等位基因频率认知功能正常组和认知功能障碍组相比较,ε4等位基因频率认知障碍组明显高于认知正常组(P＜0.01),ε4基因携带者认知功能障碍发生率明显高于其他基因携带者.结论巴马地区长寿人群中,ApoEε3/3为最常见的基因型,而ε4/4最少;ApoE基因多态性与巴马长寿老人认知功能改变有关联;ApoEε4基因仍然是长寿老人认知功能障碍发病的危险因子,较低的ApoEε4等位基因频率可能是巴马地区长寿老人认知功能保存较好的原因之一.     

广西地区人群XPF基因RS744154多态性与胃腺癌发病风险及其临床病理特征的关系

目的探讨广西地区人群XPF基因RS744154多态性与胃腺癌发病风险及其临床病理特征的关系。方法应用Taq-Man-PCR方法对99例胃腺癌患者及284例正常人群的XPF基因RS744154多态性进行检测,并分析各基因型与胃腺癌患者临床病理特征的关系。结果 (1)XPF基因3种基因型(即XPF-GG、-GC和-CC型)在胃腺癌组与对照组中的分布差异具有统计学意义,以XPF-GG基因型为参照,其中携带XPF-CC者胃腺癌的发病风险增加(CC对应比值比OR为2.60);(2)分层分析显示,带风险基因型(即XPF-GC/CC)的男性、汉族或高龄者发病风险分别是不带风险基因型者的2.25倍、1.95和3.00倍(P<0.05);(3)XPF-GG、GC/CC基因型在肿瘤直径≤5 cm和>5 cm患者中出现频率分别为43.75%、71.64%和56.25%、28.36%,两者差异有统计学意义(χ2=7.198,P=0.007,OR=3.69);(4)XPF基因多态性与胃腺癌患者肿瘤发生部位、浸润深度、病理分级、Laurén分类、淋巴结转移和TNM分期均无相关性;(5)HP感染发生率在不同基因型胃腺癌患者中差异无统计学意...     

中国汉族人群中肿瘤坏死因子-α-238位点基因多态性与血糖、血脂关系的研究

目的 :了解肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor alpha,TNF α)启动子上游 -2 3 8位点基因多态性在中国汉族正常人群中的分布及其与血糖、血脂间的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法对 182例正常个体基因组DNA中TNF α -2 3 8位点基因多态性进行了观察 ,同时检测血糖、血脂 ,探讨其与基因型间的关系。结果 :正常汉族人群中TNF α -2 3 8位点基因型以GG型发生频率最高 ( 96.7% ) ,GA型较少 ( 3 .3 % )。这种分布特点在正常男女间差异不显著 ,且基因型间血糖、血脂水平比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。与其它种族相比较 ,TNF α -2 3 8位点基因型在中国正常人群中的分布与日本人群中的分布较为接近 ,而与西班牙、西非、荷兰、意大利等人群中的分布差异显著。结论 :TNF α -2 3 8位点基因多态性与血糖、血脂水平无相关性 ,但不同种族间分布存在着一定的差异 ,这种差异有可能是导致一些疾病在不同种族间发病率和临床表现存在不同的因素之一     

动脉硬化性脑梗死与肿瘤坏死因子α-238及肿瘤坏死因子α-308基因多态性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-238及TNFα-308基因多态性与动脉硬化性脑梗死的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测97例动脉硬化性脑梗死(CI组)及141例正常人(对照组)的外周血TNFα-238、TNFα-308基因多态性AA、AG、GG的基因型.结果 CI组TNFα-238 GG、GA和AA基因型频率分别为88.66%、11.34%和0;对照组分别为95.74%、4.26%和0.CI组TNFα-238 G、TNFα-238 A基因频率分别为94.33%、5.67%;对照组分别为97.87%、2.13%.TNFα-238各种基因型频率在CI组与正常对照组之间的差异有统计学意义(均为P<0.05).CI组TNFα-308 GG、GA和AA基因型频率分别为77.32%、8.25%和14.43%;对照组分别为92.20%、5.67%和2.13%.CI组TNFα-308 G、TNFα-308 A基因频率分别为81.44%、18.56%;对照组分别为95.04%、4.96%.TNFα-308各种基因型频率在CI组与正常对照组之间的差异有统计学意义(均为P<0.05).结论 TNFα-238和TNFα-308基因多态性AA、AG、GG基因型与CI有关联.     

变应性鼻炎与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子-863C／A基因多态性的关系初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子．863C／A基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法用放免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测90名无亲缘关系的尘螨变应性鼻炎患者和107名无血缘关系的健康汉族人肿瘤坏死因子．863C／A基因多态性。结果变应性鼻炎组肿瘤坏死因子TNFa-863C／C、A／C、A／A表型频率分别为：0．7222、0．2667、0．0111,对照组分别为0．7477、0．2429、0．0094;变应性鼻炎组TNFa-863A、TNFa．863C基因频率分别为0．8556、0．1444,对照组分别为O．8692、0．1308;TNFa．863各种基因型频率在变应性鼻炎组与正常对照组之间差异无统计学意义（P〈005）。而血浆中TNF水平,变应性鼻炎组明显高于对照组,两组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在变应性鼻炎病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFa-863C／A基因多态性与变应性鼻炎无明显相关。     

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-238G/A基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及103例正常人TNFα-238G/A基因多态性。结果葡萄膜炎组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率分别为:0.9394、0.0606、0,对照组分别为:0.9515、0.0485、0;葡萄膜炎组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为:0.9697、0.0303,对照组分别为:0.9757、0.243;TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 TNFα-238G/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

β－半乳糖苷酶基因的腺伴随病毒（AAV－2）载体的构建及其在哺乳类细胞中的表达

以野生型２型人类腺伴随病毒（ＡＡＶ－２）全基因组载体（ｐＳＳＶ９和ｐＳＳＶ９－ｉｎｔ－）为基础，构建了重组ＡＡＶ载体ｐＳＳＶ９／Ｐ４０－ＬａｃＺ（＋）和ｐＳＳＶ９／Ｐ４０－ＬａｃＺ（－），制备ＡＡＶ重组病毒，感染宿主细胞后表达了β－半乳糖苷酶基因。此外，用脂质体转染法将载体导入２９３细胞和Ａ５４９细胞，进行了ＬａｃＺ基因瞬时表达研究。结果显示，重组ＡＡＶ载体（ＰＳＳＶ９／Ｐ４０－ＬａｃＺ（＋））ＬａｃＺ基因表达的动态变化特点是，转染后表达较早（１２～２４ｈ）出现，并迅速达到高峰值（经２４ｈ），随后较快下降（经４８～７２ｈ）并维持在较低水平。将启动子附近ｉｔｒ结构有差别的上述两载体转染宿主细胞７２ｈ后做表达水平比较，结果ｐＳＳＶ９／Ｐ４０－ＬａｃＺ（－）在２９３细胞和Ａ５４９细胞中，ＬａｃＺ表达水平均高于ｐＳＳＶ９／Ｐ４０－ＬａｃＺ（＋）（１．２倍～１．４倍），提示启动子附近ＡＡＶｉｔｒ结构的变异对表达有一定的影响。     

子宫内膜异位症与肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测100例子宫内膜异位症及100例正常人肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性。结果TNFα-308G/A和TNFβG252A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-308G/A和TNFβG252A基因多态性与子宫内膜异位症无明显相关。     

广西人群miRNA-107基因多态性分布特征及其与血脂的关系

目的探讨miR-107基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2296616 C/T在广西地区健康人群中的分布特点,对比其在不同种族间基因型及等位基因频率分布的差异,并进一步探讨rs2296616 C/T位点单核苷酸多态性(SNP)与血脂水平的相关性。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(multiplex SNa Pshot)和DNA测序法,检测372例广西健康人rs2296616 C/T位点的多态性,用7600生化仪检测其血脂相关指标,并用统计学方法分别比较rs2296616C/T位点多态性在各种族人群间的分布差异及不同基因型间的血脂水平差异。结果广西人群miR-107基因rs2296616 C/T位点存在TT(91.1%)和CT(8.9%)两种基因型及T(95.6%)和C(4.4%)两种等位基因。该位点的基因型和等位基因型频率在广西人群不同性别间的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其基因型和等位基因频率与人类基因组单体型图(Hap Map)所公布的欧洲人、日本人、非洲人、印第安人和墨西哥人分型数据相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但与北京汉族人群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rs2296616 C/T位点两种基因型人群血脂之间比较,携带TT基因型人群的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与CT组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论广西人群miR-107基因rs2296616 C/T位点多态性与其他种族人群之间比较存在不同程度的差异;rs2296616 C/T位点多态性与HDL-C水平高低有关。     

妊娠相关血浆蛋白A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的研究湖北省十堰地区妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与急性冠状动脉综合征（ACS）的相关性。方法随机选择ACS患者219例,其中男性125例。女性94例．平均年龄63．25岁。健康对照者212例,其中男性114例．女性98例,平均年龄59．66岁。取血液标本．应用荧光探针聚合酶链反应和基因芯片技术对其PAP-A基因IVS6＋95（C／G）多态性进行基因分型,用电化学发光法检测PAPP—A浓度。结果ACS组PAPP—A显著高于对照组[（45．92±18．39）pg／mL vs 5（4．11±0．83）pg／mL],差异有显著统计学意义（P〈0．01）;亚组急性心肌梗死（AMI）组[（82．42±26．41）pg／mL]和不稳定心绞痛（UAP）组[（30．52±12．62）pg,mL]血浆PAPP-A都显著高于对照组,差异有显著统计学意义（P〈0．01）．AMI组与UAP组相比差异也有显著统计学意义（P〈0．01）。ACS组GG、GC、CC基因型频率分别为43．38％、41．09％、15．53％,对照组GG、GC、CC基因型频率分别为50．00％、43．40％、6．60％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。G、C等位基因频率在ACS组和对照组分别为63．93％、36．07％和71．70％、28．30％,差异也具有统计学意义（P〈0．05）。在ACS组和对照组．各类基因型人群PAPP—A浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PAPP-A及其基因IVS6＋95（C／G）多态性与ACS相关．C等位基因和CC基因型是ACS发病的易感危险因素之一。